GIAI THICH THUAT NGU

Hồ sơ kỹ thuật chung asean đăng ký dược phẩm dùng cho người Lời mở đầu Hồ sơ kỹ thuật chung ASEAN (ACTD) hướng dẫn mẫu thống chuẩn bị hồ sơ kỹ thuật chung (CTD) có bố cục tốt để nộp cho quan quản lý nước ASEAN để đăng ký dược phẩm dùng cho người Hướng dẫn mô tả mẫu CTD giúp làm giảm đáng kể thời gian nguồn lực caàn thiết cho việc chuẩn bị hồ sơ đăng ký thuốc, tương lai giúp giảm gánh nặng việc chuẩn bị hồ sơ điện tử Việc xét duyệt liên lạc quan quản lý với sở đăng ký hỗ trợ tài liệu chuẩn với nội dung thống Hướng dẫn minh họa mẫu phù hợp liệu nộp Tuy nhiên, sở đăng ký điều chỉnh cần thiết để có dạng trình bày tối ưu thơng tin kỹ thuật nhằm tạo điều kiện cho việc đọc hiểu thẩm định kết đăng ký thuốc Trong suốt toàn ACTD, việc trình bày thơng tin khơng phép đa nghĩa mập mờ mà phải rõ ràng, cho thẩm định liệu giúp chuyên gia thẩm định nhanh chóng tiếp cận nắm bắt nội dung hồ sơ Các bảng biểu văn phải trình bày canh lề cho in giấy khổ A4 cỡ 8,5x11cm Lề bên trái phải đủ rộng để thơng tin khơng bị che lấp đóng gáy Kiểu chữ cỡ chữ (Times New Roman, cỡ 12) áp dụng cho phần văn phần bảng biểu phải đủ lớn để dễ đọc, kể sau photo Mỗi trang phải đánh số, trang đầu phần đánh số Với phần tài liệu, cần có phần giải từ viết tắt thuật ngữ kỹ thuật chúng sử dụng lần đầu phần Mục lục tài liệu tham khảo phải trích dẫn theo Tun ngơn Vancouver 1979 Quy định thống trích dẫn Tạp chí Y – Sinh học Bảng giải thuật ngữ sử dụng ACTD ACTR Những định nghĩa sử dụng cho bảng giải thuật ngữ xây dựng cho hồ sơ kỹ thuật chung ASEAN (ACTD) yêu cầu kỹ thuật chung ASEAN (ACTR) Các thuật ngữ khơng thiết có ý nghĩa tương tự phạm vi phần cụ thể mà chúng đề cập đến ACTD ACTR Thử Lão hoá cấp tốc [theo Q1AR]/ Tham khảo: ACTD-Q Là nghiên cứu thiết kế để làm tăng tốc q trình phân huỷ hố học hay biến đổi vật lý dược chất hay dược phẩm cách dùng điều kiện bảo quản khắc nghiệt, coi phần nghiên cứu độ ổn định thức (Dữ liệu nghiên cứu điều kiện khắc nghiệt với nghiên cứu độ ổn định dài hạn, sử dụng để đánh giá ảnh hưởng hoá học dài hạn điều kiện khơng lão hố cấp tốc ảnh hưởng tình trạng bảo quản nằm ngồi điều kiện bảo quản ghi nhãn thời gian ngắn (có thể xảy vận chuyển) Kết thử điều kiện lão hố cấp tốc khơng phải lúc dự báo thay đổi vật lý (xem Độ ổn định thuật ngữ liên quan) Tiêu chuẩn chấp nhận [theo Q6B]/ Tham khảo: ACTD-Q Là giới hạn số, phạm vi đo lường thích hợp mà dược chất dược phẩm nguyên liệu phải đạt giai đoạn khác quy trình sản xuất để kết quy trình phân tích dược chất dược phẩm ngun liệu chấp nhận Độ xác [theo Q2A]/ Tham khảo: ACTD-Q Độ xác quy trình phân tích diễn tả độ xác thực giá trị tìm giá trị chấp nhận (là giá trị thực quy ước giá trị đối chiếu chấp nhận được) Hoạt chất (API) [theo WHO] Một chất hợp chất có hoạt tính trị liệu sử dụng để sản xuất dược phẩm Phản ứng có hại thuốc (ADR) [theo WH]/ Tham khảo: ACDT-E Là phản ứng với thuốc mà phản ứng có hại không mong muốn, xuất liều điều trị bình thường người (Trong định nghĩa này, có lưu ý quan trọng liên quan đến phản ứng bệnh nhân mà yếu tố riêng biệt đóng vai trò quan trọng, tượng có hại Chẳng hạn phản ứng điều trị khơng mong muốn tác dụng phụ (Side Effect) phản ứng có hại; xem thêm phần Biến cố ngoại ý (Adverse Event), tác dụng phụ (Side Effect) Từ web site Chương Trình Giám Sát Thuốc WHO, www.who-umc.org) Biến cố ngoại ý (AE) [theo WHO)/Tham khảo: ATCD-E Là biến cố y khoa khơng có lợi xảy điều trị với thuốc khơng thiết có mối quan hệ nhân với thuốc điều trị (Điểm trùng hợp lúc mà không nghi ngờ có quan hệ nhân quả; xem thêm phần phản ứng có hại, tác dụng phụ) Từ web site chương trình giám sát thuốc WHO, www.who-umc.org Quy trình phân tích [theo Q2A]/ Tham khảo: ACTD-Q Quy trình phân tích đề cập đến cách tiến hành phân tích; phải mô tả chi tiết bước cần thiết để thực phép phân tích (Nó bao gồm mẫu thử, chất chuẩn, chuẩn bị thuốc thử, sử dụng thiết bị, xây dựng đường chuẩn, sử dụng công thức để tính tốn, v.v.) Hiện tượng lệch bội lẽ [theo S2A]/Tham khảo: ACTD-S Sai số mẫu nhiễm sắc thể tế bào sinh vật Cơ sở đăng ký [theo WHO] Cơng ty, tập đồn hay tổ chức pháp nhân hoạt động lĩnh vực dược nộp đơn xin cấp giấy phép lưu hành dược phẩm, nộp tài liệu cập nhật cho thuốc cấp phép lưu hành nộp đơn xin phép cho thay đổi thuốc cấp phép lưu hành Phê duyệt (liên quan đến hội đồng thẩm định) [theo E6] Tham khảo: ACTD-E Quyết định có tính khẳng định hội đồng thẩm định việc thử lâm sàng xem xét thực quan hội đồng thẩm định định, đáp ứng yêu cầu pháp lý, tiêu chuẩn thực hành lâm sàng tốt (GCP), yêu cầu quản lý Thanh tra [theo E6]/Tham khảo: ACTD-E Việc thẩm tra thử nghiệm có hệ thống độc lập liên quan đến hoạt động tài liệu để xác định xem hoạt động thử nghiệm đánh giá có tiến hành hay khơng, số liệu có lưu trữ, phân tích báo cáo xác theo đề cương, quy trình thao tác chuẩn (SOPs) nhà tài trợ, tiêu chuẩn thực hành lâm sàng tốt (GCP), yêu cầu quản lý hay không Chứng nhận tra [theo E6]/ Tham khảo: ACTD-E Tuyên bố tra xác nhận việc tra tiến hành Báo cáo tra [theo E6]/ Tham khảo: ACTD-E Một báo cáo đánh giá văn kết tra tra viên nhà tài trợ thực Bằng chứng tra [theo E6]/ Tham khảo: ACTD-E Tài liệu cho phép tái lại diễn tiến việc Hồ sơ kỹ thuật chung ASEAN (ACTD) Phần hồ sơ xin cấp giấy phép lưu hành sản phẩm áp dụng chung cho tất nước thành viên ASEAN Yêu cầu kỹ thuật chung ASEAN (ACTR) Môt tài liệu văn để hướng dẫn đơn vị đăng ký chuẩn bị hồ sơ đăng ký cách đồng theo yêu cầu chung tất quan quản lý thuốc (DRA) ASEAN Lô [theo WHO] Là lượng xác định nguyên liệu ban đầu, nguyên liệu bao gói sản phẩm chế biến đồng từ công đoạn số công đoạn sản xuất (Trong sản xuất liên tục, lô phải tương ứng với phần xác định sản xuất, đặc trưng đồng theo dự kiến; phải chia lô thành số mẻ, sau tập trung lại để hình thành lơ đồng cuối cùng) Số lô [theo WHO] Sự kết hợp rõ ràng số và/hoặc chữ để nhận dạng cụ thể lô ghi nhãn, hồ sơ lô, phiếu kiểm nghiệm, v.v Hồ sơ lô [theo WHO] Tất tài liệu liên quan đến việc sản xuất lô bán thành phẩm thành phẩm; chúng thể lịch sử lơ sản phẩm tất tình liên quan đến chất lượng sản phẩm cuối Thay bazơ [theo S2A]/ Tham khảo: ACTD-S… Sự thay đổi hay nhiều bazơ chuỗi nucleotide Điều tạo protein khác Sinh khả dụng [theo WHO] Tốc độ mức độ diện thành phần hoạt chất thuốc chất chuyển hố có hoạt tính xác định đường cong nồng độ/thời gian hệ tuần hồn thải trừ qua nước tiểu hay thể dịch khác Tương đương sinh học [theo WHO] Hai dược phẩm tương đương sinh học chúng tương đương thay mặt dược học, có sinh khả dụng mức độ tương đương để có hiệu mong muốn nhau, sau cho sử dụng liều lượng Hoạt tính sinh học [theo Q6B]/ Tham khảo: ACTD-Q Năng lực chuyên biệt sản phẩm để đạt hiệu sinh học xác định Hoạt lực đơn vị định lượng hoạt tính sinh học Sản phẩm sinh học [theo WHO] Bất sản phẩm có nguồn gốc sinh học, sản xuất trình sinh học, dẫn xuất từ máu huyết tương người, sản xuất công nghệ sinh học, chứa chất cao phân tử mà độ tinh khiết, hoạt lực, cấu tạo chúng xác định cách dễ dàng đáng tin cậy phân tích hố học hay hóa lý (Ví dụ nhóm vacxin, sản phẩm máu, mô đông vật biến đổi, hoc-môn phân tử lượng cao, dị nguyên, sản phẩm công nghệ gen công nghệ sinh học khác Định nghĩa không bao gồm kháng sinh chất có nguồn gốc sinh học phân tử lượng thấp tách thành chất tinh khiết, steroid alkaloid tinh khiết Thông thường sản phẩm sinh học phê duyệt quan quản lý y tế dựa vào so sánh in vitro với sản phẩm so sánh (comparator) Các biệt dược khác có cơng dụng, ví dụ vắc-xin ho gà, sản phẩm phải chứng minh độc lập độ an toàn hiệu Dữ liệu nồng độ "thành phần hoạt tính" huyết tương thường khơng giúp ích khơng thể chắn đo xác lượng hoạt chất huyết tương Do sản phẩm khơng thể phê duyệt mà khơng có số liệu độ an tồn hiệu lực; xem Sản Phẩm Cơng Nghệ Sinh Học) Sản phẩm công nghệ sinh học [theo WHO] Bất sản phẩm sản xuất công nghệ gen công nghệ sinh học tân tiến khác (Định nghĩa tất sản phẩm công nghệ sinh học nằm định nghĩa sản phẩm sinh học; xem Sản Phẩm Sinh Học) Nghiên cứu mù/ Mặt nạ [theo E6]/ Tham khảo: ACTD- E Một quy trình thủ tục nhiều bên tham gia thử nghiệm nội dung điều trị (Mù đơn thường đối tượng/bệnh nhân nghiên cứu nội dung điều trị mù đôi thường đối tượng nghiên cứu, nhà nghiên cứu (nghiên cứu viên; bác sỹ nghiên cứu), người giám sát, số trường hợp người phân tích số liệu khơng biết nội dung điều trị) Khoảng quan trắc [theo Q1AR]/ Tham khảo: ACTD-Q Một thiết kế chương trình độ ổn định mà mẫu cực điểm yếu tố thiết kế định, chẳng hạn hàm lượng, cỡ đóng gói, thử nghiệm tất thời điểm toàn thiết kế (Thiết kế thừa nhận độ ổn định mức độ trung gian thể qua độ ổn định mức cực điểm thử nghiệm Khi dãy hàm lượng thử nghiệm khoảng quan trắc áp dụng hàm lượng liên quan mật thiết với thành phần công thức [ví dụ viên nén tạo từ lực nén khác dạng cốm, hay viên nang đóng nang khối lượng khác từ thành phần vào vỏ nang có kích thước khác nhau] Khoảng quan trắc áp dụng cho cỡ đóng gói khác cách đóng gói khác hệ bao bì kín) Bộ liệu bắc cầu [theo E5]/ Tham khảo: ACTD-E Thông tin chọn lọc từ Bộ liệu lâm sàng hoàn chỉnh mà phù hợp với dân số khu vực mới, bao gồm số liệu dược động học liệu sơ dược lực học đáp ứng theo liều, cần, liệu bổ sung thu từ nghiên cứu bắc cầu khu vực mà cho phép ngoại suy liệu nước ngồi tính an tồn hiệu lực thuốc cho dân số khu vực Nghiên cứu bắc cầu [theo E5]/ Tham khảo: ACTD-E Một nghiên cứu bổ sung thực khu vực để cung cấp liệu dược lực học liệu lâm sàng hiệu lực, tính an tồn, liều dùng chế độ liều khu vực mà cho phép ngoại suy từ liệu lâm sàng nước cho khu vực (Những nghiên cứu bao gồm thơng tin bổ sung dược động học) Hiệu chuẩn [theo WHO]/ Tham khảo: ACTD-Q Là loạt thao tác tiến hành điều kiện đặc thù nhằm thiết lập mối quan hệ giá trị có thiết bị/hệ thống đo đạc ghi lại kiểm soát, giá trị đo phép đo thích hợp, giá trị tương ứng biết chất chuẩn đối chiếu (Cần thiết lập giới hạn chấp nhận kết đo lường) Mẫu báo cáo liệu (CRF) [theo E6]/ Tham khảo: ACTD-E Một tài liệu dạng văn in tài liệu điện tử thiết kế để ghi lại tất thông tin mà đề cương yêu cầu để báo cáo cho nhà tài trợ đối tượng thử nghiệm Sinh sản tế bào [theo S2A]/ Tham khảo: ACTD-S Khả tế bào phân chia hình thành tế bào Cơ chất tế bào [theo Q5D]/ Tham khảo: ACTD-Q Tế bào vi sinh vật hay dòng tế bào lấy từ người động vật có đầy đủ khả tạo sản phẩm công nghệ sinh học/sản phẩm sinh học mong muốn để sử dụng in-vivo ex-vivo người Giấy chứng nhận dược phẩm (CPP) [theo WHO] Giấy chứng nhận dược phẩm quy định theo hệ thống giấy chứng nhận WHO chất lượng dược phẩm sử dụng giao dịch thương mại Quốc tế Kiểm soát thay đổi [theo WHO] Một hệ thống thức qua đại diện có đủ tiêu chuẩn nhà chuyên môn thẩm định thay đổi dự kiến thực tế ảnh hưởng đến tình trạng thiết lập (Mục đích nhằm xác định nhu cầu tác động để đảm bảo ghi nhận hệ thống ln trì tình trạng cơng nhận.) Clastogen [theo S2A]/ Tham khảo: ACTD-S Một tác nhân gây thay đổi cấu trúc nhiễm sắc thể, thường phát kính hiển vi ánh sáng thường Vùng khí hậu [theo WHO] Có vùng chia theo điều kiện khí hậu hàng năm Vùng I : ơn đới Vùng II : cận nhiệt đới, có độ ẩm cao Vùng III : nóng khơ Vùng IV : nóng ẩm Báo cáo nghiên cứu/thử nghiệm lâm sàng [theo E6]/ Tham khảo: ACTD-E Mô tả văn thử nghiệm/nghiên cứu loại thuốc dùng để chẩn đoán, phòng ngừa điều trị, tiến hành người, mơ tả, giới thiệu phân tích lâm sàng thống kê hợp hoàn toàn báo cáo (Xem hướng dẫn ICH cấu trúc nội dung báo cáo nghiên cứu lâm sàng) Nghiên cứu/ Thử nghiệm lâm sàng [theo E6]/ Tham khảo: ACTD-E Bất nghiên cứu người nhằm phát xác minh hiệu lâm sàng, dược lý và/ dược động học sản phẩm nghiên cứu, và/ để xác định phản ứng có hại sản phẩm nghiên cứu, và/hoặc nghiên cứu hấp thu, phân bố, chuyển hoá thải trừ sản phẩm nghiên cứu với mục đích xác định tính an tồn và/hoặc hiệu sản phẩm nghiên cứu Hiệu tạo dòng vơ tính [theo S2A]/ Tham khảo: ACTD-Q Khả tế bào việc tạo dòng vơ tính (Thường đo sau ni cấy số lượng nhỏ tế bào mơi trường thích hợp) Lô cam kết [theo Q1AR]/ Tham khảo: ACTD-Q Lô sản xuất dược chất hay dược phẩm qua nghiên cứu độ ổn định bắt đầu hoàn tất sau cấp giấy phép lưu hành theo cam kết hồ sơ đăng ký Sản phẩm (thuốc) so sánh [theo E6]/ Tham khảo: ACTD-E… a) Dược phẩm mà sản phẩm dự định thay lẫn với thực hành lâm sàng (Sản phẩm đối chiếu thường sản phẩm nhà phát minh mà hiệu lực, tính an tồn chất lượng thiết lập Khi khơng có sản phẩm nhà phát minh sản phẩm dẫn đầu thị trường sử dụng sản phẩm đối chiếu cấp phép lưu hành hiệu lực, tính an tồn chất lượng thiết lập ghi thành tài liệu) b) Một sản phẩm nghiên cứu đưa thị trường (nghĩa so sánh với thuốc có hoạt tính), giả dược (placebo) sử dụng làm đối chiếu nghiên cứu lâm sàng (Xem ‘Sản phẩm đối chiếu’) Bộ liệu lâm sàng hoàn chỉnh [theo F5]/ Tham khảo: ACTD-E Một liệu lâm sàng để đăng ký chứa liệu lâm sàng đáp ứng đầy đủ yêu cầu Cơ quan thẩm quyền khu vực chứa liệu dược động học liên quan đến dân số khu vực Tuân thủ (liên quan tới thử nghiệm) [theo F5]/ Tham khảo: ACTD-E Làm theo yêu cầu liên quan đến thử nghiệm lâm sàng, yêu cầu tiêu chuẩn Thực hành Thử nghiêm Lâm sàng Tốt (GCP), yêu cầu theo luật hành Thẩm định đồng thời [theo PIC] Thẩm định tiến hành trình sản xuất thường qui sản phẩm dự định bán Sự bảo mật [theo E6]/ Tham khảo: ACTD-E Sự ngăn chặn thất thơng tin cá nhân đối tượng tham gia nghiên cứu thông tin độc quyền sở hữu nhà tài trợ cho bên khơng có thẩm quyền Hệ bao bì kín[theo Q1AR]/Tham khảo ACTD-Q Tất thành phần bao bì tập hợp lại để chứa đựng bảo vệ dạng bào chế, bao gồm bao bì đóng gói trực tiếp bao bì đóng gói thứ cấp tạo thành lớp bảo vệ thêm cho sản phẩm thuốc Hệ đóng gói tương đương với hệ bao bì kín Nhãn bao bì [theo WHO] Tất thơng tin phần bao bì, bao gồm thơng tin bao bì bên ngồi thùng các-tơng Chất tạp nhiễm [theo Q6B]/ Tham khảo: ACTD-Q Bất chất xuất ngẫu nhiên (chẳng hạn hoá chất, chủng sinh hố hay vi khuẩn) khơng dự tính trình sản xuất, dược chất hay thành phẩm thuốc Hợp đồng [theo E6]/ Tham khảo: ACTD-E Một thoả thuận văn bản, ghi ngày tháng ký hai hay nhiều bên liên quan nhằm thiết lập dàn xếp đại diện phân công nhiệm vụ nghĩa vụ, thích hợp vấn đề tài Có thể sử dụng đề cương để làm sở cho hợp đồng Tổ chức nghiên cứu theo hợp đồng (CRO) [theo E6]/ Tham khảo: ACTD-E Một pháp nhân hay tổ chức (thương mại, trường, viện, ) nhà tài trợ ký hợp đồng để thực nhiều nhiệm vụ chức liên quan đến thử nghiệm nhà tài trợ Uỷ ban điều phối [theo E6]/ Tham khảo: ACTD-E Một uỷ ban nhà tài trợ lập để điều phối việc tiến hành thử nghiệm nhiều trung tâm Nhà điều phối nghiên cứu [theo E6]/ Tham khảo: ACTD-E Một nhà nghiên cứu định có trách nhiệm điều phối nhà nghiên cứu trung tâm khác tham gia thử nghiệm đa trung tâm Nước xuất xứ Nước mà dạng bào chế cuối sản xuất, và/hoặc xuất xưởng lơ, từ sản phẩm vận chuyển đến nước nhập Có thể có trường hợp khơng thể xác định nước xuất xứ mà số nước xuất xứ Điều dẫn đến việc yêu cầu nhiều CPP (Lưu ý: Định nghĩa hiểu liên quan đến thực tế áp dụng hệ thống giấy chứng nhận WHO áp dụng thủ tục đăng ký thuốc) Quy trình sản xuất quan trọng- [theo ASEAN GMP] Một quy trình sản xuất dẫn đến biến đổi làm ảnh hưởng đến chất lượng dược phẩm Mật độ tế bào nuôi cấy [theo S2A]/ Tham khảo: ACTD-S Là xác định mật độ tế bào môi trường nuôi cấy (sự sinh sản tế bào thường bị ức chế mật độ tế bào tăng cao) Đánh giá di truyền học tế bào [theo S2B]/ Tham khảo: ACTD-S Phân tích cấu trúc nhiễm sắc thể gián phân giảm phân kính hiển vi ánh sáng thường Sự phân huỷ sản phẩm [theo Q6B]/ Tham khảo: ACTD-Q Những biến đổi phân tử sản phẩm chất liên quan đến sản phẩm thay đổi gây thời gian và/ tác động ánh sáng, nhiệt độ, pH, nước, hay phản ứng với tá dược và/ hệ bao bì đóng gói trung gian Những thay đổi xuất q trình sản xuất và/ q trình bảo quản (ví dụ thủy phân nhóm amid, oxy hố, kết tụ, phân giải protein) Sản phẩm phân huỷ chất liên quan đến sản phẩm tạp chất liên quan đến sản phẩm Giới hạn phát [theo Q2A]/ Tham khảo: ACTD-Q … Giới hạn phát quy trình phân tích riêng biệt lượng nhỏ chất phân tích mẫu phát không thiết phải định lượng thành giá trị cụ thể Tiếp cận trực tiếp (liên quan đến thử nghiệm lâm sàng [theo E6]/ Tham khảo: ACTD- E Việc cho phép kiểm tra, phân tích, đánh giá chụp lại hồ sơ báo cáo quan trọng việc thẩm định thử nghiệm lâm sàng Bất bên (chẳng hạn quan quản lý nước, nhà tài trợ, người giám sát người kiểm tra) tiếp cận trực tiếp tiến hành cách phòng ngừa hợp lý phạm vi quy định quan thẩm quyền để trì tính bảo mật cho thông tin cá nhân đối tượng nghiên cứu thông tin thuộc sở hữu nhà tài trợ Tạo dẫn chất với ADN [theo S2B]/ Tham khảo: ACTD-S Sự liên kết hóa trị chất hoá học với ADN Sửa chữa ADN [theo 2B]/ Tham khảo: ACTD-S Sự khôi phục chuỗi ADN bị hỏng Đứt sợi ADN [theo S2B]/ Tham khảo: ACTD-S Sự đứt sợi đơn sợi kép ADN Liều [theo E5] Lượng thuốc đưa vào thể lần hay ngày Dạng bào chế [theo Q1AR] Hình thức dược phẩm (ví dụ viên nén, viên nang, dung dịch, kem) chứa dược chất, thường phối hợp, không thiết, với tá dược Chế độ liều [theo E5]/ Tham khảo: ACTD-E Đường dùng, tần số dùng thời hạn dùng theo liều lượng thuốc khoảng thời gian Thuốc [theo WHO] Bất chất hay dược phẩm dùng cho người hay thú y với mục đích thay đổi hay thăm dò hệ sinh lý hay trạng thái bệnh tật lợi ích đối tượng Thành phẩm thuốc [theo WHO] Xem Dược Phẩm Dược chất [theo Q1AR] Là dạng chưa tạo thành công thức dược chất sau kết hợp với tá dược để tạo dạng bào chế (Xem Hoạt chất) 10 mẫu dược phẩm cần xác định, ví dụ lơ khác nhau, hàm lượng khác nhau, quy cách đóng gói khác hệ bao bì kín, vài trường hợp hệ bao bì kín khác nhau) Sản phẩm y học Xem Dược phẩm Vi nhân [theo S2A]/ Tham khảo: ACTD-S Phần tế bào chứa ADN nhân phát kính hiển vi, chứa (các) nhiễm sắc thể hồn chỉnh hay (các) phần đứt gãy tâm khơng tâm (các) nhiễm sắc thể (Kích thước vi nhân thường xác định nhỏ 1/5 lớn 1/20 nhân chính) Thay đổi nhỏ (MiV) [theo WHO] Thay đổi dược phẩm lưu hành không ảnh hưởng đến hay nhiều điểm sau: - đường dùng - hàm lượng, liều - định, - hoạt chất (Hồ sơ nộp xin phép thay đổi nhỏ thường phải có liệu cần thiết chứng minh chất lượng công thức mới) (Xem Thay đổi, Thay Đổi Lớn) Chỉ số Phân bào [theo S2A]/ Tham khảo: ACTD-S Phần trăm tế bào giai đoạn khác gián phân tổng số tế bào không phân bào quan sát slide Thử nghiệm đa trung tâm [theo E6]/ Tham khảo: ACTD-S… Một thử nghiệm lâm sàng tiến hành theo đề cương nhiều nơi thực nhiều nhà nghiên cứu Dược phẩm Nhiều nguồn (Generic) [theo WHO] Dược phẩm nhiều nguồn sản phẩm tương đương dược, tương đương khơng tương đương mặt điều trị (Dược phẩm nhiều nguồn tương đương mặt điều trị thay nhau) Cơ quan Quản lý Quốc gia (NRA) / Cơ quan cấp phép [theo WHO] Một quan quốc gia thực đầy đủ mặt hoạt động quản lý dược, bao gồm chức sau:  Cấp phép lưu hành sản phẩm phê duyệt cho thay đổi sản phẩm lưu hành;  Phòng thí nghiệm kiểm tra chất lượng;  Theo dõi tác dụng phụ cuả thuốc;  Cung cấp thông tin thuốc thúc đẩy việc sử dụng thuốc hợp lý; 18  Thanh tra Thực hành Sản xuất Tốt (GMP) cấp giấy phép sản xuất, bán buôn kênh phân phối;  Các hoạt động đốc thúc thực thi;  Theo dõi sử dụng thuốc Hoạt chất Mới [theo WHO] Một hoạt chất hoá học hay sinh học từ trước đến chưa cấp giấy phép lưu hành cho việc sử dụng Dược phẩm quốc gia (Những chất cấp phép có điều kiện thời điểm thử nghiệm thị trường ban đầu hoạt chất mới; xem Hoá chất mới, Hoạt chất hoá học hay sinh học mới, Phân tử mới, Thuốc quen dùng, Thuốc phối hợp định liều quen dùng) Hoá chất (NCE) [theo WHO] Xem Hoạt Chất Mới Hoạt chất Hoá học hay Sinh học Mới [theo WHO] Xem Hoạt chất Mới Phân tử Mới [theo Q1AR]/ Tham khảo: ACTD-Q Một muối mới, ester hay dẫn xuất khơng có liên kết hóa trị dược chất lưu hành (Nó cho phân tử để thử nghiệm độ ổn định, xem Hoạt Chất Mới) Thay đổi Số Nhiễm sắc thể [theo S2B]/ Tham khảo: ACTD-S Số nhiễm sắc thể khác với nhiễm sắc thể đơn bội lưỡng bội gốc ; dòng tế bào, số nhiễm sắc thể khác với nhiễm sắc thể mẫu Thẩm định vận hành (OQ) [theo WHO] (GMP) Việc thẩm tra ghi thành hồ sơ để khẳng định hệ thống hay tiểu hệ thống hoạt động dự định toàn phạm vi hoạt động dự kiến Bệnh án Gốc [theo WHO] Xem Tài liệu Nguồn Tờ Hướng dẫn Sử dụng [theo WHO] Một tài liệu xác định thông tin đơn vị sở hữu giấy phép lưu hành cung cấp với dược phẩm (Nội dung tờ hướng dẫn sử dụng thuốc quan quản lý quốc gia phê duyệt cấp giấy phép lưu hành; xem Tờ thông tin cho Bệnh nhân) Tờ Thông tin cho Bệnh nhân (PIL) Một tài liệu xác định thông tin cung cấp cho bệnh nhân đơn vị sở hữu giấy phép lưu hành cung cấp với dược phẩm 19 (Nội dung PIL quan quản lý quốc gia phê duyệt cấp phép lưu hành; xem Tờ hướng dẫn Sử dụng) Báo cáo bố mẹ-con cái/ Thai nhi [theo E2B]/ Tham khảo: ACTD-E Báo cáo phản ứng/ tượng trẻ con/ bào thai nghi ngờ có liên quan đến việc dùng thuốc bố/ mẹ Thẩm định qui trình thực (PQ) [theo WHO] Bằng chứng văn chứng minh bước quy trình, tồn hệ thống quy trình, phương pháp phân tích thực dự định, vật liệu, sản phẩm hay kết phân tích hoàn toàn đáp ứng với tiêu chuẩn kỹ thuật yêu cầu đề cương (Một điều quan trọng tiêu chuẩn chấp nhận cần phải rõ ràng cụ thể cho thơng số chính) Tương đương Dược học [theo WHO] Hai sản phẩm tương đương dược học chúng chứa lượng hoạt chất dạng bào chế, tiêu chuẩn chất lượng, dự định có đường sử dụng (Tương đương dược học không thiết phải biểu thị tương đương điều trị khác tá dược và/hoặc quy trình sản xuất dẫn đến hiệu khác sản phẩm) Dược phẩm Bất chế phẩm dùng cho người với mục đích thay đổi thăm dò hệ sinh lý hay trạng thái bệnh tật lợi ích đối tượng Nghiên cứu Dược lực học [theo E5]/ Tham khảo: ACTD-E Một nghiên cứu tác dụng dược lý hay tác dụng lâm sàng thuốc cá thể để miêu tả mối liên hệ tác dụng thuốc liều sử dụng hay nồng độ thuốc (Tác động dược lực tác dụng có hại tiềm ẩn [ví dụ: tác động kháng cholinergic thuốc chống trầm cảm loại vòng (tricyclic)], hay đo lường tác động có liên quan đến lợi ích lâm sàng [như việc đo lường họat tính thuốc chẹn beta, tác động khoảng ECG, thuốc ức chế ACE ức chế đáp ứng angiotensin I hay II), tác động mong muốn ngắn hạn, thường tiêu chí thay [như huyết áp, cholesterol], hay lợi ích lâm sàng dự kiến (tác dụng đau, trầm cảm, đột tử) Nghiên cứu Dược động học [theo E5]/ Tham khảo: ACTD-E Nghiên cứu số phận dược phẩm thể, thường liên quan đến việc đo nồng độ sản phẩm chất chuyển hố máu (đôi đo nồng độ nước tiểu hay mô) theo thời gian (Nghiên cứu dược động học dùng để mô tả đặc điểm hấp thu, phân phối, chuyển hoá thải trừ dược phẩm máu vị trí thích hợp 20 khác) Khi phối hợp với số liệu nghiên cứu dược lực, số liệu dược động đặc trưng hóa tương quan nồng độ máu với mức độ thời điểm tác động dược lực Lô Quy mô Thử nghiệm [theo QIAR]/ Tham khảo: ACTD-Q Một lô dược chất hay dược phẩm sản xuất quy trình đại diện mơ để áp dụng cho lơ sản xuất quy mô đầy đủ (Đối với dạng bào chế rắn dùng đường uống, quy mô thử nghiệm pilot thường tối thiểu phần 10 quy mô sản xuất đầy đủ 100.000 viên nén hay viên nang, trừ có quy định khác) Plasmid [theo S2A]/ Tham khảo: ACTD-S Thành tố gen thêm vào hệ gen bình thường vi khuẩn (Một plasmid chèn vào nhiễm sắc thể tế bào chủ hay tạo thành yếu tố ngoại nhiễm sắc thể) Đột biến Điểm [theo S2A]/ Tham khảo: ACTD-S Thay đổi mã di truyền thường khu trú cặp bazơ ADN riêng biệt Hồng cầu Đa sắc [theo S2A]/ Tham khảo: ACTD-S Một hồng cầu chưa trưởng thành giai đoạn trung gian phát triển chứa ribosome phân biệt với hồng cầu màu sắc bình thường trưởng thành (thiếu ribosome) cách nhuộm màu chọn lọc cho ribosome Phương pháp Dược động học theo tập hợp [theo E5]/ Tham khảo: ACTDE Là phương pháp đánh giá việc đo lường nồng độ thuốc thể với tối thiểu phương pháp cho bệnh nhân điều kiện bình thường, từ tất tập xác định bệnh nhân tham gia vào thử nghiệm lâm sàng Hoạt lực [theo Q6B]/ Tham khảo: ACTD-Q Sự đo lường hoạt tính sinh học cách sử dụng định lượng sinh học phù hợp (cũng gọi định lượng hoạt lực hay định lượng sinh học) thuộc tính sản phẩm có liên hệ với tính chất sinh học liên quan Độ Chính xác [theo Q2A])/ Tham khảo: ACTD-Q Độ xác quy trình phân tích diễn tả mức độ gần (độ phân tán) loạt phép đo từ nhiều mẫu khác lấy từ mẫu đồng điều kiện mô tả (Độ xác chia thành mức: tính lặp lại (repeatability), độ xác trung gian độ lập lại (reproducibility) Độ xác nên nghiên cứu mẫu thực, đồng Tuy nhiên có từ mẫu đồng nghiên cứu sử dụng dung dịch mẫu mẫu 21 nhân tạo Độ xác quy trình phân tích thường thể độ biến thiên, độ lệch chuẩn hay hệ số biến thiên loạt phép đo) Lô Đầu tiên ([theo QIAR]/ Tham khảo: ACTD-Q Một lô dược chất dược phẩm sử dụng nghiên cứu độ ổn định, qua liệu độ ổn định nộp hồ sơ xin đăng ký nhằm thiết lập giai đoạn thử lại củadược chất tuổi thọ dược phẩm (Lơ Đầu tiên dược chất phải lô quy mô thử nghiệm Đối với dược phẩm, tối thiểu hai số ba lô phải lơ qui mơ thử nghiệm, lơ thứ ba nhỏ đại diện cho bước sản xuất yếu Tuy nhiên, lơ lô sản xuất) Chủ sở hữu sản phẩm Cá nhân, công ty chủ thể chủ sở hữu hợp pháp/ có đăng ký cơng thức sản phẩm và/hoặc qui trình sản xuất sản phẩm có hợp đồng với đơn vị sở hữu giấy phép lưu hành Các tạp chất liên quan đến qui trình [theo Q6B]/ Tham khảo: ACTD-Q Những tạp chất xuất q trình sản xuất, chúng từ chất tế bào (ví dụ protein tế bào chủ, ADN tế bào chủ), từ môi trường ni cấy tế bào (ví dụ chất gây cảm ứng, kháng sinh, thành phần môi trường), hay qui trình xử lý qua cột (ví dụ thuốc thử, chất lọc qua cột) Thẩm định qui trình [theo FDA]/ Tham khảo ACTD- Q Minh chứng văn nhằm đảm bảo tốt qui trình cụ thể sản xuất sản phẩm đáp ứng tiêu kỹ thuật chất lượng định trước Đơn vị sở hữu giấy phép sản phẩm Xem đơn vị sở hữu giấy phép lưu hành sản phẩm Các tạp chất liên quan đến sản phẩm [theo Q6B]/ Tham khảo: ACTD-Q Những thành phần biến đổi phân tử sản phẩm (ví dụ tiền chất, sản phẩm phân hủy sản phẩm xuất trình sản xuất và/ bảo quản) khơng có đặc tính mong muốn sản phẩm hoạt lực, hiệu lực độ an toàn Các chất liên quan đến sản phẩm [theo Q6B] / Tham khảo: ACTD Q Những phân tử biến đổi sản phẩm hình thành trình sản xuất và/ bảo quản có hoạt tính khơng gây tác hại đến độ an tồn hiệu lực dược phẩm (Những phần biến đổi có đặc tính tương đương với sản phẩm mong muốn không coi tạp chất) Lô sản xuất [theo QIAR]/ Tham khảo: ACTD-Q Một lô dược chất hay dược phẩm sản xuất qui mô sản xuất cách sử dụng thiết bị sản xuất ghi rõ hồ sơ đăng ký 22 Tiền thẩm định [theo ASEAN GMP] Việc thiết lập chứng văn trình, qui trình, hệ thống, thiết bị hay chế sử dụng sản xuất nhằm xác định xem có thực theo mục đích đề cương thẩm định Đề cương (liên quan đến thử nghiệm lâm sàng) [theo E6]/ Tham khảo: ACTD-E Tài liệu mô tả mục đích, thiết kế, phương pháp luận, phân tích thống kê tổ chức thử ngiệm lâm sàng (Đề cương thường nêu lên sở tính hợp lý thử nghiệm lâm sàng, phần đưa tài liệu tham khảo khác đề cương theo Hướng dẫn GCP ICH Thuật ngữ đề cương bao hàm đề cương phần sửa đổi đề cương) Đảm bảo chất lượng (QA) [theo E6]/ Tham khảo: ACTD-E Toàn kế hoạch xếp đặt (bao gồm GMP) với mục đích để đảm bảo dược phẩm có chất lượng đáp ứng mục đích sử dụng Kiểm tra chất lượng [theo WHO] Kiểm tra chất lượng xem xét đến việc lấy mẫu, tiêu chuẩn kỹ thuật, kiểm nghiệm việc tổ chức, thiết lập hồ sơ, qui trình chấp nhận/ lọai trừ nhằm đảm bảo thử nghiệm liên quan cần thiết thực tiến hành nguyên liệu ban đầu, nguyên liệu trung gian, thành phẩm; đảm bảo thành phẩm không chấp nhận đưa vào sử dụng, bán cung cấp chất lượng kết luận đạt yêu cầu Giới hạn định lượng [theo Q2]/ Tham khảo: ACTD- Q Giới hạn định lượng qui trình phân tích đơn lẻ lượng nhỏ chất phân tích mẫu định lượng với độ xác độ chuẩn thích hợp (Giới hạn định lượng tham số định lượng cho lượng nhỏ hợp chất mẫu ma trận, đặc biệt sử dụng để xác định tạp chất và/ sản phẩm phân huỷ) Thử nghiệm Ngẫu nhiên [theo E6]/ Tham khảo: ACTD-E Quá trình phân phối đối tượng tham gia thử nghiệm vào nhóm điều trị hay nhóm chứng bốc thăm để hạn chế thiên lệch Tái tổ hợp [theo S2B]/ Tham khảo: ACTD- S Sự cắt tái kết nối cân xứng hay không cân xứng ADN Nước tham chiếu Những nước có hệ thống thẩm định thuốc có uy tín Cơ Quan Quản Lý Thuốc ASEAN công nhận 23 Sản phẩm đối chiếu [theo WHO] a) Là dược phẩm mà sản phẩm dự định thay thực tiễn lâm sàng (Sản phẩm đối chiếu thường sản phẩm phát minh hiệu quả, độ an tồn chất lượng xác định Khi khơng có sản phẩm phát minh sản phẩm đứng đầu thị trường sử dụng làm sản phẩm đối chiếu phải cấp giấy phép lưu hành hiệu lực, độ an toàn chất lượng phải xác định rõ ghi thành văn bản) b) Là sản phẩm nghiên cứu hay bán thị trường (tức sản phẩm đối chứng có hoạt tính), giả dược (placebo) sử dụng để đối chiếu thử nghiệm lâm sàng (Xem Sản Phẩm So Sánh) Tính lặp lại [theo Q2A]/ Tham khảo: ACTD-Q Tính lặp lại diễn tả độ xác điều kiện hoạt động khoảng thời gian ngắn (Độ lặp lại gọi độ xác trình định lượng) Người Báo cáo (liên quan đến thử nghiệm lâm sàng) [theo E2B]/ Tham khảo: ACTD-E Người cung cấp nguồn thơng tin ban đầu, ví dụ người báo cáo lại kiện (Cần phân biệt với người chuyển thông tin, người báo cáo người chuyển thơng tin) Độ lập lại [theo Q2A]/ Tham khảo: ACTD-Q Diễn tả độ chuẩn xác phòng thí nghiệm (Những nghiên cứu hợp tác, thường áp dụng để tiêu chuẩn hoá phương pháp) Ngày thử lại [theo QIAR]/ Tham khảo: ACTD-Q Ngày mà sau mẫu dược chất kiểm tra để đảm bảo nguyên liệu phù hợp với tiêu chuẩn kỹ thuật thích hợp cho sử dụng để sản xuất dược phẩm định Giai đoạn Thử lại [theo QIAR]/ Tham khảo: ACTD- Q Là khoảng thời gian dược chất cho đạt tiêu chuẩn kỹ thuật sử dụng để sản xuất dược phẩm định với điều kiện dược chất phải bảo quản điều kiện xác định (Sau giai đoạn này, lô dược chất dự định để sử dụng sản xuất dược phẩm phải thử lại để xác định dược chất có đạt tiêu chuẩn kỹ thuật sau phải sử dụng Một lơ dược chất thử lại nhiều lần phần khác lô tiếp tục sử dụng sau lần thử lại đạt tiêu chuẩn kỹ thuật Đối với hầu hết chất sinh học/ công nghệ sinh học 24 không ổn định, việc xác định tuổi thọ hợp lý giai đoạn thử lại Điều với số kháng sinh) Thẩm định hồi cứu [theo ASEAN GMP] Thẩm định quy trình sản phẩm bán thị trường dựa thông tin tích luỹ sản xuất, kiểm nghiệm kiểm sốt lơ Thẩm định lại [theo ASEAN GMP] Lặp lại thẩm định quy trình để khẳng định thay đổi quy trình/ thiết bị sử dụng phù hợp với u cầu quy trình kiểm sốt thay đổi không gây ảnh hưởng bất lợi đến đặc tính quy trình chất lượng sản phẩm Độ ổn định [theo Q2A]/ Tham khảo: ACTD-Q Độ ổn định qui trình phân tích đo khả khơng bị ảnh hưởng qui trình biến đổi nhỏ chủ tâm thông số phương pháp cho biết mức độ tin cậy qui trình sử dụng bình thường Bao bì Bán thấm theo QIAR)/ Tham khảo: ACTD- Q Bao bì cho phép dung mơi, thường nước, qua giữ lại chất hòa tan (Cơ chế việc vận chuyển dung môi hấp thu vào bề mặt bao bì, khuếch tán vào chất liệu bao bì thoát bề mặt kia; Việc vận chuyển gradient áp suất phần điều khiển; ví dụ bao bì bán thấm túi nhựa, túi bán cứng polyethylene mật độ thấp (LDPE) để chứa dịch truyền thể tích lớn (LVP), ống/ chai/ lọ LDPE) Người gửi (liên quan đến nghiên cứu lâm sàng) [theo E2B]/ Tham khảo: ACTD-E Người hay thực thể tạo tin nhắn để gửi (Mặc dù người báo cáo người gửi chức người gửi không nên bị lẫn với chức người báo cáo) Biến cố ngoại ý nghiêm trọng (SAE) hay Phản ứng có hại nghiêm trọng [theo E2B]/ Tham khảo: ACTD- E Bất tượng y học bất lợi xuất liều điều trị nào: - Gây tử vong; - Đe dọa tính mạng; - Đòi hỏi phải nằm viện nội trú hay kéo dài thời gian nằm viện; - Gây tàn tật/mất khả lâu dài nghiêm trọng; - Gây bất thường hay khuyết tật bẩm sinh Tuổi thọ (giai đoạn hạn dùng thuốc) [theo QIAR]/ Tham khảo: ACTD-Q 25 Khoảng thời gian dược phẩm cho đạt tiêu chuẩn kỹ thuật phê duyệt với điều kiện dược phẩm bảo quản điều kiện ghi nhãn bao bì Tác dụng phụ (theo Webside Chương trình giám sát thuốc WHO, www.whoumc.org) Là tác dụng khơng mong muốn dược phẩm xuất liều bình thường sử dụng người, có liên quan đến đặc tính dược lý thuốc (Điều thiết yếu định nghĩa chất dược lý tác dụng, tác dụng không mong muốn khơng có việc dùng q liều, xem Biến cố ngoại ý Phản ứng Có Hại ) Dữ liệu nguồn (liên quan đến nghiên cứu lâm sàng) [theo E6]/ Tham khảo: ACTD-E Tất thông tin hồ sơ gốc có chứng thực từ hồ sơ gốc phát hiện, quan sát lâm sàng hay hoạt động lâm sàng khác thử nghiệm lâm sàng cần thiết để tái tạo đánh giá thử nghiệm (Dữ liệu nguồn giữ tài liệu nguồn, hồ sơ gốc hay có chứng thực) Tài liệu nguồn (liên quan đến nghiên cứu lâm sàng) [theo E6]/ Tham khảo: ACTD-E… Tài liệu, liệu ghi gốc (ví dụ ghi bệnh viện, biểu đồ lâm sàng hay văn phòng, ghi kết xét nghiệm, ghi nhớ, sổ nhật ký bệnh nhân hay đối chiếu đánh giá, ghi nhận phát thuốc nghiên cứu từ khoa dược, số liệu ghi lại từ thiết bị tự động, copy hay chép xác nhận sau xác định xác, vi phim, phim âm bản, vi phim hay phương tiện từ, x- quang, hồ sơ bệnh nhân, ghi giữ lại khoa dược, phòng xét nghiệm phòng y kỹ thuật liên quan đến thử nghiệm lâm sàng) Tiêu chuẩn kỹ thuật [theo Q6B]/ Tham khảo: ACTD-Q Một danh mục phép thử, tham chiếu qui trình phân tích tiêu chuẩn chấp nhận thể dạng giới hạn số, khoảng số hay tiêu chuẩn khác thử nghiệm (Nó tạo nhóm tiêu chuẩn mà dược chất, dược phẩm hay nguyên liệu thời điểm khác việc sản xuất phải đáp ứng để chấp nhận sử dụng Đáp ứng tiêu chuẩn kỹ thuật nghĩa dược chất hay dược phẩm, thử qui trình phân tích liệt kê, đáp ứng với tiêu chuẩn đề Tiêu chuẩn kỹ thuật tiêu chuẩn chất lượng then chốt nhà sản xuất đề nghị quan quản lý thuốc phê duyệt theo điều kiện phê duyệt) Tiêu chuẩn kỹ thuật (Xuất xưởng) [theo QIAR]/ Tham khảo: ACTD-Q Tiêu chuẩn mà dược phẩm phải đạt để xuất xưởng 26 Tiêu chuẩn kỹ thuật (tuổi thọ) [theo QIAR]/ Tiêu chuẩn kỹ thuật mà dược phẩm cần phải đạt suốt giai đoạn kiểm nghiệm lại dược phẩm này, suốt tuổi thọ Tính đặc hiệu [theo Q2A]/ Tham khảo: ACTD- Q Tính đặc hiệu khả đánh giá chắn chất phân tích diện thành phần khác cho có mặt (Điển hình bao gồm tạp chất, chất phân huỷ, thành phần thuốc thử định lượng ) Sự thiếu tính đặc hiệu qui trình phân tích đơn lẻ bù đáp (các) qui trình phân tích hỗ trợ Định nghĩa bao hàm ý nghĩa sau: - Định tính: để đảm bảo nhận diện chất phân tích - Thử độ tinh khiết: để đảm bảo tất qui trình phân tích tiến hành cho phép đưa hàm lượng xác tạp chất chất phân tích, ví dụ: thử chất liên quan, kim loại nặng, hàm lượng dung mơi lại - Định lượng (hàm lượng hay hoạt tính): để cung cấp kết luận xác cho phép đưa xác hàm lượng hay hoạt tính chất phân tích mẫu Độ ổn định [theo WHO] Khả hoạt chất hay dược phẩm để trì tính chất giới hạn định suốt tuổi thọ (Những khía cạnh hố học, vật lý, vi sinh sinh dược học độ ổn định bắt buộc phải cân nhắc) Qui trình thao tác chuẩn (SOP) [theo E6]/ Tham khảo: ACTD- E Hướng dẫn văn chi tiết để đạt đồng thực chức cụ thể Nguyên liệu ban đầu [theo WHO] Bất chất có chất lượng theo qui định sử dụng sản xuất dược phẩm không bao gồm vật liệu đóng gói Tiệt trùng [theo WHO] Qui trình thẩm định sử dụng làm cho sản phẩm khơng có vi sinh vật sống Thử độ vô khuẩn [theo WHO] Phép thử tiến hành để xác định xem vi sinh vật sống có mặt hay khơng 27 Dung sai điều kiện bảo quản (liên quan đên độ ổn định) [theo Q1A]/ Tham khảo: ACTD-Q Sư biến thiên nằm mức chấp nhận nhiệt độ độ ẩm tương đối thiết bị bảo quản nghiên cứu độ ổn định thức (Thiết bị phải có khả kiểm sốt điều kiện bảo quản giới hạn ghi hướng dẫn liên quan Nhiệt độ độ ẩm thực tế kiểm sốt, nên theo dõi q trình bảo quản thử độ ổn định Sự ảnh hưởng thời gian ngắn mở cửa thiết bị chấp nhận Sự biến thiên thiết bị bị hỏng phải xác định báo cáo xem ảnh hưởng tới kết nghiên cứu độ ổn định Sự biến thiên vượt dung sai cho phép 24 phải mô tả báo cáo nghiên cứu phải đánh giá tác động ảnh hưởng nó) Thử nghiệm điều kiện khắc nghiệt (Dược phẩm) [theo Q1A]/ Tham khảo: ACTD- Q Nghiên cứu thực để đánh giá tác động điều kiện khắt nghiệt lên dược phẩm (bao gồm thử nghiệm độ bền với ánh sáng;- xem ICH Q1Bvà thử nghiệm đặc thù sản phẩm định, ví dụ: dạng khí dung phân liều, kem, nhũ dịch, sản phẩm nước lỏng bảo quản lạnh) Thử nghiệm điều kiện khắt nghiệt (Dược chất) [theo Q1A]/ Tham khảo: ACTD-Q Nghiên cứu thực để làm sáng tỏ độ ổn định thực chất dược chất Phép thử phần chiến lược phát triển thường tiến hành điều kiện khắt khe so với điều kiện thử lão hoá cấp tốc Nghiên cứu viên phụ [theo E6]/ Tham khảo: ACTD-E Bất thành viên nhóm thử lâm sàng định giám sát nghiên cứu viên nơi thử nghiệm để tiến hành qui trình liên quan đến thử nghiệm và/hoặc đưa định quan trọng liên quan đến thử nghiệm (ví dụ cộng sự, sinh viên nội trú, nhà nghiên cứu) (Xem ‘Người nghiên cứu’) Mã nhận diện đối tượng tham gia nghiên cứu [theo E6]/ Tham khảo: ACTDE Một nhận dạng người nghiên cứu gán cho đối tượng tham gia thử nghiệm để bảo vệ việc xác định đối tượng sử dụng thay cho tên đối tượng tham gia nghiên cứu người nghiên cứu báo cáo biến cố ngoại ý và/hoặc số liệu liên quan đến thử nghiệm khác Tóm tắt đặc tính sản phẩm (SPC)- [theo EU] Thông tin sản phẩm quan quản lý thuốc phê duyệt (SPC nguồn thông tin cho cán y tế cho người tiêu dùng, thường ghi nhãn 28 tờ hướng dẫn sử dụng dược phẩm để kiểm soát quảng cáo, xem Tờ Hướng dẫn sử dụng, Tờ Thông tin cho bệnh nhân) Số liệu hỗ trợ (liên quan đến Độ ổn định) [theo E1AR]/ Tham khảo: ACTDQ Số liệu không xuất phát từ nghiên cứu độ ổn định thức, có tác dụng hỗ trợ qui trình phân tích, thời hạn thử lại dự định hay tuổi thọ khuyến cáo bảo quản ghi nhãn (Số liệu bao gồm (1) số liệu độ ổn định lô dược chất có phương pháp tổng hợp sau đây: lơ ngun liệu qui mơ nhỏ, cơng thức nghiên cứu khơng có ý định đưa thị trường, công thức liên quan sản phẩm trình bày dạng bao bì đóng gói khơng giống với dạng để đưa thị trường; (2) thông tin liên quan đến kết thử bao bì; (3) sở khoa học khác) Sự sống sót tế bào (trong ngữ cảnh thử nghiệm đột biến gen)/ [theo S2A]/ Tham khảo: ACTD-S Tỷ lệ tế bào giai đoạn sống số tế bào chết, thường xác định việc nhuộm màu phương pháp đếm dòng tế bào sau thời kỳ điều trị định Chuyển gen [theo S2B]/ Tham khảo: ACTD-S Một gen ngoại sinh hay gen bên chèn vào hệ gen chủ, thể tế bào hay thể phôi Tương đương trị liệu [theo WHO] Hai dược phẩm tương đương mặt trị liệu chúng tương đương dược học hay sử dụng thay cho nhau, sau dùng thuốc liều lượng, tác dụng chúng khía cạnh hiệu lực độ an toàn nhau, xác định nghiên cứu tương đương sinh học, dược lực học, lâm sàng hay in vitro thích hợp Nơi thử nghiệm [theo WHO] Vị trí hoạt động liên quan đến thử nghiệm thực tế tiến hành Phản ứng có hại khơng mong muốn thuốc [theo E6]/ Tham khảo: ACTD-E Một phản ứng có hại, chất mức độ trầm trọng không giống với thông tin sản phẩm áp dụng (Ví dụ tài liệu người nghiên cứu sản phẩm nghiên cứu chưa phê duyệt hay tờ hướng dẫn sử dụng/ tóm tắt đặc tính sản phẩm thuốc phê duyệt, xem Hướng dẫn ICH Quản lý liệu an toàn: định nghĩa tiêu chuẩn báo cáo tiến hành Sự tổng hợp ADN lệch pha (UDS) [theo S2A]/ Tham khảo: ACTD-E Tổng hợp ADN xuất giai đoạn chu kỳ tế bào khơng phải pha S có ADN bị hỏng 29 (Thường liên quan với trình sữa chữa ADN bị cắt) Thẩm định [theo WHO GMP] Qui định văn chứng minh qui trình, tiến trình, thiết bị, vật liệu, hoạt động hay hệ thống thực mang lại kết mong muốn Đề cương thẩm định [theo Q7A]/ Tham khảo: ACTD-Q… Kế họach văn xác định cách thức thẩm định tiến hành đưa tiêu chuẩn chấp thuận (Ví dụ: đề cương qui trình sản xuất xác định thiết bị xử lý, thơng số qui trình quan trọng/ phạm vi vận hành quan trọng, đặc tính sản phẩm, cách lấy mẫu, liệu thử nghiệp thu thập, số lần thẩm định kết thử nghiệm chấp nhận) Báo cáo thẩm định [theo ASEAN GMP] Văn đúc kết hồ sơ, kết đánh giá chương trình thẩm định hòan thiện (Có thể bao gồm đề nghị cải thiện qui trình và/hay thiết bị) Sự biến thiên [theo WHO] Sự thay đổi khía cạnh dược phẩm, kể thay đổi thành phần công thức, phương pháp địa điểm sản xuất, tiêu chuẩn kỹ thuật thành phẩm thành phần khác, bao bì, nhãn bao bì thơng tin sản phẩm Làm virus [theo Q5A]/ Tham khảo: ACTD-Q… Lọai trừ virus đích cách lọai bỏ tiểu phân virus hay bất họat lây nhiễm virus Các tiểu phân giống virus [theo Q5A]/ Tham khảo: ACTD-Q… Những cấu trúc quan sát kính hiển vi điện tử, có hình thái giống với virus biết Lọai bỏ virus [theo Q5A]/ Tham khảo: ACTD-Q… Tách phương pháp vật lý tiểu phân virus khỏi sản phẩm dự kiến Đối tượng tham gia bị lạm dụng (liên quan đến thử nghiệm lâm sàng) [theo E6]/ Tham khảo: ACTD-E… Các đối tượng mà ý muốn tình nguyện tham gia vào nghiên cứu bị tác động khơng lợi ích tham gia vào nghiên cứu hay đe dọa từ chối tham gia vào nghiên cứu (Ví dụ: thành viên tổ chức phân theo thứ bậc sinh viên khoa y, khoa dược, khoa nha, điều dưỡng, nhân viên phòng thí nghiệm hay bệnh viện tuyến dưới, nhân viên công ty dược, thành viên lực lượng vũ trang tù nhân Những đối tượng khác bao gồm bệnh nhân bị bệnh chữa lành, đối tượng viện dưỡng lão, người thất nghiệp, nghèo khổ, 30 bệnh nhân tình trạng cấp cứu, dân tộc thiểu số, vô gia cư, du cư, di trú, dân nhập cư hay khơng có khả để cam kết) Dược chất hiểu rõ [theo WHO] Là hoạt chất mà: - Đã lưu hành thị trường tối thiểu năm nước có sách theo dõi thuốc tích cực sau cấp phép tiếp thị - Đã sử dụng rộng rãi số lượng lớn bệnh nhân, qua nắm rõ hiệu tính an tòan thuốc, - Có hàm lượng đường dùng thuốc, có định với hoạt chất lưu hành nước (Xem thêm Sự phối hợp dược chất hiểu rõ liều cố định, Dược phẩm hiểu rõ, định nghĩa đề cập đến hoạt chất sản phẩm, không đề cập đến nhạy cảm có tá dược hay yếu tố khác có liên quan đến tương đương mặt trị liệu) Các phối hợp dược chất hiểu rõ [theo WHO] Là phối hợp dược chất mà: - Đã lưu hành thị trường tối thiểu năm nước có sách theo dõi thuốc tích cực sau cấp phép tiếp thị - Đã sử dụng rộng rãi số lượng lớn bệnh nhân, qua nắm rõ hiệu tính an tòan thuốc, - Có hàm lượng đường dùng thuốc, có định với hoạt chất lưu hành nước (Xem thêm Dược chất hiểu rõ Dược phẩm hiểu rõ, định nghĩa đề cập đến hoạt chất sản phẩm, không đề cập đến nhạy cảm có tá dược hay yếu tố khác có liên quan đến tương đương mặt trị liệu) Dược phẩm hiểu rõ [theo WHO] Là dược phẩm chứa dược chất hiểu rõ, và: - Đã lưu hành thị trường tối thiểu năm nước có sách theo dõi thuốc tích cực sau cấp phép tiếp thị - Đã sử dụng rộng rãi số lượng lớn bệnh nhân, qua nắm rõ hiệu tính an tòan thuốc, - Có hàm lượng đường dùng thuốc, có định với dược phẩm lưu hành nước Các phối hợp dược chất hiểu rõ liều cố định [theo WHO] Là phối hợp liều cố định dược chất mà: - Đã lưu hành thị trường tối thiểu năm nước có sách theo dõi thuốc tích cực sau cấp phép tiếp thị - Đã sử dụng rộng rãi số lượng lớn bệnh nhân, qua nắm rõ hiệu tính an tòan thuốc, 31 - Có hàm lượng đường dùng thuốc, có định với hoạt chất lưu hành nước (Xem thêm Dược chất hiểu rõ Dược phẩm hiểu rõ, định nghĩa đề cập đến hoạt chất sản phẩm, không đề cập đến nhạy cảm có tá dược hay yếu tố khác có liên quan đến tương đương mặt trị liệu) Ngân hàng tế bào dùng cho thử nghiệm [theo Q5A]/ Tham khảo: ACTD-Q Ngân hàng tạo từ phân đoạn nhỏ dịch treo tế bào đồng thu từ nuôi cấy tế bào từ ngân hàng tế bào chủ điều kiện nuôi cấy định 32 ... vi đo lường thích hợp mà dược chất dược phẩm nguyên liệu phải đạt giai đoạn khác quy trình sản xuất để kết quy trình phân tích dược chất dược phẩm nguyên liệu chấp nhận Độ xác [theo Q2A]/ Tham... nghiên cứu Dược phẩm Nhiều ngu n (Generic) [theo WHO] Dược phẩm nhiều ngu n sản phẩm tương đương dược, tương đương khơng tương đương mặt điều trị (Dược phẩm nhiều ngu n tương đương mặt điều trị... nghiệm lâm sàng cần thiết để tái tạo đánh giá thử nghiệm (Dữ liệu ngu n giữ tài liệu ngu n, hồ sơ gốc hay có chứng thực) Tài liệu ngu n (liên quan đến nghiên cứu lâm sàng) [theo E6]/ Tham khảo: