LDL LDLcholesterol Nguy cơ tìm ẩn của bệnh Xơ vữa động mạch

nguy cơ mắc bệnh tim mạch khi LDL tăng cao, LDL cholesterol tăng cao cũng là yếu tố gây ra các bệnh khác như tim mạch, bệnh mạch vành. Bài viết cho biết về chỉ số an toàn, nguy cơ hay mức cao đối với bệnh

LDL (Low Density Lipoprotein)

Mục lục

Mục đích:

• Tìm hiểu cấu tạo của LDL

• Tìm hiểu con đường chuyển hóa của LDL

• Tìm hiểu về kĩ thuật định lượng LDLC (low density lipoprotein cholesterol), khoảng tham chiếu và ý nghĩa lâm sàng của LDLC

1. LDL là gì?

- LDL là thành phần của Lipoprotein (LP)

- LDL (low density lipoprotein: Lipoprotein tỉ trọng thấp): là sản phầm của VLDL trong máu tuần hoàn, rất giàu cholesterol và cholesterol este

- LDL còn gọi là β-lipoprotein

- Nơi tạo thành: do chuyển hoá VLDL nhờ enzyme LPL (Lipoprotein Lipase)

- Vận chuyển Cholesterol (C) do gan tạo thành đến tế bào ngoại biên

- LDL được xem là yếu tố gây xơ vữa động mạch

3. Tính chất và thành phần:

- Apoprotein của LDL là apoB-100

• ApoB100 vận chuyển lipid nội sinh (do gan tổng hợp) đến các tế bào ngoại biên dưới dạng VLDL,IDL,LDL

• ApoB100 được tổng hợp ở gan

• ApoB100 gắn với thụ thể B-E (LDL receptor) đưa LDL vào nội bào

• Apo B100 có trong tát cả các LP xơ vữa, đặc biệt là LDL

có tỷ lệ apoB>95%

Nhiều nghiên cứu đã chứng minh có mối tương quan thuận giữa nồng độ apo B100 với tần suất bị bệnh tim mạch

2. Quá trình chuyển hóa:

- LDL vận chuyển cholesterol đến các mô

Hình trên là chu trình chuyển hóa của LDL nói riêng là chu trình chuyển hóa Lipid (Cholesterol, Triglycerid )nói chung:

- Quá trình chuyển hoá như sau:

Chuyển hóa lipid có 2 con đường chính:

 Một là con đường ngoại sinh: chất béo từ bên ngoài được hấp thụ vào bên trong cơ thể

 Hai là nội sinh: cơ thể tự tạo ra chất béo, sau đó đưa đi lưu thông khắp

cơ thể và tác động qua lại

Đầu tiên chúng ta sẽ tập trung đến con đường ngoại sinh và những gì

diễn ra khi chúng ta ăn

o Thức ăn nhiều chất béo Đi vào trong ruột Ruột sẽ đóng gói chất

béo dưới dạng triglyceride và cholesterol trong một phần tử: Phần tử

này được gọi là chylomicron(CM)Nó sẽ tiết ra CM vào ống bạch

huyết

o Một khi đã vào hệ bạch huyết, CM sẽ kết hợp với apolipoprotein

B48Phân tử CM đi xuyên qua ống bạch huyết, qua ganVà cuối

cùng nó vào đến mạch máu

o Mỗi phân tử CM ở trong mạch máu vẫn còn chứa apo B48 Nó sẽ cần

thêm 2 phân tử apolipoprotein khác, đầu tiên là E và thứ 2 là

apo-C2

o Việc xảy ra bây giờ là CM sẽ được lưu thông trong máu và sẽ gặp

phải mô mỡ Mô mỡ có các loại enzym như lipoprotein lipase(LPL) 

Apolipoprotein apo C2 sẽ dẫn đường cho CM đến mô mở

o Lúc này, enzym LPL sẽ phân giải phân tử tryglyceride  biến phân tử

tryglyceride thành các axit béo tự do, mà mỡ ưa sử dụng

o Sau cùngtryglyceride, bởi vì nó đã được đưa vào trong mỡ, nên CM

vẫn còn khá nhiều cholesterol, B48, còn E Tuy nhiên,

apo-C2 không còn hiện diện: Bởi vì, nó đã được sử dụng để dẫn đường

cho CM vào trong mô mỡ, và được sử dụng hết trong phản ứng nhận

diện

o Bây giờ những gì còn lại không hẳn là chylomicron (CM), mà là phần

còn lại của nó: [CM-re] (CM không hoàn chỉnh)

o Điều xảy ra đối với những phân tử này là: Apo-E sẽ dẫn đường cho CM-re đi đến ganGặp thụ thể LDL (LDLReceptor) ở gangan tiếp nhận những phân tử [CM-re]và sẽ sử dụng cholesterol để tạo ra đường, apolipoprotein, mật, và một số hormon.Đó là những thứ cơ bản về quá trình ngoại sinh

 Con đường nội sinh:

o Con đường nội sinh bắt đầu ở gan, với việc gan tạo những phân tử chất béochứa apolipoprotein apo-B100 Phân tử đầu tiên rời khỏi gan này được gọi là VLDL

o VLDL được đưa vào máu Nó sẽ thêm 2 phân tử apolipoprotein khác, apo-E và apo-C2phân tử VLDL đi xuyên qua máu và gặp những mô

mỡ, C2 sẽ dẫn đường cho VLDL đến mô mỡ, nơi mà lipoprotein lipase (LPL) sẽ phân giải triglyceride từ VLDL các axit béo tự do và

đi vào mỡ

o VLDL còn rất ít triglyceride và vẫn còn khá nhiều cholesterol, còn B100 và E nhưng không còn sự có mặt của C2 (do C2 đã được sử dụng hết trong phản ứng nhận diện bởi LPL) phân tử VLDL không hoàn chỉnh (VLDL-re) hay còn gọi là IDL

o Thụ thể E trên phân tử IDL dẫn đường về lại gan và tiếp xúc với thụ thể LDL50% IDL được đưa vào trong gan, 50% IDL còn lại được nhận diện bởi gan, nhưng không được đưa vào trong gan, mà được dùng để tạo ra những phân tử mới, vẫn còn B100, nhưng nó không có

E vì đã mất sau phản ứng nhận diện của gan, bởi E đã dẫn IDL về gan Phân tử mới được tạo thành gọi là LDL

Có 2 vấn đề có thể diễn ra đối với phân tử LDL

o Đầu tiên,80% LDL quay trở lại gan và được hấp thụ bởi thụ thể B100, 20% LDL còn lại đi ra vùng ngoại biên

o Một phần sẽ được hấp thụ bởi đại thực bào ở mạch máu, góp phần gây

xơ vữa động mạch

(50% IDL được hấp thụ bởi gan, và rồi nửa còn lại chuyển thành LDL,

quá trình này được thực hiện bởi enzym CETP (cholesterol ester transfer

protein))

Phần lớn LDL (80%) được tái hấp thụ bởi gan, 20% còn lại di

chuyển ra vùng ngoại vi và được hấp thụ

Vì vậy hàm lượng LDL ban đầu càng nhiều, hàm lượng LDL 20% ra ngoại biên càng nhiều và tăng xơ vữa động mạch

 Bây giờ chúng ta sẽ nói cách các phế thải được loại bỏ Chúng

ta cần nói đến 1 chu trình gọi là vận chuyển cholesterol ngược

o Gan và ruột tiết ra các phân tử apolipoprotein A1.Nói rõ ra phân tử đó được gọi là lipoprotein tỉ trọng cao (HDL).HDL được ví như là xe chở rác để chuyên chở chất thải của quá trìnhHDL sẽ di chuyển ra ngoại

vi nhận cholesterol

o HDL sẽ đến tương tác với phân tử LDLNó sẽ đưa cholesterol vào LDLvà LDL sẽ đưa triglyceride vào HDL, phản ứng này được xúc tác

nhờ enzym CETP.

o Lúc này, cholesterol từ HDL đi đến LDL, 80% LDL được tái hấp thụ nhờ gan, 20% còn lại được đưa đến nơi khác

o Ngoài ra HDL cũng mang cholesterol đến các cơ quan khác như:Gan, Tinh hoàn, buồng trứng, và tuyến thượng thậnđể các cơ quan tạo nên hormone nhờ SRBreceptor

o HDL rỗng cholesterol (do gan, ruột bài tiết) cũng có thể đến vùng ngoại vi nhận cholesterol

III Ý nghĩa lâm sàng, kĩ thuật định lượng, khoảng tham chiếu của

LDL C :

1 LDL C (Cholesterol lipoprotein tỉ trọng thấp) là gì?

- LDL Cholesterol: hay còn gọi là Cholesterol Xấu, là 1 loại

lipoprotein mang cholesterol ở trong máu, chỉ số này không có lợi

vì nó làm cho Cholesterol thừa xâm nhập vào thành mạch máu gây

ra các biến chứng xơ vữa động mạch hoặc xơ cứng động mạch, nhồi máu cơ tim, …

- Khi có qua nhiều LDLC bị đưa vào các màng của thành đông mạch, dần dần làm hẹp các đường kính của mạch Kết hợp với các chất khác trong màng của thành động mạch tạo thành những mảng xơ vữa (artherosclerosis)

- Những mảng này có thể bị rạn nứt làm cho thành động mạch không được trơn tru Khi máu chảy qua những chỗ “gồ ghề” này, dòng máu dễ bị hỗn loạn không đều, trì trệ và đông lại thành cục máu đông (thrombus) Nếu cục máu đong càng lớn có thể gây ra

nghẽn mạch Nếu trường hợp này xảy ra trong động mạch vành, kết

quảlàm nghẽn mạch tim, gây hội chứng nhồi máu cơ tim Nếu cục

máu đông bị bong ra khỏi thành mạch trôi theo dòng máu và mắc

vào mạch máu nhỏ hơn, chẳng may đó là mạch máu não, gây tai biến mạch máu não…

-2 Ý nghĩa lâm sàng:

Việc xác định rõ LDLC nhằm phát hiện và đánh giá những bệnh nhân bị xơ vữa động mạch, bệnh tim, mạch máu ngoại vi giúp quyết định các chọn cho điều trị và để theo dõi hiệu quả điều trị

3 Kĩ thuật định lượng LDL C :

- Định lượng trực tiếp bằng phương pháp enzym so màu

- Hoặc định lượng bằng phương pháp đo độ đục sau khi làm kết tủa huyết thanh (nếu nồng độ triglycerlt < 400 mg/dL):

LDL C (mg/dL) = Cholrsterol toàn phần – (HDLC + TG/5)

- Hoặc tính toán (khi nồng độ triglycerld < 4,5 mmol/L), dựa vào công thức của Frieciewald, sau khi xác định HDL cholesterol:

LDL C (mmol/L)= cholesterol toàn phần - (TG/2,2 + HDLC)

 Định lượng trực tiếp bằng phương pháp enzym so màu Detergent:

Cholesterol este LDLC este + H2O ->Cholesterol + Acid béo

Cholesterol oxidase Cholesterol + O2 -> 4-cholestenone + H2O2

Peroxidase 2H2O2 + 4aminoantipyrine + HSDA + H+ + H2O -> hợp

chất màu xanh tím

 Kỹ thuật định lượng LDL - C chỉ sử dụng trong trường hợp

huyết thanh bệnh nhân bị đục, triglycerid máu tăng lên

4,5mmol/l

 Nguyên nhân sai lầm:

• Mẫu thử bị tiêu huyết

• Mẫu thử có Bilirubin và Lipid cao

• Không tôn trọng thời gian và nhiệt độ khi làm xét nghiệm

• Dụng cụ dơ Thuốc thử mất hiệu lực

• Sai lầm từ kĩ thuật pha hút của KTV.

4 Khoảng tham chiếu:

- Giá trị tham chiếu LDLC:

+ Bình thường: <3,9 mmol/L hay < 130mg/dL Nếu có thêm các yếu tố nguy cơ khác thì LDLC cần giảm xuống

< 100mg/dL

Yếu tố nguy cơ như: cholesterol máu cao, LP máu cao, ĐTĐ…

+ Mức nguy cơ: 150mg/dL

+ Mức cao: 190mg/dL

- LDLC có mối tương quan thuận với tần suất tử vong do bệnh mạch vành