COVERSYL PLUS Servier Viên nén : vỉ 30 viên, hộp vỉ Thành phần Cho viên Perindopril tert-butylamine Indapamide Chỉ định Tăng HA nguyên phát cho đối tượng HA khơng kiểm sốt với đơn trị Chống định Quá mẫn với thành phần thuốc sulfamid Tiền sử phù Quincke Suy tim bù chưa điều trị Suy thận nặng, suy gan nặng Giảm kali máu Có thai & cho bú Thận trọng lúc dùng Bệnh nhân suy gan, rối loạn điện giải, thống phong, suy tim, suy thận, hẹp động mạch thận Người cao tuổi Có thai & cho bú Lái xe & vận hành máy Tương tác thuốc Không nên phối hợp với lithium Thận trọng phối hợp với muối kali, lợi tiểu giữ kali, thuốc gây loạn nhịp, thuốc gây mê, allopurinol, chất ức chế tế bào & ức chế điều trị miễn dịch, corticosteroid, thuốc chống tăng HA khác làm tăng tác động hạ áp Tác dụng ngoại ý Cảm giác mệt mỏi, choáng váng, nhức đầu, rối loạn giấc ngủ, chuột rút, tụt HA tư Phản ứng dị ứng Đau bụng, ăn ngon, buồn nơn, táo bón, rối loạn vị giác, ho khan, khơ miệng Liều lượng cách dùng viên/ngày, nên vào buổi sáng trước bữa ăn Nguồn: Vidal Việt Nam INDAPAMIDE Tên chung quốc tế: Indapamide Mã ATC: C03B A11 Loại thuốc: Thuốc lợi tiểu - chống tăng huyết áp Dạng thuốc hàm lượng Viên nén bao phim 1,25 mg; 1,5 mg; 2,5 mg indapamid hemihydrat Dược lý chế tác dụng Indapamid sulfonamid lợi tiểu, có nhân indol, khơng thuộc nhóm thiazid Thuốc có tác dụng lợi tiểu chống tăng huyết áp Tác dụng lợi tiểu: Giống thuốc lợi tiểu thiazid, indapamid tăng tiết natri clorid nước cách ức chế tái hấp thu ion natri đoạn làm loãng ống lượn xa vỏ thận Thuốc tăng tiết natri clorid mức độ hơn, kali magnesi, tăng niệu Dùng indapamid dài ngày gây nhiễm kiềm chuyển hóa nhẹ, kèm theo giảm kali huyết clor huyết Ở người bệnh tăng calci huyết, indapamid làm giảm tiết calci qua nước tiểu Giống thuốc lợi tiểu thiazid, indapamid, với liều điều trị, giảm tiết acid uric qua nước tiểu Ðã có báo cáo số người bệnh, xuất tăng acid uric huyết kèm theo triệu chứng, sử dụng indapamid Tác dụng chống tăng huyết áp: Tác dụng chống tăng huyết áp indapamid có chế chủ yếu ngồi thận Cơ chế làm tình trạng tăng phản ứng mạch máu amin co mạch trở lại bình thường giảm sức cản động mạch nhỏ ngoại vi Cơ chế tác dụng mạch máu giải thích giảm tính co trơn mạch máu thay đổi trao đổi ion qua màng, đặc biệt ion calci, giãn mạch kích thích tổng hợp prostaglandin giãn mạch, hạ huyết áp PGE 2, PGI2, cuối tăng cường tác dụng giãn mạch bradykinin Ðã chứng minh tác dụng chống tăng huyết áp thuốc có chế ngồi thận chỗ thuốc trì hiệu lực chống tăng huyết áp người bệnh tăng huyết áp khơng chức thận Với liều lượng ngày 2,5 mg, indapamid có tác dụng chống tăng huyết áp lâu dài người bệnh tăng huyết áp Nghiên cứu liên quan liều lượng - tác dụng, chứng minh với liều ngày uống 2,5 mg, tác dụng chống tăng huyết áp đạt mức tối đa, tác dụng lợi tiểu khơng có biểu lâm sàng Tác dụng chuyển hóa: Indapamid tỏ tác động đến nồng độ triglycerid, cholesterol tồn phần, lipoprotein tỷ trọng cao (HDL), lipoprotein tỷ trọng thấp (VLDL) lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) huyết thanh, số liệu điều trị lâu dài hạn chế Glucose huyết thường không thay đổi, xảy tăng glucose huyết số người bệnh dùng thuốc Dược động học Indapamid hấp thu nhanh hoàn toàn qua đường dày-ruột Thức ăn hay thuốc kháng acid không ảnh hưởng đến hấp thu thuốc Sau uống, nồng độ đỉnh máu đạt khoảng đến 2,5 Indapamid ưa lipid phân bố rộng rãi tổ chức thể Khoảng 71-79% thuốc gắn với protein huyết tương Thuốc gắn cách thuận-nghịch với carbonic anhydrase hồng cầu Nửa đời đào thải indapamid khoảng 14 đến 18 người trưởng thành chức thận bình thường Ở người suy giảm chức thận, nửa đời thuốc không kéo dài Indapamid chuyển hóa mạnh gan, chủ yếu thành chất liên hợp glucuronid sulfat Khoảng 60% thuốc tiết qua nước tiểu vòng 48 giờ, có 7% thuốc tiết dạng nguyên thể Khoảng 16-23% thuốc tiết vào phân, qua đường mật Thẩm tách máu không loại bỏ indapamid khỏi tuần hoàn Chỉ định Indapamid dùng để điều trị bệnh tăng huyết áp vơ Thuốc dùng dùng phối hợp với thuốc chống tăng huyết áp khác thuốc chẹn beta- adrenergic, thuốc ức chế enzym chuyển đổi angiotensin, thuốc chẹn dòng calci, thuốc chẹn alpha1-adrenergic Indapamid hiệp đồng tăng cường tác dụng thuốc chống tăng huyết áp khác Indapamid dùng điều trị phù giữ muối suy tim nguyên nhân khác Trong suy tim trái nặng, cấp, trước tiên phải dùng thuốc lợi niệu mạnh bumetanid furosemid Chống định Không dùng indapamid cho người bệnh bị tai biến mạch máu não, người vơ niệu, người bệnh có tiền sử dị ứng với indapamid với dẫn chất sulfonamid Thận trọng Phải dùng indapamid thận trọng người mắc bệnh thận nặng, thể tích huyết tương giảm kèm theo tốc độ lọc cầu thận giảm thúc đẩy tăng nitrogen huyết Nếu tổn thương thận tiến triển phải ngừng sử dụng indapamid Cần thận trọng sử dụng indapamid cho người bệnh có chức gan suy giảm có bệnh gan tiến triển, đặc biệt xuất kali huyết giảm, cân nước điện giải thuốc thúc đẩy hôn mê gan Trong thời gian điều trị indapamid, phải định kỳ xác định nồng độ đường huyết, đặc biệt người bệnh bị nghi ngờ đái tháo đường Giống thuốc lợi tiểu thiazid, phải thận trọng dùng indapamid người bệnh cường cận giáp trạng bệnh tuyến giáp trạng Nếu trình sử dụng indapamid xuất tăng calci huyết giảm phosphat huyết, phải ngừng thuốc trước tiến hành thử chức cận giáp trạng Vì thuốc lợi tiểu thiazid làm trầm trọng thêm bệnh lupút ban đỏ toàn thân, nên khả xảy indapamid Ðối với người bệnh phẫu thuật cắt bỏ thần kinh giao cảm, sử dụng indapamid phải thận trọng tác dụng hạ huyết áp thuốc tăng lên người bệnh Thời kỳ mang thai Nghiên cứu động vật cho thấy thuốc không gây độc hại phát triển thai nhi Tuy người mang thai chưa có nghiên cứu đầy đủ hồn chỉnh nên không dùng indapamid cho người mang thai lợi ích việc sử dụng thuốc lớn nguy tiềm tàng Thời kỳ cho bú Chưa biết indapamid có phân bố sữa hay không Nếu cần thiết phải sử dụng thuốc cho người cho bú phải ngừng cho bú Tác dụng không mong muốn (ADR) Tăng niệu indapamid gây rối loạn chất điện giải thể dịch Trong q trình dùng indapamid, xuất giảm kali huyết, giảm natri huyết nhiễm kiềm giảm clor huyết Giảm kali huyết dùng liều cao, tác dụng không mong muốn thường gặp indapamid với tỷ lệ 3-7% người bệnh dùng thuốc Ðơi có giảm natri huyết; giảm natri huyết phát triển âm ỉ điều trị dài ngày, không biểu triệu chứng mức độ nhẹ Tuy nhiên xảy giảm natri huyết nặng, Dưới 5% người bệnh dùng indapamid có biểu tăng nồng độ creatinin huyết không quan trọng mặt lâm sàng Một vài trường hợp tăng acid uric huyết trường hợp dẫn đến bệnh gút lâm sàng, trừ trường hợp có tiền sử mắc bệnh gút gia đình có thiên hướng mắc bệnh gút, có suy thận mãn tính Tăng đường huyết đường niệu xuất 1% người bệnh dùng indapamid, kết thứ phát giảm kali huyết Sử dụng indapamid dẫn đến giảm dung nạp glucose số người bệnh Ngồi rối loạn điện giải chuyển hóa, indapamid có phản ứng không mong muốn sau đây: Thường gặp, ADR > 1/100 Chung: Mệt mỏi, yếu Chuyển hóa: Rối loạn điện giải dịch Thần kinh trung ương: Ðau đầu, chóng mặt hoa mắt Tiêu hóa: Chán ăn, buồn nơn, nơn Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100 Tim mạch: Hạ huyết áp đứng, đánh trống ngực Da: Phát ban, mẩn ngứa, mày đay Hiếm gặp, ADR < 1/1000 Máu: Giảm tiểu cầu, bạch cầu hạt Mắt: Cận thị cấp tính Cơ vân: Chuột rút Hướng dẫn cách xử trí ADR Indapamid, với liều điều trị, thường dung nạp tốt có tác dụng khơng mong muốn Giảm liều lượng đơi khi, hạ thấp tỷ lệ xuất mức độ nghiêm trọng tác dụng không mong muốn Khoảng 2-10% người bệnh dùng indapamid phải ngừng sử dụng thuốc phản ứng khơng mong muốn gây nên Vì indapamid gây rối loạn điện giải nên cần định kỳ xác định nồng độ chất điện giải huyết đặc biệt ion natri, kali, clorid bicarbonat, cho người sử dụng thuốc Ðể phòng ngừa điều trị giảm kali huyết, cần tiến hành biện pháp trì nồng độ bình thường huyết điều trị bổ sung kali cần Phòng giảm kali huyết điều đặc biệt quan trọng sử dụng indapamid với liều lớn (> mg hàng ngày) đồng thời với glycosid tim thuốc làm kali corticosteroid, corticotropin, cho người bệnh xơ gan tăng aldosteron cho trường hợp mà giảm kali huyết coi nguy cơ, có tiền sử loạn nhịp thất Ðịnh kỳ xác định nồng độ chất điện giải huyết đặc biệt quan trọng người bệnh nôn nhiều, ỉa chảy, người bệnh truyền dịch, người bị bệnh gây rối loạn chất điện giải suy tim, bệnh thận người bệnh ăn chế độ nhạt Người bệnh phù nề tăng nguy phát triển giảm natri huyết máu loãng Thường điều trị hạn chế đưa dịch vào thể (500 ml/ngày) ngừng sử dụng thuốc Trong trường hợp tăng acid uric huyết bệnh gút nên sử dụng chất tăng thải acid uric niệu Liều lượng cách dùng Ðiều trị tăng huyết áp: Liều dùng cho người lớn viên 2,5 mg indapamid ngày, uống vào buổi sáng Tác dụng indapamid phát triển dần, huyết áp tiếp tục giảm đạt hiệu quẩ tối đa sau nhiều tháng điều trị Không cần thiết dùng liều lớn 2,5 mg indapamid tác dụng chống tăng huyết áp không tăng thêm mà tác dụng lợi tiểu lại lộ rõ Sử dụng indapamid đồng thời với thuốc chống tăng huyết áp khác có kết hạ huyết áp tốt tỷ lệ người bệnh đáp ứng với thuốc tăng so với người bệnh dùng thuốc, cần thông báo cho người bệnh biết kết hợp với thuốc chống tăng huyết áp khác gia tăng khả hạ huyết áp đứng Gần đây, liều khuyên dùng 1,25 mg/ngày, lần, cho kết tốt phản ứng phụ Ðiều trị phù: Liều dùng cho người lớn 2,5 mg indapamid, dùng lần ngày sau tuần tăng tới mg/lần/ngày Hiện có thuốc lợi tiểu mạnh bumetanid furosemid Chú ý: Chưa có kinh nghiệm dùng indapamid cho trẻ em Tương tác thuốc Không dùng indapamid kết hợp với thuốc lợi tiểu khác gây giảm kali huyết tăng acid uric huyết Giống thuốc lợi tiểu thiazid, không dùng indapamid đồng thời với lithi thuốc lợi tiểu giảm thải thận lithi, gây nguy ngộ độc lithi Indapamid giảm đáp ứng động mạch chất gây co mạch noradrenalin, mức giảm không đủ để ngăn cản tác dụng điều trị noradrenalin Ðộ ổn định bảo quản Bảo quản nhiệt độ 30°C Tránh ánh sáng ẩm Quá liều xử trí Triệu chứng liều gồm có rối loạn chất điện giải, hạ huyết áp, yếu cơ, rối loạn tiêu hóa, buồn nơn, nôn, suy hô hấp Ðiều trị liều điều trị triệu chứng, khơng có thuốc giải độc đặc hiệu Nếu liều cấp tính, cần tiến hành rửa dày gây nôn Cần đánh giá cẩn thận cân nước chất điện giải sau rửa dày Ðiều trị hỗ trợ trì chức hơ hấp tuần hồn Thơng tin qui chế Thuốc độc bảng B ... chế Glucose huyết thường khơng thay đổi, xảy tăng glucose huyết số người bệnh dùng thuốc Dược động học Indapamid hấp thu nhanh hoàn toàn qua đường dày-ruột Thức ăn hay thuốc kháng acid không ảnh... Thẩm tách máu không loại bỏ indapamid khỏi tuần hoàn Chỉ định Indapamid dùng để điều trị bệnh tăng huyết áp vơ Thuốc dùng dùng phối hợp với thuốc chống tăng huyết áp khác thuốc chẹn beta- adrenergic,... khác Indapamid dùng điều trị phù giữ muối suy tim nguyên nhân khác Trong suy tim trái nặng, cấp, trước tiên phải dùng thuốc lợi niệu mạnh bumetanid furosemid Chống định Không dùng indapamid cho