Nghiên cứu biến đổi triệu chứng lâm sàng, hình thái, chức năng tuyến yên ở bệnh nhân u tuyến yên trước và sau điều trị bằng dao gamma quay

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN THỊ MINH PHƯƠNG NGHIÊN CỨU BIẾN ĐỔI TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG, HÌNH THÁI, CHỨC NĂNG TUYẾN YÊN Ở BỆNH NHÂN U TUYẾN YÊN TRƯỚC VÀ SAU ĐIỀU TRỊ BẰNG DAO GAMMA QUAY LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN THỊ MINH PHƯƠNG NGHIÊN CỨU BIẾN ĐỔI TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG, HÌNH THÁI, CHỨC NĂNG TUYẾN YÊN Ở BỆNH NHÂN U TUYẾN YÊN TRƯỚC VÀ SAU ĐIỀU TRỊ BẰNG DAO GAMMA QUAY Chuyên ngành : NỘI KHOA Mã số : 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS MAI TRỌNG KHOA PGS.TS ĐOÀN VĂN ĐỆ HÀ NỘI – 2018 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Hà Nội, ngày 30 tháng năm 2018 Người viết cam đoan Nguyễn Thị Minh Phương MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt luận án Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ1 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm giải phẫu, sinh lý tuyến yên 1.1.1 Đặc điểm giải phẫu tuyến yên vùng hố yên .3 1.1.2 Sinh học phân tử sinh lý tuyến yên 1.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng dịch tễ u tuyến yên 1.2.1 Dịch tễ u tuyến yên .8 1.2.2 Chẩn đoán u tuyến yên 10 1.3 Các phương pháp điều trị u tuyến yên .25 1.3.1 Phương pháp điều trị nội khoa .25 1.3.2 Các phương pháp phẫu thuật 26 1.3.3 Phương pháp xạ gia tốc .27 1.3.4 Xạ phẫu dao gamma 28 1.4 Một số nghiên cứu nước xạ phẫu dao gamma quay .33 1.4.1 Một số nghiên cứu giới 33 1.4.2 Một số nghiên cứu nước .34 CHƯƠNG 36 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Đối tượng nghiên cứu 36 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn .36 2.1.2 Tiêu chẩn loại trừ 36 2.2 Phương pháp nghiên cứu 37 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .37 2.2.2 Địa điểm nghiên cứu 37 2.2.3 Thời gian nghiên cứu 37 2.2.4 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu .37 2.2.5 Thiết bị nghiên cứu 38 2.2.6 Phương pháp thu thập số liệu 38 2.2.7 Nội dung nghiên cứu 39 2.2.8 Các biến số nghiên cứu 40 2.2.9 Tiến hành xạ phẫu .44 2.2.10 Theo dõi đánh giá kết điều trị xạ phẫu 48 2.2.11 Các tiêu chuẩn chẩn đoán, đánh giá, phân loại sử dụng nghiên cứu 49 2.2.12 Xử lý số liệu .53 2.2.13 Đạo đức nghiên cứu 54 2.2.14 Sơ đồ nghiên cứu .56 CHƯƠNG 57 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 57 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu .57 3.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân u tuyến yên 59 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng 59 3.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân u tuyến yên 61 3.3 Kết điều trị xạ phẫu 69 3.3.1 Đặc điểm chung nhóm xạ phẫu liều xạ phẫu .69 3.3.2 Đáp ứng lâm sàng sau xạ phẫu 71 3.3.3 Đáp ứng hình ảnh khối u sau xạ phẫu 73 3.3.4 Đáp ứng nồng độ hormon sau xạ phẫu 77 * Đáp ứng nồng độ hormon trước sau điều trị thời điểm sau 6, 12, 24 36 tháng 82 3.3.5 Biến chứng sau xạ phẫu 84 CHƯƠNG 86 BÀN LUẬN 86 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu .86 4.1.1 Đặc điểm giới .86 4.1.2 Đặc điểm tuổi 87 4.1.3 Phân bố thể bệnh, số khối thể, Tăng huyết áp, đái tháo đường 87 4.1.4 Thời gian diễn biến bệnh .88 4.1.5 Lý vào viện 89 4.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân u tuyến yên 90 4.2.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân u tuyến yên 90 4.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân u tuyến yên 95 4.3 Kết can thiệp xạ phẫu bệnh nhân u tuyến yên 102 4.3.1 Đặc điểm chung nhóm can thiệp xạ phẫu 103 4.3.2 Biến đổi lâm sàng bệnh nhân u tuyến yên trước sau xạ phẫu 107 4.3.3 Biến đổi kích thước u bệnh nhân u tuyến yên trước sau xạ phẫu 110 4.3.4 Biến đổi nồng độ hormon trước sau xạ phẫu bệnh nhân u tuyến yên 114 4.3.5 Biến chứng sau xạ phẫu 117 KẾT LUẬN 120 KIẾN NGHỊ 122 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CÔNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN 123 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC CHỮ VIẾT TẮT ACTH ATBA BMI BT CĐHA CHTP CS CT DICOM ĐT ĐU FSH FT4 GH GK GTV HTNT IGF-1 IMRT KT KTTB LH MRI OĐ PET/CT PRL PT PTV RECIST RLKN TB TK TSH WHO Adrenocorticotropic hormone American brain tumor association Body Mass Index Bình thường Chẩn đốn hình ảnh Chụp cộng hưởng từ phổ Cộng CTScanner (cắt lớp vi tính) Digital imaging and communications in medicine Điều trị đáp ứng Follicle Stimulating Hormone Free thyroxine growth hormone Gamma Knife (dao gamma) Gross tumor volume (thể tích khối u thơ) Hoạt tính nội tiết insulin like growth factor -1 Intensive Modulated Radiation Therapy (xạ trị điều biến liều) Kích thước Kích thước trung bình Luteinizing Hormone Magnetic resonance imaging (cộng hưởng từ) ổn định Positron Emission Tomography/CTscanner Prolactin Phẫu thuật Planning target volume (thể tích bia lập kế hoạch) response evaluation criteria in solid tumors Rối loạn kinh nguyệt Trung bình Thần kinh Thyroid-stimulating hormone World Health Organization (Tổ chức y tế giới) DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang Bảng 1.1 Chỉ định xạ phẫu cho số u não bệnh lý sọ não 31 Bảng 1.2 Liều xạ phẫu theo kích thước khối u .32 Bảng 2.1 Liều xạ phẫu theo kích thước thể tích khối u 45 Bảng 2.2 Liều xạ phẫu theo thể bệnh 45 Bảng 2.3 Giá trị bình thường số hormon người trưởng thành 51 Bảng 2.4 Tiêu chuẩn chẩn đoán suy tuyến yên 51 Bảng 2.5 Tiêu chuẩn chẩn đoán tăng huyết áp theo JNC 52 Bảng 2.6 Tiêu chuẩn phân loại BMI 52 Bảng 2.7 Đáp ứng điều trị theo tiêu chuẩn RECIST 52 Bảng 2.8 Đáp ứng điều trị nồng độ hormon 53 Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi giới 57 Bảng 3.2 Đặc điểm BMI, tăng huyết áp, đái tháo đường nhóm bệnh 57 Bảng 3.3 Phân bố bệnh nhân theo thể bệnh 58 Bảng 3.4 Phân bố lý vào viện 59 Bảng 3.5 Các triệu chứng lâm sàng thường gặp 59 Bảng 3.6 Phân bố triệu chứng lâm sàng khối u chèn ép theo thể bệnh 59 Triệu chứng đau đầu, giảm trí nhớ, rối loạn thị giác nơn nhóm khơng HTNT nhiều so với nhóm u có HTNT Tỷ lệ bệnh nhân đau đầu chiếm cao 75,6% nhóm khơng HTNT 56,2% nhóm có HTNT .60 Bảng 3.7 Triệu chứng lâm sàng rối loạn hormon nhóm u có HTNT 60 Bảng 3.8 Đặc điểm lâm sàng nhóm u tiết PRL 61 Bảng 3.9 Đặc điểm lâm sàng nhóm u tiết GH 61 Bảng 3.10 Đặc điểm kích thước u nhóm bệnh nhân nghiên cứu 61 Bảng 3.11 Đặc điểm kích thước u theo thể bệnh 62 Kích thước u trung bình hai nhóm tương đương Ở hai nhóm tỷ lệ marcroadenoma cao microadenoma, khác biệt có ý nghĩa thống kê 62 Gặp nhiều nhóm u kích thước 10-30mm 62 Bảng 3.12 Đặc điểm tính chất khối u MRI 62 Đặc điểm khối u tuyến yên MRI có ranh giới khối u rõ chiếm 43,8% 63 U đặc chiếm tỷ lệ cao nhất, u dạng nang chiếm tỷ lệ thấp 63 Bảng 3.13 Tính chất xâm lấn khối u nhóm nghiên cứu 63 Bảng 3.14 Nồng độ hormon tuyến yên 64 Đơn vị 64 34,54±97,95 64 81,28±134,15 64 67,19±125,55 64