Chủ Nghĩa Tư Bản Độc Quyền Và Chủ Nghĩa Tư Bản Độc Quyền Nhà Nước

CHƯƠNG VI BỆNH HỌC PHÂN TỬ TẾ BÀO (Molecular pathology of the cell) 6.1 Rối loạn biến dưỡng nước chất điện ly 6.1.1 Đại cương 6.1.2 Điều hòa thể tích dịch thể nồng độ chất điện ly 6.1.3 Các trường hợp rối loạn biến dưỡng nước 6.1.6 Các trường hợp rối loạn biến dưỡng chất điện ly 6.2 Rối loạn biến dưỡng glucid 6.2.1 Đại cương 6.2.2 Các trường hợp rối loạn biến dưỡng glucid 6.3 Rối loạn biến dưỡng lipid 6.3.1 Đại cương 6.3.2 Các thành phần lipoprotein huyết tương 6.3.3 Các trường hợp rối loạn biến dưỡng lipid 6.4 Rối loạn biến dưỡng protein amino acid 6.4.1 Đại cương 6.4.2 Protein huyết tương 6.4.3 Các trường hợp rối loạn biến dưỡng protein amino acid 6.1 RỐI LOẠN BIẾN DƯỠNG NƯỚC VÀ CHẤT ĐIỆN LY 6.1.1 Đại cương Thể tích dịch thể (lượng nước) chất điện ly đóng vai trò quan trọng việc trì tình trạng sinh lý trình biến dưỡng dẫn truyền xung động thần kinh, co hay phản ứng sinh hoá học xúc tác enzyme TBW = V ECF + VICF (VICF chiếm khoảng ½ - ⅔ TBW) Các chất điện ly diện dịch thể: - Cation: Na+, K+, Ca2+, Mg2+; Na+ K+quyết định áp suất thẩm thấu mô bào - Anion: Cl-, HCO3-, H2PO4-, HPO42-, protein, lactate, sulfate ; bicarbonate phosphate liên quan đến hệ thống đệm huyết tương Bảng Nồng độ chất điện ly huyết tương Chất điện giải Nồng độ mg/dl mmol/l mEq/l mOsm/kg Cations Sodium (Na+) 326.6 142.00 142.0 142.00 Potassium (K+) 16.8 6.30 6.3 6.30 Calcium (Ca2+) 5.0 1.25 2.5 1.25 Magnessium (Mg3+) 1.3 0.55 1.1 0.55 349.7 148.10 149.9 148.10 Chloride (Cl-) 369.2 106.0 106.0 106.0 Bicarbonate (HCO3-) 146.4 26.0 26.0 26.0 3.4 1.1 2.0 1.1 7000.0 2.5 16.0 2.5 - 5.5 5.9 5.5 7519.0 135.5 149.9 137.0 Total Cations Anions Phosphate (H2PO4-, HPO42-) Protein Sulfate, Lactate Total Anions Tổng milliosmole chất điện ly 285.1 • ProteinECF > ProteinICF • Na+ Cl-ECF > Na+ Cl-ICF • K+ PO43-ECF < K+ PO43- ICF • Tổng số anion cation khu vực tương đương 6.1.2 Điều hòa thể tích dịch thể nồng độ chất điện ly  Lượng nước thể ổn định, phân bố nước ECF ICF luân chuyển  Do chênh lệch áp suất thủy tĩnh, áp suất keo áp suất thẩm thấu  Kiểm soát trình trao đổi nước chất điện ly • Hệ thống thần kinh: Trung khu “khát” nhân bụng vùng Hạ não phản xạ thải nước tiểu • Hormone: ADH, cortisone, aldosterone •Hệ thống renin-angiotensin thận Hình Cơ chế phối hợp thần kinh hormone Tế bào cạnh quản cầu Tế bào nội mạc 6.1.3 Rối loạn biến dưỡng nước (1) Giảm thể tích nước Giảm thể tích nước thể (ECF+ICF) thường kèm theo sụt giảm Na+ Nguyên nhân lượng nước NaCl vào lượng thải - Giảm thể tích nước thận: Suy thận, tiểu đường, rối loạn ADH hay aldosterone, thuốc lợi tiểu - Giảm thể tích nước chế thận: Tiêu chảy, tắc ruột, nôn mữa, bỏng, đổ nhiều mồ hôi (2) Tăng thể tích nước Tăng thể tích nước kèm theo tăng Na+, xảy lượng NaCl nước đưa vào nhiều lượng thải ra: Viêm cấp quản cầu thận, hội chứng Conn, tăng đào thải K+ H+, tăng phân tiết ACTH, glucocorticoid (hội chứng Cushing) Hình Hệ thống renin-angiotensin –bệnh thận mãn tính hình Các chất ức chế hệ thống renin-angiotensin Angiotensin II receptor blockers (ARBs) Losartan (Cozaar) Irbesartan ( Aprovel, Karvea, and Avapro) Olmesartan (Benicar, Olmetec) Candesartan (Blopress, Atacand, Amias, and Ratacand) Valsartan (Diovan, Valtan, Valtan) ACE (angiotensin converting enzyme) Inhibitors •Sulfhydryl-containing agents Captopril (Capoten), Zofenopril •Dicarboxylate-containing agents Enalapril (Vasotec, Renitec) Ramipril (Altace, Tritace, Ramace, Ramiwin) Quinapril (Accupril) Perindopril (Coversyl, Aceon) Lisinopril (Lisodur, Lopril, Novatec, Prinivil, Zestril) Benazepril (Lotensin) •Phosphonate-containing agents Fosinopril (Monopril) 10 (3) Ketosis • Thể ketone: acetone, acetoacetate β hydroxy butyrate • Tổng hợp gan, đường tiêu hoá tuyến vú • Nguồn gốc: acid béo tự acid béo ester hoá từ chất hoán chuyển thành acid béo glucose, lactate, glycerol, amino acid… • Các trường hợp ketosis -Ketosis nhịn đói: Các loài động vật -Ketosis tiểu đường: Chó -Ketosis mang thai tiết sữa: Động vật cho sữa -Ketosis luyện tập thể dục, thể thao: Người chuột 25 6.4 RỐI LOẠN BIẾN DƯỠNG AMINO ACID VÀ PROTEIN 6.4.1 Đại cương o Hợp chất N thức ăn động vật chủ yếu protein, amino acid tự ammonia o Mức cân nitrogen biểu thị trình thu nhập biến dưỡng amino acid lượng protein tiêu hoá Cân N = Lượng N thu – Lượng N thải o Lượng protein mô bào huyết tương ổn định dựa vào nguồn protein thực phẩm tiến trình tổng hợp o Sự biến đổi protein thành glucid lipid oxid hoá sườn carbon amino acid giải phóng lượng 26 Peptidase Oxidative deamination Decarboxylation Hình Các đường thoái biến protein mô bào huyết tương 27 6.4.2 Protein huyết tương Protein huyết tương tổng hợp gan tế bào miễn dịch (monocytes-macrophage, lymphoid plasma cells) Ngoài ra, protein cấu trúc, protein chức protein enzyme tổng hợp hầu hết mô bào Hàm lượng protein huyết tương trung bình 5-7 g/dl Các chức sinh học (1) Cấu trúc tế bào, mô bào, quan (2) Duy trì áp suất keo (albumin) (3) Xúc tác phản ứng sinh hoá học (enzyme) (4) Cân hệ thống đệm máu (hemoglobin) (5) Điều hoà tiến trình sinh học (hormone) (6) Tham gia trình đông máu (thrombin, fibrin) (7) Đáp ứng miễn dịch (immunoglobulin) (8) Vận chuyển dưỡng chất chất cặn bã 28 Tiểu phần protein huyết Hình Điện di đồ tiểu phần protein huyết (Cellulose acetate electrophoretogram) 29 Bảng Các tiểu phần protein huyết Protein MW (Dal) Prealbumin 56.400 Albumin 69.000 Chức Bệnh lý Tăng: bệnh thận Giảm: bệnh gan, thiếu protein Điều hoà áp suất keo Tăng: nước Vận chuyển dưỡng Giảm: bệnh gan, thận, đường tiêu chất hoá, máu, dinh dưỡng Vận chuyển thyroxin α-Globulin (α1 α2) TBG 56.000 Vận chuyển thyroxin Tăng: mang thai α1-Fetoprotein 65.000 Chưa biết Tăng: mang thai, bướu gan α1-Antitrysin 45.000 Ức chế trypsin Tăng: viêm cấp Giảm: bệnh gan, bệnh hô hấp mãn α1-Antichymotrypsin 68.000 Ức chế chymotrypsin Tăng: viêm cấp α1-Acid glycoprotein 46.000 Chưa biết α1-Antithrombin III 65.000 Ức chế thrombin III α1-Lipoprotein (HDL) 200.000 Vận chuyển lipid Tăng: viêm cấp Giảm: bệnh gan, thận, dinh dưỡng Tăng: đông máu mạch quản, bệnh gan 30 Protein MW (Dal) Chức α2-Lipoprotein (VLDL) 1.000.000 Vận chuyển lipid Bệnh lý α2-Macroglobulin 820.000 α2-Globulin 56.000 Ceruloplasmin 151.000 Tăng: bệnh thận, tiểu đường, thiểu tuyến giáp, trị liệu steroid Liên kết insulin, ức Tăng: bệnh thận, bệnh gan mãn, chế trypsin viêm cấp Vận chuyển thyroxin chó Vậnh chuyển Cu, Tăng: viêm cấp Ferrioxidase Haptoglobulin 100.000 Liên kết hemoglobin Tăng: viêm cấp Protein C 62.000 Protease, chống đông Tăng: viêm cấp Vận chuyển lipid Tăng: bệnh thận, thiểu tuyến giáp, bệnh ống gan Tăng: thiếu máu, thiếu Fe, mang thai, bệnh gan cấp, bệnh thận Giảm: bệnh quan dự trữ Fe, bệnh gan mãn, viêm cấp Tăng: bệnh quan dự trữ Fe, viêm cấp Giảm: thiếu Fe Giảm: thiếu máu dung giải hồng cầu, bệnh gan mãn 31 β-Globulin (β1 β2) β2-Lipoprotein(LDL) 2.750.000 Transferrin 76.000 Vận chuyển Fe Ferritin 465.000 Vận chuyển Fe Hemopexin 80.000 Vận chuyển Heme Protein MW (Dal) Chức Bệnh lý C3 Complement 75.000 Bổ thể C3 Tăng: viêm cấp, viêm da dị ứng C-Reactive protein 140.000 Yếu tố kích hoạt Tăng: viêm cấp, C4 Complement Bổ thể C4 Tăng: viêm cấp Giảm: bệnh tự miễn Plasminogen Proenzyme plasmin Tăng: đông máu mạch quản Tiến chất fibrin Tăng: viêm cấp Giảm: đông máu mạch quản Fibrinogen 340.000 γ-Globulin (γ1 γ2) IgG 150.000 IgA 150.000 IgE 200.000 Tăng: nhiễm trùng, bệnh mô kiên kết, gan, bướu mô cơ, hệ lưới nội mô Kháng thể Giảm: thai, động vật sơ sinh chưa bú sữa đầu, bệnh khiếm khuyết miễn dịch Tăng: nhiễm trùng, bệnh mô kiên kết, Kháng thể dịch gan, bướu mô cơ, hệ lưới nội mô ngoại tiết Giảm: thai, động vật sơ sinh chưa bú sữa đầu, bệnh khiếm khuyết miễn dịch Tăng: allergy, anaphylaxis Kháng thể allergy Giảm: giảm globulin huyết IgM 900.000 Tiền IgG IgD 160.000 Chưa biết Bence-Jone protein 30.000 Thành phần Ig Tăng: bệnh mãn Tăng: bướu mô 32 Viêm đáp ứng thể mô bào bị tổn thương, bao gồm triệu chứng: sưng, nóng, đỏ đau Liên quan đến nhóm protein phase cấp máu (APP-Acute phase proteins) Viêm ruột thừa Viêm phổi Muỗi đốt 33 Bảng Protein phase cấp (APP)-các bệnh gây viêm cấp Possitive Acute Phase Protein (APP dương tính) α1-Globulins α1-Antitrypsin α1-Acid glcoprotein α2-Globulins α2-Macroglobulin Ceruloplasmin Serum Amploid A Haptoglobulin β-Globulins Fibrinogen Complement C3, C4 Protein C C-Reactive Protein Ferritin Amyloid A Negative Acute Phase Protein (APP âm tính) Prealbumin Albumin Transferrin Bảng Thành phần protein đáp ứng phase cấp theo loài ĐV Loài ĐV APP Loài ĐV APP Mèo TNF-α Chuột nhắt SAA, AGP Bò Hp, SAA Heo CRP Chó CRP, SAA Thỏ CRP Ngựa SAA Chuột cống α2-macroglobulin, AGP 34 Hình 10 Cơ chế trình viêm 35 • Phân tích điện di (SPE - serum protein electrophoresis), tỉ lệ A:G tiểu phần protein huyết • Chứng rối loạn protein huyết gồm nhóm bệnh lý: a Trường hợp A:G bình thường profile SPE bình thường Bảng Các trường hợp rối loạn protein huyết A A:G BÌNH THƯỜNG - PROFILE SPE BÌNH THƯỜNG 1.Hyperproteinemia: Mất nước 2.Hypoproteinemia: • Nhiều nước • Mất máu cấp • Thất thoát huyết tương ngoài: phỏng, rĩ dịch bệnh da, bệnh ngoại ký sinh, bệnh đường tiêu hoá, tiêu chảy • Thất thoát huyết tương bên trong: bệnh đường tiêu hoá, bệnh nội ký sinh 36 b Trường hợp giảm A:G profile SPE bất thường Bảng Các trường hợp rối loạn protein huyết (cont’) B GIẢM A:G - PROFILE SPE BẤT THƯỜNG Giảm albumin • Thất thoát albumin chọn lọc: viêm quản cầu thận (glomerulonephritis), bệnh nephron (nephrosis), bệnh đường tiêu hoá, bệnh nội ký sinh • Giảm tổng hợp albumin: bệnh gan mãn, suy dinh dưỡng, bệnh viêm mãn Tăng globulin 2.1 Tăng α1-globulin • Bệnh viêm cấp: α1-pantitrypsin, α1-acid glycoprotein 2.2 Tăng α2-globulin • Bệnh viêm cấp: α2-macroglobulin, ceruloplasmin, haptoglobulin • Viêm gan tích cực: α2-macroglobulin • Viêm nephron cấp (acute nephritis): α2-macroglobulin • Hội chứng bệnh thận (nephrotic syndrome): α2-macroglobulin, VLDL 2.3 Tăng β-globlin • Bệnh viêm gan cấp: transferrin, hemopexin • Hội chứng bệnh thận: VLDL, transferrin • Bệnh nhiễm trùng da: IgM, C3 37 Bảng Các trường hợp rối loạn protein huyết (cont’) B GIẢM A:G - PROFILE SPE BẤT THƯỜNG Bắc cầu β-γ-globulin Viên gan tích cực mãn: IgA, IgM Tăng rộng γ-globulin - Polyclonal gammopathies: IgG, IgM, IgA • Bệnh viêm mãn, nhiễm trùng, bệnh collagen • Viêm gan mãn • Abscess gan • Viêm da truyền nhiễm mèo, viêm da, bệnh lao • Các bệnh trung gian miễn dịch: Thiếu máu dung giải hồng cầu tự miễn, dị ứng • Bướu hệ võng nội: ung thư lymphocyte (lyphosarcoma) Tăng đỉnh γ-globulin – Monoclonal gammopathies: IgG, IgM, IgA • Bướu hệ võng nội: ung thư lymphocyte (lyphosarcoma) • Chứng loạn tương bào (plasma cell dyscrasias: Bướu tế bào phức tạp • Macroglobulin huyết (macroglobulinemia) • Ehrlichiosis chó • Bướu lành tính 38 c Trường hợp tăng A:G profile SPE bất thường Bảng Các trường hợp rối loạn protein huyết (cont’) C TĂNG A:G - PROFILE SPE BẤT THƯỜNG Tăng albumin: Không xảy ra, ngoại trừ bị nước Giảm globulin • Huyết thai • Thú sơ sinh không bú sữa đầu • Suy giảm miễn dịch (immunodeficiency) • Bệnh globulin huyết (aglobulinemia) 39