Các hợp chất thiên nhiên từ một số cây cỏ việt nam trần văn sung

WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON VIệN KHOA HọC Và CÔNG NGHệ VIệT NAM Bộ SáCH CHUYÊN KHảO O TP Q U Y N H N TàI NGUYÊN THIÊN NHIÊN Và MÔI TR ờng việt nam N G HộI ĐồNG BIÊN TậP H Chủ tịch Hội đồng: TR N GS.TS CHU VĂN minh 00 B Các ủy viên: D I N N TO N -L - H ể A 10 pgs.ts Lê Xuân Cảnh, pgs.ts Phạm Quốc Long, gs.ts Đặng Đình Kim, Pgs.tskh Trần Trọng Hòa, ts Nguyễn Đình Kỳ úng gúp PDF bi GV Nguyn Thanh Tỳ WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON N G O TP Q U Y N H Viện Khoa học v Công nghệ Việt Nam l quan nghiên cứu khoa học tự nhiên v công nghệ đa ng nh lớn n(ớc, mạnh nghiên cứu bản, nghiên c u v phát triển công nghệ, điều tra t i nguyên thiên nhiên v môi tr(ờng Việt Nam Viện tập trung đội ngũ cán nghiên cứu có trình độ cao, sở vật chất kỹ thuật đại đáp ứng yêu cầu nghiên cứu v thực nghiệm nhiều ng nh khoa học tự nhiên v công nghệ N Lời giới thiệu 10 00 B TR N H Trong suốt 35 năm xây dựng v phát triển, nhiều công trình v kết nghiên cứu có giá trị Viện đC đời phục vụ đắc lực cho nghiệp xây dựng v bảo vệ Tổ quốc Để tổng hợp v giới thiệu có hệ thống trình độ cao, công trình v kết nghiên cứu tới bạn đọc n(ớc v quốc tế, Viện Khoa học v Công nghệ Việt Nam định xuất sách chuyên khảo Bộ sách tập trung v o bốn lĩnh vực sau: ể A ứng dụng v phát triển công nghệ cao, - H T i nguyên thiên nhiên v môi tr(ờng Việt Nam, -L Biển v công nghệ biển, TO N Giáo trình đại học v sau đại học N Tác giả chuyên khảo l nh khoa học đầu ng nh Viện cộng tác viên đC hợp tác nghiên cứu D I N Viện Khoa học v Công nghệ Việt Nam xin trân trọng giới thiệu tới quý độc giả sách n y v hy vọng sách chuyên khảo l t i liệu tham khảo bổ ích, có giá trị phục vụ cho công tác nghiên cứu khoa học, ứng dụng công nghệ, đ o tạo đại học v sau đại học Hội đồng Biên tập úng gúp PDF bi GV Nguyn Thanh Tỳ WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON i VI T T T N CH H-NMR Ph cng hng t ht nhõn proton U Y N H K HI U M T S Q 13 Ph APT HMBC Heteronuclear Multiple Bond Correlation Ph tng quan a liờn kt d ht nhõn NOESY Nuclear Overhauser Effect Spectroscopy H-1HCOSY H-1H Correlation Spectroscopy s Singlet br s Broad singlet d Doublet t Triplet N G H N TR B - H ể A 10 00 Ph tng quan proton-proton Quartet Multiplet dd Doublet of doublet dt Doublet of triplet dq Doublet of quartet J Coupling constant N Hiu ng NOE -L N TO m I N O Attached Proton Test APT q D Ph cng hng t ht nhõn cacbon 13 TP C-NMR Hng s tng tỏc (Hz) chuyn dch hoỏ hc, thang (ppm) TMS úng gúp PDF bi GV Nguyn Thanh Tỳ Tetramethylsilan Si(CH3)4 WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON ii Ph hng ngoi EI-MS Electron Impact-Mass Spectroscopy Ph ion hoỏ va chm in t ESI-MS Electron Spray Ionisation Mass- Spectroscopy Ph ion hoỏ bi in t HR-MS High Resolution Mass Spectroscopy Ph phõn gii cao HPLC High Performance Liquid Chromatography Sc kớ lng hiu nng cao CD Circular Dichroism Ph nh sc trũn ORD Optical Rotation Dispersion Ph tỏn sc quay cc UV Ultraviolet Spectroscopy TO N Pyridin MeOH Methanol EtOH Ethanol BuOH Butanol CHCl3 Chloroform hl Hm lng N I N Q U Y ể H Trung bỡnh -L T.B Sc kớ lp mng iu ch im núng chy - .n.c Sc kớ ct Hiu sut A HS Ph t ngoi Phõn on 10 p D TP O N G 00 B SKLMC Py H N TR SKC Infrared Spectroscopy N H IR N Tr n V n Sung, Tr nh Th Th y, Nguy n Th Hong Anh IC50 Inhibition Concentration for 50% Nng c ch 50% EC50 Effective Concentration for 50% Nng cú hiu lc vi 50% úng gúp PDF bi GV Nguyn Thanh Tỳ WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON D I N N TO N -L - H ể A 10 00 B TR N H N G O TP Q U Y N H N iii úng gúp PDF bi GV Nguyn Thanh Tỳ WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON iii MC LC Trang N H iii U Y Mc lc Xu hng nghiờn cu v phỏt trin cỏc hp cht thiờn nhiờn trờn th gii II.1 V cỏch tip cn thu thp mu nghiờn cu II.2 TR TP II Cỏc phng phỏp phõn tớch II.3 Xỏc nh cu trỳc cỏc hp cht thiờn nhiờn II.4 K thut th hot tớnh sinh hc II.5 Tng hp hu c II.6 Cỏc hp cht t vi sinh vt A 10 00 B N H N G O Tỡnh hỡnh nghiờn cu hoỏ thc vt Vit Nam -L - H ể 10 Cỏc hp cht flavonoid 10 III.1.1 Khỏi nim chung v cỏc hp cht flavonoid 10 III.1.2 Mt s nhúm thuc lp cht flavonoid 11 III.1.3 Mt s nột v s phõn b ca lp cht flavonoid thiờn nhiờn 12 III.1.4 Hot tớnh sinh hc ca flavonoid 13 III.1.4.1 Hot tớnh chng oxy húa 13 TO N Tng quan v húa hc v hot tớnh sinh hc mt s lp cht thiờn nhiờn N I N I III.1 D Q Phn A TNG QUAN III i Ký hiu ch vit tt N Li gii thiu úng gúp PDF bi GV Nguyn Thanh Tỳ WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON 15 III.1.4.3 Vai trũ ca flavonoid s tng tỏc Thc vt - ng vt 15 III.1.4.4 Hot tớnh c ch enzym 15 III.1.4.5 Hot tớnh khỏng viờm 16 III.1.4.6 Hot tớnh i vi mch mỏu III.1.4.7 Hot tớnh oestrogen III.1.4.8 Hot tớnh khỏng u v gõy c t bo III.2 Cỏc hp cht triterpen III.2.1 Khỏi nim chung v cỏc hp cht triterpen 19 III.2.2 Mt s khung triterpen chớnh 19 III.2.2.1 Triterpen mch thng III.2.2.2 Triterpen khung dammaran III.2.2.3 Triterpen khung oleanan 21 III.2.2.4 Triterpen khung hopan 22 III.2.2.5 Khung lupan 24 III.2.2.6 Cỏc hp cht limonoid 25 III.2.3 Hot tớnh sinh hc ca cỏc hp cht triterpen 25 III.2.3.1 Hot tớnh chng ung th 26 Hot tớnh chng HIV-AIDS 28 III.2.3.3 Hot tớnh khỏng viờm 32 III.2.4 Hot tớnh khỏng mt s vi sinh vt v ký sinh trựng Ti liu tham kho 32 -L - H ể A 10 00 B TR N H N G O TP Q U Y 17 D I N N TO N III.2.3.2 Phn B KT QU NGHIấN CU CC HP CHT THIấN NHIấN T MT S CY C VIT NAM úng gúp PDF bi GV Nguyn Thanh Tỳ Hot tớnh khỏng vi sinh vt N H III.1.4.2 N Tr n V n Sung, Tr nh Th Th y, Nguy n Th Hong Anh iv 17 18 19 19 20 33 41 WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON M cl c v 41 Song ỡnh (Diplopanax stachyanthus Hand,Mazz) 41 I.1.1 c im thc vt v phõn b 41 I.1.2 ng dng y hc c truyn 41 I.1.3 Kt qu nghiờn cu v thnh phn hoỏ hc 41 Chng II H CAM QUíT - Rutaceae O 55 57 57 Du du - Euodia sutchuensis Dode II.1.1 c im thc vt v phõn b II.1.2 ng dng y hc c truyn 57 II.1.3 Kt qu nghiờn cu v thnh phn hoỏ hc 57 Hong mc di - Zanthoxylum avicennae (Lamk.) DC c im thc vt v phõn b 64 57 64 II.2.2 ng dng y hc c truyn 64 II.2.3 Kt qu nghiờn cu v thnh phn hoỏ hc 65 II.3 Hng bỡ di - Clausena excavata Burm.f.) 74 A ể H c im thc vt v phõn b N II.3.1 -L - II.2.1 10 00 B TR N H N G II.1 II.2 U Y TP Q Ti liu tham kho N I.1 N H Chng I H BI LA ng dng y hc c truyn 75 Kt qu nghiờn cu v thnh phn hoỏ hc 75 98 II.4.1 Kim sng - Micromelum falcatum (Forst.f.) Wight & Arn c im thc vt v phõn b II.4.2 ng dng y hc c truyn 98 II.4.3 Kt qu nghiờn cu v thnh phn hoỏ hc 99 II.5 Mt trõu - Micromelum hirsutum Oliv 104 II.5.1 c im thc vt v phõn b 104 TO II.3.2 N II.3.3 I N II.4 D 74 úng gúp PDF bi GV Nguyn Thanh Tỳ 98 WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON ng dng y hc c truyn 105 II.5.3 Kt qu nghiờn cu v thnh phn hoỏ hc 105 II.6 108 II.6.1 Thõn x trn - Luvunga sarmentosa (Blume) Kurz c im thc vt v phõn b II.6.2 ng dng y hc c truyn 109 II.6.3 Kt qu nghiờn cu v thnh phn hoỏ hc Q O Chng III H HOA MếM CHể - Scrophulariaceae 119 121 B b - Adenosma indiana (Lour.) Merr 121 III.1.1 c im thc vt v phõn b 121 III.1.2 ng dng y hc c truyn III.1.3 Kt qu nghiờn cu v thnh phn húa hc III.2 Cam tho t - Scoparia dulcis L III.2.1 c im thc vt v phõn b 124 III.2.2 ng dng y hc c truyn 125 III.2.3 Kt qu nghiờn cu v thnh phn húa hc III.3 Nhõn trn - Adenosma caeruleum R Br 127 III.3.1 c im thc vt v phõn b 127 ng dng y hc c truyn 128 III.3.3 Kt qu nghiờn cu v thnh phn húa hc 128 III.4 129 III.4.1 Sinh a - Rehmannia glutinosa (Gaertn.) Libosch ex Steud c im thc vt v phõn b III.4.2 ng dng y hc c truyn 130 III.4.3 Kt qu nghiờn cu v thnh phn húa hc 130 Ti liu tham kho 151 N TO N -L - H ể A 10 00 B TR N H N G III.1 III.3.2 I N 109 TP Ti liu tham kho D U Y N H 108 Chng IV H LONG NO - Lauraceae úng gúp PDF bi GV Nguyn Thanh Tỳ II.5.2 N Tr n V n Sung, Tr nh Th Th y, Nguy n Th Hong Anh vi 122 122 124 125 129 155 WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON 274 N G O TP Q U Y N H nha xỏc nh liờn kt gia gc ng v nhúm acid carboxylic phõn t, chỳng tụi ó methyl hoỏ VI.1.15 bng diazomethan thu c dn xut methyl ester VI.1.15b Ph 1H-NMR ca VI.1.15b cú thờm tớn hiu singlet ca nhúm methyl 3,64 (COOMe) (bng VI.1.11) Thu phõn bng kim yu cht VI.1.15b s thu c dn xut monomethyl ester VI.1.15c v dimethyl ester VI.1.15d Ph EI-MS cho thy nhúm methyl gn vo C-17 (mnh m/z 248 v 203 [248-COOH]) v nh vy kt lun c rng, gc ng c gn vo nhúm acid C-28 Kt hp cỏc s liu ph, chỳng tụi ó xỏc nh c cu trỳc ca glycosid mi VI.1.15 l acid -hydroxy-urs-12-en-23,28-dioic 28-[ -L-rhamnopyranosyl-(1 4) -D-glucopyranoyl-(1 6)]- D-glucopyranosid [17] N Tr=n V@n Sung, TrAnh ThA Th y, NguyBn ThA Hong Anh VI.1.15b TR VI.1.15 H-12 5,24 m 5,24 br s B a N I N D a 3,73 br s 4,97 br s 5,23 t (3,2) 5,23 t (3,6) 3,59 s 2,01 s 10 A -L - H ể 4,34 d (7,8) 5,00 s 5,28 d (7,8) 2,22 br d (10,4) N TO CH3 VI.1.16b 3,64 s COOMe OAc H-18 VI.1.15a 00 H-3 H-anomer N H B ng VI.1.11 S li u ph H-NMR c a triterpenglycosid VI.1.15, VI.1.15b v triterpen VI.1.15a, VI.1.16b (300 MHz, CDCl3) 0,81 s; 0,87 0,97 s 1,12 s; 1,25 d (6,2) 4,38 d (7,7) 4,99 s 5,29 d (7,7) 2,22 br d (10,8) 2,19 br d (10,4) 2,23 br d (10,8) 0,84 - 1,00 s 1,18 s; 1,26 d (6,3) 0,86 s; 0,88 d (6,4) 0,96 s; 0,97 d (6,4) 1,00 s; 1,16 s 0,76 s 0,85 - 0,97 s 1,15 s Tớn hi u b che ph Acetyl hoỏ (Ac2O/py) phõn on triterpen t dch chit MeOH ca v cõy Ng gia bỡ chõn chim, lm sch li hn hp phn ng bng sc ký ct (CHCl3-MeOH, 95:5) s thu c dn xut triterpen monoacetat Qua phõn tớch ph IR, MS v 1H-NMR ó xỏc nh c cu trỳc ca sn phm acetyl hoỏ l acid -acetoxy-urs12-en-23,28-dioic (VI.1.16) Dn xut monoacetat ny cng c úng gúp PDF bi GV Nguyn Thanh Tỳ WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM 275 ng VI H Ng gia bỡ (ARALIACEAE) U Y VI.2 NG GIA Bè GAI - Acanthopanax trifoliatus (L.) Voss N H to thnh t -hydroxy-urs-12-en-23,28-dioic acid (VI.1.15a) v nh vy kt lun c rng triterpen mi ny cú v cõy Ng gia bỡ chõn chim [19] Bng sc ký ct silicagel v sc ký lc qua gel sephadex LH-20 chỳng tụi u khụng phõn lp trc tip c cht VI.1.15a sch t dch chit MeOH N Ch WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON H VI.2.1 #$c %i'm th+c v,t v phõn b0 N G O TP Q Tờn khỏc: Ng gia bỡ ba lỏ, Ng gia bỡ hng, Xuyờn gia bỡ, Thớch gia bỡ Tờn ng ngha: Acanthopanax trifoliatum (L.) Merr ; Eleutherococcus trifoliatus (L.) Hu; Plectronia chinensis Lour ; Acanthopanax aculeatum (Ait.) H Witte; Acanthopanax aculeatus Seem - H ể A 10 00 B TR N Cõy bi hi trn, cao m, thõn cú gai nh, lỏ kộp chõn vt gm (5) lỏ chột Cõy a m, a sỏng, mc ri rỏc rng tha, ven rng, vựng nỳi ỏ vụi Mựa hoa thỏng 11 Mựa qu thỏng 11 (nm sau) Phõn b: H Giang, Lo Cai, Lai Chõu, Cao Bng, Lng Sn, Vnh Phỳc, Ho Bỡnh, H Ni Cũn cú Trung Quc, Lo, Campuchia, Thỏi Lan, Malaysia, Indonesia, Nht Bn, n [1] -L VI.2.2 1ng d2ng y h5c c6 truy8n D I N N TO N ụng y coi Ng gia bỡ gai l mt v thuc cú tỏc dng mnh gõn ct, cha yu chõn, au lng, tờ chõn, cú tỏc dng lm tng trớ nh [20] Cõy ny c s dng vựng ụng Nam Chõu vi tỏc dng ging nh cõy Nhõn sõm [21] VI.2.3 K:t qu< nghiờn c>u v8 thnh ph?n hoỏ h5c Thnh phn húa hc ca cõy ny cha c nghiờn cu nhiu trờn th gii cng nh Vit Nam Ngoi cỏc cụng trỡnh ca chỳng tụi, nm 1999 nhúm nghiờn cu Hn Quc v Nht Bn ó cụng b phõn lp c mt lupan triterpen glycosid mi t cõy ny [22] Cỏc cht chỳng tụi phõn lp c t cõy Ng gia bỡ gai ch yu thuc khung lupan-triterpen [23, 24] úng gúp PDF bi GV Nguyn Thanh Tỳ WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON 276 Tr=n V@n Sung, TrAnh ThA Th y, NguyBn ThA Hong Anh D I N N TO N -L - H ể A 10 00 B TR N H N G O TP Q U Y N H Dch chit methanol t lỏ khụ ca cõy Ng gia bỡ gai sau tinh ch qua sc ký ct silicagel thu c hai hp cht VI.2.1 v VI.2.2 di dng tinh th, im núng chy ln lt l 212 - 2150C v 192 1960C (Me2CO-ete petrol) Cht VI.2.1 v VI.2.2 cho pic ion phõn t m/z 472 (C30H48O4) v 488 (C30H48O5) Ph hng ngoi cho thy nh hp th ca cỏc nhúm hydroxyl (3460 cm-1), carboxyl (1695 cm-1), >C=CH2 (1640, 3970 cm-1) Cỏc cht VI.2.1 v VI.2.2 c chuyn húa thnh methyl ester VI.2.1a v VI.2.2a cho tỏc dng vi diazomethan Acetyl húa VI.2.1a v VI.2.2a vi anhydrid acetic pyridin khong 16 gi 200C to diacetat VI.2.1b v triacetat VI.2.2b, tng ng Ph ca cỏc cht VI.2.1, VI.2.2 v cỏc dn xut mi iu ch c ca chỳng cho cỏc mnh ion c trng cho khung triterpen a, b, c, d (s VI.8) xut hin s phỏ v vũng C [25, 26] S xut hin mnh ion chỡa khúa a chng t s cú mt nhúm th v trớ C-11 [25, 27] iu ny c khng nh bi ion d, to thnh liờn kt C-9, C-11 b phỏ v Hn na mnh ion e thu c t cỏc cht VI.2.1, VI.2.2, VI.2.1a v VI.2.2a cho phộp kt lun: nhúm carboxyl 28-COOH c gn vo C-17 cỏc cht VI.2.1 v VI.2.2 [26] Ph 1H-NMR ca cht VI.2.1 ch cỏc tớn hiu ca sỏu nhúm methyl bc ba (trong ú cú mt nhúm vựng trng thp 1,65), hai nhúm ancol bc hai ( 3,22, H-3 , t, J = 5,4 Hz; 3,81 H-11 , dt, J = 10,5; 5,0 Hz) v hai proton olefinic ( 4,51 v 4,66) Ph 1H-NMR ca cht VI.2.2 cho thy tớn hiu ca nhúm methyl bc ba (trong ú cú mt nhúm nm vựng trng thp 1,65), hai olefinic proton 4,52 v 4,67, hai nhúm ancol bc hai ( 3,5, H-3 , t, J = 5,4 Hz; 3,82, H-11 , dt, J = 10,5; 5,0) v hai proton ca nhúm ancol bc mt (CH2OH) ( HA 3,20, J = 11,0 Hz v 13 C-NMR ca cht VI.2.1 v VI.2.2 BB 3,42, J = 11,0 Hz) Ph c a bng VI.2.1 Cỏc tớn hiu carbon c sp xp da vo bi ca cỏc tớn hiu v ph kh hng s tng tỏc SFORD, kt hp so sỏnh vi cỏc s liu ph ó cụng b ca cỏc triterpen cú cu trỳc tng t [25, 28, 29] dch chuyn húa hc ca hu ht cỏc nguyờn t carbon ca cht VI.2.1 phự hp vi cỏc giỏ tr ca cht , 11 -dihydroxylup-20(29)-en-23,28-dioic acid tr giỏ tr N VI.2.3.1 Cỏc triterpen carboxylic acid úng gúp PDF bi GV Nguyn Thanh Tỳ WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM Ch WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON 277 ng VI H Ng gia bỡ (ARALIACEAE) N ca C-3, C-4, C-5, C-6, C-23 v C-24 Cỏc tớn hiu cũn li c xỏc nh bng cỏch so sỏnh cỏc s liu 13C ca cỏc triterpen cú cựng cu trỳc vũng A nh ca cỏc cht ang nghiờn cu H AcO N H COOMe U Y H AcO H CH2OAc Q VI.2.2b H AcO COOMe O TP NaOMe/MeOH (Deacetyl hóa) N G H HO H CH2OH Ac2O/Pyridin (Acetyl hóa) TR N H VI.2.2c H AcO H AcO COOMe 00 B COOMe CH2OH OH HO CH2OAc VI.2.2e H ể A VI.2.2d H 10 H AcO + -L - Pyridinium dichromat/DMF (Oxi hóa) H H AcO TO N AcO + H H O AcO CH2OAc N COOH VI.2.2f VI.2.2g COOMe COOMe I N Diazomethan (CH2N2) H D AcO COOMe H AcO COOMe VI.2.2h Sơ đồ VI.8 Tổng hợp chất VI.2.2b - VI.2.2h S VI.8 T ng hTp cỏc ch!t VI.2.2b VI.2h úng gúp PDF bi GV Nguyn Thanh Tỳ WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON 278 Tr=n V@n Sung, TrAnh ThA Th y, NguyBn ThA Hong Anh 13 VI.2.1 VI.2.2 36,3 36,0 t 16 32,9 32,9 t 27,0 27,2 t 17 56,6 56,6 s 75,3 76,0 d 18 49,5 49,5 d 38,5 41,3 s 19 47,6 49,6 44,0 d 20 150,9 18,6 18,4 t 21 31,3 36,0 35,7 t 22 42,8 42,9 s 23 56,3 56,3 d 10 40,0 39,7 11 69,9 12 38,5 13 37,7 O TP 47,6 d 31,3 t 37,4 t 24 22,9 18,4 q 25 18,6* 17,8 q 70,0 d 26 17,8* 17,1 q 38,5 t 27 14,8 14,9 q 37,7 d 28 178,8 178,8 q 42,9 s 29 110,1 110,1 t 30,2 t 30 19,6 19,6 10 00 B TR H 72,0 t N 37,5 150,9 s 29,8 -L - H ể A N C VI.2.2 N H VI.2.1 U Y C Q C-NMR c a hai ch!t VI.2.1 v VI.2.2 (pyridin-d5) N G B ng VI.2.1 S li u ph 30,2 TO 15 43,0 N 14 N *: Cỏc tớn hi u cú th trao /0i l1n D I N S liu ph ca cht VI.2.1 gn nh ng nht vi cht betulafolianetriol [28] v cht VI.2.2 ng nht vi acid ,11 ,23trihydroxylup-20(29)-en-28-oic T cỏc d liu ó phõn tớch trờn, cu trỳc ca hai triterpen acid mi c xỏc nh l , 11 dihydroxylup-20(29)-en-28-oic acid (VI.2.1) v , 11 , 23trihydroxylup-20(29)-en-28-oic acid (VI.2.2) Chuyn húa cht VI.2.2 thnh dn xut lupen ó bit VI.2.2b n VI.2.2h c thc hin theo cỏch sau õy Deacetyl húa chn lc triacetat VI.2.2b to dn xut 11-monoacetyl VI.2.2c Acetyl úng gúp PDF bi GV Nguyn Thanh Tỳ WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM 00 B TR N H N G O TP Q U Y N H húa li dn xut VI.2.2c thi gian ngn to hn hp diacetat VI.2.2d v VI.2.2e Hn hp ny c tỏch cht triacetat VI.2.2b khụng phn ng bng sc ký ct silica gel Phn ng oxi húa cht VI.2.2d v VI.2.2f vi pyridinium dichromat dimethyl formamid to acid 23-oic VI.2.2g v hp cht 3-oxo ca VI.2.2e Acid VI.2.2g c methyl húa vi diazomethan to dimethyl ester diacetat VI.2.2h m cu trỳc ca nú c khng nh so sỏnh vi cht chun [26] N 279 ng VI H Ng gia bỡ (ARALIACEAE) Ch WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON R1 R2 R3 R4 Me H H H CH2OH H H H Me H H Me VI.2.2a CH2OH H H Me VI.2.1b Me Ac Ac Me VI.2.2b CH2OAc Ac Ac Me VI.2.2c CH2OH H Ac Me VI.2.2d CH2OH Ac Ac Me VI.2.2e CH2OAc H Ac Me VI.2.2g COOH Ac Ac Me VI.2.2h COOMe Ac Ac Me 10 Ch!t ể H - VI.2.2 A VI.2.1 D I N N TO N -L VI.2.1a úng gúp PDF bi GV Nguyn Thanh Tỳ WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON 280 U Y N H N Tr=n V@n Sung, TrAnh ThA Th y, NguyBn ThA Hong Anh VI.9 Cỏc phõn mNnh chớnh c a dQn xu!t khung lupan TP Q S O VI.2.3.2 Ch t acid 23-oxo triterpen carboxylic (VI.2.3) D I N N TO N -L - H ể A 10 00 B TR N H N G Ph phõn gii cao cho bit cụng thc phõn t ca cht ny l C30H46O5 Ph hng ngoi cho cỏc nh hp th ca nhúm hydroxyl (3350 cm-1), aldehyd (1725, 2725cm-1), carboxyl (1690 cm-1) v >C=CH2 (1645, 3070 cm-1) Phn ng chuyn húa cht VI.2.3 thnh dn xut methyl ester VI.2.3a chng t phõn t cht VI.2.3 cú cha nhúm acid carboxylic Ph ca cỏc cht VI.2.3 v VI.2.3a u cho cỏc mnh ion c trng to vũng C b phỏ v ging nh cỏc phõn mnh ca cỏc acid carboxylic khung lupan [26, 30] c bit, s cú mt ca mnh ion a (m/z 251 i vi cht VI.2.3) chng t phõn t cú cha nhúm th v trớ C-11 [27] v nhúm aldehyd vũng A Ph 1H-NMR ca cht VI.2.3 cho thy cỏc tớn hiu ca nhúm hydroxyl bc hai [ 3,91, 11 -H, dt, tng tỏc ca hai nhúm axial (J = 11,0 Hz) v ca mt nhúm axial/equatorial (J' = 5,0 Hz) [27], hai proton olefinic ( 4,60 v 4,75), mt proton ca nhúm aldehyd ( 9,50) v tớn hiu n ca cỏc nhúm methyl, mt methyl s ú nm vựng trng thp ( 1,72) Tt c cỏc nguyờn t carbon ca cht VI.2.3 c sp xp da vo dch chuyn húa hc ph 13C-NMR ca cht nepeticin [27], acid betulinic v acid ,11 -dihydroxy-lup-20(29)-en-23.28-dioic [25] S sp xp ny c khng nh bng bi quan sỏt c ph SFORD, NORD v APT S vng mt mt tớn hiu methyl (>20 ppm) vựng trng thp v xut hin thờm mt nhúm keton 209,9 ppm ph 13C-NMR cho phộp gi thit rng phõn t cht ny cú cha nhúm oxo C-23 Gi thit ny c khng nh so sỏnh vi s liu ca -hydroxydammaran [28] Vỡ vy, cu trỳc ca cht VI.2.3 c xỏc nh l acid 11 -dihydroxy-23-oxo-lup- úng gúp PDF bi GV Nguyn Thanh Tỳ WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM Ch WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON 281 ng VI H Ng gia bỡ (ARALIACEAE) H CHO CH2OH 27,1 t 17 56,5 s 73,1 d 18 49,5 d 53,0 s 19 47,5 d 44,2 d 20 150,8 s 21,3 t 21 31,3 t 35,5*t 22 37,4 t 42,8 s 23 209,9 d 56,0 d 24 17,8 q 10 39,0 s 25 15,0 q 11 69,8 d 26 16,8 q 12 38,3 t 27 14,8 q 13 37,6 d 28 178,8 s 14 43,3 s 29 110,0 t 15 30,1 t 30 19,5 q ể 10 B 32,8 t N H - N -L 00 16 A 35,4* t C TO C-NMR c a ch!t VI.2.3 (50,3 MHz, C5D5N) TR 13 H Me H N G H Me H CHO CHO CHO CHO CH2OH Mnh ion a R2 R2 H R1 N R1 O H R1 C I N TP HO B ng VI.2.2 S li u ph D Q COOR2 H VI.2.3 VI.2.3 VI.2.3a VI.2.3a VI.2.3b VI.2.3b U Y H HO HO + N H HO N 20(29)-en-28-oic Cu trỳc ny c khng nh li bng phn ng kh cht VI.2.3 thnh triol VI.2.3b Cu trỳc ca triol VI.2.3b hon ton ng nht vi mu chun ó c phõn lp t cõy Ng gia bỡ gai v cỏc s liu ph [23] + + + *, t: cỏc tớn hi u cú th trao /0i úng gúp PDF bi GV Nguyn Thanh Tỳ WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON 282 Tr=n V@n Sung, TrAnh ThA Th y, NguyBn ThA Hong Anh D I N N TO N -L - H ể A 10 00 B TR N H N G O TP Q U Y N H Ngoi hai acid triterpen carboxylic ó nờu phn trờn, t dch chit methanol lỏ cõy Ng gia bỡ gai cũn thu c hai cht mi khung acid 24-nor-triterpen carboxylic (VI.2.4, VI.2.5) v cht acid ,11 -dihydroxy-lup-20(29)-en-28-oic Ph ca cht VI.2.4 v VI.2.5 cho pic ion phõn t ln lt m/z 458 [M]+ (C29H46O4) v m/z 456 [M]+ (C29H46O4) Ph hng ngoi ca chỳng ch cỏc nh hp th c trng cho nhúm hydroxyl (3475 cm-1), carbonyl (1700) v >C=CH (1645, 3070 cm-1) Ph ORD (tỏn sc quay cc) ca cht VI.2.5 cho thy cú hiu ng Cotton dng ca nhúm carbonyl 286nm (a+19) Hai monomethyl ester VI.2.4a v VI.2.5a iu ch c chng t phõn t ca hai cht VI.2.4 v VI.2.5 u cú mt mt nhúm acid carboxylic Phn ng acetyl húa cht VI.2.4a v VI.2.5a to diacetat VI.2.4b v monoacetat VI.2.5b tng ng Oxy húa cỏc sn phm VI.2.4a v VI.2.5a vXi PDC (Pyridium dichromat) s cựng to cht keton VI.2.4-5 vi hiu ng Cotton dng 286 nm (a + 16) Ph ca cỏc cht VI.2.4, VI.2.5 cng nh cỏc dn xut ca nú u cho cỏc mnh ion c trng t s phỏ v vũng C ging nh ca cỏc acid carboxylic khung lupan [25, 26] c bit l ion chỡa khúa a (m/z 223 v 221 i vi cht VI.2.4 v VI.2.5, tng ng) ch s cú mt ca nhúm th v trớ C-11 v vng mt mt nhúm methyl vũng A ca khung lupan [27] Ph 1H-NMR ca cht VI.2.4 cho thy phõn t cht ny cú nhúm methyl bc ba (mt nhúm s ú vựng trng thp 1,65), mt nhúm metyl bc hai [ 1,08 (d, J = 6,5 Hz), hai nhúm ancol bc hai [ 3,88 (m, H-3 ), 4,10 (dt, J = J = 11,0; J = 5,0 Hz, H-11 )] v hai proton olefinic [ 4,60; 4,79 (2xm)] Ph 1H-NMR ca cht VI.2.5 cng cho thy cú bn nhúm methyl bc ba [ 1,06 (9H); 1,69], mt nhúm methyl bc hai [ 1,04 (d, J = 6,5 Hz)], mt nhúm ancol bc hai [ 4,10 (dt, J = J = 10,5 Hz; J = 5,5 Hz)] v hai proton olefinic [ 4,58; 4,78 (2xm)] Cỏc tớn hiu carbon ph 13 C-NMR ca cht VI.2.4 c sp xp da vo bi ca cỏc tớn hiu ph SFORD kt hp so sỏnh vi cỏc s liu 13C ca cht acid ,11 -dihydroxy-lup-20(29)-en-28-oic Mt khỏc, giỏ tr dch chuyn húa hc ca C-11 n C-22 v C-26 n C-30 ca c hai cht u cho thy rng chỳng cú phn cu trỳc vũng C, D v E ging nhau, dch chuyn v trng cao quan sỏt thy ca C-3 ( -4,4), C-5 ( 4,0) v C-23 ( 8,7) cng nh dch N VI.2.3.3 Acid 24-nor-triterpen carboxylic úng gúp PDF bi GV Nguyn Thanh Tỳ WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM H N VI.2.5 H H VI.2.4 TR VI.2.4ê CH3 CH3 -OH; -H O -OH; -H O VI.2.4b CH3 VI.2.5b CH3 O VI.2.4-5 CH3 O -OAc; -H R3 -OH; -H -OH; -H -OH; -H -OH; -H -OAc; -H -OAc; -H O D I N N TO N -L - H ể A 10 00 B VI.2.5ê R2 N G R1 O TP Q U Y N H chuyn húa hc v trng thp ca C-2 ( +3,7) cú th ng h gi thit l thiu nhúm Me-4 khung lupan Tng t nh vy, dch chuyn v trng cao ca C-25 ( 5,0) cú th c gii thớch thiu mi tng tỏc diaxial gia Me-4 v Me-10 Cỏc tớn hiu carbon ca cht VI.2.5 c sp xp da vo vic so sỏnh vi cỏc tớn hiu ca cht VI.2.4 Oxy húa nhúm hydroxy v trớ lm thay i rừ rt dch chuyn húa hc ca cỏc nguyờn t carbon lỏng ging iu tng t cng c tỡm thy i vi cht betulafolienetriol v betulafolienediol [28], ú dch chuyn v trng thp ca tt c cỏc nguyờn t carbon vũng A v v trng cao ca nhúm Me-4 equatorial ó c quan sỏt thy N 283 ng VI H Ng gia bỡ (ARALIACEAE) Ch WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON Hỡnh VI.3 C!u trỳc khụng gian c a dQn xu!t VI.2.4a T cỏc s liu trờn cú th kt lun cu trỳc ca acid 24nortriterpen carboxylic l acid 24-nor-3 ,11 -dihydroxylup-20(29)en-28-oic (VI.2.4) v acid 24-nor-11 -hydroxy-3-oxo-lup-20(29)- úng gúp PDF bi GV Nguyn Thanh Tỳ WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON 284 N G O TP Q U Y N H en-28-oic (VI.2.5) Cu trỳc ca VI.2.4, c bit l cu hỡnh v trớ C-4 c khng nh bng ph nhiu x tia X ca dn xut methyl ester tng ng (VI.2.4a) ca nú, s dng chng trỡnh mỏy tớnh Multan [31] v Shelx 76 [32] Cỏc s liu v tinh th c xỏc nh l: orthorhombic (t ete-n-hexan), nhúm khụng gian P212121; t bo n v a = 8,437(4) A0, b = 22,340(8) A0, c = 14,096(5) A0; Z = 4; Dc = 1,179 g/cm-1; R = 0,072* Hỡnh VI.3 cho thy cu trỳc khụng gian ca phõn t VI.2.4a Nhúm Me-23 cú cu hỡnh equatorial v v trớ Cỏc hp cht phõn lp c t cõy Ng gia bỡ gai dng nh l phn ỏnh ng sinh tng hp demethyl húa ca cỏc dn xut 4,4-dimethyl lupan thnh cỏc hp cht 24-nor nh VI.2.4 v VI.2.5 N Tr=n V@n Sung, TrAnh ThA Th y, NguyBn ThA Hong Anh TI LIDU THAM KHHO Grushvitzky, I V., Skvortsova, N T., Ha Thi Dung & Arnautov, N N (2003) Araliaceae Jus 1789 H Ng gia bỡ (Nhõn sõm) Danh lc cỏc loi Thc vt Vit Nam Tp II Nh xut bn Nụng nghip H Ni, 1067 1093 Tt Li, Nhng cõy thuc v v thuc Vit Nam, Nh xut bn KH & KT 1991, 904 Adam G., Lischewski M., Phiet H V., Preiss A., Schmidt J., Sung T V (1982) -hydroxy-lup-20(29)-ene-23,28-dioic acid from Schefflera octophylla, Phytochemistry 21 (6), 1385 1387 Kitajima J., Tanaka Y (1989) Chem Pharm Bull 37, 2727 TO N N -L - H ể A 10 00 B TR N H P S., Wahlberg I (1972) Nakanishi K (1983) In Natural Products Chemistry III, 179 Sung T V., Steglich W., Adam G (1990) Three new triterpene glycosides from the leaves of Schefflera octophylla, Planta Medica 56 (4), 548 - 549 Kitajima J., Shindo M., Tanaka Y (1990) Chem Pharm Bull 38, 714 D I N Herz W., Santhanam Phytochemistry 11, 3061 úng gúp PDF bi GV Nguyn Thanh Tỳ WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON 284 N G O TP Q U Y N H en-28-oic (VI.2.5) Cu trỳc ca VI.2.4, c bit l cu hỡnh v trớ C-4 c khng nh bng ph nhiu x tia X ca dn xut methyl ester tng ng (VI.2.4a) ca nú, s dng chng trỡnh mỏy tớnh Multan [31] v Shelx 76 [32] Cỏc s liu v tinh th c xỏc nh l: orthorhombic (t ete-n-hexan), nhúm khụng gian P212121; t bo n v a = 8,437(4) A0, b = 22,340(8) A0, c = 14,096(5) A0; Z = 4; Dc = 1,179 g/cm-1; R = 0,072* Hỡnh VI.3 cho thy cu trỳc khụng gian ca phõn t VI.2.4a Nhúm Me-23 cú cu hỡnh equatorial v v trớ Cỏc hp cht phõn lp c t cõy Ng gia bỡ gai dng nh l phn ỏnh ng sinh tng hp demethyl húa ca cỏc dn xut 4,4-dimethyl lupan thnh cỏc hp cht 24-nor nh VI.2.4 v VI.2.5 N Tr=n V@n Sung, TrAnh ThA Th y, NguyBn ThA Hong Anh TI LIDU THAM KHHO Grushvitzky, I V., Skvortsova, N T., Ha Thi Dung & Arnautov, N N (2003) Araliaceae Jus 1789 H Ng gia bỡ (Nhõn sõm) Danh lc cỏc loi Thc vt Vit Nam Tp II Nh xut bn Nụng nghip H Ni, 1067 1093 Tt Li, Nhng cõy thuc v v thuc Vit Nam, Nh xut bn KH & KT 1991, 904 Adam G., Lischewski M., Phiet H V., Preiss A., Schmidt J., Sung T V (1982) -hydroxy-lup-20(29)-ene-23,28-dioic acid from Schefflera octophylla, Phytochemistry 21 (6), 1385 1387 Kitajima J., Tanaka Y (1989) Chem Pharm Bull 37, 2727 TO N N -L - H ể A 10 00 B TR N H P S., Wahlberg I (1972) Nakanishi K (1983) In Natural Products Chemistry III, 179 Sung T V., Steglich W., Adam G (1990) Three new triterpene glycosides from the leaves of Schefflera octophylla, Planta Medica 56 (4), 548 - 549 Kitajima J., Shindo M., Tanaka Y (1990) Chem Pharm Bull 38, 714 D I N Herz W., Santhanam Phytochemistry 11, 3061 úng gúp PDF bi GV Nguyn Thanh Tỳ WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM Sung T V., Steglich W., Adam G (1990) Three new triterpene glycosides from the leaves of Schefflera octophylla, Planta Medica 56, 548 - 549 10 Bohlmann, Knoll K.-H., Zdero, Mahata P K., Grenz M., Suwita A., Ehlers D Ngo L V., Abraham W.-R., Natu A A (1977) Phytochemistry 16, 965 11 Sung T V., Steglich W., Adam G (1991) Triterpene glycosides from Schefflera octophylla, Phytochemistry 30, 2349 - 2356 12 Sung T V., Adam G (1992) An acetylated bisdesmosidic saponin from Schefflera octophylla, Journal of Natural Products 55 (4), 503 - 505 13 Sung T V., Peter-Katalinic J., Adam G (1991) A bisdesmosidic triterpenoid saponin from Schefflera octophylla, Phytochemistry 30 (11), 3717 - 3720 14 Srivastava S K (1989) J Nat Prod 52, 1342 15 Sung T V., Adam G (1991) A sulphated triterpenoid saponin from Schefflera octophylla, Phytochemistry 30 (8), 2717 2720 16 Mahato S B., Sahu N P., Luger P., Mueller E (1987) J Chem Soc Perkin Trans II, 1509 17 Sung T V., Lavaud C., Porzel A., Steglich S., Adam G (1991) Triterpenoid and their glycosides from the bark of Schefflera octophylla, Phytochemistry 31 (1), 227-231 TO N -L - H ể A 10 00 B TR N H N G O TP Q U Y N H N 285 ng VI H Ng gia bỡ (ARALIACEAE) Ch WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON N 18 De la Torre M C., Bruno M., Piozzi F., Savona G., Rodriguez B., Arnold N A (1990) Phytochemistry 29, 668 Sung T V (1990) Lun ỏn Tin s khoa hc: Phytochemische Untersuchungen an Schefflera octophylla (Lour.) Harms (Araliaceae) und Homalomena aromatica (Roxb.) Schott (Araceae) (Nghiờn cu thnh phn hoỏ hc cõy Chõn chim h Ng gia bỡ v cõy Thiờn niờn kin h Rỏy) Dissertation B, Martin-Luther-Universitaet Halle-Wittenberg 20 Li T., (1991) Nhng cõy thuc v v thuc Vit Nam, Nh xut bn Khoa hc v K thut, tr 817 D I N 19 úng gúp PDF bi GV Nguyn Thanh Tỳ WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON 286 22 Chang, S.Y et al., Chem Pharm Bull., 1998, 46, 163-165 23 P D Ty, M Lischewski, H V Phiet, A Preiss, T V Sung, J Schmidt and G Adam (1984) Two triterpenoid carboxylic acids from Acanthopanax trifoliatus, Phytochemistry 23 (12), 2889 1891 24 M Lischewski, P D Ty, L Kutschabsky, D Pfeiffer, H V Phiet, A Preiss, T V Sung and G Adam (1985) Two 24-nortriterpenoid carboxylic acids from Acanthopanax trifoliatus, Phytochemistry 24 (10), 2355 2357 25 Lischewski M., Ty, Ph D., Schmidt, J., Preiss, A., Phiet, H V and Adam, G (1984) Phytochemistry 23, 1695 26 Schmidt J., Lischewski M., Schade, W and Adam G (1982) Eur J Mass Spectrum Biochem Med Environ Res 2, 74 27 Ahmad V U., Bano, S., Voelter, W and Fuchs, W (1981) Tetrahedron Letters 1715 28 Asakawa, J., Kasai R., Yamasaki, K., and Tanaka, O (1977), Tetrahedron 33, 1935 29 Carpenter R C., Sotheeswaran, S., Sultanbawa, M U S and Ternari, B (1980) Org Magn Reson 14, 462 30 Ty, Ph D., Lischewski M., Phiet H V., Preiss A., Sung T V., Schmidt J and Adam G (1984), Phytochemistry 23, 2889 Perry L M (1980) Medicinal Plants of East and Southeast Asia, MIT Press Cambridge, Massachusetts and London, England, 44 TO N -L - H ể A 10 00 B TR N H N G O TP Q U Y N H 21 N Tr=n V@n Sung, TrAnh ThA Th y, NguyBn ThA Hong Anh D I N N 31 32 Main P., Hull S E., Lessinger, L., Germain G., Declereq, J P and Woolfson, M M (1978) A system of Computer Programs for the automatic solution of crystal structures from X-ray Diffraction data University of York, U.K Sheldrick G, M, 1976, Shelx 76 Programm for Crystal Structure Determination, University of Cambridge, U K úng gúp PDF bi GV Nguyn Thanh Tỳ WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM Q U Y N H NH XU T B N KHOA H C T NHIấN V CễNG NGH Nh A16, 18 ng Hong Qu c Vi t, C u Gi y, H N i i n tho i: Phũng Phỏt hnh: 04.22149040; Biờn t(p: 04.37917148; Qu*n lý T.ng h/p: 04.22149041; Fax: 04.37910147, Email:nxb@vap.ac.vn; www.vap.ac.vn N WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM N G O TP CC H'P CH T THIấN NHIấN T) M+T S- CY C0 VI T NAM N H Tr n V n Sung, Tr nh Th Th y, Nguy n Th Hong Anh TR Ch u trỏch nhi m xu t b n: T ng biờn t p - H ể A 10 00 B Giỏm 45c Tr7n V8n S9c N -L GS.TSKH Nguy=n Khoa S@n nh n i dung: I N D GS.TSKH Phan T ng S n GS.TS Ló !ỡnh M$i N TO Th m Biờn t p: Ph&m Th Thu, Lờ Phi Loan K thu t vi tớnh: Tr n Th Kim Liờn Trỡnh by bỡa: Nguy n Bớch Nga In 300 cu n kh0 16 ì 24cm t&i: Nh in Khoa h5c v Cụng ngh9 S : ng ký KHXB: 129-2011/CXB/012-01/KHTNCN c@p ngy 27 thỏng 01 n m 2011 In xong v nEp lGu chiHu quý II n m 2011 úng gúp PDF bi GV Nguyn Thanh Tỳ WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM ... Và CÔNG NGHệ VIệT NAM Bộ SáCH CHUYÊN KHảO O TP Q U Y N H N TàI NGUYÊN THIÊN NHIÊN Và MÔI TR ờng việt nam N G HộI ĐồNG BIÊN TậP H Chủ tịch Hội đồng: TR N GS.TS CHU VĂN minh 00 B Các ủy viên:... nghệ Việt Nam l quan nghiên cứu khoa học tự nhiên v công nghệ đa ng nh lớn n(ớc, mạnh nghiên cứu bản, nghiên c u v phát triển công nghệ, điều tra t i nguyên thiên nhiên v môi tr(ờng Việt Nam Viện... H T i nguyên thiên nhiên v môi tr(ờng Việt Nam, -L Biển v công nghệ biển, TO N Giáo trình đại học v sau đại học N Tác giả chuyên khảo l nh khoa học đầu ng nh Viện cộng tác viên đC hợp tác nghiên