ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC LÊ THỊ THÙY DƯƠNG SỬ DỤNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG KHỐI PHỔ (LC- MS/MS) ĐỂ PHÂN TÍCH CÁC SẢN PHẨM TẠO THÀNH CỦA PHẢN ỨNG GIỮA DẪN XUẤT BIS (1-NAPHTHALDEHYDE) VÀ HỢP CHẤT CHỨA NGUYÊN TỬ HIDRO LINH ĐỘNG LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC HÀ NỘI, 2018 LỜI CẢM ƠN Nghiên cứu khoa học thực phòng thí nghiệm Hóa học Hữu – Khoa Hóa học – Trường Đại học Khoa học Tự nhiên – Đại học Quốc gia Hà Nội Lời em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Tiến Sĩ Đào Thị Nhung giáo viên hướng dẫn giao đề tài, tận tình hướng dẫn, truyền đạt nhiều kinh nghiệm quý báu, quan tâm tạo điều kiện thuận lợi cho em hoàn thành đề tài Em xin chân thành cảm ơn thầy cô giáo trường Hóa trường Đại học Khoa học, Đại học Thái Ngun nói chung khoa Hóa phân tích nói riêng giảng dạy trang bị cho em kiến thức quý giá suốt trình học Em xin gửi lời cảm ơn đến bạn sinh viên phòng thí nghiệm Hóa hữu 2, trường Đại học Khoa học Tự nhiên giúp đỡ em trình thực nghiệm đề tài Cuối em xin chân thành cảm ơn Hội đồng khoa học giúp đỡ em bảo vệ thành công đề tài Hà Nội, ngày 20 tháng 05 năm 2018 Lê Thị Thùy Dương DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT HPLC: Phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao SKPB: Sắc ký phân bố SKPT: Sắc ký pha thường SKPĐ: Sắc ký pha đảo ESI: Ion hóa dầu phun điện tử APCI: Ion hóa hóa học áp suất khí CTPT: Cơng thức phân tử DMF: Dimethylformamdie LC – MS/MS: Phương pháp sắc ký lỏng hai lần khối phổ USA: United States of America TLC: Sắc ký lớp mỏng (thin layer chromatography) DCM/EtOH: Dichloromethan/ethanol H/E: Hexane/ Ethylacetat NH4OAc: Ammoniumacetat ACN: Acetonitrile IR: Phổ hồng ngoại Phổ 1H-NMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân pronton Phổ 13C-NMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân cacbon NMR: Cộng hưởng từ hạt nhân DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Sản phẩm định hướng tổng hợp phản ứng dẫn xuất Bis (1- Naphthaldehyde) hợp chất chứa nguyên tử Hidro linh động - 20 Sơ đồ 1.2 Sản phẩm trung gian phản ứng dẫn xuất Bis (1- Naphthaldehyde) hợp chất chứa nguyên tử Hidro linh động 21 Sơ đồ 3.1 Phản ứng tổng hợp dẫn xuất bis (1-naphthadehyde) 31 Sơ đồ 3.2 Phản ứng A3 với thioure 34 Sơ đồ 3.3 Phản ứng A3 N-methylthioure 35 Sơ đồ 3.4 Phản ứng A3 hợp chất keton - 36 Sơ đồ 3.5 Phản ứng A3 ethylacetoacetate 37 Sơ đồ 3.6 Phản ứng A3 methylethylketone 40 Sơ đồ 3.7 Phản ứng A3 dibenzylketone 45 Sơ đồ 3.8 Phản ứng A3 cyclohexanone 49 Sơ đồ 3.9 Phản ứng A3 acetylacetone 50 Sơ đồ 3.10 Phản ứng A3 malonamide 53 Sơ đồ 3.11 Phản ứng A3 Dimethythioure 55 Sơ đồ 3.12 Phản ứng A3 aminoguanidine hydrochloride - 56 Sơ đồ 3.13 Phản ứng A3 guanidine sulfate - 58 DANH MỤC HÌNH VẼ Hình 1.1 Hệ thống LC/MS 13 Hình 1.2 Cấu tạo đầu phun ESI 13 Hình 1.3 Chế độ ion hóa phun mù vào điện trường ESI - 14 Hình 1.4 Cấu tạo hệ thống LC-MS 15 Hình 1.5 Cấu tạo tứ cực - 16 Hình 1.6 Thiết bị khối phổ MS/MS - 17 Hình 2.1 Quy trình xử lý mẫu từ dung dịch phản ứng - 25 Hình 3.1 Phổ IR hợp chất A3 - 31 Hình 3.2 Phổ 1H-NMRcủa A3 - 32 Hình 3.3 Phổ giãn hợp chất A3 32 Hình 3.4 Phổ 13C-NMR A3 33 Hình 3.5 Phổ MS A3 33 Hình 3.6 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng A3 thioure. - 35 Hình 3.7 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng A3 N-methylthioure. -36 Hình 3.8 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng A3 ethylacetoacetate (1) -38 Hình 3.9 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng A3 ethylacetoacetate (2) -38 Hình 3.10 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng A3 ethylacetoacetate (3) -39 Hình 3.11 Phổ IR sản phẩm (1-1) tách - 39 Hình 3.12 Phổ 1H-NMR sản phẩm (1-1) tách - 40 Hình 3.13 Phổ 13C-NMR sản phẩm (1-1) tách 41 Hình 3.14 Phổ MS sản phẩm (1-1) tách 41 Hình 3.15 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng A3 methylethylketone (1) 43 Hình 3.16 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng A3 methylethylketone(2) 43 Hình 3.17 Phổ 1H-NMR sản phẩm (2-1) tách - 44 Hình 3.18 Phổ 13C-NMR sản phẩm (2-1) tách 45 Hình 3.19 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng A3 dibenzylketone 46 Hình 3.20 Phổ 1H-NMR sản phẩm (3-1) tách - 47 Hình 3.21 Phổ 13C-NMR sản phẩm (3-1) tách - 48 Hình 3.22 Phổ MS sản phẩm (3-1) tách - 48 Hình 3.23 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng A3 cyclohexanone 50 Hình 3.24 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng A3 acetylacetone (1) 51 Hình 3.25 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng A3 acetylacetone (2) 52 Hình 3.26 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng A3 acetylacetone (3) 52 Hình 3.27 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng A3 acetylacetone (4) 53 Hình 3.28 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng A3 malonamide (1) -54 Hình 3.29 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng A3 malonamide (2) -55 Hình 3.30 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng A3 Dimethylure -56 Hình 3.31 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng A3 aminoguanidine hydrochloride 57 Hình 3.32 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng A3 guanidine sulfate -58 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Một số phản ứng ngưng tụ đa tác nhân phương pháp tổng hợp kinh điển 18 Bảng 2.1 Điều kiện phân tích thiết bị LTQ Orbitrap XL - 26 Bảng 3.1 Số khối m/z tìm thấy hợp chất dự đoán tạo thành phản ứng A3 ethylacetoacetate 37 Bảng 3.2 Số khối m/z tìm thấy hợp chất dự đoán tạo thành phản ứng A3 methylethylketone - 42 Bảng 3.3 Số khối m/z tìm thấy hợp chất dự đoán tạo thành phản ứng A3 đibenzylketone 44 Bảng 3.4 Số khối m/z tìm thấy hợp chất dự đốn tạo thành phản ứng A3 cyclohexanone - 49 Bảng 3.5 Số khối m/z tìm thấy hợp chất dự đốn tạo thành phản ứng A3 acetylacetone - 50 Bảng 3.6 Số khối m/z tìm thấy hợp chất dự đoán tạo thành phản ứng A3 malonamide - 54 Bảng 3.7 Số khối m/z tìm thấy hợp chất dự đoán tạo thành phản ứng A3 aminoguanidine hydrochloride - 57 MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT - DANH MỤC SƠ ĐỒ DANH MỤC HÌNH VẼ -5 DANH MỤC BẢNG -7 MỞ ĐẦU - 10 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN VỀ PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG KHỐI PHỔ - 11 1.1 SẮC KÝ LỎNG HAI LẦN KHỐI PHỔ (LC-MS/MS) - 11 1.1.1 Phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) 11 1.1.2 Khối phổ (Mass Spectrometry) - 12 1.2 PHẢN ỨNG CỦA DẪN XUẤT BIS (1-NAPHTHADEHYDE) VÀ HỢP CHẤT CHỨA NGUYÊN TỬ HIDRO LINH DỘNG - 18 CHƯƠNG 2: NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU - 22 2.1 THIẾT BỊ, DỤNG CỤ, HÓA CHẤT, CHẤT CHUẨN 22 2.1.1 Thiết bị 22 2.1.2 Dụng cụ - 22 2.1.3 Hóa chất - 22 2.2 MỤC TIÊU ĐỀ TÀI - 22 2.1.1 Mục tiêu chung 22 2.1.2 Mục tiêu cụ thể 23 2.3 NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU - 23 2.3.1 Nội dung nghiên cứu 23 2.3.2 Đối tượng nghiên cứu - 23 2.3.3 Phương pháp nghiên cứu - 23 2.4 THỰC NGHIỆM - 24 2.4.1 Tổng hợp dẫn xuất bis(1-naphthaldehyde) (A3) - 24 2.4.2 Phản ứng bis(1-naphthaldehyde) hợp chất chứa nguyên tử Hidro linh động 24 2.4.3 Phân tích thiết bị LC-MS/MS - 24 2.4.3.1 Xử lý mẫu 25 2.4.3.2 Kết phân tích 26 Chương 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN - 31 3.1 TỔNG HỢP DẪN XUẤT BIS (1-NAPHTHADEHYDE) - 31 3.2 PHẢN ỨNG GIỮA BIS (1-NAPHTHADEHYDE) VÀ HỢP CHẤT CHỨA NGUYÊN TỬ HIDRO LINH ĐỘNG 34 3.2.1 Phản ứng với dẫn xuất thioure - 34 3.2.1.1 Phản ứng A3 thioure 34 3.2.1.2 Phản ứng A3 N-methylthioure 35 3.2.2 Phản ứng A3 hợp chất keton - 36 3.2.2.1 Phản ứng A3 ethylacetoacetate 37 3.2.2.2 Phản ứng A3 methylethylketone - 42 3.2.2.3 Phản ứng A3 dibenzylketone - 45 3.2.2.4 Phản ứng A3 cyclohexanone - 49 3.2.2.5 Phản ứng A3 acetylacetone - 50 3.2.2.6 Phản ứng A3 malonamide - 53 3.2.2.7 A3 Dimethyure - 55 3.2.3 Phản ứng A3 dẫn xuất guanidine 56 3.2.3.1 Phản ứng A3 aminoguanidine hydrochloride 56 3.2.3.2 Phản ứng A3 guanidine sulfate 58 Chương 4: KẾT LUẬN - 60 TÀI LIỆU THAM KHẢO - 61 PHỤ LỤC -66 10 Phụ lục 19: Hình 3.19 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng A3 dibenzylketone C:\Xcalibur\data\A3_DBK RT: 0.00 - 10.00 5/12/2018 10:03:35 AM SM: 7B 100 1.79 1.77 50 0.09 0.57 1.27 T IC M S A3_DBK 2.79 3.07 3.11 3.61 3.78 1.71 1.62 4.22 4.67 5.03 5.34 5.72 6.65 7.04 7.32 8.23 8.52 7.80 9.24 9.61 1.89 100 Relative Abundance 2.73 1.95 2.49 2.09 0.90 2.27 2.67 T IC F: IT M S - c ESI Ful l m s 3.11 M S A3_DBK 3.96 0.98 0.53 50 100 4.36 4.62 5.11 5.44 1.84 6.73 7.16 7.43 8.15 8.78 9.09 9.81 NL: 4.00E7 2.74 1.90 2.54 50 T IC F: IT M S + c ESI Ful l m s 3.04 3.10 3.59 [50.00-1000.00] M S A3_DBK 3.81 4.19 0.08 6.19 0.54 0.97 1.31 4.64 5.04 5.31 5.72 6.04 6.66 6.99 8.24 8.49 7.73 9.27 9.56 0 Tim e (m in) Relative Abundance A3_ NL: DBK 1.53 #17 E7 000.0 RT: 0] 1.849 606.39 10 385.41 488 397.25 380 400 419.46 420 437.25 440 449.42 468.39 460 507.48 517.52 480 500 520 m /z 537.40 551.34 563.45 540 560 589.47 580 604.48 60 629.41 620 649.62 640 665.62 660 84 Phụ lục 20: Hình 3.20 Phổ 1H-NMR sản phẩm (3-1) tách 85 Phụ lục 21: Hình 3.21 Phổ 13C-NMR sản phẩm (3-1) tách 86 C:\LTQ Orbitrap\ \a3_dbk_180126132354 it nh4oac Phụ lục 22: H1/ì3n0/h20138.12:523:.16PPhMổ MS sản phẩm (3-1) tách a3_dbk_180126132354 #503 RT: 6.14 AV: T: ITMS + c ESI Full m s [50.00-2000.00] NL: 7.76E7 100 606.08 95 90 85 80 75 70 65 Relative Abundance 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 521.09 10 488.08 130.81 50 100 171.91 192.96 150 200 245.03 273.01 250 371.18 398.15 317.01 300 350 m /z 400 442.05 450 480.90 507.06 500 563.14 550 624.05 600 87 Phụ lục 23: Hình 3.23 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng A3 cyclohexanone C:\Xcalibur\data\A3_CYCLO_180412092715 4/12/2018 9:27:15 AM RT: 0.00 - 19.99 SM: 13B 100 2.51 2.14 50 T IC M S A3_CYCLO_180412092 715 3.42 4.41 5.71 6.37 7.14 8.03 0.11 Relative Abundance NL: 3.44E7 2.81 2.40 100 9.42 10.10 11.22 11.93 15.06 15.53 16.67 17.58 18.93 13.28 NL: 3.80E6 2.62 Base Peak m /z= 413.50-414.50 M S A3_CYCLO_180412092 715 50 3.88 4.41 5.09 0.19 1.02 7.21 7.71 8.24 8.91 9.99 18.50 2.81 100 10.54 11.44 12.64 13.73 14.40 15.77 16.39 17.32 NL: 1.47E7 Base Peak m /z= 493.50-494.50 M S A3_CYCLO_180412092 50 0.17 3.63 4.58 5.25 6.06 6.83 7.81 8.44 9.32 10.10 10.99 11.96 12.97 1.52 15.12 16.34 16.93 18.14 18.78 NL: 2.54E5 4.77 4.92 100 50 1.03 1.76 0 3.66 4.18 6.24 6.78 7.55 9.43 10.52 12 14 16.36 18.64 19.94 17.47 16 NL: 9.22E6 A3_CYCLO_180412092715 #422 RT: 2.52 AV: T: ITMS + c ESI Full m s [80.00-800.00] 414.26 341.37 352.32 385.37 396.26 418.31 449.38 467.30 526.30 516.23 489.33 548.48 570.38 587.39 NL: 1.39E7 494.31 A3_CYCLO_180412092715 #480 RT: 2.84 AV: T: ITMS + c ESI Full m s [80.00-800.00] 50 414.29 348.31 366.40 385.34 396.26 417.36 477.34 449.38 516.26 526.30 539.44 572.46 587.42 NL: 9.49E5 476.34 100 494.35 50 556.36 341.21 340 362.61 360 386.27 396.21 380 400 414.30 420 Base Peak m /z= 553.50-554.50 M S A3_CYCLO_180412092 715 18 494.38 100 Relative Abundance 12.72 13.29 14.24 15.19 10 Tim e (m in) 100 50 715 445.07 440 512.34 526.37 467.60 460 m /z 480 500 520 590.39 546.38 540 A3_CYCLO_180412092715 #856 RT: 4.98 AV: T: ITMS + c ESI Full m s [80.00-800.00] 571.40 560 580 Phụ lục 24: Hình 3.24 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng giữa dẫn xuất A3 acetylacetone (1) C:\Xcalibur\data\A3_ACETYLACETONE RT: 0.00 - 10.01 4/18/2018 3:18:29 PM SM: 7B 50 1.79 1.83 0.34 0.63 Relative Abundance NL: 2.17E7 3.18 3.20 3.50 100 3.60 3.88 2.53 2.98 1.62 100 TIC MS A3_ACETYLACETONE 4.08 4.53 5.05 5.95 6.19 6.80 6.84 7.55 7.90 8.35 9.08 9.31 NL: 2.47E5 1.72 3.08 3.16 50 0.53 0.78 2.09 1.21 100 3.40 3.58 3.17 3.23 50 1.82 0.60 100 2.57 2.95 4.10 4.40 5.08 5.75 6.17 6.23 7.03 7.25 8.08 8.78 9.06 9.43 TIC F: ITMS - c ESI Full m s [50.00-2000.00] MS A3_ACETYLACETONE NL: 3.56E7 3.57 3.75 3.99 4.56 4.82 5.98 6.37 6.81 6.90 7.53 7.87 8.32 1.53 8.75 9.24 9.50 TIC F: ITMS + c ESI Full m s [50.00-1000.00] MS A3_ACETYLACETONE NL: 1.14E7 2.57 Bas e Peak m /z= 495.50-496.50 F: ITMS + c ESI Full m s [50.00-1000.00] MS 50 0.08 0.68 1.26 1.82 9.50 3.51 A3_ACETYLACETONE #251 RT: 2.57 AV: 1.06E7 F: ITMS + c ESI Full m s [50.00-1000.00] 4.01 4.54 4.88 5.35 5.98 6.27 6.81 Tim e (m in) A3_ACETYLACETONE 7.04 7.61 7.85 8.38 8.75 9.08 10 NL: 496.28 100 90 Relative Abundance 80 70 60 50 40 30 20 85.10 100 144.98 197 237 16 21 20 300 37 412 26 400 454.25 518.26 500 606.34 649.62 600 m /z 701.44 733.51 700 797.59 800 875.31 903.82 900 957.51 1000 Phụ lục 25: Hình 3.25 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng giữa dẫn xuất A3 acetylacetone (2) C:\Xcalibur\data\A3_ACETYLACETONE 4/18/2018 3:18:29 PM RT: 0.00 - 10.01 100 2.53 50 TIC MS A3_ACETYLACETONE 4.23 5.07 5.94 6.77 7.55 7.73 7.87 8.57 9.05 9.28 NL: 2.74E5 1.68 1.79 100 50 Relative Abundance NL: 4.76E7 3.21 3.47 3.65 3.85 1.70 1.68 0.54 3.17 1.95 2.92 0.09 0.71 3.02 3.17 50 3.85 3.35 2.08 2.43 50 0.17 50 0.97 1.57 0.33 2.89 3.21 1.59 1.70 1.82 0.73 8.15 8.72 TIC F: ITMS - c ESI Full m s [50.00-2000.00] MS A3_ACETYLACETONE 9.39 4.52 5.07 5.94 6.77 [50.00-1000.00] MS A3_ACETYLACETON E 7.55 7.73 7.87 8.57 9.05 9.28 NL: 4.47E5 3.65 4.07 4.58 5.21 6.16 6.77 7.22 7.91 8.22 Bas e Peak m /z= 478.50-479.50 F: ITMS + c ESI Full m s [50.00-1000.00] MS A3_ACETYLACETONE 8.95 9.28 NL: 3.6 Ba 2.26 3.17 3.01 2.91 3.33 3.63 A3_ACETYLACETONE #261 RT: 2.67 AV: 1.56E5 F: ITMS + c ESI Full m s [50.00-1000.00] 7.23 7.64 3.47 3.81 6.13 6.44 NL: 4.76E7 TIC F: ITMS + c ESI Full m s 1.57 100 5.26 3.21 3.47 3.65 2.53 1.70 0.54 100 3.88 4.67 1.25 100 3.34 3.44 4.23 5.07 5.94 5.49 Tim e (m in) 6.5 6.88 8.36 87 se Pe ak 9.0 10 NL: 478.29 479.29 100 90 80 Relative Abundance 70 60 50 477.27 40 480.27 30 20 469.42 10 466.55 467.31 466 467 468 473.42 470.54 468.44 469 470 471.46 471 472 481.26 474.48 472.41 473 474 m /z 475 482.34 475.66 476 477 478 479 480 481 482 483 Phụ lục 26: Hình 3.26 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng giữa dẫn xuất A3 acetylacetone (3) C:\Xcalibur\data\A3_ACETYLACETONE 4/18/2018 3:18 :29 PM RT: 0.00 - 10.01 100 2.53 50 3.21 3.47 3.65 NL: 4.76E7 TIC MS A3_ACETYLACETONE 3.85 1.70 1.68 0.54 3.17 4.23 5.94 5.07 6.77 7.55 7.73 7.87 8.57 9.05 9.28 NL: 2.74E5 TIC F: ITMS - c ESI Full m s [50.00-2000.00] MS A3_ACETYLACETONE 1.68 1.79 Relative Abundance 50 0.09 0.71 1.95 2.92 1.25 100 3.02 3.17 50 2.08 2.43 50 0.17 0.73 50 0.21 1.20 2.89 3.21 3.81 2.00 2.16 2.32 5.94 4.07 4.58 5.21 6.1 3.45 3.71 3.97 4.86 A3_ACETYLACETONE #17 RT: 1.82 AV: F: ITMS + c ESI Full m s [50.00-1000.00] 547.30 100 7.23 7.64 8.15 8.72 9.39 TIC F: ITMS + c ESI Full m s 4.52 5.07 1.84 1.59 6.13 6.44 6.77 6.1 Tim e (m in) 7.22 77 8.22 6.77 7.24 [50.00-1000.00] MS A3_ACETYLACETON E 7.55 7.73 7.87 8.57 9.05 9.28 3.65 1.59 1.80 4.67 5.26 NL: 4.76E7 3.85 1.57 100 100 3.88 3.21 3.47 3.65 2.53 1.70 0.54 3.34 3.44 7.91 7.73 10 Ba s e A3 8.9 _ N L: Ba + s c 8.57 8.95 9.98 9.50 NL: 1.03E6 90 80 Relative Abundance 70 60 565.34 50 40 548.34 30 20 10 566.35 549.34 551.44 550 556.56 555 567.34 561.49 560 565 571.35 570 577.43 575 580.33 580 584.33 585.37 585 m /z 603.45 590.40 590 593.38 595 606.35 608.32 600.52 600 605 610 613.40 615 617.57 621.37 625.44 620 625 Phụ lục 27: Hình 3.27 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng giữa dẫn xuất A3 acetylacetone (4) C:\Xcalibur\data\A3_ACETYLACETONE 4/18/2018 3:18:29 PM RT: 0.00 - 10.01 100 50 3.21 3.47 3.65 3.17 NL: 4.76E7 3.85 TIC MS A3_ACETYLACETONE 4.23 5.07 5.94 6.77 7.55 7.73 7.87 8.57 9.05 9.28 NL: 2.74E5 1.68 1.79 100 50 Relative Abundance 1.70 1.68 0.54 2.53 1.95 2.92 0.09 0.71 3.02 2.53 1.70 0.54 3.35 2.08 2.43 50 0.17 0.73 1.68 0.33 2.00 8.15 8.72 9.39 4.52 5.07 5.94 6.77 7.55 7.73 7.87 8.57 9.05 9.28 4.07 4.58 5.21 6.16 6.77 7.22 7.91 8.22 8.95 9.28 3.01 3.47 A3_ACETYLACETONE #195 RT: 2.00 AV: 3.73E5 F: ITMS + c ESI Full m s [50.00-1000.00] [50.00-1000.00] MS A3_ACETYLACETON E Bas e Peak m /z= 478.50-479.50 F: ITMS + c ESI Full m s [50.00-1000.00] MS A3_ACETYLACETONE NL: 1.30E5 2.61 2.83 TIC F: ITMS - c ESI Full m s [50.00-2000.00] MS A3_ACETYLACETONE NL: 4.47E5 3.65 3.81 1.30 1.57 7.23 7.64 3.47 1.59 100 50 2.89 3.21 2.55 6.13 6.44 NL: 4.76E7 TIC F: ITMS + c ESI Full m s 3.85 1.57 100 5.26 3.21 3.47 3.65 3.17 50 3.88 4.67 1.25 100 3.34 3.44 4.40 4.82 5.56 5.92 Tim e (m in) 6.77 7.38 7.71 8.08 Bas e Peak m /z= 518.50-519.50 F: ITMS + c ESI Full m s [50.00-1000.00] MS 9.46 9.91 A3_ACETYLACETONE 8.69 10 NL: 520.31 100 496.29 90 80 Relative Abundance 70 60 518.30 50 521.30 498.33 40 30 499.30 536.25 20 10 534.28 485.33 485 500.26 489.38 491.32 493.36 490 495 500 503.32 505 507.35 517.58 515.26 522.30 510 m /z 515 537.27 524.32 511.34 520 525 533.63 527.23 530 539.37 535 540 Phụ lục 28: Hình 3.28 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng dẫn xuất A3 malonamide (1) A3_NH2COCH2CONH2_180418091905 4/18/2018 9:19:05 AM RT: 0.00 - 10.00 1.69 50 0.23 0.62 1.14 100 Relative Abundance NL: 8.93E7 2.43 2.61 2.63 100 TIC MS A3_NH2COCH2CONH2 _180418091905 2.39 1.73 2.75 2.91 2.25 1.65 1.61 3.35 3.51 3.92 4.67 5.05 5.27 5.74 6.07 6.68 6.99 7.69 8.23 8.64 9.34 9.54 1.72 1.66 NL: 1.28E6 TIC F: ITMS - c ESI Full 1.78 50 0.18 0.40 0.71 MS A3_NH2COCH2CONH2 2.40 2.48 2.86 3.18 3.50 4.23 4.43 1.45 100 5.34 5.65 5.79 6.55 7.08 7.37 8.09 8.58 8.97 9.47 NL: 8.93E7 2.43 1.69 2.25 2.83 50 0.62 0.2 2.39 1.73 2.61 2.67 1.65 3.73 1.34 4.67 5.05 5.27 5.74 6.07 3.35 6.68 6.99 7.69 8.23 3.39 8.64 TIC F: ITMS + c ESI Full m s [50.001000.00] MS A3_NH2COCH2CONH2 9.3 _180418091905 0 A3_NH2COCH2CONH2_180418091905 #183 F: ITMS + c ESI Full m s [50.00-1000.00] 100 RT: 1.87 AV: Tim e (m in) 10 NL: 1.45E7 498.28 90 80 Relative Abundance 70 60 50 40 30 20 10 520.25 438.29 440 455.28 460 481.27 480 517.54 500 520 536.32 540 551.39 568.29 560 595.55 580 605.52 600 m /z 639.50 620 649.51 640 683.43 660 680 693.55 700 712.32 720 737.56 740 Phụ lục 29: Hình 3.29 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng dẫn xuất A3 malonamide (2) A3_NH2COCH2CONH2_180418091905 4/18/2018 9:19:05 AM RT: 0.00 - 10.00 100 1.73 2.39 50 0.62 100 Relative Abundance 2.61 2.83 1.34 50 100 2.43 0.25 0.62 1.69 1.73 1.85 1.65 2.05 2.43 1.51 T IC F: IT M S + c ESI Ful l m s [50.00-1000.00] M S A3_NH2COCH2CONH2_180418091905 3.35 3.51 3.35 3.67 4.67 5.05 5.62 5.89 6.40 6.99 4.34 4.67 5.05 5.62 5.89 6.40 6.99 7.69 8.23 8.64 9.23 9.54 7.69 7.96 8.64 NL: 3.06E7 Base Peak m /z= 497.50-498.50 F: IT M S + c ESI Ful l m s [50.00-1000.00] M S A3_NH2COCH2CONH2_180418091905 9.54 NL: 4.94E7 2.43 2.39 50 0.48 100 1.34 2.71 2.91 1.75 4.34 4.67 5.05 5.62 5.89 6.40 6.99 7.69 7.96 8.64 9.23 9.54 NL: 3.68E7 2.61 2.67 2.87 50 0.15 0.62 100 2.25 50 0.62 0 1.32 3.07 2.21 1.34 1.89 Base Peak m /z= 428.50-429.50 F: IT M S + c ESI Ful l m s [50.00-1000.00] M S A3_NH2COCH2CONH2_180418091905 4.34 4.67 5.05 5.62 5.89 6.40 6.99 7.69 8.06 8.64 9.23 9.60 Base Peak m /z= 397.50-398.50 F: IT M S + c ESI Ful l m s [50.00-1000.00] M S A3_NH2COCH2CONH2_180418091905 NL: 1.15E7 2.31 Base Peak m /z= 512.50-513.50 F: IT M S + c ESI Ful l m s [50.00-1000.00] M S 2.43 2.67 3.73 4.34 4.67 4.95 5.40 5.97 6.40 6.99 Tim e (m in) 7.98 8.33 9.23 9.58 A3_NH2COCH2CONH2_180418091905 10 498.28 100 NL: 3.06E7 A3_NH2COCH2CONH2_180418091905# 169 RT : 1.73 AV: F: IT M S + c ESI Ful l m s [50.00-1000.00] 50 Relative Abundance 100 185.1 520 27 NL: 4.94E7 429.29 A3_NH2COCH2CONH2_180418091905# 239 RT : 2.43 AV: F: IT M S + c ESI Ful l m s [50.00-1000.00] 50 1451 424 100 50 157.03 196.08 242.23 291.40 100 NL: 3.58E7 398.27 384.25 A3_NH2COCH2CONH2_180418091905# 259 RT : 2.63 AV: F: IT M S + c ESI Ful l m s [50.00-1000.00] 429.23 513.27 513.30 613.41 693.31 754.32 835.43 893.46 NL: 1.15E7 A3_NH2COCH2CONH2_180418091905# 221 RT : 2.25 AV: F: IT M S + c ESI Ful l m s [50.00-1000.00] 50 145.07 196.09 242.24 100 200 300 310.14 398.28 429.30 400 500 m /z 600 700 800 900 Phụ lục 30: Hình 3.30 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng A3 Dimethythioure A3_DIMETHYLURE_180424133226 4/24/2018 1:32:26 PM RT: 0.00 - 10.01 1.97 2.01 1.91 100 3.05 50 1.87 Relative Abundance 0.19 0.66 3.17 3.63 3.99 1.46 100 2.61 2.00 2.36 0.30 NL: 6.43E7 TIC MS A3_DIMETHYLURE_180424133226 2.47 2.75 0.87 1.30 3.33 3.58 4.02 50 100 1.97 5.50 6.56 5.77 6.88 7.17 6.55 6.99 7.37 7.86 7.97 7.26 8.56 8.79 8.88 8.92 9.73 9.68 NL: 6.94E5 TIC F: ITMS - c ESI Full m s [50.00-2000.00] MS A3_DIMETHYLURE_18042413322 9.73 NL: 6.43E7 TIC F: ITMS + c ESI Full m s [50.00-1000.00] MS A3_DIMETHYLURE_18042413322 9.71 NL: 8.34E4 Bas e Peak m /z= 483.50-484.50 F: ITMS + c ESI Full m s [50.001000.00] MS A3_DIMETHYLURE_180424133226 2.47 3.05 50 3.17 1.46 1.77 100 4.69 5.52 2.01 1.91 0.19 0.66 4.52 4.82 3.63 3.99 4.52 4.82 5.52 6.56 6.88 7.17 7.37 7.86 8.56 8.79 1.83 1.91 1.77 50 0.43 0.49 2.15 1.68 2.25 3.31 4.03 4.19 5.07 0 A3_DIMETHYLURE_18042413322 #177 3.99E5 F: ITMS + c ESI Full m s [50.00-1000.00] RT: 1.81 AV: 5.64 7.15 7.37 7.54 8.05 8.56 8.68 6.25 6.88 Tim e (m in) 10 NL: 437.22 100 428.26 90 80 Relative Abundance 235.18 70 398.24 60 50 40 30 171.07 10 167.04 190.79 494.34 414.28 199.14 20 442.22 219.29 240.27 260.16 283.17 359.26 387.26 517.36 479.38 304.21 327.24 484.26 561.51 546.29 371.36 150 200 250 300 350 m /z 400 450 500 550 Phụ lục 31: Hình 3.31 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng A3 dẫn xuất aminoguanidine hydrochloride C:\Xcalibur\data\A3_ AMINOGUANIDINE RT: 0.00 - 9.99 0.04 100 0.36 50 100 0.87 1.75 1.24 1.70 0.07 1.85 1.76 Relative Abundance 0.36 0.87 50 0.97 NL: 3.91E7 1.93 2.46 TIC MS A3_AMINOGUANIDINE 3.04 3.39 3.61 1.85 4.43 4.78 5.64 6.01 6.28 6.44 7.33 7.66 8.57 9.46 9.94 9.20 TIC F: ITMS - c ESI Full m s [50.00-2000.00] MS 9.41 A3_AMINOGUANIDINE NL: 9.73E5 1.80 2.08 2.42 50 100 5/14/2018 1:37:54 PM 3.32 3.44 3.62 4.52 4.85 6.14 5.55 6.51 7.36 7.52 8.79 8.87 1.93 2.46 3.04 3.39 3.61 4.43 4.78 5.64 6.01 6.28 6.44 7.3 TIC F: ITMS + c ESI Full m s [ N L B 7.66 1.77 100 1.85 50 0.14 2.05 0.99 100 2.28 3.00 3.25 4.43 3.04 3.25 4.00 4.43 5.21 5.79 6.01 6.28 6.55 7.14 1.83 1.93 50 0.04 0 0.67 2.05 0.97 2.24 A3_AMINOGUANIDINE #185 RT: 1.85 AV: F: ITMS + c ESI Full m s [50.00-1000.00] 264.31 100 4.84 5.23 Tim e (m in) 6.01 6.28 6.53 6.96 7.66 8.01 a A3_ s AMI NL: 1.65 Bas e Pea k m 8.99 9.26 7.66 8.01 8.57 NL: 3.27E6 90 80 Relative Abundance 70 527.30 60 50 471.23 429.23 40 398.20 30 20 411.22 443.19 583.19 299.22 10 255.94 270.03 317.18 250 300 345.18 371.18 350 468.32 384.32 40 450 m /z 485.28 502.31 500 549.33 550 565.29 610.32 600 632.95 Phụ lục 32: Hình 3.32 Sắc ký đồ LC-MS dung dịch phản ứng A3 guanidine sulfate A3_GUANIDINE 180515155335 5/16/2018 9:18:56 AM RT: 0.00 - 4.67 NL: 2.76E6 0.78 100 Bas e Peak m /z= 454.50455.50 MS A3_GUANIDI N E 18051515 5335 90 80 0.79 Relative Abundance 70 2.32 2.78 2.72 60 2.97 3.15 2.52 3.53 3.67 3.32 3.49 4.18 2.08 50 40 0.84 4.51 3.85 4.20 2.07 1.82 1.92 0.81 30 4.02 1.68 0.92 1.67 1.06 20 1.19 10 1.41 4.29 0.0 0.5 1.0 1.5 A3_GUANIDINE 180515155335 #209 RT: 0.81 1.12E7 T: ITMS + c ESI Full m s [150.00-2000.00] AV: 2.0 2.5 Tim e (m in) 3.0 3.5 4.0 4.5 NL: 429.77 100 90 80 399.40 Relative Abundance 70 60 50 412.43 40 30 430.82 20 416.20 397.20 437.75 10 373.13 377.55 370 380 388.09 390 401.67 400 428.07 410 420 455.37 457.53 439.86 430 440 m /z 450 460 474.33 472.66 470 475.66 480 487.98 497.51 503.58 490 500 511.63 510 PHỤ LỤC MỘT SỐ HÌNH ẢNH THIẾT BỊ LTQ ORBITRAP XL Bộ đuổi nitơ Hình ảnh đun hồi lưu bình phản ứng A3 Hình ảnh chạy cột methylethylketon bếp cách thủy sau 1h phản ứng Lọc mẫu qua màng 0,25um ... chung Sử dụng phương pháp sắc ký lỏng khối phổ để phân tích cấu trúc sản phẩm tạo thành phản ứng dẫn xuất bis( 1 -naphthaldehyde) hợp chất chứa nguyên tử Hidro linh động 2.1.2 Mục tiêu cụ thể Phân tích, ... tiến hành phân tích sản phẩm tạo thành phản ứng Bis (1- Naphthaldehyde) hợp chất chứa nguyên tử Hidro linh động phương pháp sắc ký lỏng khối phổ Dựa số khối m/z thu dựa vào thời gian lưu chất xác... trúc sản phẩm tạo thành phản ứng dẫn xuất bis( 1 -naphthaldehyde) hợp chất chứa nguyên tử Hidro linh động phương pháp sắc ký lỏng khối phổ thiết bị LTQ Orbitrap XL 2.3 NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN