hctn. alkaloids

Bộ Giáo Dục Và Đào Tạo Sau Đại Học Trường Đại Học Nông Lâm Tp.Hcm Công nghệ phân lập hợp chất tự nhiên HV: Nguyễn Thái Sa Vin Châu Tấn Phong ALKALOIDS TỔNG QUAN VỀ ALKALOIDS  Có nguồn gốc từ chữ alcali tiếng ả rập kiềm  Hợp chất hữu chứa dị vòng N  Có thực vật động vật, nấm  Phản ứng kiềm với muối acid muối dễ kết tinh  Có số phản ứng tạo tủa  Có hoạt tính sinh học quan trọng Cấu tạo hóa học  Trong cấu trúc hóa học chứa N phân tử  có số chất xếp vào nhóm alkaloid nitơ khơng có dị vịng mà mạch nhánh như: ephedrine, capsaisin… Phân loại  Đã biết đến 250 dạng cấu trúc, 5500 hợp chất  Trước người ta đưa khoảng 20 cấu trúc để phân loại, chia nhỏ để phân loại  Ví dụ phân loại bảng sau: Tính chất alkaloids  Tính bazo: yếu có mặt N, tính kiềm khác chất họ alkaloids  Tính bazo thể qua pKa khác alkaloids  bazo yếu cần môi trường acid mạnh để tạo thành muối dd nước  Dựa vào đặc tính ứng dụng tách nhóm alkaloid Bảng giá trị pKa số alkaloid thuốc  Tính hịa tan:  Hầu hết alkaloids bazo Không tan nước, tan dung môi hữu (ete, ancol bậc thấp, clorofom.)  số nhóm có tính phân cực nên tan nước kiềm phần (mocphin, cephalin)  Còn muối alkaloids tan nước cồn khơng tan dung mơi hữu khác  Có số trường hợp bazo tan nước tan tốt dung mơi hữu cơ, cịn muối khơng (ephedrin,colchixin, ecgovonin)  Lý tính:  Cơng thức chứa C,H,N,O thường rắn nhiệt độ thường (morphine, codein, quinin…)  Thiếu O thường lỏng, số chất ngoại lệ (coniin, nicotin, spartein…)  Các alkaloid thể rắn, kết tinh có điểm cháy rõ ràng  Những ankaloid thể lỏng bay bền vững Nên dùng nước lôi kéo mẫu dược liệu  Mùi vị: đa số khơng mùi, vị đắng số cay (piperin, capsaixin)  Màu: hầu hết không màu, số màu vàng (berberin, palmatin, chelidonin)  Hóa tính:  số tính bazo mạnh làm xanh giấy quỳ tím (nicotin)  Đa phần bazo yếu, số yếu (cafein, piperin)  Khơng phản ứng kiềm (colchicin, ricinin…)  Có số chất phản ứng acid yếu (arecaidin, guvacin…) Đ ịnh tính s ự hi ện di ện alkaloids Đánh giá sơ lồi  Có mặt có hoa, có nhựa, hạt kín, mầm mầm hạt trần  Ngày thống kê cho thấy thuộc thảo, bụi có nhiều alkaloid gỗ Khơng có lồi sống nước trừ họ sen  Cây chứa alkaloid thường vắng tinh dầu  Quá trình tổng hợp alkaloid bắt nguồn từ acid amin  Có tồn động vật, nấm  Thường vật alkaloid có vị đắng  Có độc tính gây tê liệt  Gây mê ăn phải …  xem có alkaloid chứa 0.05% so với ngun liệu khơ Định tính diện hay khơng  Dùng kiểm tra hóa học đơn giản  Thuốc thử alkaloid tạo màu kết tủa  Thuốc thử mayer (dấu hiệu tủa màu trắng vàng vơ định hình)  Thuốc thử dragendoff (dấu hiệu Tạo kết tủa có màu từ vàng cam đến đỏ )  Thuốc thử Wagner: (Dấu hiệu: Cho kết tủa màu nâu sáng đến nâu đen )  Thuốc thử Bouchardat: (Dấu hiệu cho kết tủa màu nâu màu vàng đậm.) Ph ương pháp chi ết tách alkaloid  Trong ngun liệu thực vật ngồi alcaloid cịn có vơ số chất khác protein, nhựa, tanin, terpenoid, glycosid, sáp  Mục đích tách chúng khỏi dược liệu dạng tinh khiết, không lẫn tạp chất hố học khác có chứa dược liệu  Sau phân lập kỹ thuật sắc ký Phương pháp chiết alcaloid dạng bazo dung môi hữu không phân cực  Giai đoạn 1: Chuẩn bị nguyên liệu(đuổi ẩm, cắt nhỏ nguyên liệu Sau chuyển sang dạng kiềm NH4OH, Ca(OH)2 )  Giai đoạn 2: Chiết( dung môi phân cực Bằng ngâm dầm, chiết liên tục …)  Giai đoạn 3: Tinh chế(Tinh chế thu alcaloid cách chuyển dạng muối với acid chuyển dạng bazo kiềm) Phương pháp chiết alcaloid dạng muối dung môi nước, nước acid cồn (ethanol, methanol)  Chuẩn bị NL: (cắt thô, làm trương nở nước)  Tiến hành chiết (bằng nước với alkaloid dạng muối tự nhiên, cồn với dạng muối bazo)  Tinh chê: nghiên c ứu tách chi ết ALKALOID T Ừ QU Ả QU ẤT (Citrus japonica Thumb.)  Nguyên liệu nước cốt quất  chiết tận trích với dung môi CHCl3 môi trường kiềm  Phương pháp xác định hợp chất: phương pháp phân tích sơ hóa thực vật  Phương pháp nhận danh alkaloid: đo điểm chảy, phương pháp tạo tủa màu với thuốc thử đặc trưng, sắc ký lớp mỏng (SKLM), xác định phổ UV máy UV- Vis Sơ đồ quy trình chiết lấy alkaloid Kết  Thuốc thử Mayer cho tủa trắng; thuốc thử Dragendorff xuất tủa vàng cam; thuốc thử, Bouchardat cho tủa nâu  Phổ hồng ngoại có mũi đặc trưng: 3625, 2900, 1451, 1365, 715, 412 cm-1  Hiện vết : iod cho vết màu nâu có Rf2 =0,824 hệ dung mơi chloroform methanol-amoniac  hiệu suất 6,68% (so với lượng cao khô) Bước đầu nhận danh alkaloid A Codein  Cịn alkaloid B chưa khảo sát hồn tồn Ứng dụng alkaloid đời sống  Đối với động thực vật: chứa alkaloid vũ khí mà chúng chống lại kẻ thù  Cho người: làm thuốc trị ung thư buồng trứng, vú (taxol), thuốc giảm đâu (morphine), điều trị bệnh da (imperatorin), điều trị rối loạn tiêu hóa (berberine), diệt khuẩn (shikonin), chống khối u (podophyllotoxin)  Thực phẩm: tạo cảm giác sảng khoái (caphein), giải khát tăng sảng khoái (cocain), nước tăng lực (ginsenosid) ... phân loại  Ví dụ phân loại bảng sau: Tính chất alkaloids  Tính bazo: yếu có mặt N, tính kiềm khác chất họ alkaloids  Tính bazo thể qua pKa khác alkaloids  bazo yếu cần môi trường acid mạnh.. .ALKALOIDS TỔNG QUAN VỀ ALKALOIDS  Có nguồn gốc từ chữ alcali tiếng ả rập kiềm  Hợp chất hữu chứa dị vịng... tan:  Hầu hết alkaloids bazo Không tan nước, tan dung môi hữu (ete, ancol bậc thấp, clorofom.)  số nhóm có tính phân cực nên tan nước kiềm phần (mocphin, cephalin)  Cịn muối alkaloids tan nước