Kỹ thuật bào chế Hỗn Dịch thuốc

KỸ THUẬT BÀO CHẾ HỖN DỊCH THUỐC (suspensions)

Kü thuËt bµo chÕ hçn dÞch thuèc

4 Tr×nh bµy ® îc c¸c kü thuËt ®iÒu chÕ HDT.

03/17/24 Biên soạn: Nguyễn Trọng Điệp 2

I §¹i c ¬ng.

II Thµnh phÇn cña HDT III Mét sè yÕu tè ¶nh h ëng

IV Kü thuËt bµo chÕ.

V Tiªu chuÈn chÊt l îng.

DÀN BÀI

Tµi liÖu tham kh¶o

Tµi liÖu häc tËp: KTBC - SDH c¸c d¹ng thuèc, 2003, t.1.

Tµi liÖu tham kh¶o:

1 H.A Lieberman, Pharmaceutical dosage forms, Disperse Systems, Vol.2,1996.

2 M Aulton, 1998, Pharmaceutics: The science

03/17/24 Biên soạn: Nguyễn Trọng Điệp 4

2 Ph©n lo¹i: §äc TL.

3 Ưu, nh ợc điểm (đọc TL)

Ưu điểm:

- Điều chế dạng thuốc lỏng đối với d/chất không tan hoặc rất ít tan trong dung môi, có thể dùng theo nhiều đ ờng dùng khác nhau.

- Thích hợp với ng ời già, trẻ em.

- Cải thiện SKD của thuốc:

+ Hấp thu tốt hơn dạng viên, bột, cốm.

+ Kéo dài tác dụng : HD tiêm penicilin, insulin…

+ HD thuốc nhỏ mắt có SKD cao hơn dạng dd.

- Thuốc dùng tại chỗ dạng HD (sát khuẩn, săn se)

sẽ hạn chế hấp thu vào máu, gây độc.

03/17/24 Biờn soạn: Nguyễn Trọng Điệp 6

Nh ợc điểm

- Khó điều chế và không ổn định do các tiểu phân rắn có xu h ớng tích tụ và lắng đọng.

Nhãn có dòng chữ: “Lắc kỹ tr ớc khi dùng”.

- Khó phân liều chính xác do sự phân bố không

đồng nhất của d ợc chất trong MT phân tán.

Th ờng chế bột, cốm pha hỗn dịch đã phân liều

đóng trong gói, túi hoặc lọ.

II Thành phần

1 D ợc chất:

- Dạng rắn không tan hoặc rất ít tan trong chất dẫn => tạo thành hỗn dịch thuốc.

- D ợc chất tan trong chất dẫn, có tác dụng hiệp đồng.

- Chú ý: Không bào chế dạng hỗn dịch với d ợc chất có tác dụng mạnh, không tan trong chất dẫn.

- D ợc chất rắn không tan có 2 loại:

03/17/24 Biên soạn: Nguyễn Trọng Điệp 8

D îc chÊt dïng trong DHT:

- DH uèng: AlOH, Mg(OH)2, chloramphenicol, ibuprofen, paracetamol, bari sulphat…

- HD dïng ngoµi: ZnO, l u huúnh, long n·o…

- HD tiªm: bethamethasone, dexamathasone acetat,

cortisone acetat, estradiol, mét sè vaccin, penicillin th êng …

03/17/24 Biờn soạn: Nguyễn Trọng Điệp 10

3 Chất gây thấm:

- D ợc chất sơ n ớc, khó thấm n ớc và các chất lỏng phân cực sẽ khó tạo thành hỗn dịch và hỗn dịch kém bền vững

- Vai trò chất gây thấm: làm thay đổi tính thấm của bề mặt tiểu phân d ợc chất rắn đối với MT phân tán

- Tiểu phân d.chất rắn thân n ớc sẽ dễ phân tán đồng trong MT phân tán hơn

- Chất diện hoạt : Cơ chế gây thấm:

+ Làm giảm sức căng bề mặt.

+ Làm giảm góc tiếp xúc giữa tiểu phân rắn và môi tr ờng lỏng.

=> Cải thiện tính thấm của DC.

- Th ờng dùng các chất diện hoạt không ion hoá với HLB trong khoảng 7-10 Nồng độ sử dụng: 0,05-0,5%.

- Hầu hết các chất diện hoạt có vị đắng, trừ poloxamer, vì vậy cần chọn lựa cho phù hợp với dạng thuốc.

03/17/24 Biên soạn: Nguyễn Trọng Điệp 12

ChÊt g©y thÊm vµ chÊt diÖn ho¹t th êng dïng:

1 ChÊt nhò ho¸ anion:

- Natri docusat.

- Natri lauryl sulfat.

2 ChÊt nhò ho¸ kh«ng ion ho¸:

- Polyoxyalkyl ethers.

- Polyoxylakyl phenyl ethers.

- Polyoxy hydrogenated castor oil.

- Polyoxy sorbitan esters (tween)

- Sorbitan esters (span)

Chất diện hoạt HLB Sức căng bề mặt (dyn/cm 2 )

41 43

33 30 29 44 42 41 42 37

vị đắng

Chất diện hoạt dùng trong hỗn dịch uống

03/17/24 Biờn soạn: Nguyễn Trọng Điệp 14

5 Chất ổn định điện ly:

- Các tiểu phân DC hấp phụ các ion cùng dấu tạo lực đẩy tĩnh điện, ngăn cản sự tích tụ và lắng đọng.

- Một số chất điện ly th ờng dùng: natri clorid, kali clorid với

nồng độ 0,01-1%.

- Trong hầu hết tr ờng hợp dùng kết hợp làm hệ đệm, chỉnh pH

tăng độ ổn định.

4 Chất gây tán và chống kết tụ:

- Ngăn cản các tiểu phân rắn kết tụ với nhau.

- Th ờng dùng lecithin.

3 G«m: arabic, th¹ch, carrageenan, g«m guar, pectin, xanthan.

4 C¸c polymer: carbomer, polyvinyl alcohol (PVA), povidone (PVP)…

03/17/24 Biên soạn: Nguyễn Trọng Điệp 16

Nồng độ các tác nhân tạo keo thường dùng

3-10 3-10 2-10

Không tan trong EtOH trên 10% ion calci, nhôm, borax

Ion calci, magnesi Kẽm oxyd, EtOH trên 10%

Ion calci, magnesi Ion calci, EtOH trên 10%

Muối bismut và EtOH trên 40% Borax và diện hoạt cation

Tanin, diện hoạt cation, dung dịch muối nồng độ cao

Không tan trong EtOH trên 10%.

03/17/24 Biờn soạn: Nguyễn Trọng Điệp 18

7 Chất điều nhỉnh pH và hệ đệm:

- Vai trò: làm tăng độ ổn định vật lý của hệ và độ ổn

định hoá học của d ợc chất

- Chất điển hình: xem phần dd thuốc

8 Chất bảo quản, làm thơm, làm ngọt

- Th ờng dùng trong HD uống, bôi ngoài

- Chất điển hình: xem phần dd thuốc

03/17/24 Biên soạn: Nguyễn Trọng Điệp 20

qs100%

VD 2 Hçn dÞch u ng keolin-pectin ống keolin-pectin

Ghi chú qs: Quantum sufficiat (lượng vừa đủ)

Trimethoprim bét siªu mÞn 8g Sulfamethoxazol bét mÞn 40g Natri carboxymethylcellulose 4,5g

Propylen glycol 80g Polyvinyl pyrrolidon K-30 1g Polysorbat 80 4g

Natri saccarin 1g Acid citric 0,6g

VD3: Hçn dÞch uèng Cotrimoxazol

03/17/24 Biên soạn: Nguyễn Trọng Điệp 22

03/17/24 Biên soạn: Nguyễn Trọng Điệp 24

VD 6 Hçn dÞch tiªm triamcinolon diacetat

03/17/24 Biên soạn: Nguyễn Trọng Điệp 26

Mét sè mÉu bao b×

(dïng cho hçn dÞch láng vµ bét kh«)

03/17/24 Biờn soạn: Nguyễn Trọng Điệp 28

ảnh h ởng của tỷ trọng 2pha, KTTP, độ nhớt:

Biểu thị bởi PT Stockes:

V: vận tốc tách của các tiểu phân khỏi MTPT

1 Ph ơng pháp phân tán

Nguyên tắc: dựa trên cơ sở phân chia cơ học.

Các giai đoạn:

- Nghiền, tán, xay rây DC rắn đến độ mịn tối đa

- Tạo bột nhão bằng cách thêm MTPT (khoảng 1/2 l ợng chất rắn) để tiếp tục nghiền mịn DC rắn.

- Phân tán HD đặc (bột nhão) vào MTPT để thu đ ợc HD

- Làm đồng nhất hỗn dịch bằng cối xay keo hoặc thiết bị thích hợp.

iv Kỹ thuật bào chế hỗn dịch thuốc

03/17/24 Biên soạn: Nguyễn Trọng Điệp 30

b»ng ph ¬ng ph¸p ph©nt¸n

Calamine * 3.0% w/v Zinc oxide 1.0% w/v Camphor 0.1 % w/v Menthol 0.1% w/v Squalane 1.% w/v Glycerin 2.0% w/v Emulsifying wax 2.0°/" w/v Colorant (iron oxide) qs

Fragrance qs Preservative qs Purified water qs 100%

VD 7 Hỗn dịch alamine dùng bôi tại chỗ

03/17/24 Biên soạn: Nguyễn Trọng Điệp 32

Ibuprofen Suspension (4% = 400 mg/10 ml)

Ibuprofen (Knoll-Boots) 4 gSucrose 25 gKollidon CL-M… 8 gKollidon 90 …… 2 gSodium citrate 2 gWater ad 100 ml

03/17/24 Biên soạn: Nguyễn Trọng Điệp 34

2 Ph ¬ng ph¸p ng ng kÕt:

- Pha ph©n t¸n (tiÓu ph©n chÊt r¾n) t¹o thµnh trong qu¸ tr×nh ®iÒu chÕ do ng ng kÕt gi÷a c¸c ion, ph©n tö, micell víi nhau

03/17/24 Biên soạn: Nguyễn Trọng Điệp 36

v KiÓm tra chÊt l îng hçn dÞch thuèc

03/17/24 Biên soạn: Nguyễn Trọng ĐiệpStoccel P Hậu Giang: Aluminum 38

phosphate gel 20%, Sorbitol , Pectin/20g.

Phosphalugel: Nhôm phosphat/20g

(20g, 140g)/Công ty cổ phần dược phẩm TW25.

2 Bột pha hỗn dịch Gastropulgit: Attapulgite , Aluminum hydroxide

khan, magnesium carbonate khan

Mét sè chÕ phÈm trªn thÞ tr êng

Chóc c¸c b¹n thµnh c«ng