DAI-CUONG-VIRUS-2.3

CBG: ThS Trần Thị Như Lê NỘI DUNG Đặc điểm virus Hình dạng cấu trúc virus Sự nhân lên virus Virus bệnh học Phòng điều trị ĐẶC ĐIỂM CỦA VIRUS d = 20 -300 nm  Cấu trúc: acid nucleic + protein = Nucleoprotein  Khơng có khả tự sinh sản  Khơng có cấu trúc tế bào  Khơng có q trình trao đổi chất  Có khả gây nhiễm cho tế bào, trì nòi giống qua hệ mà giữ tính ổn định đặc điểm sinh học tế bào cảm thụ thích hợp ĐẶC ĐIỂM CỦA VIRUS  Virus khác biệt với vi khuẩn đặc điểm sau: + Nhân ADN/DNA ARN + Sinh sản cách chép + Ký sinh bắt buộc tế bào sống + Virus tổng hợp thành phần chúng cách riêng rẽ sau tự lắp ráp với để tạo thành hạt virus + Không nhạy cảm với kháng sinh thông thường HÌNH DẠNG VÀ CẤU TRÚC CỦA VIRUS HÌNH DẠNG VÀ CẤU TRÚC CỦA VIRUS  Cấu trúc 1.1 Acid nucleic (AN): ADN/ARN  Chiếm từ tới 2% trọng lượng hạt virus  AN mang mật mã di truyền đặc trưng cho virus  AN định khả gây nhiễm trùng virus tế bào cảm thụ  AN định chu kỳ nhân lên virus tế bào cảm thụ  AN mang tính kháng nguyên đặc hiệu virus HÌNH DẠNG VÀ CẤU TRÚC CỦA VIRUS 1.2 Thành phần capsid (protein)  Bảo vệ không cho enzym nuclease yếu tố phá hủy AN khác  Bám vào vị trí đặc hiệu tế bào cảm thụ (với virus khơng có bao envelop)  Mang tính kháng nguyên đặc hiệu virus  Capsid giữ cho hình thái kích thước virus ln ổn định HÌNH DẠNG VÀ CẤU TRÚC CỦA VIRUS Cấu trúc riêng 2.1 Cấu trúc bao (envelop) (protein, lipid, Carbohydrat = lipoprotein glycoprotein) - Nếu có màng lớp dilipid Nếu có thêm gai nhú (spike) glycoprotein + Tham gia vào giai đoạn lắp ráp giải phóng virus khỏi tế bào sau chu kỳ nhân lên + Ổn định kích thước hình thái virus +Tạo nên kháng nguyên đặc hiệu bề mặt virus HÌNH DẠNG VÀ CẤU TRÚC CỦA VIRUS 2.2 Enzym  Các enzym cấu trúc gặp:  Neuraminidase  ADN polymerase / ARN polymerase  Men chép ngược (Reverse transcriptase)  Mỗi enzym cấu trúc có chức riêng chu kỳ nhân lên virus tế bào cảm thụ chúng mang tính kháng nguyên riêng, đặc hiệu virus HÌNH DẠNG VÀ CẤU TRÚC CỦA VIRUS Đặc điểm hình dạng virus: Tùy theo cách xếp acid nucleic capsid mà virus chia làm hai loại đối xứng:  Đối xứng hình xoắn ốc: acid nucleic virus capsomer xếp dọc theo hình lò xo hay khơng  Đối xứng hình khối: capsomer virus xếp thành hình khối cầu đa diện  Một số virus xếp đối xứng khối đối xứng xoắn phần virus Cách đối xứng đối xứng phức tạp SỰ NHÂN LÊN CỦA VIRUS Sự hấp phụ virus bề mặt tế bào: Các thụ thể (receptor) Sự xâm nhập virus vào tế bào  Nhờ enzym cởi vỏ tế bào giúp virus cởi vỏ, giải phóng acid nucleic nhờ enzym decapsidase  Virus qua màng tế bào qua chế ẩm bào nhờ phần vỏ capsid co bóp, bơm acid nucleic qua vách tế bào, xâm nhập vào tế bào cảm thụ SỰ NHÂN LÊN CỦA VIRUS Sự giải phóng lõi virus  Nhờ enzyme phân huỷ tế bào mà Acid nucleic virus số enzyme giải phóng khỏi vỏ capsid Sự tổng hợp thành phần cấu trúc virus  ADN : ADN khuôn mẫu virus tổng hợp nên mARN => tổng hợp nên ADN polymerase ADN  mARN tổng hợp protein capsid thành phần cấu trúc khác virus  ARN sợi dương : mARN để tổng hợp nên ARN polymerase ARN virus, mARN dùng để tổng hợp nên capsid virus  Virus có ARN sợi âm: Virus loại tổng hợp nên sợi bổ sung (sợi dương) làm mARN để tổng hợp nên thành phần cấu trúc virus SỰ NHÂN LÊN CỦA VIRUS ARN có enzym chép ngược  Từ ARN tác dụng reverse transcriptase tổng hợp nên ADN trung gian  ADN trung gian tích hợp vào nhiễm sắc thể tế bào chủ  ADN trung gian khuôn mẫu để tổng hợp nên ARN virus mARN để tổng hợp nên thành phần cấu trúc khác virus  Nhưng ADN tích hợp nằm im dạng provirus dẫn đến hậu khác Sự lắp ráp (assembly)  Nhờ enzym cấu trúc virus enzym tế bào cảm thụ giúp cho thành phần cấu trúc virus lắp ráp theo khuôn mẫu virus gây bệnh tạo thành hạt virus SỰ NHÂN LÊN CỦA VIRUS Sự giải phóng hạt virus khỏi tế bào  Virus phá vỡ vách tế bào sau vài tới vài ngày tuỳ chu kỳ nhân lên virus để giải phóng hàng loạt virus khỏi tế bào để tiếp tục chu kỳ nhân lên tế bào cảm thụ Virus giải phóng theo cách nẩy chồi hạt virus khỏi tế bào sau chu kỳ nhân lên KHÁI NIỆM THUẬT NGỮ QUAN TRỌNG Virion: Virus hoàn chỉnh Virus thiếu hụt: Virus khiếm khuyết vài thành phần cấu trúc trình chép Giả virus (Pseudovirion) Capsid bao bọc acid nucleic tế bào ký chủ => virus giống hệt virion bình thường, chúng khơng có khả trùng hợp lại hạt virus có acid nucleic "nhầm lẫn" HẬU QUẢ CỦA SỰ NHÂN LÊN CỦA VIRUS TRÊN TẾ BÀO Huỷ hoại tế bào chủ Biểu nhiễm virus thành bệnh nhiễm trùng cấp mạn tính huỷ hoại tế bào virus Sự sai lạc nhiễm sắc thể tế bào Dị tật bẩm sinh, thai chết lưu Sinh khối u ung thư Tạo hạt virus khơng hồn chỉnh Tạo tiểu thể: Bản chất tiểu thể hạt virus khơng giải phóng khỏi tế bào, thành phần cấu trúc virus chưa lắp ráp thành hạt virus mới, hạt phản ứng tế bào nhiễm virus  HẬU QUẢ CỦA SỰ NHÂN LÊN CỦA VIRUS TRÊN TẾ BÀO Sản xuất interferon  Interferon chất protein tế bào sản xuất cảm thụ với virus Interferon ức chế hoạt động ARNm, sử dụng thuốc điều trị khơng đặc hiệu cho nhiễm trùng virus VIRUS VÀ BỆNH HỌC  Virus có khả gây bệnh cho người, động vật vi khuẩn  Hiện tìm thấy 500 virus có khả gây bệnh cho người  Các bệnh nhiễm trùng virus cấp tính, mạn tính, tiềm tàng nhiễm trùng chậm gây ung thư VIRUS VÀ BỆNH HỌC Chẩn đoán trực tiếp Phân lập virus - Tế bào nguyên phát lớp: Các tế bào nguyên phát sử dụng lần, không chuyển từ hệ sang hệ khác - Tùy chu kỳ nhân lên virus mà theo dõi thời gian dài hay ngắn để phát tế bào bị tổn thương hay ổ hoại tử - Để định týp virus người ta dùng kháng thể mẫu để làm phản ứng trung hòa, hay ức chế ngưng kết hồng cầu - Tế bào thường trực: Các tế bào cấy truyền qua nhiều hệ phòng thí nghiệm mà khơng gây thay đổi đặc điểm di truyền tính cảm thụ với virus VIRUS VÀ BỆNH HỌC Gây bệnh thực nghiệm động vật  Có thể gây bệnh cho chuột nhắt sinh, cho khỉ, cho bào thai gà, cho muỗi Để xác định tên virus, người ta dùng kháng thể mẫu để làm phản ứng đặc hiệu xác định kháng nguyên Xác định virus  Sau nuôi cấy virus tế bào động vật thí nghiệm, virus nghi ngờ xác định kỹ thuật miễn dịch thích hợp VIRUS VÀ BỆNH HỌC Chẩn đoán gián tiếp (phương pháp huyết học serology)  Phản ứng ELISA tìm IgM để chẩn đốn nhanh Hiện thường sử dụng để chẩn đoán nhiễm trùng giai đoạn sớm  Phản ứng ELISA tìm IgG  Phản ứng trung hòa  Phản ứng kết hợp bổ thể  Phản ứng ức chế ngưng kết hồng cầu  Phản ứng Western blot VIRUS VÀ BỆNH HỌC Các phương pháp phát virus khác  PCR  Mô bệnh học  Kính hiển vi điện tử PHỊNG VÀ ĐIỀU TRỊ PHỊNG BỆNH Phòng khơng đặc hiệu  Các biện pháp cách ly bệnh nhân, khử trùng tiệt trùng dụng cụ môi trường, diệt côn trùng truyền bệnh áp dụng thích hợp bệnh, vụ dịch Phòng bệnh đặc hiệu  Vacxin sống giảm độc: vacxin phòng bại liệt, sởi, dại, đậu mùa  Vacxin tái tổ hợp: vacxin viêm gan  Vacxin chết: dại, viêm não PHÒNG VÀ ĐIỀU TRỊ ĐIỀU TRỊ BỆNH Một số bệnh cấp tính  Có thể nguy hại đến tính mạng bệnh nhân, dùng globulin để điều trị Hóa dược trị liệu  Hóa dược kháng sinh điều trị bệnh virus phải đạt tiêu chuẩn không gây hại cho tế bào chủ Hiện sử dụng số hóa dược sau: - Aciclovir - Amantadin - Azidothymidin PHÒNG VÀ ĐIỀU TRỊ Interferon  Có loại interferon  - interferon  dùng điều trị có hiệu cao bệnh virus, thời kỳ đầu nhiễm virus tác dụng chủ yếu interferon giai đoạn chép mật mã di truyền virus Để có hiệu điều trị, liều interferon dùng để điều trị phải cao, nên cần theo dõi cẩn thận, tránh tác hại tác dụng phụ