Nghiên cứu phân tích cấu trúc dẫn xuất Dibenzoaza17Crown5Ether bằng các phương pháp phổ hiện đại (Luận văn thạc sĩ)

Nghiên cứu phân tích cấu trúc dẫn xuất Dibenzoaza17Crown5Ether bằng các phương pháp phổ hiện đại (Luận văn thạc sĩ)Nghiên cứu phân tích cấu trúc dẫn xuất Dibenzoaza17Crown5Ether bằng các phương pháp phổ hiện đại (Luận văn thạc sĩ)Nghiên cứu phân tích cấu trúc dẫn xuất Dibenzoaza17Crown5Ether bằng các phương pháp phổ hiện đại (Luận văn thạc sĩ)Nghiên cứu phân tích cấu trúc dẫn xuất Dibenzoaza17Crown5Ether bằng các phương pháp phổ hiện đại (Luận văn thạc sĩ)Nghiên cứu phân tích cấu trúc dẫn xuất Dibenzoaza17Crown5Ether bằng các phương pháp phổ hiện đại (Luận văn thạc sĩ)Nghiên cứu phân tích cấu trúc dẫn xuất Dibenzoaza17Crown5Ether bằng các phương pháp phổ hiện đại (Luận văn thạc sĩ)Nghiên cứu phân tích cấu trúc dẫn xuất Dibenzoaza17Crown5Ether bằng các phương pháp phổ hiện đại (Luận văn thạc sĩ)Nghiên cứu phân tích cấu trúc dẫn xuất Dibenzoaza17Crown5Ether bằng các phương pháp phổ hiện đại (Luận văn thạc sĩ)Nghiên cứu phân tích cấu trúc dẫn xuất Dibenzoaza17Crown5Ether bằng các phương pháp phổ hiện đại (Luận văn thạc sĩ)

ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC HOÀNG THỊ NHUNG NGHIÊN CỨU PHÂN TÍ CH CẤU TRÚC DẪN XUẤT DIBENZOAZA-17-CROWN-5-ETHER BẰNG CÁC PHƯƠNG PHÁP PHỔ HIỆN ĐẠI LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC THÁI NGUYÊN - 2017 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC HOÀNG THỊ NHUNG NGHIÊN CỨU PHÂN TÍ CH CẤU TRÚC DẪN XUẤT DIBENZOAZA-17-CROWN-5-ETHER BẰNG CÁC PHƯƠNG PHÁP PHỔ HIỆN ĐẠI Chuyên ngành: Hóa phân tích Mã số: 60 44 01 18 LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS TRƯƠNG HỒNG HIẾU PGS.TS LÊ TUẤN ANH THÁI NGUYÊN - 2017 i LỜI CẢM ƠN Trước hết, em xin bày tỏ lòng cảm ơn sâu sắc tới thầy giáo TS TRƯƠNG HỒNG HIẾU - Trung tâm Nhiệt đới Việt- Nga, PGS.TS LÊ TUẤN ANH Khoa Hóa Học - Trường Đại khoa Học Tự Nhiên - Đại học Quốc Gia Hà Nội Người trực tiếp hướng dẫn, tận tình giúp đỡ tạo điều kiện để em hoàn thành luận văn Em xin chân thành cảm ơn thầy giáo, giáo Khoa Hóa học, thầy phòng Đào tạo, thầy Ban Giám hiệu trường Đại học Khoa Học - Đại học Thái Nguyên giảng dạy giúp đỡ em trình học tập, nghiên cứu Cuối em xin gửi lời cảm ơn tới tồn thể gia đình, bạn bè bên cạnh, ủng hộ động viên em lúc gặp phải khó khăn để em hồn thành q trình học tập nghiên cứu Mặc dù có nhiều cố gắng, song thời gian có hạn, khả nghiên cứu thân hạn chế, nên kết nghiên cứu nhiều thiếu sót Em mong nhận góp ý, bảo thầy giáo, giáo, bạn đồng nghiệp người quan tâm đến vấn đề trình bày luận văn, để luận văn hoàn thiện Em xin trân trọng cảm ơn! Tác giả luận văn Hoàng Thị Nhung ii MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i MỤC LỤC ii BẢNG KÝ HIỆU CÁC CHỮ CÁI VIẾT TẮT iv DANH MỤC CÁC BẢNG v DANH MỤC CÁC HÌNH vi MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN 1.1 Một số phương pháp phân tích hóa lý đại 1.1.1 Phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao kết hợp khối phổ (HPLC-MS) 1.1.2 Phương pháp nhiễu xạ đơn tinh thể (Single-crystal X-ray Diffraction) 1.1.3 Sơ lược phổ cộng hưởng từ hạt nhân 12 1.2 Các hợp chất piridinoazacrown ether 18 1.2.1 Các phương pháp chung tổng hợp (pyrido)azacrown ether 20 1.2.2 Tổng hợp pyridinocrown ether phương pháp ngưng tụ đa tác nhân 24 Chương THỰC NGHIỆM 25 2.1 Phương pháp nghiên cứu trang thiết bị 25 2.1.1 Các phương pháp chuẩn bị mẫu chất phân tích 25 2.1.2 Dụng cụ hóa chất 25 2.1.3 Định tính phản ứng kiểm tra độ tinh khiết dẫn xuất sắc kí lớp mỏng 25 2.1.4 Các phương pháp phân tích cấu trúc 26 2.2 Chuẩn bị tiền chất 1,8-bis(2-acetylphenoxy)-3,6-dioxaoctane (3) 27 2.3 Chuẩn bị mẫu chất nghiên cứu bis-(benzo)(γ-arylpyridino)aza-17crown-5 ethers (5 a-d) 27 2.4 Phân tích liệu phổ hồng ngoại, phổ khối lượng, phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H 13C chất: 28 iii Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 33 3.1 Chuẩn bị dẫn xuất 1,8-bis(2-acetylphenoxy)-3,6-dioxaocthane 33 3.2 Chuẩn bị hợp chất mẫu (γ-arylpyridino)dibenzoaza-17-crown-5ether (5a-d) 35 3.3 Phân tích xác định cấu trúc phương pháp hóa lý 35 KẾT LUẬN 45 TÀI LIỆU THAM KHẢO 46 PHỤ LỤC iv BẢNG KÝ HIỆU CÁC CHỮ CÁI VIẾT TẮT AcOH : Acid acetic APCI : Atmospheric Pressure Chemical Ionization APPI : Atmospheric Pressure Photoionization COSY : Correlated Spectroscopy ESI : Electrospray Ionization HMBC : Heteronuclear Multiple Bond Coherence HPLC : High-performance liquid chromatography HSQC : Heteronuclear Single Quantum Correlation Me : methyl NH4Oac : ammonium acetat NMR : Nuclear magnetic resonance v DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 Các số vật lý sản phẩm thu (5a-d) 41 Bảng 3.2 Độ chuyển dịch hóa học phổ 1H-NMR hợp chất (5a-d) 42 Bảng 3.3 Độ dài góc liên kết hydro hợp chất (5a) [Å and o] 44 vi DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Sơ đồ nguyên lý hoạt động máy HPLC-MS Hình 1.2 Kỹ thuật ion hóa ESI Hình 1.3 Cặp tín hiệu Fiedel 10 Hình 1.4 Sơ đờ tóm tắ t q trình phân tích cấ u trúc bằ ng phương pháp X-Ray (nguồn internet) 10 Hình 1.5 Cấu tạo phân tử xây dựng sở liệu nhiễu xạ đơn tinh thể X-ray 11 Hình 1.6 Hạt nhân nguyên tử tự quay quanh trục mang điện tích dương 12 Hình 1.7 Định hướng hạt nhân trước sau đặt vào từ trường B0 13 Hình 1.8 Chênh lệch mức lượng hai định hướng hạt nhân (1H, 13C) 13 Hình 1.9 Máy cộng hưởng từ hạt nhân 14 Hình 1.10 Ví dụ phổ CHTHN - 1H NMR, 500MHz, dung mơi CDCl3 15 Hình 1.11 Tương tác spin - spin số bội đỉnh 16 Hình 1.12 Ví dụ phổ HSQC 17 Hình 1.13 Ví dụ phổ HMBC 18 Hình 3.1 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H-NMR hợp chất (5a) 36 Hình 3.2 Phổ dãn 1H-NMR - tín hiệu cộng hưởng khu vực polyether chất (5a) 37 Hình 3.3 Phổ dãn 1H-NMR - tín hiệu cộng hưởng khu vực vòng pyridine 38 Hình 3.4 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân hai chiều HMBC 39 Hình 3.5 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân hai chiều HSQC 39 Hình 3.6 Tương tác proton nguyên tử cacbon 40 Hình 3.7 Phổ HRLC-MS hợp chất azacrown ether (5a) 41 Hình 3.8 Cấu trúc phân tử (5a) 43 Hình 3.9 Phân bố mạng tinh thể (5a) Các liên kết hydro nội phân tử C─H•••O phân tử C─H•••N C─H•••O 43 MỞ ĐẦU Cùng với phát triển hóa học đại, vai trò phương pháp phân tích hóa lý ngày nâng cao có vị trí quan trọng việc phân tích xác định độ tinh khiết sản phẩm, xác định công thức cấu tạo đặc trưng cấu trúc phân tử, Các liệu phân tích thu có ý nghĩa quan trọng hóa học vật liệu (ảnh hưởng cấu trúc độ bền vật liệu, xác tỷ lệ cấu thành vật liệu, ); tổng hợp hóa dược phát triển thuốc (xác định phân lập xác đồng phân lập thể có hoạt tính sinh học, giảm tác dụng phụ khơng mong muốn thuốc có chứa hỗ hợp đồng phân lập thể, ) Chính vậy, ngày nay, các phương pháp phân tích hóa lý đại khơng có ứng dụng thực tiễn ngành nghề sản xuất (hóa chất bảo vệ nơng nghiệp, thuốc thú y, cơng nghiệp vật liệu mới, hóa chất tẩy rửa, vật liệu sơn phủ bề mặt, phẩm nhuộm ), mà cơng cụ khơng thể thiếu ngành khoa học kỹ thuật, nghiên cứu công nghệ (hóa học mơi trường, hóa sinh, y dược, vật liệu mới, ) Từ cuối năm 80 kỷ 20, với đời phát triển mạnh mẽ hóa học tổ hợp - lĩnh vực tổng hợp hóa dược hình thành sở phản ứng đa tác nhân, kết hợp với kỹ thuật máy tính - góp phần xây dựng sở liệu hoạt chất loại thuốc hóa dược tiềm Việc xác định cấu tạo hoạt chất độ tinh khiết sản phẩm thiếu kỹ thuật cộng hưởng từ hạt nhân đại (1HNMR, 13 CNMR, HMBC, HSQC, COSY - NOESY, ); kỹ thuật sắc ký (lỏng, khí) hiệu cao kết hợp khối phổ; kỹ thuật phân tích nhiễu xạ đơn tinh thể, Các phương pháp phân tích hóa lý đại với kết hợp cơng nghệ thơng tin giúp q trình tổng hợp xác định hoạt tính sinh học hợp chất trở nên đơn giản dễ dàng hơn, nhanh chóng đưa hoạt chất tiềm vào thử nghiệp lâm sàng phát triển thành loại thuốc Với ý nghĩa tầm quan trọng phương pháp phân tích hóa lý đại, lựa chọn đề tài giới thiệu tổng quan lý thuyết, ứng dụng số phương pháp phổ đại, ứng dụng rộng dãi tổng hợp hóa dược, nhằm phân tích cấu trúc xác định độ tinh khiết số hợp chất tổng hợp Đề tài trình bày ứng dụng phương pháp tổng hợp đa tác nhân điều chế hợp chất (γarylpyridino)dibenzoaza-17-crown-5-ether ...ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC HOÀNG THỊ NHUNG NGHIÊN CỨU PHÂN TÍ CH CẤU TRÚC DẪN XUẤT DIBENZOAZA-17-CROWN-5-ETHER BẰNG CÁC PHƯƠNG PHÁP PHỔ HIỆN ĐẠI Chuyên ngành: Hóa phân tích. .. quan trọng phương pháp phân tích hóa lý đại, lựa chọn đề tài giới thiệu tổng quan lý thuyết, ứng dụng số phương pháp phổ đại, ứng dụng rộng dãi tổng hợp hóa dược, nhằm phân tích cấu trúc xác định... trọng việc phân tích xác định độ tinh khiết sản phẩm, xác định công thức cấu tạo đặc trưng cấu trúc phân tử, Các liệu phân tích thu có ý nghĩa quan trọng hóa học vật liệu (ảnh hưởng cấu trúc độ