lipid

L/O/G/O THUỐC LÀM HẠ LIPID TRONG MÁU Nhóm 3- Lớp ĐH Dược 01 GVHD: ThS DS Nguyễn Thị Phương Nhung 12/22/16 • Lipid máu: Lipid máu hay cịn gọi “mỡ máu”, thành phần quan trọng thể Trên thực tế, lipid máu gồm nhiều thành phần khác (trong quan trọng cholesterol) • Các thành phần lipid máu:  LDL–Cholesterol (loại xấu)  HDL-Cholesterol (loại tốt)  Triglycerides  Lp (a) Cholesterol 12/22/16 • RỐI LOẠN LIPID MÁU: tình trạng tăng cholesterol, triglycerid (TGs) huyết tương hai, giảm nồng độ lipoprotein phân tử lượng cao (HDL-C), tăng nồng độ lipoprotein phân tử lượng thấp (LDL-C) làm gia tăng trình xơ vữa động mạch 12/22/16 Nguyên nhân rối loạn lipid máu Tăng Cholesterol máu Tăng Triglycerid máu - Chế độ ăn: ăn nhiều mỡ ĐV, thức ăn có chứa nhiều -Thiếu hụt gen lipase tiêu huỷ lipoprotein apolipoprotein cholesterol - Tăng TG có tính chất gia đình - Di truyền - Thứ phát: Hội chứng thận hư, đái tháo đường, bệnh gan tắc nghẽn… - Béo phì - Uống nhiều rượu - Đái tháo đường - Dùng thuốc chẹn bêta giao cảm kéo dài Giảm HDL - Hút thuốc - Béo phì - Lười vận động thể lực - Đái tháo đường không phụ thuộc insulin - Dùng thuốc chẹn bêta giao cảm kéo dài - Rối loạn gen chuyển hoá HDL 12/22/16 Thuốc hạ lipid máu Các statin Thuốc ức chế hấp thu Cholesterol nhóm Niacin Niacin Các dẫn xuất acid fibric Các thuốc gắn kết acid mật Các acid béo omega 12/22/16 Các statin 01 12/22/16 Cơ chế tác dụng • Statin ức chế cạnh tranh với HMG-CoA reductase, ngăn cản biến đổi HMG-CoA thành mevalonate, bước then chốt sinh tổng hợp cholesterol gan • Statin làm tăng hoạt tính LDL receptor gan tạo thuận lợi cho việc thải LDL-C khỏi vịng tuần hồn • Tác động lên lipid máu: Statin làm giảm lượng LDL cholesterol từ 18-55%, làm tăng HDL cholesterol 5-15%, làm giảm lượng triglycerid 7-30% 12/22/16 Cấu trúc – Phân loại • Gồm phần cấu trúc vịng nối với mạch acid carboxylic carbon với nhóm –COOH cuối • Phân loại:  Dẫn chất acid butyric : Lovastatin, simvastatin, mevastatin  Dẫn chất acid heptanoic: Pravastatin, cerivastatin, atorvastatin, fluvastatin 12/22/16 Lovastatin • • Biệt dược: Lovalip, Mevacor Cơng thức C24 H36 O5 Ptl: 404,54 • Tên khoa học: 1,2,3,7,8,8a-hexahydro-3,7-dimethyl-8-[2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl) ethyl]1-naphthyl-2 methylbutyrat 12/22/16 Lovastatin • Nguồn gốc Chiết xuất từ môi trường nuôi cấy nấm Aspergillus terreus Hiện điều chế tổng hợp hóa học • Tính chất o Bột kết tinh màu trắng; nóng chảy khoảng 174 C Khó tan nước; tan cloroform nhiều dung môi hữu khác Hấp thụ UV: cực đại 231, 238 247nm (0,5% acetonitril) • Định tính, định lượng: phương pháp phổ UV; IR HPLC 12/22/16 10 Fenofibrat • • Biệt dược: Lipanthyl Công thức: C20H21ClO4 Ptl: 360,84 • Tên khoa học: isopropyl 2-[4-(4-clorobenzoyl)phenoxy]-2-methyl propionat 12/22/16 24 Fenofibrat • Tính chất: o Bột kết tinh màu trắng, nóng chảy khoảng 79-82 C Hầu không tan nước, khó tan alcol, tan dung mơi hữu thơng thường • Định tính, định lượng  Định tính: Xác định nhiệt độ nóng chảy, phổ IR so với fenofibrat chuẩn  Định lượng: Bằng phương pháp xác định ester (acid-base): -Dùng lượng thừa NaOH 0.1M để thuỷ phân chức ester: ’ R-CO-OR + NaOH → R-COONa + R’-OH -Chuẩn độ NaOH dư HCl 0.1M; thị methyl da cam 12/22/16 25 ...• Lipid máu: Lipid máu hay gọi “mỡ máu”, thành phần quan trọng thể Trên thực tế, lipid máu gồm nhiều thành phần khác (trong quan trọng cholesterol) • Các thành phần lipid máu:  LDL–Cholesterol... (loại xấu)  HDL-Cholesterol (loại tốt)  Triglycerides  Lp (a) Cholesterol 12/22/16 • RỐI LOẠN LIPID MÁU: tình trạng tăng cholesterol, triglycerid (TGs) huyết tương hai, giảm nồng độ lipoprotein... lipoprotein phân tử lượng thấp (LDL-C) làm gia tăng trình xơ vữa động mạch 12/22/16 Nguyên nhân rối loạn lipid máu Tăng Cholesterol máu Tăng Triglycerid máu - Chế độ ăn: ăn nhiều mỡ ĐV, thức ăn có chứa