Патогенні віруси

ЧОМУ ПЕЧІНКА ТАКА ВАЖЛИВА ДЛЯ ОРГАНІЗМУ? Розкладає і видаляє з організму шкідливі субстанції, такі як алкоголь або хімічні отрути Виробляє холестерин Синтезує хімічні субстанції, які спричиняють згортання крові Виробляє жовч, яка допомагає в травленні Синтезує нові білки ( необхідні для приросту тіла і загального здоров’я) Контролює об'єм крові Містить і контролює резервний запас заліза, вітамінів, цукру, жирів та інших мінералів, які ми споживаємо з їжею і робить їх доступними для організму при необхідності Печінка це головне джерело тепла організму HAV +РНК КАПСИД РодинаPicornaviridae Вірус гепатиту А 27 нм +РНК Нуклеокапсид кубічного типу симетрії, містить 60 капсомерів, суперкапсид відсутній, стійкий до ефіру, органічних розчинників Єдиний вірус гепатиту, що культивується на культурах клітин людини і мавп Дуже резистентний Витримує нагрівання при 60 °С протягом години, формальдегід 1:4000 – 72 год, інактивується при кип’ятінні через хв Джерело інфекції: хвора людина, вірусоносій Шлях передачі: фекально-оральний Специфічними кінцевими факторами передачі збудника є харчові продукти (м’ясні, молочні, хлібні) та вода Проміжними факторами можуть бути мухи, забруднена фекаліями вода, що використовується для миття посуду, руки людей, які готують їжу Інкубаційний період: 2-6 тижні Маркери гепатиту А Географічна частота гепатиту А Жовтяниця при вірусних гепатитах Вірусологічна діагностика і специфічна профілактика • Вірус можна виявити у пізньому інкубаційному періоді і в преіктеричній стадії, рідко пізніше, використовуючи ІЕМ екстрактів фекалій • Практичні лабораторії, в основному, використовують ІФА для виявлення анти-ГАВ IgM i анти-ГАВ IgG • Для пасивної специфічної профілактики вживають нормальний людський імуноглобулін до зараження або в ранньому інкубаційному періоді • Для специфічної активної профілактики використовують інактивовану формаліном, адсорбовану на гідроокису алюмінію вакцину, вирощену на людській диплоїдній культурі клітин Родина Hepadnaviridae Вірус гепатиту В Під Піделектронним електронниммікроскопом мікроскопомрозрізняють розрізняютьтри тритипи типивірусних вірусних часточок: часточок:сферичні сферичнідіаметром діаметром22 22нм нмі ітубулярні тубулярнідіаметром діаметром22 22нм, нм, але алерізної різноїдовжини довжини.Антигенно Антигенновони вониідентичні ідентичні––містять містять поверхневий поверхневийантиген антигенвірусу вірусу Третій Третійтип типце цеповноцінний повноціннийвірус, вірус,який якиймає маєнуклеокапсид нуклеокапсидіі суперкапсид суперкапсид.Його Йогодіаметр діаметр 42 42нм нм ДНК ДНК––циркулярної циркулярноїконфігурації, конфігурації,один один зовнішній зовнішніймінус мінусланцюг ланцюг кільцевий, кільцевий,другий другий внутрішній внутрішнійплюс плюсланцюг, ланцюг,короткий, короткий,має має розрив, розрив,ззним нимпов пов’’язана язанавірусна віруснаДНК ДНКполімераза, полімераза,яка якаволодіє володієДНК ДНК залежною залежноюДНК ДНКполімеразною полімеразною ііРНК РНКзалежною залежноюзворотньою зворотньою транскриптазною транскриптазноюфункціями функціями Вона Вонавідновлює відновлюєрозірвану розірвануділянку ділянкуДНК, ДНК,яка якастає стаєповноцінною повноцінною двохспіральною двохспіральноюДНК ДНК Антигени ВГВ Поверхневий – HBsAg – містить два різних антигенні компоненти: загальний групоспецифічний a антиген і дві пари типоспецифічних антигенів d-y і w-r.Таким чином розрізняють чотири антигенні підтипи вірусу: adw, adr, ayw, ayr У нуклеокапсиді містяться HBсAg і HBеAg На другому етапі сироватки крові, позитивні в ІФА (два позитивні результати з двох або трьох досліджень), направляють у лабораторії спеціалізованих НДІ, діагностичні центри для дослідження за допомогою підтверджуючих тестів: імуноблоту (вестерн-блоту), тесту радіоімунної преципітації (РІП) і реакції непрямої імунофлуоресценції (РНІФ) Одержання позитивного результату під час дослідження методом імуноблоту або РІП, тобто виявлення антитіл до певних структурних білків ВІЛ, дає змогу зробити позитивний висновок про янаявність ВІЛ-інфекції, хоча можливі випадки несправжньопозитивних реакцій Аналогічний висновок можна зробити також у разі одержання позитивних результатів дослідження сироваток крові на антитіла до ВІЛ у РНІФ, використовуючи культури Т-лімфоцитів, інфікованих ВІЛ, тобто ті, що містять вірусний антиген ІФА Крім зазначеної поетапної схеми лабораторної діагностики ВІЛ-інфекції на підставі виявленння противірусних антитіл застосовують також альтернативні методи вірусологічної діагностики: • виявлення антигену ВІЛ у сироватці крові допомогою ІФА та інших тестів; за • виділення ВІЛ у культурах лімфоцитів із подальшою індикацією вірусу за ЦПД (утворення синцитіїв), ревертазною активністю та детекцією вірусного антигену (або провірусу в молекулярній гібридизації in situ); • визначення провірусу в лімфоцитах периферичної крові у тесті молекулярної гібридизації Лікування СНІДу - надзвичайно важлива проблема, яка, на жаль, далека від остаточного розв’язання У залежності від особливостей репродукції вірусів можна передбачити різні способи втручання в його життєвий цикл Для блокування його зв’язування з клітиною метою можна використати: а) декстрансульфат; б) антитіла до gp 120, які блокують рецептори CD4; в) розчинний CD4; г) антиідіотипічні імуноглобуліни проти CD4,які будуть з’єднуватись з gp120 д) химерні молекули імуноглобулінів, у яких варіабельні частини представлено ділянками CD Порушення вивільнення вірусної РНК з білкової оболонки забезпечують антитіла проти gp41, який забезпечує злиття мембрани вірусу з клітиною Основний шлях, що дозволяє загальмувати цикл репродукції вірусів - блокада феременту зворотної транскриптази Для цього використовуються препарати дидезоксицитидин, дидозоксиаденозин, фосфоноформіат азидотимідин та інші дидезоксинуклеотиди Препаратом вибору в лікуванні СНІДу є азидотимідин (ретровір) аналог тиміну Він відрізняється від тиміну наявністю групи - ОН замість - N3 в положенні 3’ При синтезі нуклеїнової кислоти він заміщує тимін і в зв’язку з відсутністю гідроксильних груп неможливе приєднання інших нуклеотидів Отже, блокується синтез ДНК V Використання імплантованих генів Приклад: У клітини кісткового мозку від хворого на СНІД інтегрується лабораторно зконструйований ген, який перешкоджає активації провіруса Клітини вводять в організм хворого, де вони розмножуються, забезпечуючи популяцію клітин, які не можуть продукувати інфекційний ВІЛ Ця ідея відпрацьована на попередженні експериментальної інфекції, що викликаєть вірусом простого герпесу у мишей VI Підвищити чутливість вірусу до ультрафіолетового опромінення Приклад: Хворий на СНІД отримує препарати, які підвищують чутливість уражених ВІЛ клітин до дії УФО Мононуклеарні клітини видаляються з організму, опромінюються і вводяться назад в організм хворого Інфіковані опромінені клітини руйнуються в організмі VII Використання імуностумуляторів Приклади: Інтерферон, синтезований in vitro, який вводиться в організм хворого в малих дозах, блокує вивільнення вірусів з інфікованих клітин Це істотно підсилює ефект zidovudine α-інтерферон також ефективний проти багатьох випадків саркоми Kaпоші Ditiocarb, який хімічний подібний до одного із сільськогосполарських фунгіцидних препаратів, збільшує опір резистентність до вторинних інфекцій Воно може також призначатись разом із зідовудином АНТИРЕТРОВІРУСНІ ПРЕПАРАТИ Антиретровірусні препарати застосовують для терапії і профілактики ВІЛ-інфекції/ СНІДу Існує класи АРВП: 1) нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ (Nucleoside Analog Reverse Transcriptase Inhibitors —NARTIs) 2) ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ (NonNucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors — NNTRIs); 3) інгібітори протеази ВІЛ НУКЛЕОЗИДНІ ІНГІБІТОРИ ЗВОРОТНОЇ ТРАНСКРІПТАЗИ ВІЛ До даного класу АРВП належать: аналоги тимідину — зидовудин, фосфазид, ставудин; аналог аденіну — диданозин; аналоги цитидину— залцитабін, ламівудин; аналог гуаніну — абакавір НЕНУКЛЕОЗИДНІ ІНГІБІТОРИ ЗВОРОТНОЇ ТРАНСКРІПТАЗИ ВІЛ Невірапін Делавердин Іфавіренц Вони інгібують ЗТ і, відповідно, стадію зворотної транскрипції при реподукції ВІЛ Високоспецифічні до ЗТ ВІЛ і не блокують ДНКполіиеразу людини ІНГІБІТОРИ ПРОТЕАЗИ ВІЛ До інгібіторів протеази ВІЛ належать саквінавір, індинавір, ритонавір, нелфінавір і ампренавірі Вакцини проти СНІДу Тип вакцин Тип імуногену Імуногени, які перевірено на людях Вбитий вірус Цільні або зруйновані Цільний інактивований інактивовані вірусні частки ВІЛ у заражених людей ВІЛ без генетичного матеріалу Фрагменти ВІЛ з Оболонка ВІЛ, фрагменти gp 160, gp 120, p 17 ад’ювантом білків оболнки або інших антигенів, синтезованих штучно або клітинами, одержаними методами генної інженерії Ген ВІЛ у Ген білку оболонки ВІЛ у Рекомбінантний вірус вірусному векторі вірусі вісповакцини або ВІЛ/вісповакцина і аденовірусі або клітини, які заражені ним клітини заражено рекомбінантним вірусом ВІЛ/вісповакцина Антиідіотипова вакцина Антитіла проти CD4 Антитіла проти CD4 Деякі шляхи зменшення ризику зараження на СНІД Утримання від сексуального стосунків – ефективний, але не широко використовуваний засіб Залишайтеся з одним вірним сексуальним партнером Використовуйте свою енергію в близьких стосунках з однією персоною, замість багаторазових поверхневих взаємин Використовуйте латексні презервативи із спермицидною активністю Не використовуйте інших видів презервативів Презервативи істотно зменшують, але не виключають ризик зараження ВІЛ Не займайтесь анальним сексом Він особливо ризикований Уникайте травм статевих органів і прямої кишки Маленькі розриви шкіри і слизових оболонок сприяють передачі ВІЛ Уникайте голок та інших об'єктів, забруднених кров’ю когось-іншого Відстрочите вагітність на невизначений термін, якщо ви жінка, заражена ВІЛ Якщо ви не впевнені, обов’язково здайте кров для виключення інфікування ВІЛ перед вагітністю Біля 30% малюків, народжених до заражених ВІЛ матерів, помре СНІДу Не майте статевих контактів з особою, яку ви погано знаєте Не майте статевого контакту з особою, яка знаходиться в групі ризику 10 Не майте статевих контактів з особами, у яких є виразки ураження від вірусу простого герпесу або з інших причин Вони сприяють передачі ВІЛ