Thông tin đầy đủ, chính xác và cập nhật nhất về nhóm thuốc Glucocorticoid và thuốc Betamethason, đem lại cho các bạn cái nhìn rõ ràng hơn, đầy đủ hơn về nhóm thuốc này. Qua đó lựa chọn thuốc để sử dụng 1 cách hợp lý và hiệu quả.
Bộ Y tế Trường Đại học Dược Hà Nội Bộ mơn Hóa Dược Tiểu luận Đại cương nhóm thuốc Glucocorticoid Thuốc Betamethason Tổ 6- Lớp A4K71 GVHD: Đỗ Thị Thanh Thủy Đại cương nhóm thuốc Glucocorticoid O HO CH OH OH CH O Phân loại A, Dựa vào cấu trúc, chia làm nhóm: Nhóm khơng có delta Là loại có đường nối kép C4- C5, loại giữ muối nước nhiều hơn, tác dụng hormon mạnh tác dụng điều trị ngắn Gồm: - Hydrocortison + Hydrocortison acetat: Biệt dược: Acepolcort H, Corticadinol, Hydrocortone- Mỹ, MicrocortCanada, Polcort H- Ba Lan, Scheroson- Đức, Unicort-Anh + Hydrocortison butyrat : + Hydrocortison hemisucinat Biệt dược: Corlan – Anh, Ef-Corlan, Efcorlin, Ef- cortelan soluble, Hydrocortison intraveineux- Pháp, Solu- cortef( 100mg), Sopolcorcirt H - Cortison Nhóm delta Là nhóm có thêm đường nối kép C1-C2, nhóm giữ muối nước hơn, tác dụng chống viêm dị ứng mạnh hơn, tác dụng điều trị dài Gồm : -Dealta cortison -Deltahydrocortisol -Triamcinolon -Dexamethasol ( corticoid tổng hợp ) Biệt dược: Cortancil, Prednison Biệt dược: Prednisonol, Hydrocortacyl Biệt dược: Arcortyl, Cinonide- Mỹ,… Biệt dược: Decadron, Detancyl,… B, phân loại theo thời gian tác dụng: Chia làm loại: Tác dụng ngắn ( 1h ) Hydrocortison, Cortison hemasucinat Tác dụng trung bình ( 18-36h ) Prednisonol , Prednison, methylprednisonol Tác dụng dài ( 36-48h ) Dexamethason, Decadron, Betamethason Tác dụng chậm Depo- medrol, Kenacort( có nhiều tác dụng phụ ) Tác dụng chung Chống dị ứng, kháng viêm ức chế miễn dịch Tác dụng lên chuyển hóa protein, glucid, lipid Tác dụng chất điện giải cân nước Tác dụng lên tim mạch Tác dụng lên vân Tác dụng lên hệ thân kinh trung ương Tác dụng vào máu Cơ chế tác dụng glucocorticoid -Cơ chế chống viêm: Làm giảm tác dụng ức chế chất trung gian gây viêm cytokin (interleukin, TMF, GM-CSF) ecosanoid (Prostaglandin, leukotrien) giảm phóng thích histamin từ tế bào mast · Làm giảm tập trung bạch cầu ổ viêm neutrophil, đại thực bào giảm hoạt tính bạch cầu GC làm giảm chức nguyên bào sợi, làm giảm sản xuất collagen glycosaminglycan giảm hình thành mơ liên kết Điều góp phần ức chế q trình viêm mạn tính làm chậm lành vết thương Ức chế men tiểu thể,các gốc tự do,làm giảm hoạt động chất hóa ứng động chất hoạt hóa colagenlasel,eslatase, -Cơ chế chống dị ứng Các phản ứng dị ứng gắn IgE hoạt hóa receptor đặc hiệu dưỡng bào( mastocyle) bạch cầu base tính tác dụng dị nguyên.Sự gắn hoạt hóa photpholipase C,chất tách photphatidylinositol diphosphat màng tế bào thành diacyl-glycerol inositoltryphosphat có tác dụng giải phóng chất trung gian hóa học gây dị ứng.Bằng tác dụng glucocorticoid tác dụng ức chế photpholipase C phong tỏa giải phóng chất trung gian hóa học phản ứng dị ứng.Như IgE găn dưỡng bào không hốt hóa -Cơ chế ức chế miễn dịch: Ức chế tăng sinh tế bào lympho T sản xuất interleukin1(từ đại thực bào) interleukin (từ T4) Do ức chế sản xuất interleukin interferon gamma nên làm giảm hoạt tính gây độc tế bào lympho T tế bào diệt tự nhiên Do ức chế sản xuất TNF ( yếu tố hoại tử u) interferon,glucocorticoi làm suy giảm hoạt tính vi khuẩn,gây độc tế bào nhận dạng kháng nguyên đại thực bào Chỉ định Điều trị thay thiếu hormon -Dùng vỏ thượng thận không tiết đủ cortisol thiểu vỏ thượng thận cấp mạn tính Điều trị với mục đích khơng phải thay hormon -Điều trị bệnh liên quan đến chế bệnh sinh miễn dịch lupus ban đỏ hệ thống, viêm mao mạch dị ứng, viêm khớp dạng thấp -Bệnh liên quan đến địa dị ứng như: hen phế quản,dị ứng,… - Dùng để chống viêm, chống thải ghép, điều trị ung thư,đặc biết ung thư bạch cầu -Dùng để điều trị số bệnh da nhờ tác dụng tiêu sừng,làm mỏng da biểu bì ức chế miễn dịch Tác dụng không mong muốn Loãng xương xương cột sống, hậu dễ bị gãy xương, lún xẹp cột sống Giữ nước muối gây phù tăng huyết áp, huyết áp tâm thu Rối loạn dung nạp glucose đái tháo đường Viêm loét dày, số trường hợp bị chảy máu dày Dễ bị nhiễm khuẩn thuốc corticoid ức chế hệ miễn dịch thể Suy thượng thận: điều trị corticoid liều cao kéo dài (trên tuần), ức chế sản xuất ACTH tuyến yên theo chế feedback ngược Hậu tuyến thượng thận ngừng hoạt động Da mỏng, dễ bị xuất huyết da tiêm truyền va đập Các vết loét, vết mổ khó liền glucocorticoid ức chế trình liền vết mổ Những tác dụng phụ khác gặp ngủ, rối loạn tâm thần, đục thuỷ tinh thể… Cấu trúc liên quan tác dụng Các nhóm chức cần cho hoạt tính cortisol: 11-ceton 11-OH; 17alpha,21-OH Các nhóm chức cần cho hoạt tính aldosteron cortisol: 4-en, 3,20-dion Dẫn chất có nối đơi vị trí số thường làm tăng tác dụng chống viêm gấp lần Dẫn chất gắn thêm –CH3, -F vị trí số 6: tăng tác dụng chống viêm Dẫn chất gắn thêm -F, -Cl vị trí số 9: tăng chống viêm aldosterol Dẫn chất có -OH, -CH3 vị trí 16: làm giảm tác dụng chống viêm làm giảm tác dụng aldosteron Nếu ester hoá 17,21-OH acetonid hoá 16,17-OH làm tăng tác dụng chỗ Cụ thể: Presnisolon (1-en, 11-OH) có hoạt tính gấp lần Pred ( 1-en, 11on) Methyl prednisolon có tác dụng kéo dài (1-en, 6-CH3) Hydrocortisol acetat có hoạt tính gấp 1,25 lần cortison (ester hố 21-OH) Desamethason (1-en, 9-floro, 16-CH3) có hoạt tính gấp lần Pred, gấp 25 lần Hydrocortisol, gấp lần methyl pred Một số thông tin khác Các lưu ý sử dụng thuốc Để tránh suy vỏ thượng thận uống thuốc kéo dài, nên uống thuốc vào buổi sáng ( khoảng 8h ) , đặn cách ngày, uống sau ăn no Không dừng thuốc đột ngột mà phải giảm từ từ: liều công củng cố trì Nguyên tắc sử dụng Dùng liều thấp có hiệu thời gian ngắn nhất, ưu tiên cách dùng tác dụng phụ mà hiệu bơi ngồi da, hít mũi Về liều dùng: - Liều sinh lí: prednisonol 5mg Liều sinh lí trung bình : 0.5mg/kg/ngày Liều sinh lí cao : 1-3 mg/kg/ngày Liều sinh lí cao : 15-30 mg/kg/ngày Cách dùng lâm sàng: - Liều cao: lần/ ngày vào buổi sáng 2/3 liều buổi sáng + 1/3 buổi chiều áp dụng cho bệnh nhân nặng, phải dùng thuốc kéo dài, dựa vào nhịp - sinh lí ngày đêm nồng độ corticoid huyết tương Liều nhỏ, đợt ngắn ( tuần ) Liều trung bình cách ngày lần/ ngày vào buổi sáng Tăng liều có stress Chế độ liều cách ngày dùng thuốc kéo dài Về hoạt lực GC: So sánh lực liều dùng số GC thường dùng: Tên thuốc Thời Thời Tác Tác Liều gian gian dụng dụng sinh lí chống bán tác chống giữ Na (mg) hủy(h) dụng viêm Cortisol Hydrocortisol Prednison Prednisonol Methylprednisono 0.5 1.5 1.0 2.5 2.5 l Triamcinolon Dexamethasol betamethasol 3.5 3.5 5.0 (h) 8-12 Ngắn Liều viêm (mg) 12-36 TB 0.8 4 0.8 0.8 0.8 0.5 25 20 5 100 80 20 20 15 36-72 dài 25 25 0 0.75 0.75 15 3 Cortisol hydrocortisol GC thiên nhiên, có thời gian tác dụng ngắn, tác dụng chống viêm thấp dùng với liều cao Betamethasol dexamethasol có hiệu lực chống viêm cao, khơng giữ nước, hữu hiệu liệu pháp đòi hỏi liều cao GC Methylprednisonol thời gian tác dụng trung bình,ít giữ muối, nước, gây nhược Để hạn chế tác dụng phụ, cần kiểm tra bệnh sử, thăm khám kĩ cân nhắc trước sử dụng cần tư vấn, dặn dò bệnh nhân kĩ cách sử dụng Thực trạng sử dụng thuốc nay: số lượng, tỉ lệ bệnh nhân sử dụng GC không theo định bác sĩ mà tự ý mua dẫn sơ sài người bán thuốc chiếm tỉ lệ cao Tình trạng báo động lạm dụng GC, gây nhiều hậu nghiêm trọng, đặc biệt trường hợp mắc gout, hen,… Thuốc Betamethason CTCT, Tên khoa học, tên khác Công thức cấu tạo Tên IUPAC 8S,9R,10S,11S,13S,14S,16S,17R)-9-Fluoro- 11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)10,13,16-trimethyl- 6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro- 3H-cyclopenta [a] phenanthren-3-on Tên khác: Betamethason Nguồn gốc phương pháp điều chế chính: a, Nguồn gốc: Trước đây, lĩnh vực tổng hợp loại thuốc có nguồn gốc teroid, diosgenin solasodine chiết xuất từ Dioscorea (chi củ nâu) Solanum (chi cà) tương ứng đươc coi nguyên liệu số Tuy nhiên phải trồng đất nông nghiệp nhiều năm có thu hoạch, giá thành cao Từ lâu người ta sức tìm kiếm nguồn nguyên liệu rẻ tiền Các sterol thực vật (phytosterol) ý đến nhiều chúng có trữ lượng lớn thu hồi từ phế phụ thải cơng nghiệp giấy, cơng nghiệp mía đường công nghiệp dầu đậu tương Điều trở thành thực sau phát minh số chủng vi sinh phân cắt chọn lọc mạch nhánh sterol đến 17-ketosteroid: androstenedione (AD), androstadienedione (ADD) 9hydroxyandrostenedione (9- OH AD) Một số công ty dược lớn giới đưa thị trường số dược phẩm steroid bán tổng hợp từ sterol thông qua 17ketosteroid trung gian b, Phương pháp điều chế chính: Bán tổng hợp - Phương pháp cũ: từ diosgenin solasodin có dioscorea solanum - Phương pháp mới: từ phytosterol 9-hydroxyandrostenedione (9- OH AD) (nhờ vi sinh vật) betamethasone + Điều kiện phản ứng: 1: H3PO4 85%, CHCl3 2: KCN, MeOH, AcOH, toptn Me2C(CN)OH, MeOH, OH- /36-40oC ; 3: Me2C(CH2OH)2, (EtO)3CH, p-TSA, 0-5 oC C2H4(OH)2, 21 (MeO)3CH, p-TSA, 40oC a: POCl3, Py, 45-50oC; b: 1.MeMgBr(Cl) 3M, Toluene, 65oC; 2.AcOH, 0oC; c: H2O2 60%, THF, MeOH, OH- , 45oC; d: Me2C(CH2OH)2, (EtO)3CH, p-TSA, 0-5 oC C2H4(OH)2, (EtO)3CH, p-TSA, toptn; e: MeMgBr 3,4M, THF, 70oC; f: H+ , H2O, acetone, 60oC; g: SeO2, t-BuOH, Py, hồi lưu; h: I2, MeOH, OH- , CaCl2, 40oC; i: AcOK, AcOH, DMF, acetone, hồi lưu; j: NBS, THF, HClO4, H2O, 0oC Dibromantin, acetone, HClO4, H2O, 10oC; k: NaOH 1M, H2O, MeOH, CHCl3, 0-5 oC; l: HF HCl; m: I2, MeOH, OH- , CaCl2, 40oC; n: AcOK, AcOH, DMF, acetone, hồi lưu; o: SeO2, t-BuOH, Py, hồi lưu Tổng hợp betamethasone từ 9α-OH AD Ứng dụng tính chất lý hoá kiểm nghiệm, bào chế Trong bào chế - Bào chế dạng thuốc viên, kem, tiêm Kiểm nghiệm a, Định tính - Hấp thụ ánh sáng hồng ngoại => phổ IR đặc trưng - Có nhiều C bất đối -> xác định [a]D ( giúp để thử tinh khiết) - Có nối đơi liên hợp điện tử -> hấp thụ UV (có thể giúp thử tinh khiết) - Phản ứng với H2SO4 đặc cho màu huỳnh quang đặc trưng b, Định lượng - Có nối đơi liên hợp điện tử -> hấp thụ UV Định tính BETAMETHASON Có thể chọn hai nhóm định tính sau: Nhóm I: A, C Nhóm II: B, C, D, H , A Phổ hấp thụ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) chế phẩm phải phùu hợp với phổ hấp thụ hồng ngoại betamethạson chuẩn Nếu phổ hồng ngoại mẫu thử mẫu chuẩn trạng thái rắn khác nhau, thi hòa tan riêng biệt chế phẩm betamethason chuẩn lượng tối thiểu methylen clorid (TT), bốc đến khô nồi cách thủy Ghi phổ cắn thu B Hòa tan 10,0 mg chế phẩm ethanol (TT) pha lỗng thành 100,0 ml với dung mơi Lấy 2,0 ml dung dich cho vào ống nghiệm có nút mài, thêm 10,0 ml dung dịch phenylhydrazin acid sulfuric (TT), trộn đun cách thủy 60 °C 20 Làm nguội Độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) dung dịch thu đo bước sóng 419 nm khơng lớn 0,10 C Phương pháp sắc kỷ lớp mỏng( Bản mỏng: Silica gel GF254 Dung mơi khai triển: Butanol bão hòa với nước – toluen ether (5 : 10: 85) Dung dịch thử: Hòa tan 10 mg chế phẩm hỗn hợp methanog – methylen cgorid (1 : 9) pha lỗng thành 10 ml với hỗn hợp dung mơi Dung dịch đối chiếu (1): Hòa tan 20 mg betamethason chuẩn hỗn hợp methanol – methylen clorid(1 : 9) pha loãng thành 20 ml với hỗn hợp dung mơi Dung dịch đối chiếu (2): Hòa tan 10 mg dexamethason chuẩn dung dịch đối chiếu (1) pha lỗng thành 10 ml với dung mơi Cách tiến hành: Triển khai sắc kí sau quan sát ánh sáng tử ngoại bước sóng 254 nm Phun lên mỏng dung dịch acid sulfuric ethanol (TT) Yêu cầu: vết sắc ký đồ dung dịch thử phải tương tự vị trí, kích thước với vết sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (1) D So sánh màu Trộn khoảng mg chế phẩm với 45 mg magnesi oxyd nặng (TT) nung chén nung đến cắn trắng hồn tồn (thường min) Để nguội, thêm ml nước 0,05 ml dung dịch phenolphtalein (TT1) khoảng ml dung dịch acid hydrocloric loãng (TT) để làm cho dung dịch màu Lọc Thêm 1,0 ml dịch lọc vào hỗn hợp pha gồm 0,1 ml dung dịch alizarin S (TT) 0,1 ml dung dịch zinconyl nitrat (TT) Trộn đều, để yên so sánh màu dung dịch thu với màu mẫu trắng chuẩn bị điều kiện Yêu cầu: Dung dịch thử có màu vàng dung dịch mẫu trắng có màu đỏ E Thêm khoảng mg chế phẩm vào ml acid sulfuric (TT) vả lắc cho tan Trong vòng min, màu nâu đỏ xuất Thêm dung dịch vào 10 ml nước trộn Màu biến dung dịch Góc quay cực riêng Hòa tan 0,125 g chế phẩm methanol (77) pha lỗng thành 25,0 ml với đung mơi YC: Góc quay cực riêng phải từ + 118° đên +126°, tính theo chế phẩm khan (Phụ lục 6.4) Tạp chất liên quan: Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động A: Trong bình định mức dung tích 1000 ml trộn 250 ml acetonitril (TT) với 700 ml nước để cân bằng, điều chỉnh thể tích đến 1000 ml nước lại trộn Pha động B: Acetonitril (TT) Dung dịch thử: Hòa tan 25,0 mg chế phẩm hỗn hợp đồng thể tích acetonitril (TT) methanol (77) pha loãng thành 10,0 ml với dung mơi Dung dịch đối chiếu (1): Hòa tan mg betamethason chuẩn mg methylprednisolon chuẩn pha động A pha loãng thành 100,0 ml với pha động Dung dịch đối chiếu (2): Pha loãng 1,0 ml dung dịch thử thành 100,0 ml với pha động A Giới hạn: Trong sắc ký đồ thu dung dịch thử: Diện tích pic phụ nào, ngồi pic khơng lớn diện tích pic sắc ký đồ thu dung dịch đối chiếu (2) (1,0 %) phép có pic có diện tích lớn nửa diện tích pic sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) (0,5 %) Tổng diện tích pic, ngồi pic khơng lớn hai lần diện tích pic sắc ký đồ thu từ dung dịch đối chiếu (2) (2,0 %) Bỏ qua pic tương ứng với mẫu trắng pic có diện tích nhỏ 0,05 lần diện tích pic sắc ký đồ thu từ dung dịch đối chiếu (2) Mất khối lượng làm khô: Không 0,5 % (Phụ lục 9.6) (0,500 g, 100 °c đến 105 °C) Định lượng Hòa tan 0,100 g chế phẩm ethanol 96 % (TT) pha lỗng thành 100,0 ml với dung mơi Pha loãng 2,0 ml dung dịch thành 100,0 ml với ethanol 96 % (TT) Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) dung dịch thu bước sóng cực đại 238,5 nm Tính hàm lượng C22H29FO5, lấy giá trị A (1 %, cm) bước sóng 238,5 nm 395 Dược động học Betamethason dễ hấp thu qua đường tiêu hóa Thuốc dễ hấp thụ dùng chỗ Khi bôi, đặc biệt băng kín da bị rách thụt trực tràng, có lượng betamethason hấp thu đủ cho tác dụng toàn thân Các dạng betamethason tan nước dùng tiêm tĩnh mạch đáp ứng nhanh, dạng tan lipid tiêm bắp cho tác dụng kéo dài Betamethason phân bố nhanh chóng vào tất mơ thể Thuốc qua thai xuất vào sữa mẹ với lượng nhỏ Trong tuần hoàn, betamethason liên kết rộng rãi với protein huyết tương, chủ yếu với globulin với albumin Các corticosteroid tổng hợp bao gồm betamethason, liên kết rộng rãi với protein so với hydrocortison Nửa đời chúng có chiều hướng dài hơn; betamethason glucocorticoid tác dụng kéo dài Các corticosteroid chuyển hóa chủ yếu gan thận xuất vào nước tiểu Chuyển hóa corticosteroid tổng hợp, bao gồm betamethason, chậm lực liên kết protein chúng thấp hơn, điều giải thích hiệu lực mạnh so với corticosteroid tự nhiên Tác dụng Betamethason có tác dụng chống viêm, chống thấp khớp chống dị ứng Thuốc dùng đường uống, tiêm, tiêm chỗ, hít bơi để trị nhiều bệnh cần định dùng corticosteroid, trừ trạng thái suy thượng thận ưa dùng hydrocortison kèm bổ sung fludrocortison Do có tác dụng mineralocorticoid, nên betamethason phù hợp trường hợp bệnh lý mà giữ nước bất lợi Dùng liều cao, betamethason có tác dụng ức chế miễn dịch Cơ chế tác dụng Betamethason corticosteroid tổng hợp, có tác dụng glucocorticoid mạnh, kèm theo tác dụng mineralocorticoid không đáng kể 0,75 mg betamethason có tác dụng chống viêm tương đương với khoảng mg prednisolon Cơ chế tác dụng Corticosteroid liên quan đến nhiều trình sinh lý bao gồm đáp ứng stress, đáp ứng miễn dịch, viêm, chuyển hóa carbohydrate, q trình dị hóa protein, mức chất điện giải máu, hành vi Các glucocorticoid ví dụ cortisol kiểm sốt chuyển hóa carbohydrate, chất béo, protein, chất kháng viêm cách ngăn phóng thích phospholipid, giảm hoạt động bạch cầu hạt toan số chế khác.[1] Các corticoid khoáng aldosterone kiểm soát mức chất điện giải nước, chủ yêu cách tăng tái hấp thu muối thận Tác dụng không mong muốn Các tác dụng không mong muốn betamethason liên quan đến liều thời gian điều trị Giống với corticosteroid khác, tác dụng không mong muốn bao gồm: rối loạn nước điện giải, xương, tiêu hóa, da, thần kinh, nội tiết, mắt, chuyển hóa tâm thần Thường gặp, ADR > 1/100 Chuyển hóa: Mất kali, giữ natri, giữ nước Nội tiết: Kinh nguyệt thất thường, phát triển hội chứng dạng Cushing, ức chế tăng trưởng thai tử cung trẻ nhỏ, giảm dung nạp glucose, bộc lộ đái tháo đường tiềm ẩn, tăng nhu cầu insulin thuốc hạ đường huyết người đái tháo đường Cơ xương: Yếu cơ, khối lượng cơ, loãng xương, teo da da, áp xe vơ khuẩn Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100 Tâm thần: Sảng khoái, thay đổi tâm trạng, trầm cảm nặng, ngủ Mắt: Glôcôm, đục thể thủy tinh Tiêu hóa: Loét dày sau bị thủng chảy máu, viêm tụy, trướng bụng, viêm loét thực quản Hiếm gặp, ADR < 1/1000 Da: Viêm da dị ứng, mày đay, phù thần kinh mạch Thần kinh: Tăng áp lực nội sọ lành tính Khác: Các phản ứng dạng phản vệ mẫn giảm huyết áp tương tự sốc 8 Chỉ định Dùng nhiều bệnh thấp khớp, bệnh colagen, dị ứng, bệnh da, bệnh nội tiết, bệnh mắt, hô hấp, máu, ung thư nhiều bệnh khác có đáp ứng với liệu pháp corticosteroid Các bệnh thấp khớp: Viêm khớp dạng thấp, viêm bao hoạt dịch cấp bán cấp, viêm mỏm lồi cầu, viêm bao gân cấp không đặc hiệu, viêm cơ, viêm mô xơ, viêm gân, viêm khớp vảy nến Các bệnh colagen: Luput ban đỏ toàn thân, bệnh xơ cứng bì, viêm da Các trạng thái dị ứng: Cơn hen, hen phế quản mạn, viêm mũi dị ứng theo mùa quanh năm, viêm phế quản dị ứng nặng, viêm da dị ứng, phản ứng mẫn với thuốc vết côn trùng đốt (cắn) Các bệnh da: Thương tổn thâm nhiễm khu trú, phì đại liken (lichen) phẳng, ban vảy nến, sẹo lồi, luput ban dạng đĩa, ban đỏ đa dạng (hội chứng Stevens - Johnson), viêm da tróc vảy, viêm da tiếp xúc Các bệnh nội tiết: Suy vỏ thượng thận tiên phát thứ phát (dùng phối hợp với mineralocorticoid), tăng sản thượng thận bẩm sinh, viêm tuyến giáp không mưng mủ tăng calci huyết ung thư Các bệnh mắt: Các trình viêm dị ứng mắt phần phụ, thí dụ viêm kết mạc dị ứng, viêm giác mạc, viêm màng mạch nho sau màng mạc mạch lan tỏa, viêm dây thần kinh thị giác Các bệnh hô hấp: Bệnh sarcoid triệu chứng, tràn khí màng phổi, xơ hóa phổi Các bệnh máu: Giảm tiểu cầu tự phát thứ phát người lớn, thiếu máu tan máu mắc phải (tự miễn), phản ứng truyền máu Các bệnh tiêu hóa: Các bệnh viêm gan mạn tính tự miễn bệnh đại tràng, đợt tiến triển bệnh Crohn viêm loét đại trực tràng chảy máu Các bệnh ung thư: Ðiều trị tạm thời bệnh bạch cầu u lympho người lớn bệnh bạch cầu cấp trẻ em Hội chứng thận hư: Ðể hạ protein niệu phù hội chứng thận hư không tăng urê huyết tiên phát luput ban đỏ Chống định Như với corticosteroid khác, chống định dùng betamethason cho người bệnh bị tiểu đường, tâm thần, loét dày hành tá tràng, nhiễm khuẩn nhiễm virus, nhiễm nấm toàn thân người bệnh mẫn với betamethason với corticosteroid khác với thành phần chế phẩm Một số dạng bào chế thường gặp 10 + Viên nén + Kem bôi da + Dung dịch tiêm + Thuốc mỡ,gel +Siro -Một số sản phẩm chứa hoạt chất trên: Tên sản phẩm Thuốc mỡ Betacylic Công thức bào chế -Hộp tuýp 15g thuốc mỡ bôi da -Thành phần: +Betamethason dipropionat 0,0075 g/ tuýp + acid salicylic 0,45g/tuýp Cơ sở sản xuất Công ty cổ phần hóa - Dược phẩm Mekophar - VIỆT NAM Diprospan -Hỗn dịch tiêm hộp Lọ 1ml -Thành phần: +Betamethasone dipropionate +Betamethasone Dinatri Phosphate Schering-Plough Labo N.V - BỈ Daleston-D -Siro Hộp chai 30 ml -Thành phần +Betamethason 1,5 mg +Dexclorpheniramin maleat 12 mg +Tá Dược Công ty Cổ phần Dược phẩm trung ương Metasone 0.5 mg 11 -Hộp 10 vỉ x 10 viên -Mỗi viên Metasone 0.5 mg chứa : Betamethason 0,5mg BRAWN LABORATORIES, Ấn Độ Các thông tin cập nhật khác: Theo nghiên cứu thực Viện y tế quốc gia Hoa Kỳ, liệu pháp sử dụng betamethasone trước sinh giúp giảm nguy gặp phải biến chứng hô hấp nhóm trẻ sinh non muộn từ 34-36 tuần tuổi Những phụ nữ tham gia nghiên cứu mang thai từ tuần 34 – tuần 36 có nguy cao phải sinh sớm (trước tuần 37) Các nhà khoa học phân chia ngẫu nhiên 2,831 người tham gia vào nhóm: + Một nhóm nhận mũi tiêm steroid betamethason +Nhóm lại nhận giả dược Khoảng cách hai lần tiêm 24 Các nhà nghiên cứu phân loại kết nghiên cứu vào tiêu chuẩn tổng hợp nhất, kết cục xuất phát từ nhu cầu liệu pháp sử dụng để điều trị khó thở trẻ sơ sinh, bao gồm: +Thở áp lực dương liên tục (CPAP) - sử dụng áp lực khơng khí nhẹ, cho có đủ khơng khí đến phổi +Liệu pháp oxy - oxy với nồng độ cao nồng độ phòng vào phổi trẻ +Thở máy - ống đặt vào khí quản trẻ cung cấp oxy cho phổi trẻ Kết bao gồm việc trẻ có bị chết lưu hay chết trước 72 tuổi hay không Trong kết luận nghiên cứu, 11.6% trẻ sơ sinh nhóm sử dụng betamethason đáp ứng tiêu chuẩn cho kết - giảm 20% nhu cầu hỗ trợ hô hấp thời điểm 72 tuổi, so với nhóm dùng giả dược Hai trẻ nhóm betamethason chết trước 72 tuổi, nguyên nhân tử vong biến chứng hô hấp Một trẻ tử vong dị tật tim bẩm sinh nhiễm trùng huyết Tỷ lệ bị nhiễm trùng huyết hai nhóm tương đương Các nhà khoa học đánh giá trẻ sơ sinh theo số kết phụ Thứ nhất, bệnh hô hấp nặng, bao gồm cần thiết phải điều trị CPAP thở oxy 12 liên tục, nồng độ oxy cao 24 giờ, thở máy Một lần nữa, nhóm betamethason tình trạng tốt hơn, với 8.1% đủ tiêu chuẩn cho kết phụ – giảm 33% bệnh hô hấp nghiêm trọng so với nhóm giả dược Trẻ sơ sinh nhóm dùng betamethasone bị thở nhanh thống qua (có dịch phổi) loạn sản phế quản phổi - tổn thương mô sẹo dẫn đến phải thở oxy hỗ trợ thở máy Ths Hồng Khánh - Viện y học ứng dụng Việt Nam (theo Medical newstoday) 12-7-2016 PHỤ LỤC Giải đáp thắc mắc Câu 1: Thuốc Betamethason thuốc sử dụng thường xuyên Vậy quên uống lần uống bổ sung với liều gấp đơi có khơng? Trả lời: Vì hàm lượng dược chất có thuốc nghiên cứu cho phù hợp người dùng nên mà ta qn uống khơng sử dụng thuốc với liều gấp đôi được, dùng vượt mức an tồn khơng phải để bổ sung Câu 2: Tại Betamethason dùng dạng phun mũi nhiều dạng tiêm? Trả lời: Tuỳ vào mục đích sử dụng mà người ta chọn loại để sử dụng, muốn tác dụng nhanh chỗ dùng dạng khí dung, muốn tác dụng tồn thân dùng dạng tiêm Vậy khơng thể kết luận dùng loại nhiều Câu 3: Tại dùng corticoid kéo dài lại gây loãng xương? Trả lời: Do làm tăng đào thải Ca2+ thận,giảm hấp thu Ca2+ ruột đối kháng vitamin D.Khuynh hướng làm giảm Ca2+ máu dẫn tới cường cận giáp trạng phản ứng để kéo Ca2+ xương làm xương thưa Corticoid làm teo thảm mơ liên kết (là nới chất vô lắng đọng nên khung xương) xương dài dễ bị gãy,đốt sống bị lún,hoại tử vô khuẩn với cổ xương đùi Câu 4: Tại thuốc có điều chế dạng viên nén? Thuốc sử dụng theo đường cho tác dụng tốt hơn? Trả lời: Thuốc bào chế dạng viên thuốc hấp thi tốt qua đường tiêu hoá, tiện lợi, dễ sử dụng đáp ứng nhu cầu ng sử dụng Dạng tiêm tĩnh mạch tác dụng tốt thuốc đưa trực tiếp vào máu đến quan nhanh mạnh Câu 5: Tại Betamethason khơng dùng cho nhóm bệnh nhiễm virus, nhiễm khuẩn? Trả lời: Vì Betamethason thuốc corticoid, có tác dụng ức chế miễn dịch Khi thể nhiễm VR, sử dụng Beta ức chế HT miễn dịch- ức chế chế bảo vệ tự nhiên thể VK, VR làm cq bị tổn thg, thể bị mắc bệnh Câu 6: Giới hạn định lượng dạng viên nén so với hàm lượng thuốc nhãn? Người thực hiện: NGUYỄN ĐÌNH HẬU ... Me2C(CH2OH )2, (EtO)3CH, p-TSA, 0-5 oC C2H4(OH )2, 21 (MeO)3CH, p-TSA, 40oC a: POCl3, Py, 45-50oC; b: 1.MeMgBr(Cl) 3M, Toluene, 65oC; 2. AcOH, 0oC; c: H2O2 60%, THF, MeOH, OH- , 45oC; d: Me2C(CH2OH )2, ... 8S,9R,10S,11S,13S,14S,16S,17R)-9-Fluoro- 11,17-dihydroxy-17- (2- hydroxyacetyl)10,13,16-trimethyl- 6,7,8,9,10,11, 12, 13,14,15,16,17-dodecahydro- 3H-cyclopenta [a] phenanthren-3-on Tên khác: Betamethason... 5.0 (h) 8- 12 Ngắn Liều viêm (mg) 12- 36 TB 0.8 4 0.8 0.8 0.8 0.5 25 20 5 100 80 20 20 15 36- 72 dài 25 25 0 0.75 0.75 15 3 Cortisol hydrocortisol GC thiên nhiên, có thời gian tác dụng ngắn, tác dụng