NGHIÊN cứu PHÂN TÍCH HOẠT CHẤT FLUNARIZINE TRONG THUỐC VIÊN NANG BẰNG PHƯƠNG PHÁP HPLC

WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐỖ NGỌC HẠNH NGHIÊN CỨU PHÂN TÍCH HOẠT CHẤT FLUNARIZINE TRONG THUỐC VIÊN NANG BẰNG PHƯƠNG PHÁP HPLC LUẬN VĂN DƯỢC SỸ CHUYÊN KHOA CẤP I HÀ NỘI 2015 Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐỖ NGỌC HẠNH NGHIÊN CỨU PHÂN TÍCH HOẠT CHẤT FLUNARIZINE TRONG THUỐC VIÊN NANG BẰNG PHƯƠNG PHÁP HPLC LUẬN VĂN DƯỢC SỸ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUYÊN NGÀNH: CNDP VÀ BÀO CHẾ MÃ SỐ: Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Nguyễn Thị Kiều Anh Nơi thực hiện:Trường Đại Học Dược Hà Nội Trung tâm Kiểm Nghiệm Thanh Hóa Thời gian thực hiện: 15/01 – 19/5/2015 HÀ NỘI 2015 Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON LỜI CẢM ƠN Trải qua thời gian tham gia học tập lớp dược sĩ chuyên khoa cấp I trình thực luận văn tốt nghiệp, thân nhận nhiều quan tâm, giúp đỡ chia sẻ kiến thức quý báu từ thầy cô giáo trường Đại học Dược Hà Nội với anh chị đồng nghiệp Trung tâm Kiểm nghiệm Thanh Hóa Trước hết, xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Thị Kiều Anh tận tình hướng dẫn giúp đỡ suốt trình thực luận văn Đồng thời, xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, toàn thể thầy cô giáo trường Đại học Dược Hà Nội giúp đỡ, tạo điều kiện để hoàn thành khóa học Tôi xin gửi lời cảm ơn tới Ban lãnh đạo tập thể cán Trung tâm Kiểm Nghiệm Thanh Hóa giúp đỡ, tạo điều kiện cho suốt thời gian học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Cuối cùng, xin phép gửi tình cảm sâu sắc lòng biết ơn vô hạn tới gia đình, người thân, bạn bè đồng nghiệp giúp đỡ, động viên suốt trình học tập nghiên cứu để hoàn thành tốt luận văn chuyên khoa Hà Nội, ngày 19 tháng năm 2015 Học viên: Đỗ Ngọc Hạnh Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AcCN Acetonitril AFTA Khu vực mậu dịch tự Asean BYT Bộ Y tế CP Dược điển Trung Quốc DĐVN Dược điển Việt Nam EP Dược điển Châu Âu HD Hạn sử dụng HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao MeOH Methanol PVP K Poly Vinyl Pyrovidon Kali RS Độ phân giải RSD Độ lệch chuẩn tương đối SKS Số kiểm soát TCCS Tiêu chuẩn sở TLC Sắc ký lớp mỏng tR Thời gian lưu TT Thông tư USP Dược điển Mỹ UV-VIS Quang phổ tử ngoại khả kiến WHO Tổ chức Y tế Thế giới WTO Tổ chức thương mại giới Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON MỤC LỤC MỤC TRANG ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan tiêu chuẩn kỹ thuật thuốc 1.2 Tổng quan Flunarizin 1.2.1 Cấu trúc phân tử, tính chất lý hóa 1.2.2.Tính chất dược động học, tác dụng dược lý 1.2.3 Tổng quan tiêu chuẩn kỹ thuật thuốc viên nang Flunarizin 1.3.Tổng quan sắc ký lỏng hiệu cao 1.3.1 Khái niệm chung 1.3.2 Một số thông số đặc trưng sắc ký 1.3.4.Ứng dụng sắc ký lỏng hiệu cao kiểm nghiệm thuốc 13 1.4 Nội dung thẩm định phương pháp HPLC 14 1.4.1 Tính phù hợp hệ thống sắc ký 14 1.4.2 Độ đặc hiệu/chọn lọc 14 1.4.3 Độ tuyến tính 15 1.4.4 Độ 15 1.4.5 Độ xác 16 Chương NGUYÊN VẬT LIỆU, TRANG THIẾT BỊ VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú 17 WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON 2.1 NGUYÊN VẬT LIỆU 17 2.1.1 Hóa chất, vật liệu 17 2.1.2 Chất chuẩn 17 2.1.3 Mẫu thử nghiên cứu 18 2.1.4 Thiết bị dụng cụ 19 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGUYÊN CỨU 20 2.3 NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.3.1 Khảo sát lựa chọn điều kiện sắc ký để xây dựng phương pháp định tính, định lượng hoạt chất Flunarizin chế phẩm thuốc 21 viên nang sắc ký lỏng hiệu cao 2.3.2 Thẩm định phương pháp phân tích định tính, định lượng xây dựng 2.3.3 Ứng dụng phương pháp xây dựng kiểm nghiệm số mẫu thuốc viên nang Flunarizin lưu hành thị trường 22 24 2.4 PHƯƠNG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIỆU 24 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 25 3.1 KẾT QUẢ KHẢO SÁT LỰA CHỌN ĐIỀU KIỆN SẮC KÝ ĐỂ XÂY DỰNG PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH TÍNH, ĐỊNH LƯỢNG HOẠT CHẤT FLUNARIZIN TRONG CHẾ PHẨM THUỐC 25 VIÊN NANG BẰNG SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO 3.2 THẨM ĐỊNH PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH TÍNH, ĐỊNH LƯỢNG 27 3.2.1 Chuẩn bị mẫu 27 3.2.2 Kết thẩm định tính thích hợp hệ thống 27 Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON 3.2.3 Độ đặc hiệu phương pháp 29 3.2.4 Khoảng nồng độ tuyến tính 30 3.2.5 Độ xác 32 3.2.6 Độ 35 3.3 ỨNG DỤNG PHÂN TÍCH MỘT SỐ MẪU THUỐC THU THẬP TRÊN THỊ TRƯỜNG 3.3.1 So sánh phương pháp xây dựng với phương pháp đăng ký TCCS (phương pháp đo quang, kèm chất chuẩn) 3.3.2 Ứng dụng phương pháp xây dựng phân tích số mẫu nghiên cứu 37 37 39 Chương BÀN LUẬN 42 4.1 VỀ XÂY DỰNGPHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH 41 4.2 VỀ THẨM ĐỊNH PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH 43 4.3 VỀ SO SÁNH KẾT QUẢ PHÂN TÍCH BẰNG PHƯƠNG PHÁP HPLC MỚI XÂY DỰNG VỚI PHƯƠNG PHÁP UV-VIS 44 MÀ NHIỀU TCCS ĐÃ XÂY DỰNG 4.3 VỀ ỨNG DỤNG TRONG PHÂN TÍCH CÁC MẪU THUỐC VIÊN NANG FLUNARIZIN 5,0 mg SẢN XUẤT TRONG NƯỚC 44 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 45 KẾT LUẬN 45 ĐỀ XUẤT 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON DANH MỤC CÁC BẢNG TÊN BẢNG TRANG Bảng 1.1: Một số điều kiện định lượng hoạt chất Flunarizin Bảng 2.1: Danh sách mẫu phân tích 18 Bảng 2.2 Thành phần tá dược chế phẩm thuốc viên nang Flunarizin sản xuất nước 20 Bảng 2.3 Công thức bào chế mẫu Placebo 21 Bảng 3.1 Kết khảo sát điều kiện sắc ký 26 Bảng 3.2 Kết thẩm định độ thích hợp hệ thống sắc ký 28 Bảng 3.3: Kết khảo sát khoảng tuyến tính 31 Bảng 3.4 Kết khảo sát độ lặp lại phương pháp 33 Bảng 3.5 Kết khảo sát độ xác trung gian phương pháp 34 Bảng 3.6 Kết thẩm định độ phương pháp 36 Bảng 3.7 Kết định lượng mẫu thử phương pháp UVVIS 38 Bảng 3.8 Kết so sánh hai phương pháp thử 39 Bảng 3.9 Kết phân tích mẫu nghiên cứu phương pháp HPLC xây dựng 40 Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON DANH MỤC CÁC HÌNH TÊN HÌNH TRANG Hình 1.1: Công thức cấu tạo Flunarizin Hình 3.1 Sắc ký đồ dung dịch mẫu chuẩn Flunarizin 29 Hình 3.2 Sắc ký đồ dung dịch mẫu thử Flunarizin 29 Hình 3.4 Sắc ký đồ dung dịch mẫu Placebo 30 Hình 3.5 Đồ thị biểu diễn tương quan tuyến tính nồng độ diện tích píc flunarizin 31 Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON ĐẶT VẤN ĐỀ Flunarizin thuốc đối kháng calci có chọn lọc Thuốc hấp thu tốt qua đường ruột, đạt nồng độ đỉnh vòng 2-4 đạt trạng thái cân định tuần thứ thứ Thuốc gắn kết với protein 90%, chuyển hóa hoàn toàn qua gan Thuốc chất chuyển hóa thải trừ qua đường mật phân, thời gian thải hoàn toàn khoảng 18 ngày Thuốc ngăn chặn tải Calci tế bào, cách giảm Calci tràn vào mức qua màng tế bào, không tác động đến co bóp dẫn truyền tim Thuốc dùng để phòng đau nửa đầu có triệu chứng báo trước triệu chứng báo trước, điều trị chứng chóng mặt tiền đình rối loạn tiền đình Điều trị chứng thiểu tuần hoàn não suy giảm chức tuần hoàn não, suy giảm oxy tế bào não bao gồm: chóng mặt, nhức đầu nguyên nhân mạch máu, rối loạn kích thích, trí nhớ, tập trung rối loạn giấc ngủ [5],[17] Hiện theo thống kê Cục Quản lý Dược Việt Nam có 53 chế phẩm thuốc viên nang Flunarizin cấp số đăng ký vòng năm gần đây; gồm 16 thuốc sản xuất nước 37 thuốc nhập ngoại có nguồn gốc từ nước khu vực như: Ấn Độ, Bangladet, Pakistan, Hàn Quốc, Trung Quốc, Tham khảo tiêu chuẩn sở thuốc đăng ký cho thấy, mức chất lượng công bố phương pháp thử khác theo tiêu chuẩn sở [6], [7], [8] [15], [16] gây khó khăn nhiều cho đơn vị làm công tác kiểm tra chất lượng thuốc, phương pháp chung để kiểm tra chất lượng sản phẩm Đặc biệt thuốc ngoại nhập việc có tiêu chuẩn kỹ thuật gốc dùng để kiểm tra chất lượng sản phẩm khó khăn thường không kịp thời DĐVN IV; Dược điển Anh (BP 2013); Dược điển Mỹ (USP 34); Dược điển Châu Âu (EP 2012); Dược điển Tổ chức Y tế Thế giới (WHO Pharmacopoeia 2012) chưa có chyên luận quy định chất lượng viên nang Flunarizin [13], [18] Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON PQ sua Flunarizin Ov erlaid Chromatogram 0.06 AU 0.04 0.02 0.00 0.00 0.50 1.00 1.50 2.00 Minutes 2.50 3.00 3.50 4.00 Vial: 6; Injection: 2; Channel: 2998; Date Acquired: 5/4/2015 11:24:31 AM ICT Vial: 6; Injection: 1; Channel: 2998; Date Acquired: 5/4/2015 11:19:35 AM ICT Component Summary Table Name: Flunarizin Sample Name Name Area Height % Area % Height Retention Time (min) 100% Flunarizin 589174 73709 100.00 100.00 3.063 100% Flunarizin 574484 72442 100.00 100.00 3.059 Mean Std Dev 581828.996 73075.448 10387.978 896.237 1.8 1.2 % RSD Reported by User: System Report Method: PQ sua Report Method ID:14619 14619 Page: of Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú Project Name: VITAMINE Date Printed: 5/4/2015 2:59:06 PM Asia/Ho_Chi_Minh WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON PQ sua Flunarizin Ov erlaid Chromatogram 0.08 AU 0.06 0.04 0.02 0.00 0.00 0.50 1.00 1.50 2.00 Minutes 2.50 3.00 3.50 4.00 Vial: 7; Injection: 3; Channel: 2998; Date Acquired: 5/4/2015 11:47:11 AM ICT Vial: 7; Injection: 1; Channel: 2998; Date Acquired: 5/4/2015 11:34:20 AM ICT Component Summary Table Name: Flunarizin Sample Name Name Area Height % Area % Height Retention Time (min) 125% Flunarizin 683493 88810 100.00 100.00 3.130 125% Flunarizin 683627 89252 100.00 100.00 3.137 Mean 683559.950 89031.131 Std Dev % RSD 94.257 313.055 0.0 0.4 Reported by User: System Report Method: PQ sua Report Method ID:14619 14619 Page: of Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú Project Name: VITAMINE Date Printed: 5/4/2015 2:59:45 PM Asia/Ho_Chi_Minh WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON PQ sua Ov erlaid Chromatogram Flunarizin 0.12 0.10 AU 0.08 0.06 0.04 0.02 0.00 0.00 0.50 1.00 1.50 2.00 Minutes 2.50 3.00 3.50 4.00 Vial: 8; Injection: 3; Channel: 2998; Date Acquired: 5/4/2015 12:01:56 PM ICT Vial: 8; Injection: 1; Channel: 2998; Date Acquired: 5/4/2015 11:52:06 AM ICT Component Summary Table Name: Flunarizin Sample Name Name Area Height 150% Flunarizin 815741 150% Flunarizin 812888 Mean Std Dev 114902 Retention Time (min) 100.00 100.00 3.094 111111 100.00 100.00 3.127 814314.412 113006.406 2017.146 2681.097 0.2 2.4 % RSD % Area % Height Reported by User: System Report Method: PQ sua Report Method ID:14619 14619 Page: of Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú Project Name: VITAMINE Date Printed: 5/4/2015 3:01:13 PM Asia/Ho_Chi_Minh WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON PQ sua Flunarizin Ov erlaid Chromatogram AU 0.06 0.04 0.02 0.00 0.00 0.50 1.00 Vial: Vial: Vial: Vial: Vial: Vial: 2; 2; 2; 2; 3; 2; 1.50 Injection: Injection: Injection: Injection: Injection: Injection: 1; 2; 3; 5; 3; 4; Channel: Channel: Channel: Channel: Channel: Channel: 2.00 Minutes 2998; 2998; 2998; 2998; 2998; 2998; Date Date Date Date Date Date 2.50 Acquired: Acquired: Acquired: Acquired: Acquired: Acquired: 3.00 5/4/2015 5/4/2015 5/4/2015 5/4/2015 5/4/2015 5/4/2015 3.50 10:05:29 10:10:27 10:15:22 10:25:27 10:45:06 10:20:18 AM AM AM AM AM AM 4.00 ICT ICT ICT ICT ICT ICT Component Summary Table Name: Flunarizin Sample Name Name Area Height % Area % Height Retention Time (min) USP Tailing USP Plate Count chuan Flunarizin 561986 72319 100.00 100.00 3.178 1.259169e+000 4.311452e+003 chuan Flunarizin 560053 71576 100.00 100.00 3.158 1.265137e+000 4.236593e+003 chuan Flunarizin 558042 72075 100.00 100.00 3.141 1.242435e+000 4.213362e+003 chuan Flunarizin 563123 72217 100.00 100.00 3.155 1.260972e+000 4.240004e+003 chuan Flunarizin 563687 72832 100.00 100.00 3.164 1.259602e+000 4.332364e+003 chuan Flunarizin 555298 71960 100.00 100.00 3.115 1.223696e+000 4.163270e+003 Mean Std Dev 560364.819 72163.096 3238.433 416.828 0.6 0.6 % RSD Reported by User: System Report Method: PQ sua Report Method ID:14618 14618 Page: of Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú Project Name: VITAMINE Date Printed: 5/4/2015 2:50:04 PM Asia/Ho_Chi_Minh WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON PQ sua Flunarizin Ov erlaid Chromatogram 0.06 AU 0.04 0.02 0.00 0.00 0.50 1.00 1.50 2.00 Minutes 2.50 3.00 3.50 4.00 Vial: 2; Injection: 2; Channel: 2998; Date Acquired: 5/4/2015 10:10:27 AM ICT Component Summary Table Name: Flunarizin Sample Name Mean chuan Name Flunarizin Area 560053 Height USP Tailing 71576 1.265137e+000 USP Plate Count Retention Time (min) 4.236593e+003 3.158 Purity1 Angle 0.174 Purity1 Threshold 0.341 560053.144 71575.730 td Dev % RSD Reported by User: System Report Method: PQ sua Report Method ID:15262 15262 Page: of Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú Project Name: VITAMINE Date Printed: 5/11/2015 8:30:26 AM Asia/Ho_Chi_Minh WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON PQ sua Flunarizin Ov erlaid Chromatogram AU 0.06 0.04 0.02 0.00 0.00 0.50 1.00 1.50 2.00 Minutes 2.50 3.00 3.50 4.00 Vial: 3; Injection: 1; Channel: 2998; Date Acquired: 5/4/2015 12:16:45 PM ICT Vial: 3; Injection: 4; Channel: 2998; Date Acquired: 5/4/2015 12:31:27 PM ICT Vial: 3; Injection: 3; Channel: 2998; Date Acquired: 5/4/2015 12:26:33 PM ICT Component Summary Table Name: Flunarizin Sample Name Name Area Height % Area % Height Retention Time (min) thu Flunarizin 564863 72356 100.00 100.00 3.109 thu Flunarizin 567152 72415 100.00 100.00 3.116 thu Flunarizin 565354 68763 100.00 100.00 3.107 565789.567 71177.789 1205.037 2091.387 0.2 2.9 Mean Std Dev % RSD Reported by User: System Report Method: PQ sua Report Method ID:14619 14619 Page: of Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú Project Name: VITAMINE Date Printed: 5/4/2015 2:55:17 PM Asia/Ho_Chi_Minh WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON PQ sua Flunarizin Ov erlaid Chromatogram 0.06 AU 0.04 0.02 0.00 0.00 0.50 1.00 1.50 2.00 Minutes 2.50 3.00 3.50 4.00 Vial: 3; Injection: 4; Channel: 2998; Date Acquired: 5/4/2015 12:31:27 PM ICT Component Summary Table Name: Flunarizin Sample Name Mean thu Name Flunarizin Area 565354 Height USP Tailing 68763 1.301637e+000 USP Plate Count Retention Time (min) 3.716712e+003 3.107 Purity1 Angle 0.233 Purity1 Threshold 0.538 565354.122 68763.103 td Dev % RSD Reported by User: System Report Method: PQ sua Report Method ID:15262 15262 Page: of Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú Project Name: VITAMINE Date Printed: 5/11/2015 8:25:38 AM Asia/Ho_Chi_Minh WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON PQ sua Ov erlaid Chromatogram 0.002 AU 0.001 0.000 -0.001 -0.002 0.00 0.50 1.00 1.50 2.00 Minutes 2.50 3.00 3.50 4.00 Vial: 1; Injection: 2; Channel: 2998; Date Acquired: 5/4/2015 10:00:34 AM ICT Vial: 1; Injection: 1; Channel: 2998; Date Acquired: 5/4/2015 9:55:37 AM ICT Component Summary Table Name: Flunarizin Sample Name Name Area Height % Area % Height Retention Time (min) trang Flunarizin 3.176 trang Flunarizin 3.176 Mean Std Dev % RSD Reported by User: System Report Method: PQ sua Report Method ID:14619 14619 Page: of Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú Project Name: VITAMINE Date Printed: 5/4/2015 3:01:59 PM Asia/Ho_Chi_Minh WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON Sample Summary Table Reported by User: System Project Name: Test cot Sample Name: Data Acquired: Flunarizin std 5/4/2015 13:01:21 PM ICT Vial: Inj #: Processed Channel: Retention Time (min) Peak Name Flunirazin 3.178 Sample Name: Data Acquired: Area % Area Height 626198 100.00 46964 Flunarizin Rep 5/4/2015 13:18:43 PM ICT Vial: 10 Inj #: Processed Channel: Retention Time (min) Peak Name Flunirazin 3.143 Sample Name: Data Acquired: Area % Area Height 624213 100.00 46691 Flunarizin Rep 5/4/2015 13:42:12 PM ICT Vial: 11 Inj #: Processed Channel: Retention Time (min) Peak Name Flunirazin 3.171 Sample Name: Data Acquired: Area % Area Height 635785 100.00 47683 Flunarizin Rep 5/4/2015 13:51:13 PM ICT Vial: 12 Inj #: Processed Channel: Peak Name Flunirazin Retention Time (min) 3.143 Area % Area Height 627874 100.00 47090 Report Method: Sample Summary Table Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú Printed 17:14: 28 PM As 5/4/2015 Page: of WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON Sample Summary Table Reported by User: System Project Name: Test cot Sample Name: Data Acquired: Flunarizin Rep 5/4/2015 14:15:43 PM ICT Vial: 13 Inj #: Processed Channel: Retention Time (min) Peak Name Flunirazin 3.136 Sample Name: Data Acquired: Area % Area Height 627666 100.00 46949 Flunarizin Rep 5/4/2015 14:23:23 PM ICT Vial: 14 Inj #: Processed Channel: Retention Time (min) Peak Name Flunirazin 3.153 Sample Name: Data Acquired: Area % Area Height 621009 100.00 46451 Flunarizin Rep 5/4/2015 14:46:41 PM ICT Vial: 15 Inj #: Processed Channel: Retention Time (min) Peak Name Flunirazin 3.123 Sample Name: Data Acquired: Area % Area Height 626771 100.00 46882 Flunarizin dd 80/1 5/4/2015 14:55:43 PM ICT Vial: 16 Inj #: Processed Channel: Peak Name Flunirazin Retention Time (min) 3.131 Area % Area Height 500987 100.00 37473 Report Method: Sample Summary Table Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú Printed 17:14: 28 PM As 5/4/2015 Page: of WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON Sample Summary Table Reported by User: System Project Name: Test cot Sample Name: Data Acquired: Flunarizin dd 80/2 5/4/2015 15:18:48 PM ICT Vial: 17 Inj #: Processed Channel: Retention Time (min) Peak Name Flunirazin 3.119 Sample Name: Data Acquired: Area % Area Height 502556 100.00 37591 Flunarizin dd 80/3 5/4/2015 15:26:23 PM ICT Vial: 18 Inj #: Processed Channel: Retention Time (min) Peak Name Flunirazin 3.173 Sample Name: Data Acquired: Area % Area Height 504677 100.00 37749 Flunarizin dd 100/1 5/4/2015 15:35:42 PM ICT Vial: 19 Inj #: Processed Channel: Retention Time (min) Peak Name Flunirazin 3.125 Sample Name: Data Acquired: Area % Area Height 626112 100.00 46958 Flunarizin dd 100/2 5/4/2015 15:52:53 PM ICT Vial: 20 Inj #: Processed Channel: Peak Name Flunirazin Retention Time (min) 3.114 Area % Area Height 627009 100.00 46900 Report Method: Sample Summary Table Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú Printed 17:14: 28 PM As 5/4/2015 Page: of WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON Sample Summary Table Reported by User: System Project Name: Test cot Sample Name: Data Acquired: Flunarizin dd 100/3 5/4/2015 16:01:23 PM ICT Vial: 21 Inj #: Processed Channel: Retention Time (min) Peak Name Flunirazin 3.126 Sample Name: Data Acquired: Area % Area Height 627099 100.00 46907 Flunarizin dd 120/1 5/4/2015 16:18:43 PM ICT Vial: 22 Inj #: Processed Channel: Retention Time (min) Peak Name Flunirazin 3.133 Sample Name: Data Acquired: Area % Area Height 750111 100.00 56258 Flunarizin dd 120/2 5/4/2015 16:34:46 PM ICT Vial: 23 Inj #: Processed Channel: Retention Time (min) Peak Name Flunirazin 3.126 Sample Name: Data Acquired: Area % Area Height 751437 100.00 56357 Flunarizin dd 120/3 5/4/2015 16:58:12 PM ICT Vial: 24 Inj #: Processed Channel: Peak Name Flunirazin Retention Time (min) 3.138 Area % Area Height 752007 100.00 56400 Report Method: Sample Summary Table Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú Printed 17:14: 28 PM As 5/4/2015 Page: of WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lâp -Tự – Hạnh phúc BÁO CÁO SỬA CHỮA LUẬN VĂN DSCK CẤP I KHÓA 16 Kính gửi: - Hội đồng chấm luận văn tốt nghiệp DSCK cấp I; - Phòng Sau đại học Trường đại học Dược Hà Nội; - Giáo viên hướng dẫn Họ tên học viên: Đỗ Ngọc Hạnh Tên đề tài: Nghiên cứu nâng cao tiêu chuẩn chất lượng thuốc viên nang Flunarizin sản xuất Việt Nam Chuyên ngành: Công nghệ dược phẩm Bào chế thuốc Mã số: Đã bảo vệ luận văn tốt nghiệp DSCK cấp I vào hồi: 30 phút ngày 13 tháng năm 2015 thành phố Thanh Hóa Quyết định số: 611/QĐ-DHN ngày 07 tháng 8năm 2015 Hiệu trưởng Trường Đại học Dược Hà Nội NỘI DUNG SỬA CHỮA, HOÀN CHỈNH Những nội dung sửa chữa theo yêu cầu Hội đồng:  Tên luận văn chưa phù hợp với nội dung: + Xin đổi tên cho đề tài sau: “Nghiên cứu phân tích hoạt chất Flunarizin thuốc viên nang kỹ thuật HPLC”  Lỗi trú giải chữ viết tăt PVP K: Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON + Xin giải lại cho sau: Polyvinyl Pyrovidon Kali  Tổng quan phương pháp định lượng dược chất chưa phong phú + Đã bổ sung thêm phương pháp định lượng hoạt chất Flunarizin: băng kỹ thuật chuẩn độ môi trường khan  Thẩm định phương pháp phân tích: tiêu độ ổn định có cần thiết không? + Thực tế luận văn không đề cập đến độ ổn định  Nên có quy trình thiết lập chất chuẩn làm việc: Quy trình thiết lập chất chuẩn làm việc Flunarizine ban hành phòng kiểm tra chất lượng Công ty CP Dược - VTYT Thanh Hóa  Cách viết tài liệu tham khảo chưa đúng, số tài liệu tham khảo cũ + Đã trình bày lại tài liệu tham khảo theo quy định cách trình bày tài liệu tham khảo luận văn nghiên cứu khoa học + Bỏ bớt tài liệu cũ  Sửa từ “Độ thô” thành “Độ vững” + Trong tài liệu kiểm nghiệm từ trước tới sử dụng từ chuyên môn dịch từ tiếng Anh sang “Độ thô = Robustness” Trong hướng dẫn thẩm định phương pháp phân tích dịch từ tài liệu Asean dịch “Độ vững” Xin đổi lại thành “Độ vững” cho phù hợp với quy định  Bàn luận: cần so sánh với kết công bố Bỏ phần bàn luận tác dụng dược lý + Đã bỏ phần bàn luận tác dụng dược lý; + Thêm phần bàn luận so sánh kết định lượng phương pháp HPLC với phương pháp xây dựng TCCS Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON Những nội dung xin bảo lưu (nếu có) Không Xác nhận cán hướng dẫn PGS TS Nguyễn Thị Kiều Anh Hà Nội, ngày tháng năm 2015 Học viên Đỗ Ngọc Hạnh XÁC NHẬN CỦA HỘI ĐỒNG CHẤM LUẬN VĂN Ủy viên thư ký Hội đồng Chủ tịch Hội đồng TS Nguyễn Trần Linh PGS TS Nguyễn Đình Luyện Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM ... PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH 43 4.3 VỀ SO SÁNH KẾT QUẢ PHÂN TÍCH BẰNG PHƯƠNG PHÁP HPLC MỚI XÂY DỰNG VỚI PHƯƠNG PHÁP UV-VIS 44 MÀ NHIỀU TCCS ĐÃ XÂY DỰNG 4.3 VỀ ỨNG DỤNG TRONG PHÂN TÍCH CÁC MẪU THUỐC VIÊN NANG. .. tra chất lượng nguyên liệu, thành phẩm sản xuất thuốc coi phương pháp quy chiếu Xuất phát từ thực tế tiến hành nghiên cứu đề tài Nghiên cứu phân tích hoạt chất Flunarizin thuốc viên nang phương. .. WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐỖ NGỌC HẠNH NGHIÊN CỨU PHÂN TÍCH HOẠT CHẤT FLUNARIZINE TRONG THUỐC VIÊN NANG BẰNG PHƯƠNG PHÁP HPLC LUẬN VĂN DƯỢC SỸ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUYÊN NGÀNH: CNDP