Nghiên cứu hiệu ứng truyền năng lượng giữa các hạt nano quang và ứng dụng chế tạo sensor sinh học (tt)

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC CÔNG NGHỆ VŨ VĂN SƠN NGHIÊN CỨU HIỆU ỨNG TRUYỀN NĂNG LƯỢNG GIỮA CÁC HẠT NANO QUANG VÀ ỨNG DỤNG CHẾ TẠO CẢM BIẾN SINH HỌC Chuyên ngành: Vật liệu linh kiện nano Mã số: Chuyên ngành đào tạo thí điểm TÓM TẮT LUẬN VĂN THẠC SĨ HÀ NỘI - 2017 TÓM TẮT LUẬN VĂN THẠC SĨ TÊN ĐỀ TÀI: “Nghiên cứu hiệu ứng truyền lượng hạt nano quang ứng dụng chế tạo cảm biến sinh học” I Ý NGHĨA CỦA ĐỀ TÀI Hiện nay, bùng nổ công nghệ nano tạo nên cách mạng nhiều lĩnh vực nghiên cứu khoa học sống Một hướng khoa học thu hút quan tâm nhiều phòng thí nghiệm giới nghiên cứu chế tạo, nghiên cứu đặc trưng hóa – lý sử dụng vật liệu nanô phát quang nghiên cứu y – sinh học chất đánh dấu cho kỹ thuật phát huỳnh quang Để nâng cao độ nhạy tiêu phân tích mẫu sinh học, đối tượng sinh học thường phải đánh dấu chất phát quang Cho đến nay, kỹ thuật huỳnh quang phương pháp phát chiếm ưu công nghệ cảm biến nguyên nhân: (i) thuận tiện đơn giản thu nhận xử lý tín hiệu quang học; (ii) tính sẵn có chất đánh dấu hữu với tính chất phổ đa dạng; (iii) tiến đạt ảnh quang học Tuy nhiên, khó để thu tín hiệu huỳnh quang yếu hệ số dập tắt bị giới hạn hiệu suất lượng tử chất màu hữu tỷ lệ phân tử đánh dấu thấp Để khắc phục nhược điểm này, việc sử dụng vật liệu có kích thước nanô mét hướng phát triển nghiên cứu y – sinh học Các vật liệu có cấu trúc nano trở thành chất đánh dấu hệ với nhiều tính chất trội so với chất đánh dấu cổ điển Vật liệu nano làm từ hai vật liệu vô hữu có chiều nhỏ 100 nm (tương đương kích thước phân tử sinh học) hứa hẹn công cụ hữu hiệu để nghiên cứu trình sinh học thang nanomet hay nói cách khác thang phân tử Ở thang phân tử, trình hay tính chất sinh học trình tính chất đặc thù mang tính hệ thống, việc sử dụng vật liệu nano nghiên cứu sinh y học đưa lại kết trội so với công cụ truyền thống mở hướng mới: nano y sinh học Do kích thước nhỏ tỷ lệ bề mặt so với thể tích lớn dẫn đến tính chất quang phụ thuộc vào kích thước hạt Bằng việc thay đổi thành phần kích thước hạt nano, người ta tạo nhóm lớn hạt phát quang với tính chất quang đa dạng dùng đánh dấu Sự dao động tập thể điện tử tự bề mặt hạt nano kim loại kích thước chúng giảm xuống quãng đường tự điện tử gây hấp thụ mạnh từ vùng nhìn thấy đến vùng hồng ngoại gần Do kích thích ánh sáng tử ngoại nhìn thấy, cấu trúc nano kim loại thể số tượng hấp dẫn bao gồm: phát quang, quang phi tuyến tăng cường tán xạ Raman (Surface Enhanced Raman Scattering - SERS) Thực nghiệm cho thấy phân tử sinh học ghi nhận với độ nhạy gấp 1000 lần chúng gắn với hạt vàng Các nghiên cứu chất phát quang đặt gần bề mặt kim loại, tương tác mô men lưỡng cực chất phát quang với trường plasmon kim loại, huỳnh quang chất phát quang tăng cường bị dập tắt tùy thuộc vào điều kiện cụ thể Đây tượng vật lý lý thú để tìm hiểu giải thích Các mô hình nói chung dựa lan truyền sóng mặt phân cách phù hợp vectơ sóng xạ huỳnh quang chất phát quang plasmon bề mặt kim loại, tùy thuộc vào cấu hình quang học cụ thể dẫn đến tượng tăng cường dập tắt huỳnh quang chất phát quang Xét hạt phát quang (Hạt nano Silica chứa tâm mầu) gần hạt nano kim loại (hạt nano vàng), có ánh sáng kích thích, phát xạ huỳnh quang hạt phát quang bị ảnh hưởng hạt vàng: cường độ huỳnh quang hạt phát quang tăng cường bị dập tắt Sự tăng cường dập tắt quy cho truyền lượng hạt phát quang hạt vàng Hiện tượng chất phát quang gần bề mặt kim loại bị dập tắt giải thích dao động lưỡng cực phân tử chất phát quang bị tắt dần, tương ứng trình dập tắt trạng thái kích thích phân tử, hay nói cách khác có truyền lượng từ phân tử chất màu tới bề mặt kim loại Cơ chế truyền lượng gọi truyền lượng bề mặt (surface energy transfer - SET) Tốc độ trình truyền lượng bề mặt cho bởi: k ET  R0  1 = −  ÷ = τD  r  τ DA τ D Với r khoảng cách từ phân tử donor (chất phát quang) tới bề mặt hạt kim loại (acceptor) R khoảng cách mà hiệu suất truyền lượng đạt 50%, τ D τ DA thời gian sống phát quang chất phát quang mặt kim loại có mặt kim loại Hiệu suất truyền lượng chế truyền lượng bề mặt là: E= 1τ  r  1+  ÷  R0  =1− DA τD F Strouse sử dụng mô hình Person để tính toán khoảng cách R0: 14  c 3φD  R = 0.225  ωdye k f ωf   Với c tốc độ ánh sáng chân không, φ D ωdye hiệu suất lượng tử tần số phát xạ cực đại phân tử donor, ωf kf tần số góc Fermi vector sóng Fermi kim loại (đối với kim loại vàng ωf = 8.4× 1015s-1, kf = 1.2× 108cm-1 Trong sinh học, thí nghiệm nghiên cứu thay đổi hình thái tương tác phân tử sinh học, sử dụng kỹ thuật truyền lượng cộng hưởng huỳnh quang (FRET) cho thấy tốt nhiều so với việc dùng chất phát quang đơn hiệu ứng FRET nhạy thang nano hay thang phân tử Các cặp FRET truyền thống chất màu hữu Khi sử dụng hạt nano kim loại thí nghiệm FRET, hiệu ứng FRET nâng cao hơn, tăng độ nhạy thí nghiệm phân tích sinh học Thực nghiệm cho thấy hạt nano vàng nhân tố dập tắt hiệu cho thí nghiệm FRET cộng hưởng plasmon vùng ánh sáng nhìn thấy làm cho chúng hấp thụ tán xạ mạnh với hệ số dập tắt lớn, với cường độ tín hiệu ổn định khả chống lại tẩy quang Các hạt nano vàng đặc biệt thu hút quan tâm ý thí nghiệm sinh học khả điều khiển kích thước hạt dễ dàng gắn kết với phân tử sinh học có chứa nhóm thiol bên thông qua liên kết vàng – lưu huỳnh (Au – S) bề mặt hạt vàng Liên kết Au – S tạo điều kiện cho gắn kết nhóm chức khác nhóm carboxyl amin thông qua phối tử (ligand) có chứa sulfur với nhóm đầu cuối đặc hiệu Một mô hình sensor dựa hiệu ứng FRET xây dựng dựa loại hạt nano: hạt nano silica phát quang hạt nano vàng Aptamer sợi đơn DNA hay đoạn oligonucleotide có khả bắt cặp đặc hiệu với phần tử cần xác định (kháng nguyên bề mặt tế bào cần xác định) Tùy thuộc vào phần tử cần xác định mà người ta thiết kế aptamer có trình tự nucleotide khác Sensor dung dịch chứa hạt nano vàng gắn với aptamer đặc hiệu kháng nguyên cần xác định hạt silica phát quang gắn với sợi aptamer bổ trợ với aptamer đặc hiệu Nồng độ hạt nano gắn aptamer loãng cho khoảng cách chúng xa để hạt nano tượng truyền lượng bắt cặp gữa sợi aptamer làm cho khoảng cách hạt gần Khi phần tử cần xác định (tế bào bệnh) aptamer gắn vàng lai hóa với sợi bổ trợ có gắn hạt silica phát quang Khi khoảng cách hạt nano vàng đến hạt nano silica phát quang chiều dài sợ aptamer đặc hiệu (khoảng 10-20nm) tín hiệu huỳnh quang hạt nano silica phát quang bị dập tắt hạt nano vàng Khi có phần tử cần xác định, aptamer đặc hiệu bắt cặp với phần tử cần xác định mà không bị lai hóa với sợi bổ trợ Khi đó, khoảng cách hạt nano silica phát quang đến hạt nano vàng xa nên tượng truyền lượng hạt nano, tín hiệu huỳnh quang hạt nano silica phát quang không bị dập tắt Từ ta phát tế bào bệnh dựa tín hiệu huỳnh quang hạt nano silica phát quang Mô hình sensor sử dụng aptamer hình dạng lai hóa với sợi bổ trợ Một đầu aptamer gắn với hạt nano vàng, đầu gắn với chất phát quang Ở trạng thái tự do, aptamer có hình kẹp tóc nên huỳnh quang chất phát quang bị dập tắt khoáng cách với hạt vàng Khi có bắt cặp với đoạn bổ trợ, khoảng cách hạt vàng chất phát quang bị xa tín hiệu huỳnh quang khôi phục Tên đề tài luận văn “Nghiên cứu hiệu ứng truyền lượng hạt nano quang ứng dụng chế tạo cảm biến sinh học” với mục tiêu nghiên cứu hiệu ứng truyền lượng hạt silica phát quang với hạt nano vàng có kích thước khác nhằm ứng dụng nghiên cứu chế tạo sensor sinh học II NỘI DUNG LUẬN VĂN Mục tiêu Nghiên cứu truyền lượng hạt nano quang (vàng silica chứa tâm mầu) nhằm ứng dụng chế tạo sensor sinh học phát ung thư Phương pháp nghiên cứu Sử dụng phương pháp thực nghiệm vật liệu nano, hóa sinh quang phổ để thực mục tiêu đặt Nội dung nghiên cứu i/ Nghiên cứu hiệu ứng truyền lượng tâm màu FITC với hạt nano vàng có kích thước khác nhau, hạt nano Silica chứa tâm màu FITC với hạt nano vàng có kích thước khác Chúng nghiên cứu hiệu ứng truyền lượng hạt nano silica chứa tâm màu FITC với hạt nano vàng, tâm màu FITC tự ethanol với hạt nano vàng Các hạt nano silica có kích thước 70nm, hạt chứa khoảng 400 tâm mầu FITC Các hạt vàng khảo sát với kích thước khác từ 5nm, 20nm, 40nm, 60nm Kết thí nghiệm phụ thuộc cường độ huỳnh quang hạt nano silica tâm mầu FITC tự vào nồng độ hạt vàng đưa vào Trường hợp hạt silica chứa tâm mầu FITC, thêm hạt nano vàng vào dung dịch, cường độ huỳnh quang dung dịch bị giảm (hình 3.2) Cuong HQ Cuong HQ 220 1000 200 900 180 800 Cuong HQ Cuong HQ 160 140 120 100 80 700 600 500 400 300 60 200 40 20 100 100 200 300 400 500 Luong acceptor(x2x10^12 hat) 50 100 150 200 Luong acceptor (x7x10^8 hat) a b Cuon HQ Cuong HQ 800 800 700 Cuong HQ Cuon HQ 700 600 500 400 600 500 400 300 300 200 10 20 30 40 Luong acceptor (x7x10^8 hat) 10 20 30 40 Luong acceptor (x 5,2x10^7 hat) c d Hình 3.2: Sự phụ thuộc cường độ huỳnh quang SiO2@FITC vào nồng độ hạt vàng: a Au 5nm, b Au 20nm, c Au 40nm, d Au60nm 10 Trường hợp tâm mầu FITC ethanol, nồng độ hạt nano vàng thêm vào dung dịch thấp, có tăng cường huỳnh quang tâm mầu FITC Đến giá trị nồng độ đủ lớn, cường độ huỳnh quang tâm mầu FITC bắt đầu bị suy giảm (hình 3.4) cuong HQ 800 1000 Cuong HQ 900 700 800 cuong HQ Cuong HQ 600 500 400 300 200 700 600 500 400 300 100 200 100 10 20 40 60 80 100 Luong acceptor (x7x10^8 hat) Luong acceptor(x2x10^12 hat) b a Cuong HQ cuong HQ 220 200 250 180 Cuong HQ cuong HQ 200 150 100 160 140 120 100 80 60 50 40 20 0 -10 10 20 30 40 50 60 70 80 20 40 60 80 100 Luong acceptor (x 5,2x10^7 hat) Luong acceptor (x7x10^8 hat) d c Hình 3.4: Sự phụ thuộc cường độ huỳnh quang tâm mầu FITC vào nồng độ hạt vàng: a Au 5nm, b Au 20nm, c Au 40nm, d Au60nm ii/ Chế tạo phức hệ hạt nano vàng, hạt nano Silica chứa tâm màu FITC (Fluorescein isothiocyanate) với aptamer/oligonucleotide ( Au@Aptamer, SiO2FITC @Aptamer) 11 Đã chế tạo phức hệ hạt nano vàng – aptamer đặc hiệu kháng nguyên HER2 Thử hoạt tính sinh học độ đặc hiệu phức hệ với kháng nguyên HER2 phương pháp DotBlot Au-Apt Au Hình 3.5: Kết Dot Blot mẫu hạt vàng có gắn aptamer hạt vàng không gắn aptamer Đồng thời, thay đổi tỉ lệ DTT: apt với mong muốn nâng cao hiệu suất gắn kết hạt nano vàng aptamer Với tỉ lệ DTT: apt tiến hành thí nghiệm kết cho thấy tất nồng độ DTT khảo sát không ảnh hưởng đến hiệu gắn kết tính đặc hiệu phức hệ Auapt Nồng độ DTT cho kết tốt tỉ lệ DTT: apt tương đương 0,9:1 (Hình 3.6) DTT 0,5 DTT 0,7 DTT 0,9 Hình 3.6: Kết khảo sát nồng độ DTT trình tạo phức gắn kết phân tử Au-apt 12 Bên cạnh chế tạo thành công phức hệ hạt nano silica aptamer Để kiểm tra phức hệ hạt nano silica chứa tâm mầu FITC aptamer, sử dụng phương pháp nhuộm tế bào chụp ảnh kính hiển vi huỳnh quang Tế bào BT-474, HeLa (dòng tế bào lành lấy trực tràng, kháng nguyên HER2 bề mặt) ủ với hạt nano silica FITC gắn aptamer đặc hiệu HER2 6h, 12h trước cố định Để quan sát rõ hình thái vị trí tế bào, nhuộm nhân Hoechst 33342 (một loại chất mầu sử dụng đánh dấu sinh học) a b c Hình 3.7: a) Tế bào BT-474 ủ với phức hệ siica FITCApt.HER2, b) không ủ với phức hệ, c) tế bào Hela ủ với phức hệ siica FITC-Apt.HER2 Ở tế bào có biểu HER2, aptamer liên kết với protein HER2 màng tế bào, kích hoạt tượng nhập bào hạt nano Silica vào tế bào Hình 3.7 cho thấy xâm nhập hạt nano vào tế bào đơn lớp dòng BT-474 Tín hiệu màu xanh huỳnh quang tâm màu FITC hạt nano silica biểu tế bào BT-474 có mặt HER2 màng Điều chứng minh cho độ đặc hiệu phức hệ silica@FITC-Apt.HER2 Quá trình gắn kết hạt 13 với aptamer tạo thành phức hệ không làm ảnh hưởng đến độ đặc hiệu aptamer Ở dòng HeLa (hình 3.7c) tín hiệu màu xanh hạt Silica kể màng hay bên tế bào Điều tế bào HeLa thụ thể HER2 bề mặt màng, hạt nano silica khả bám tự lên bề mặt màng iii/ Nghiên cứu chế tạo thử nghiệm sensor sinh học phát tế bào ung thư vú sử dụng phức Au@Aptamer, SiO2FITC@Aptamer đặc hiệu kháng nguyên ung thư vú Sensor dung dịch chứa hạt SiO2 gắn với sợi oligo bổ trợ với apt đặc hiệu kháng nguyên HER2 hạt vàng (5nm) gắn với sợi apt đặc hiệu kháng nguyên HER2 Sensor hoạt động theo nguyên lý cạnh tranh: Khi kháng nguyên HER2 sợi apt bắt cặp với sợi oligo, có kháng nguyên HER2, apt bắt lên kháng nguyên không khả bắt với sợi oligo hạt silica Hạt Silica 70nm chứa tâm mầu FITC, nồng độ x 10^10 hạt/ml Hạt vàng 5nm, nồng độ x 10^13 hạt/ml Dung dịch sensor gồm 500µl SiO2 5µl Au với nồng độ để đảm bảo việc truyền lượng hạt Ban đầu, thử nghiệm khả hoạt động sensor: 14 1.0 Cuong chuan hoa 0.8 0.6 0.4 SiO2@Au ko aptamer SiO2@Au co aptamer SiO2 0.2 0.0 20 40 60 80 thoi gian (phut) Hình 3.13: Thử nghiệm khả hoạt động sensor Ta thấy đường màu xanh đường suy giảm huỳnh quang hạt SiO2, đường màu đen đường suy giảm huỳnh quang SiO2 Au nồng độ thể tích nói đuờng xanh đen gần gần trùng cho thấy hạt SiO2 Au chưa có apt hiên tượng truyền lượng hạt khoảng cách hạt vàng hạt silica SiO2@FITC lớn (khoảng 1,5 µm) Đường màu đỏ dung dịch SiO2 Au gắn apt với nồng độ thể tích Do có gắn apt nên dung dịch, sợi apt hạt vàng bắt cặp với sợi oligo SiO2, khoảng cách hạt bị thu ngắn lại (khoảng 20nm chiều dài aptamer) xảy tượng truyền lượng hạt 15 1.0 Cuong chuan hoa 0.8 0.6 Không khang nguyen Luong khang nguyen khac nhau: 10^-7 mg 10^-6 mg 10^-5 mg SiO2 0.4 0.2 0.0 20 40 60 80 Thoi gian(phut) Hình 3.13 Sensor thử nghiệm với kháng nguyên Khi có kháng nguyên, sensor sử dụng nguyên lý cạnh tranh nên có kháng nguyên tượng truyền lương Nên đường suy giảm huỳnh quang có kháng nguyên gần gần với đường suy giảm huỳnh quang silica Đường màu đen suy giảm huỳnh quang sensor kháng nguyên Càng nhiều kháng nguyên mẫu cần phân tích nhiều cặp aptamer sợi bổ trợ bắt cặp với nhau, qua khoảng cách hạt nano vàng hạt nano silica không thay đổi (khoảng 1,5 µm) Và khoảng cách lớn nên không xảy tượng truyền lượng hạt silica hạt vàng Do mẫu cần phân tích nhiều kháng nguyên đường suy giảm huỳnh quang gần với đường suy giảm huỳnh quang hạt SiO2 tự do, ngược lại, mẫu kháng nguyên đường suy giảm huỳnh quang gần với đường suy giảm huỳnh quang sensor mà kháng nguyên 16 1.0 Cuong chuan hoa 0.8 0.6 SiO2 Doi chung am Doi chung duong 0.4 0.2 0.0 20 40 60 80 Thoi gian(phut) Hình 3.14: Sensor thử nghiệm với đối chứng âm đối chứng dương Đối chứng dương kháng nguyên kháng nguyên HER2 nên kháng nguyên khả bắt cặp với aptamer đặc hiệu kháng nguyên HER2 Do có mặt đối chứng dương kháng nguyên bất kỳ, aptamer bắt cặp với sợi bổ trợ hạt silica làm khoảng cách hạt vàng hạt silica gần xảy tượng truyền lượng hạt Đối chứng âm thí nghiệm sensor với hạt nano vàng gắn aptamer hạt silica gắn sợi bổ trợ Do tác nhân cản trở cạnh tranh nên aptamer sợi bổ trợ bắt cặp với xảy tượng truyền lượng hạt vàng hạt silica Khi đường suy giảm huỳnh quang đối chứng dương (đường màu xanh) gần gần với đường suy giảm huỳnh quang đối chứng âm (không có kháng nguyên, đường màu đỏ) Từ chứng tỏ khả nhận biết đặc hiệu sensor 17 KẾT LUẬN Luận văn trình bày kết nghiên cứu hiệu ứng truyền lượng hạt nano quang, sở thử nghiệm chế tạo cảm biến truyền lượng với cặp donor-acceptor hạt nano SiO2@FITC kích thước 70nm hạt nano vàng kích thước 5nm Luận văn thực công việc sau: Nghiên cứu hiệu ứng truyền lượng hạt nano vàng kích thước khác hạt nano silica chứa tâm mầu FITC (SiO2@FITC)/phân tử mầu FITC tự ethanol cho thấy: - Khoảng cách truyền lượng tới hạn d lớn 10nm tăng tỉ lệ thuận với kích thước hạt nano vàng Khoảng cách tăng tới ̴ 5µm donor hạt nano SiO2@FITC acceptor hạt nano vàng 60nm - Khoảng cách d0FITC thí nghiệm donor-FITC tự acceptor-hạt nano vàng ngắn d 0SiO2@FITC donor hạt SiO2@FITC có chứa khoảng 400-500 phân tử FITC Các kết cho thấy rõ ảnh hưởng trường định xứ hạt nano quang donor-acceptor 18 tương tác truyền lượng, đồng thời minh chứng cho mô hình “trạm thu-phát sóng” Thiết kế chế tạo thử nghiệm cảm biến sinh học truyền lượng sở phức hệ hạt nano vàng-aptamer hạt nano SiO2@FITC-sợi bổ trợ hoạt động theo nguyên lý bắt cặp cạnh tranh kháng nguyên đích sợi bổ trợ lên phần đặc hiệu sợi aptamer - Đưa thiết kế cảm biến gồm thành phần chính: A) phức hệ hạt nano SiO2@FITC 70nm – sợi bổ trợ (3x1010 hạt); B) phức hệ hạt nano vàng 5nm – aptamer (1011 hạt) đặc hiệu kháng nguyên HER2 - Khảo sát hoạt động cảm biến xây dựng đường chuẩn phát kháng nguyên ung thư vú HER2 Kết cho thấy cảm biến phát định lượng kháng nguyên HER2 khoảng nồng độ 10 -6 – 10-9mg với thời gian 80 phút Giới hạn phát cảm biến 2pg/ml 19 Các công trình công bố có liên quan đến luận văn: Hong Nhung Tran, Thi Ha Lien Nghiem, Thi Thuy Duong Vu, Viet Ha Chu, Quan Huan Le, Kim Thuan Tong, Quang Hoa Do, Duong Vu, Trong Nghia Nguyen, Minh Tan Pham, Cao Nguyen Duong, Thanh Thuy Tran, Van Son Vu, Thi Thuy Nguyen, Thi Bich Ngoc Nguyen, Anh Duc Tran, Thi Thuong Trinh and Thi Thai An Nguyen, Optical nanoparticles: synthesis and biomedical application Advances in Natural Sciences: Nanoscience and Nanotechnology, IOP publishing, Vietnam academy of Science and Technology, 2015 Vũ Văn Sơn, Nguyễn Thị Thùy, Trần Anh Đức, Hoàng Thị Mỹ Nhung, Khánh, Nguyễn Đắc Tú, Phan Thị Ngọc, Vũ Thị Thùy Dương, Nghiêm Hà Liên, Lê Quang Huấn Trần Hồng Nhung, Ứng dụng hạt nano Silica chứa tâm màu FITC gắn kết với DNA cho việc ảnh tế bào ung thư vú The 8th National Conference on Optics and Spectroscopy, Đà Nẵng, 12-16 August 2014 20 ... truyền lượng hạt nano quang ứng dụng chế tạo cảm biến sinh học với mục tiêu nghiên cứu hiệu ứng truyền lượng hạt silica phát quang với hạt nano vàng có kích thước khác nhằm ứng dụng nghiên cứu chế. .. TÀI: Nghiên cứu hiệu ứng truyền lượng hạt nano quang ứng dụng chế tạo cảm biến sinh học I Ý NGHĨA CỦA ĐỀ TÀI Hiện nay, bùng nổ công nghệ nano tạo nên cách mạng nhiều lĩnh vực nghiên cứu khoa học. .. chế tạo sensor sinh học II NỘI DUNG LUẬN VĂN Mục tiêu Nghiên cứu truyền lượng hạt nano quang (vàng silica chứa tâm mầu) nhằm ứng dụng chế tạo sensor sinh học phát ung thư Phương pháp nghiên cứu