cephalosphorin 170405133946

ỨNG DỤNG CEPHALOSPORINS TRONG ĐIỀU TRỊ Ds Lê Mới Em Bệnh Viện Đa Khoa Huyện Thạnh Trị, Sóc Trăng Nội dung Tổng quan phân loại kháng sinh nhóm Cephalosporins Phổ tác động lựa chọn lâm sàng Liều thường dùng, điều chỉnh liều bệnh nhân suy thận Ứng dụng PK/PD lâm sàng số bệnh lý nhiễm khuẩn đặc biệt Phối hợp kháng sinh Cephalosporins thực hành lâm sàng Sử dụng kháng sinh kỷ nguyên đề kháng thuốc Từ khóa Enterobacteriaceae: Citrobacter, Edwardsiella, Enterobacter, E coli, Klebsiella, Proteus, Providencia, Shigella, Salmonella, Serratia, Hafnia, Morganella, Yersinia ESBLs: Extended spectrum β-lactamases (β-lactamases phổ rộng) CRE: Carbapenemase resistant Enterobacteriaceae (Enterobacteriaceae đề kháng Carbapenem) KPC: Klebsiella pneumoniae Carbapenemase (Klebsiella pneumoniae tiết men Carbapenemase) MRSA: Methicillin resistant Staphylococcus aureus (Tụ cầu đề kháng Methicillin) MSSA: Methicillin sensitive Staphylococcus aureus ( Tụ cầu nhạy cảm với Methicillin) VRE: Vancomycin resistant Enterococci (Enterococci đề kháng với Vancomycin) VISA(GISA): Vancomycin (glycopeptide) intermediate Staphylococcus aureus MDR: Multi-drug resistant (Đa kháng thuốc) b.i.d: Twice a day (Ngày lần) t.i.d: Three times a day (Ngày lần) q_d: Every days (Mỗi ngày) q_h: Every hours (Mỗi giờ) MIC: Minimum inhibitory concentration (Nồng độ ức chế tối thiểu) AUC: Area Under the Curve (Diện tích đường cong) PAE: Post Antibiotic effect (Tác dụng hậu kháng sinh) TỔNG QUAN VÀ PHÂN LOẠI KHÁNG SINH CEPHALOSPORINS Tổng quan Cephalosporins diệt khuẩn chế ức chế tổng hợp vách tế bào vi khuẩn Cephalosporins sản xuất bán tổng hợp Là kháng sinh thuộc nhóm β-lactam có cấu trúc gắn kết hóa học chuỗi bên với 7- tượng tự Penicillin aminocephalosporanic acid Cephalosporin C xác định vào 1961 Cephalosporin chiết xuất Cephalosporium acremonium vào 1948 từ nấm Phân loại kháng sinh Cephalosporins Basic Principles in the Diagnosis and Management of Infectious Diseases, p280 PHỔ TÁC ĐỘNG VÀ NHỮNG LỰA CHỌN TRÊN LÂM SÀNG Cephalosporins hệ  Hiệu lực tốt tụ cầu tiết penicillnase (Meti – S)  Sinh khả dụng đường uống cao  Phân bố tốt mô, trừ CSF không sử dụng viêm màng não Cefalexin Cefadroxyl Cefradin Cefazolin  Gram negative PEcK: Poteus mirabilis; E coli; Klebsiella pneumonia  Gram positive activity includes staphylococci and most streptococci Không tác động MRSA or Enterococci  Sử dụng lâm sàng  Nhiễm trùng hô hấp  Nhiễm trùng tiết niệu không biến chứng  Nhiễm trùng da, mô mềm  Dự phòng phẩu thuật tim, khớp giả, chỉnh hình (Cefazoline) Cephalosporins hệ Cefaclor  Cefuroxime Cefotetane Cefoxitine Gram negative: (PEcK): Poteus mirabilis; E coli; Klebsiella pneumonia; H Influenzae; M Catarrhalis; Neisseria spp  Gram positive: MSSA; Str pneumoniae; Str pyogenes  Araerobic: Cefotetane, cefoxitine  Sử dụng lâm sàng  Nhiễm trùng hô hấp  Nhiễm trùng tiết niệu, sinh dục  Nhiễm trùng da, mô mềm • • • Gram (-) PEcK: Proteus, Proteus, E E Coli, Coli, Klebsiella Klebsiella PEcK: Haemophilus,Neisseria, Enterobacter Enterobacter Haemophilus,Neisseria, Serratia Serratia Gram (+) Methicillin-sensitive Staphylococcus Staphylococcus aureus aureus (kém (kém tác tác động động hơn Cephalosporins Cephalosporins thế hệ hệ 1) 1) Methicillin-sensitive Cefdinir Cefotaxim Streptococcus Streptococcus Cefpodoxim • • Hoạt tính tác động vi khuẩn Gram (+) Hoạt tính tác động tốt vi khuẩn Gram (-) Cefixim Ceftazidim Ceftriaxone Cephalosporins hệ Mô hình ứng dụng PK/PD Ứng dụng kháng sinh phụ thuộc thời gian 30 Amoxicillin 875 mg b.i.d Serum concentration (mg/L) (all immediate release) 25 Amoxicillin 2000 mg b.i.d (all immediate release) 20 AUGMENTIN SR 2000/125 mg b.i.d (1125 mg immediate release + 15 875 mg sustained release amoxicillin) 10 mg/L 49% 26% 35% 0 10 12 Time (h) Kaye CM, Allen A, Perry S, et al Clin Ther 2001; 23: 578–584 Nghiên cứu với Cefepime  87 bệnh nhân nhiễm P aeruginosa  54 bệnh nhân truyền gram cefepime 30 phút  33 bn truyền gram cefepime  Các KS lại giống nhóm bệnh nhân  Tỷ lệ tử vong nhóm có thời gian tiêm truyền kéo dài ngắn đáng kể (3 % vs 11 %) Goff et al AAC 2013;57:2907 PHỐI HỢP KHÁNG SINH CEPHALOSPORINS TRÊN LÂM SÀNG Phối hợp Cephalosporins lâm sàng Cephalosporins + Ức chế ß-lactamase Cephalosporins + Aminoglycosid Ceftolozane/Tazobactam (Zerbaxa) Ceftriaxone/ amikacin Ceftazidime/Avibactam (Avycaz) Ceftazidime/Tobramycine Cephalosphorins Cephalosporins + kháng sinh khác Ceftazidim/Vancomycin Cefotaxime /Metronidazol Ceftriaxone /Azithromycin Cephalosporins + Quinolon Ceftriaxone/Levofloxacine Ceftazidime/Ciprofloxacin Cephalosporins + ß-lactamase inhibitor  Ceftolozane/tazobactam (FDA 2014)  Ceftazidim/avibactam (FDA 2015)  Phổ tác động: Vi khuẩn gram (-) đa kháng thuốc  Vi khuẩn sản xuất ESBL (Extended Spectrum Beta-lactamase)  Vi khuẩn sản xuất CRE (Carbapenem resistant Enterobacteriaceae)  Chỉ định:  Nhiễm trùng ổ bụng phức tạp (cần phối hợp với Metronidazol)  Nhiễm trùng đường tiết niệu  Nhiễm trùng bể thận… Cephalosporins + Aminoglycoside http://www.medscape.org/viewarticle/412892 Cephalosporins + Quinolon Cephalosporins + Vancomycin http://www.medscape.org/viewarticle/412892 SỬ DỤNG KHÁNG SINH TRONG KỶ NGUYÊN ĐỀ KHÁNG HIỆN NAY Sử dụng kháng sinh kỷ nguyên đề kháng Cơ chế đề kháng vi khuẩn Tóm lại  Cephalosporins kháng sinh có phổ tác động thay đổi qua hệ  Kháng sinh phụ thuộc thời gian (T>MIC) ứng dụng bệnh lý nhiễm khuẩn nặng vi khuẩn kháng thuốc Tối ưu hóa tiêm truyền kéo dài tiêm truyền tĩnh mạch liên tục  Beta-lactam (Cephalosporin) nhóm kháng sinh tảng việc phối hợp với nhóm thuốc kháng sinh khác điều trị nhiễm khuẩn Tài liệu tham khảo Bộ Y Tế (2015) Hướng dẫn sử dụng kháng sinh (Ban hành kèm theo định số 708/QĐ-BYT ngày 02/03/2015) Burke A Cunha, MD, MACP (2015) Antibiotic Essentials, Fourteenth edition John E Bennett,Raphael Dolin,Martin J Blaser (2015) Basic Principles in the Diagnosis and Management of Infectious Diseases, Eighth edition http://www.idse.net/download/Antimicrobial_IDSE0915_WM.pdf https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1461993/000119312515379153/d97088dex991.htm http://www.hopkinsmedicine.org/amp/includes/Continuous_and_Extended_Infusion_Beta_lactams.pdf http://www.medscape.org/viewarticle/412892 http://jac.oxfordjournals.org/content/66/suppl_3/iii11.full