Tổng hợp Paracetamol

Paracetamol hay còn gọi là acetaminophen được biết đến với tên khoa học là Nacetylpaminophenol, là một dược chất có tác dụng giảm đau và hạ sốt, tuy nhiên không như aspirin nó không hoặc ít có tác dụng chống viêm. So với các thuốc NSAIDs, paracetamol có rất ít tác dụng phụ với liều điều trị nên được cung cấp không cần kê đơn ở hầu hết các nước.

TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI VIỆN KỸ THUẬT HÓA HỌC BỘ MÔN CÔNG NGHỆ HÓA DƯỢC VÀ BẢO VỆ THỰC VẬT _ ĐỒ ÁN CHUYÊN NGÀNH XÂY DỰNG QUY TRÌNH CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT PARACETAMOL Giáo viên hướng dẫn Sinh viên thực Lớp, khóa : ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ : Bùi Quốc Đạt MSSV: 20125923 Ngô Thanh Nhàn MSSV: 20126018 : CN-KTHH K57 HÀ NÔI 2015 Đồ án Chuyên ngành Hóa dược BVTV GVHD: ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ LỜI CẢM ƠN Trong lần làm Đồ án Chuyên ngành, chúng em gặp nhiều khó khăn, nhờ hướng dẫn tận tình ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ, chúng em hoàn thành Đồ án Chuyên ngành Song giới hạn kiến thức sai sót điều tránh khỏi Chúng em mong nhận ý kiến đánh giá cô Chúng em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, tháng năm 2015 Sinh viên ~2~ Đồ án Chuyên ngành Hóa dược BVTV GVHD: ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ Mục lục LỜI CẢM ƠN LỜI MỞ ĐẦU PHẦN I: TỔNG QUAN VỀ PARACETAMOL Tên giá thành .5 Tính chất vật lý Tính chất hóa học .6 Tác dụng dược lý Tiêu chuẩn dược điển .9 Các loại phổ 13 PHẦN 2: CÁC PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP PARACETAMOL 15 Phương pháp 1: 15 Phương pháp 2: 17 Phương pháp 3: 17 PHẦN 3: QUY TRÌNH CÔNG NGHỆ 18 Sơ đồ khối 18 Tính chất nguyên liệu chủ yếu sử dụng 21 2.1 Sodium Bohydrua (NaBH4) 21 2.2 Anhydrit axetic (CH3CO)2O 21 2.3 Phenol (C6H5OH) 22 2.4 Natri Hydroxit (NaOH) 23 2.5 Natri Nitrat (NaNO3) 24 2.6 Axit Sunfuric loãng (H2SO4) 24 KẾT LUẬN 26 TÀI LIỆU THAM KHẢO 27 ~3~ Đồ án Chuyên ngành Hóa dược BVTV GVHD: ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ LỜI MỞ ĐẦU Paracetamol hay gọi acetaminophen biết đến với tên khoa học N-acetyl-p-aminophenol, dược chất có tác dụng giảm đau hạ sốt, nhiên không aspirin tác dụng chống viêm So với thuốc NSAIDs, paracetamol có tác dụng phụ với liều điều trị nên cung cấp không cần kê đơn hầu ~4~ Đồ án Chuyên ngành Hóa dược BVTV GVHD: ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ PHẦN I: TỔNG QUAN VỀ PARACETAMOL Tên giá thành [4]  CTPT: C8H9NO2  Tên chung: Paracetamol/Acetaminophen  Tên IUPAC: N-(4-hydroxyphenyl)acetamide N-Acetyl-p-aminophenol OH O p-Hydroxyacetanilide p-Acetamidophenol N H  Tên thương mại giá thành STT Tên thương mại Akindol, Claradol, Effralgan, Paraspen Tylenol, Febretol, Quốc gia Tên thuốc Pháp Effralgan 500mg viên sủi Công ty Giá thành Bristol Myers 2.800đ/viên/ Squibb vỉ Janssen- 1.500đ/viên/ Cilag Ltd vỉ 240.000đ Mỹ Tylenol Curpol Anh Calpol sugar free infant Calpol Tempra, Valadol, Thụy Tempra Bristol Sĩ forte Myers Hapacol Công ty cổ phần Dược Hậu Giang Pacemol, Panadol Reliv, SK-APAP Panadol, Hapacol, Paracetamol Việt Nam ~5~ $83.00 200đ/viên/vỉ Hình ảnh Đồ án Chuyên ngành Hóa dược BVTV GVHD: ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ Tính chất vật lý [4] - Khối lượng phân tử: 151,16256 g/mol - Dạng tinh thể không màu dạng bột tinh thể, không màu, không mùi, vị đắng - Ts > 500oC, Tc= 540oC, Tnc= 169 – 171oC, D= 1,3 g/cm3 - Tan nước lạnh, tan nhiều nước nóng, dễ tan dung môi không phân cực - pH = 5,5 - 6,5; pKa = 9.38; Tính chất hóa học [1], [2] OH O N H Dựa vào cấu tạo hợp chất Paracetamol có tính chất: - Thủy phân nhóm amit (-CONH-) OH O OH + H2O N H H2SO4 + CH3COOH H2N - Nhóm ancol (-OH)  Tính axit OH O ONa O + H2O + NaOH N H N H  P/ư tạo ete OH O N H O-R O + NaOH N H + RX NaX ONa O N H  P/ư este hóa OH O + RCOCl N H OCOR O + HCl N H ~6~ Đồ án Chuyên ngành Hóa dược BVTV GVHD: ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ  P/ư oxi hóa – khử Oxi hóa H2O2 OH O OH O H2O2 N H N H OH Khử OH O + H2 N H OH O N H Ni xúc tác, to OH - Tính chất nhân benzene  Halogen hóa Br OH O + Br2 N H OH O + HBr N H Br  Nitro hóa NO2 OH O O N H 25oC OH HNO3 20% to N H NO2 OH O HNO3 d N H NO2  P/ư sunfo hóa OH O + H2SO4 15o - 20o OH O + H2O N H N H ~7~ SO3H Đồ án Chuyên ngành Hóa dược BVTV GVHD: ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ  P/ư với CO2 OH O N H N H CO2 to, p COOH N H + NaOH ONa O OH O H+ OH O N H COONa Tác dụng dược lý [5] Paracetamol thuốc giảm đau hạ sốt hữu hiệu, tác dụng chống viêm thuốc giảm đau chống viêm không steroid khác Paracetamol thuốc giảm đau tác động ngoại vi ức chế sinh tổng hợp prostaglandin hệ thần kinh trung ương Paracetamol làm giảm thân nhiệt người bệnh sốt, làm giảm nhiệt độ người bình thường Thuốc tác động lên đồi gây hạ nhiệt, tỏa nhiệt tang giãn mạch tang lưu lượng máu ngoại biên Paracetamol sử dụng dạng uống, tiêm đặt trực tràng Ở liều bình thường, paracetamol dung nạp tốt theo đường uống, sinh khả dụng tuyệt đối khoảng 62 – 89% Nồng độ đỉnh huyết tương đạt vòng 10 đến 60 phút sau uống Thuốc phân bố nhanh đồng phần lớn mô thể Khoảng 25% paracetamol máu kết hợp với protein huyết tương Paracetamol bị chuyển hóa nhanh chủ yếu qua gan thành sản phẩm liên hợp với glucoronid sulphat Một phần nhỏ bị N-hydroxyl hóa cytochrome P450 tạo nên N-acetyl-benzoquinonimin (NAPQI) Paracetamol thải trừ chủ yếu qua nước tiểu Thời gian bán thải paracetamol 1,25-3 Khoảng nồng độ thuốc huyết tương đạt hiệu tác dụng giảm đau – 20µg/ ml hạ sốt 10 - 20µg/ml Khi dung liều, paracetamol (trên 159mg/kg cân nặng 10g), NAPQI tích tụ gây phá hủy tế bào gan, dẫn đến suy gan nặng gây hoại tử ống thận Tương tác Uống dài ngày liều cao paracetamol làm tăng nhẹ tác dụng chống đông coumarin dẫn chất indandion Tác dụng không quan trọng lâm sàng, nên paracetamol ưa dùng salicylat cần giảm đau nhẹ hạ sốt cho người bệnh dùng coumarin dẫn chất indandion ~8~ Đồ án Chuyên ngành Hóa dược BVTV GVHD: ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ Cần phải ý đến khả gây hạ sốt nghiêm trọng người bệnh dùng đồng thời phenothiazin liệu pháp hạ nhiệt Uống rượu nhiều dài ngày làm tăng nguy paracetamol gây độc cho gan Thuốc chống co giật (gồm phenytoin, barbiturat, carbamazepin) gây cảm ứng enzym microsom thể gan, làm tăng tính độc hại gan paracetamol tăng chuyển hóa thuốc thành chất độc hại với gan Ngoài ra, dùng đồng thời isoniazid với paracetamol dẫn đến tăng nguy độc tính với gan, chưa xác định chế xác tương tác Nguy paracetamol gây độc tính gan gia tăng đáng kể người bệnh uống liều paracetamol lớn liều khuyên dùng dùng thuốc chống co giật isoniazid Thường không cần giảm liều người bệnh dùng đồng thời liều điều trị paracetamol thuốc chống co giật; vậy, người bệnh phải hạn chế tự dùng paracetamol dùng thuốc chống co giật isoniazid Tiêu chuẩn dược điển [3] Định tính Có thể chọn hai nhớm định tính sau: Nhóm I: A, C Nhóm II: B, C, D, E A: Phổ hồng ngoại chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng ngoại paracetamol chuẩn B: Hòa tan 0.1g chế phẩm methanol pha loãng thành 100,0 ml với dung môi Lấy 1,0 ml dung dịch, thêm 0,5 ml dung dịch axit hydrocloric 0,1M, thêm methanol thành 100,0 ml Bảo quản dung dịch tránh ánh sáng đem đo độ hấp thụ bước sóng cực đại 249 nm A(1%, 1cm) phải khoảng 860 – 980 C: Điểm chảy: 168 – 172oC D: Đun nóng 0,1g chế phẩm 1ml axit hydrocloric phút, thêm ml nước, làm lạnh đá, tủa tạo thành Thêm 0,05 ml dung dịch kali dicromat 0,49%, xuất màu tím không chuyển sang màu đỏ E Chế phẩm phải có phản ứng nhóm acetyl Thực phản ứng cách đun trực tiếp lửa Tạp chất liên quan: Xác định phương pháp sắc ký lỏng Các dung dịch chuẩn bị tiến hành thí nghiệm ~9~ Đồ án Chuyên ngành Hóa dược BVTV GVHD: ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ Dung dịch thử: Hòa tan 0,02g chế phẩm 2,5 ml methanol có chưa 0,46% dung dịch tetrabutylamoni hydroxit 40% pha loãng thành 10,0 ml với hỗn hợp đồng thể tích dung dịch dinatri hydrophotphat 1,79% dung dich natri dihydrophotphat 0,78% Dung dich đối chếu (1): Pha loãng 1,0 ml dung dịch thử thành 50,0 ml với pha động Pha loãng 5,0 ml dung dịch thành 100,0 ml với pha động Dung dich đối chiếu (2): Pha loãng 1,0 ml dung dich đối chếu (1) thành 10, ml với pha động Dung dịch đối chiếu (3): Hòa tan 5,0mg 4-aminophenol, 5mg paracetamol chuẩn 5,0mg cloroacetanilid methanol pha loãng thành 20,0 ml với dung môi Pha loãng 1,0 ml dung dịch thành 250,0 với pha động Dung dịch đối chiếu (4): Hoàn tan 20,0mg 4-nitrophenol methanol pha loãng thành 5000 ml với dung môi Pha loãng 1,0 ml dung dịch thành 20,0 ml với pha động Pha đọng: Hỗn hợp gồm 375 thể tích dung dịch dinatri hydrophotphat 1,79%, 375 thể tích dung dịch natri dihydrophotphat 0,78% 250 thể tích methanol có chứa 0,46% dung dịch tetrabutylamoni hydroxit 40% Điều kiện sắc ký: Cột: Cột thép không gỉ (25 cm x 4,6 mm) nhồi pha tĩnh B (5µm) Duy trì nhiệt độ cột 35oC Tốc độ dòng: 1,5 ml/phút Detector quang phổ tử ngoại bước sóng 245 nm Thể tích tiêm: 20µl Cách tiến hành: Tiêm dung môi đối chiếu Lấy paracetamol làm đối chiếu (thời gian lưu khoảng phút): Thơi gian lưu tương đối tạp chất K khoảng 0,8; tạp chất F khoảng 3; tạp chất J khaongr Phép thử có giá trị sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (3): Độ phân giải pic tạp chất K pic paracetamol 4; Tỷ lệ tín hiệu nhiễu cho pic tạp chất J 50 Tiêm dung dịch thử tiến hành chạy sắc ký với thời gian gấp 12 lần thời gian lưu pic paracetamol Trên sắc ký đồ dung dich thử: ~ 10 ~ Đồ án Chuyên ngành Hóa dược BVTV GVHD: ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ Các loại phổ - Phổ khối MS: - Phổ hồng ngoại IR ~ 13 ~ Đồ án Chuyên ngành Hóa dược BVTV GVHD: ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ - Phổ 13C 116.1 OH 123.0 O 154.1 168.9 131.1 116.1 N H 22.9 180 123.0 160 140 120 100 PPM 80 60 40 20 - Phổ 1H 6.71 O 5.0 6.71 N H 8.0 2.02 OH 7.47 7.47 PPM ~ 14 ~ Đồ án Chuyên ngành Hóa dược BVTV GVHD: ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ PHẦN 2: CÁC PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP PARACETAMOL Phương pháp 1: [6] O2N HO H2SO4 l NaNO3 HO NaBH4 HO O O O NO2 + HO Pd / NaOH 1M NH2 H2O to phòng ethanoic anhydride HO NH CH3 O Bước : Điều chế p-nitrophenol - Cho 15g natri nitrat vào bình tròn cổ, thêm 40ml nước khuấy Đặt bình vào bát nước đá đặt nhiệt kế vào cổ bình cầu - Thận trọng thêm 13,6 ml; 25g axit sulfuric đậm đặc vào dung dịch khuấy - Từ từ thêm 9,4g; 0,1 mol phenol rắn (khoảng nửa thìa thời gian 20 (phút) sau khuấy (duy trì nhiệt độ bình 20°C, tốt với máy khuấy từ, - Bỏ nhiệt kế Gạn lấy chất lỏng bên thêm 25-30ml nước vào rửa cặn Tiến hành lọc qua phễu - Tiến hành chưng cất phân đoạn loại bỏ tạp chất - Dừng lại việc chưng cất thu sản phẩm đồng phân 2-nitrophenol - Làm nguội dung dịch lại bình cất, sau lọc thể rắn khác đồng phân (4-nitrophenol) kết tinh lại HCl 0.5M Bước : Điều chế p-aminophenol ~ 15 ~ Đồ án Chuyên ngành Hóa dược BVTV GVHD: ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ - Cho 10 ml NaOH 1M vào bình nón - Thêm 0,56 g (14,7 mmol) NaBH4 - Để nguội nước đá để sấp xỉ 13°C - Thêm 1g (7,2 mmol) 4-nitrophenol chia làm nhiều lần nhỏ 30 phút Hãy chắn nhiệt độ giữ 13-17 °C - Sau bổ sung hỗn hợp phải khuấy thêm 15 phút axit hóa với HCl 2M (khoảng 17ml) - Lọc hỗn hợp để loại bỏ tạp chất Trung hòa NaHCO3 đến pH 7-8 - Thu kết tủa, rửa nước lạnh Tiến hành sấy thu sản phẩm (0,58 g; 74%) (p-aminophenol) Bước : Tổng hợp paracetamol - Cho1g 4-aminophenol ml nước cất vào bình nón 50ml khuấy nhiệt độ phòng - Thêm 1,1 ml (1,17 g) anhydrit axetic vào bình nón, lắc nhẹ Tiếp tục lắc kết tủa hình thành sau phút - Sau 10 phút phản ứng xảy hoàn toàn, rửa với nước lạnh thu sản phẩm (0.83g; 60%) - Sản phẩm tinh chế kết tinh từ nước cất Hòa tan sản phẩm thô nước cất vào khoảng 80 độ C (có thể bạn cần khoảng 15 ml) - Kết tinh lại 5ml nước cất lạnh - Sấy khô sản phẩm tới khối lượng không đổi - Xác định điểm nóng chảy sản phẩm Điểm nóng chảy đo 169-171 độ C ~ 16 ~ Đồ án Chuyên ngành Hóa dược BVTV GVHD: ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ Phương pháp 2: [7] OH OH Ac2O OH OH CF3COOH / SOCl2 NH2OH HF Amberlyst 15 O N OH HN O Từ phenol phản ứng với anhydrite axetic môi trường axit tạo 1-(4-hydroxyphenyl)ethanone( axetyl hóa) Phản ứng tiếp với NH2OH tạo 1-(4-hydroxyphenyl)ethanone oxime Sau bị khử hóa xúc tác mạnh với CF3COOH/SOCl2 tạo Paracetamol Phương pháp 3: [7] NH2 HN CH3 (CH3CO)2O HN HNO3 O O O O CH3 HN Fe/HCl CH3 HN CH3 HNO2 H2SO4, to NO2 O HN NH2 N2.HSO4 CH3 Hoi H2O to OH Từ aniline phản ứng với anhydrite axetic tạo n- phenylacetamide (axyl hóa) Tiếp tục phản ứng nitro hóa với axit nitric tạo n- (4-nitrophenyl) acetamide Sau khử với Fe/HCl tạo N- (4-aminophenyl)acetamide N- (4-aminophenyl)acetamide tác dụng với HNO3/ H2SO4 tạo hợp chất Diazo, thủy phân muối Diazo tạo Paracetamol ~ 17 ~ Đồ án Chuyên ngành Hóa dược BVTV GVHD: ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ PHẦN 3: QUY TRÌNH CÔNG NGHỆ Ta lựa chọn quy trình sản xuấ theo phương pháp Quy trình gồm giai đoạn: - Nitro hóa Phenol rắn thành p-nitrophenol - Khử dẫn xuất nitro để điều chế p-aminophenol - Tổng hợp paracetamol Sơ đồ khối NaNO3 H2SO4 Rửa cặn H2 O Phenol rắn H2 O Khuấy ( t = 20°C ) (Nitro hóa) Lọc lấy sản phẩm Chưng cất phân đoạn (Thu p-nitrophenol 279oC) Làm lạnh Lọc HCl 0,5 M Kết tinh lại p - nitrophenol ~ 18 ~ Đồ án Chuyên ngành Hóa dược BVTV GVHD: ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ HCl 2M NaBH4 NaOH p - nitrophenol Khuấy ( to = 13 – 17oC ) (khử dẫn xuất nitro) Lọc bỏ tạp chất NaHCO3 Trung hòa pH = 7-8 Lọc kết tủa H2O lạnh Rửa kết tủa Sấy p - aminophenol ~ 19 ~ Đồ án Chuyên ngành Hóa dược BVTV GVHD: ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ p - aminophenol Anhydrit axetic H2 O Khuấy (axetyl hóa) Lọc kết tủa H2 O H2O lạnh Hòa tan kết tủa 80°C Kết tinh Lọc Sấy Paracetamol ~ 20 ~ Đồ án Chuyên ngành Hóa dược BVTV GVHD: ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ Tính chất nguyên liệu chủ yếu sử dụng 2.1 Sodium Bohydrua (NaBH4) - CTPT: NaBH4, (M=37.84 g/mol) - Sodium Bohydrua tồn dạng tinh thể (khan) tâm mặt khối, Tnc= 500oC, Tph > 400oC chân không Tkt = 36,4oC - Điều chế: Sodium Bohydrua điều chế công nghiệp theo phương pháp ban đầu Schlesinger: Natri hydrit tác dụng với trymethyl borat 250 – 270oC: B(OCH3)3 + 4NaH => NaBH4 + 3NaOCH3 2.2 Anhydrit axetic (CH3CO)2O [1] - CTPT: (CH3CO)2O (M = 102,09 g/mol) - Anhydrit axetic, thường viết tắt Ac2O, thuốc thử sử dụng rộng rãi tổng hợp hữu Nó chất lỏng không màu, mùi sốc, tan tốt nước Ts = 139.5 – 140oC, d = 0.73g/cm3 - Điều chế: CH3COCl + CH3COONa (CH3CO)2O - Tính chất hóa học: + P/ư thủy phân: Anhydrit axetic thủy phân chậm nước tạo axit, kiềm thủy phân xảy nhanh (CH3CO)2O + H2O CH3COOH + P/ư với HCl (CH3CO)2O + HCl CH3COCl + CH3COOH + P/ư tạo este (CH3CO)2O + C2H5OH CH3COOC2H5 + CH3COOH + P/ư với NH3 (CH3CO)2O + NH3 CH3CONH2 + CH3COOH + Acetyl hóa (CH3CO)2O + C6H5NH2 C6H5NHCOCH3 + CH3COOH + Axyl hóa (CH3CO)2O + ArH AlCl3 CH2COAr + CH3COOH + P/ư ngưng tụ Perkin (CH3CO)2O + C6H5CHO C6H5CH=CHCOOCH3 + CH3COOH ~ 21 ~ Đồ án Chuyên ngành Hóa dược BVTV GVHD: ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ 2.3 Phenol (C6H5OH) [2] - CTPT: C6H5OH (M = 94g/mol) - Phenol hợp chất hữu thơm, tồn trạng thái tinh thể rắn màu trắng, dễ bay hơi, độc, gây ung thư chất oxy hóa mạnh Điểm sôi 182oC - Điều chế: p = at C6H5Cl + NaOH C6H5OH + HCl 300oC - Tính chất hóa học  Tính chất nhóm ancol + Tính axit yếu, không làm đổi màu quỳ C6H5OH + NaOH C6H5ONa + H2O + P/ư tạo ete ThO2 HO + H2O O 400oC + P/ư este hóa OCOR OH + RCOCl + HCl + P/ư hợp Azo HO + N2Cl N N + P/ư oxy hóa – khử * Khử: to C6H5OH + Zn C6H5OH + H2 Ni, xt 160oC C6H6 + H2O C6H11OH * Oxy hóa OH OH [O] H2O2 OH ~ 22 ~ OH + HCl Đồ án Chuyên ngành Hóa dược BVTV GVHD: ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ  Tính chất nhân benzen + Halogen hóa OH OH Br Br + HBr + Br2 Br + Nitro hóa OH OH O2N to + HNO3 NO2 NO2 + Sunfo hóa OH OH OH SO3H to + H2SO4 + SO3H + P/ư Reimer – Tiemann: ONa ONa CHO CHCl3 NaOH, 60oC + P/ư với CO2 ONa OH CO2 to, p COONa 2.4 Natri Hydroxit (NaOH) - CTPT: NaOH (M= 40 g/mol) - Natri hydroxit, chất rắn màu trắng, bán dạng viên, mảnh, hạt Nó hòa tan tốt nước (ở 20oC 109 g/100ml), tan ethanol methanol không ta ether dung môi không phân cực Ts = 1390oC, Tnc = 318oC, d = 2.31g/cm3 - Điều chế: Na + H2O ~ 23 ~ NaOH + H2 Đồ án Chuyên ngành Hóa dược BVTV GVHD: ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ - Tính chất hóa học: + Tình bazo mạnh: Làm xanh quỳ tím làm hồng phenolphtalein + P/ư với axit : NaOH + HCl NaCl + H2O + P/ư với oxit axit NaOH + SO3 Na2SO4 + H2O + P/ư tới muối NaOH + CuSO4 Na2SO4 + CO(OH)2 + Hòa tan số kim loại NaOH + Al + H2O Na[Al(OH)4] + H2 2.5 Natri Nitrat (NaNO3) - CTPT: NaNO3 (M = 85 g/mol) - Natri nitrat chất rắn màu trắng, tan tốt nước Tnc = 308oC, Tph = 380oC - Điều chế : HNO3 + NaOH NaNO3 + H2O - Tính chất hóa học : + Nhiệt phân NaNO3 NaNO2 + O2 + P/ư với axit NaNO3 + H2SO4 Na2SO4 + HNO3 2.6 Axit Sunfuric loãng (H2SO4) - CTPT : H2SO4 (M = 98 g/mol) - Axit Sunfuric axit mạnh, khả ăn mòn cao H2SO4 dung dịch loãng, không mùi, có vị chua, không màu, hòa tan tốt nước nồng độ D = 1.84 g/ml, Ts = 348oC, Tnc = 10 – 15oC H2SO4 tinh khiết không dẫn điện, không phân ly - Tính chất hóa học + Axit manh: làm đỏ quỳ tím + P/ư với bazo, oxit bazo H2SO4 + BaOH BaSO4 + H2O H2SO4 + CaO CaSO4 + H2O + P/ư với kim loại đứng trước Hydro ~ 24 ~ Đồ án Chuyên ngành Hóa dược BVTV GVHD: ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ H2SO4 + Fe FeSO4 + H2 + P/ư với muối H2SO4 + Na2CO3 ~ 25 ~ Na2SO4 + CO2 + H2O Đồ án Chuyên ngành Hóa dược BVTV GVHD: ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ KẾT LUẬN Trong trình hoàn thành Đồ án Chuyên ngành, chúng em trau dồi thêm cho thân kỹ tra cứu tài liệu thông qua internet, cách dịch tài liệu chuyên ngành, cách viết công thức hóa học chất hữu cơ, cách trình bày, quy chuẩn đồ án Quan trọng qua việc tìm hiểu, hoàn thành đồ án mà chúng em hiểu cách tổng hợp chất hóa dược, mà dây cách tổng hợp paracetamol – chất đạng sử dụng phổ biến Chúng em xin chân thành cảm ơn! ~ 26 ~ Đồ án Chuyên ngành Hóa dược BVTV GVHD: ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ TÀI LIỆU THAM KHẢO GS.TSKH Hoàng Trọng Yêm, Hóa học hữu cơ, tập 2, Nhà suất Bách Khoa Hà Nội, Hà Nội, 2010 GS.TSKH Hoàng Trọng Yêm, Hóa học hữu cơ, tập 3, Nhà suất Bách Khoa Hà Nội, Hà Nội, 2010 Bộ Y Tế, Dược điển Việt Nam IV, Bộ Y Tế, Hà Nội, 2010 http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/acetaminophen#section=DrugInformation http://www.thuocbietduoc.com.vn/thuoc/thuoc-goc898.aspx http://www.rsc.org/learnchemistry/content/filerepository/CMP/00/000/047/Paracetamol_web.pdf https://www.google.com/search?q=synthesis+of+paracetamol&es_sm=93&tb m=isch&tbo=u&source=univ&sa=X&ei=VYQLVZXXFMP88QXfnIHgDw&ved=0 CBwQsAQ&biw=1152&bih=687 ~ 27 ~