CEFIXIM Cefiximum 3H2O C16H15N5O7S2.3H2O P.t.l: 507,5 Cefixim acid (6R,7R)-7-[[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-[(carboxymethoxy)imino]acetyl] amino]-3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-2- carboxylic trihydrat, phải chứa từ 95,0 đến 101,0% C16H15N5O7S2, tính theo chế phẩm khan ethanol Tính chất Bột trắng gần trắng, hút ẩm Ít tan nước, tan methanol, tan ethanol, thực tế không tan ethyl acetat Định tính Có thể chọn hai nhóm định tính sau: Nhóm I: A Nhóm II: B, C A Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng ngoại cefixim chuẩn (ĐC) Nếu phổ thu chế phẩm thử khác với phổ chất chuẩn, hòa tan riêng biệt chất thử chất chuẩn methanol (TT), sau bốc dịch thu tới khô đo phổ cắn thu B Tiến hành phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4) Bản mỏng: Silica gel F254 silan hóa Dung môi khai triển: Methyl acetat - dung dịch amoni acetat 15,4% điều chỉnh trước tới pH 6,2 acid acetic (TT) (10 : 90) Dung môi pha mẫu (dung dịch A): Hỗn hợp methanol - dung dịch đệm phosphat 0,067 M pH 7,0 (1 : 1) Dung dịch thử: Hòa tan 20 mg chế phẩm dung dịch A vừa đủ ml Dung dịch đối chiếu (1): Hòa tan 20 mg cefixim chuẩn (ĐC) dung dịch A vừa đủ ml Dung dịch đối chiếu (2): Hòa tan 20 mg cefixim chuẩn (ĐC) 20 mg ceftriaxon natri chuẩn (ĐC) dung dịch A vừa đủ ml Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng µl dung dịch Triển khai sắc ký đến dung môi 15 cm Lấy mỏng ra, để khô quan sát ánh sáng tử ngoại bước sóng 254 nm Vết thu sắc ký đồ dung dịch thử phải phù hợp vị trí, kích thước với vết sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (1) Phép thử có giá trị sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) cho vết tách rõ ràng C Cho phản ứng B phép thử Phản ứng màu penicilin cephalosporin (Phụ lục 8.3) pH Phân tán 0,5 g chế phẩm nước carbon dioxyd (TT) pha loãng thành 10 ml với dung môi pH (Phụ lục 6.2) hỗn dịch thu phải từ 2,6 đến 4,1 Ethanol Không 1,0% (kl/kl) (Phụ lục 10.12), xác định phương pháp sắc ký khí head-space (Phụ lục 5.2), dùng phương pháp thêm chuẩn Dung dịch thử: Hòa tan 0,250 g chế phẩm hỗn hợp dimethylacetamid - nước (1 : 4), pha loãng dung dịch thu thành 25,0 ml với dung môi Tạp chất liên quan Xác định phương pháp sắc ký lỏng mô tả mục Định lượng Tiêm dung dịch đối chiếu (2) Điều chỉnh độ nhạy hệ thống cho chiều cao pic sắc ký đồ thu 50% thang đo Tiêm dung dịch thử tiếp tục chạy sắc ký với thời gian gấp lần thời gian lưu pic Trong sắc ký đồ thu dung dịch thử, diện tích pic nào, ngoại trừ pic chính, không lớn nửa diện tích pic thu sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) (0,5%); tổng diện tích tất pic, ngoại trừ pic chính, không lần diện tích pic thu sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) (3%) Bỏ qua pic có diện tích nhỏ 0,1 lần diện tích pic thu dung dịch đối chiếu (2) Nước Từ 9,0 đến 12,0% (Phụ lục 10.3) Dùng 0,200 g chế phẩm Tro sulfat Không 0,2% (Phụ lục 9.9, phương pháp 2) Dùng 1,0 g chế phẩm Định lượng Tiến hành phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động: Acetonitril - dung dịch tetrabutylamoni hydroxyd (250 : 750) Dung dịch tetrabutylamoni hydroxyd: Hòa tan 8,2 g tetrabutylamoni hydroxyd (TT) nước pha loãng thành 800 ml với dung môi; điều chỉnh tới pH 6,5 dung dịch acid phosphoric loãng (TT) pha loãng thành 1000 ml nước Dung dịch thử: Hòa tan 25,0 mg chế phẩm thử pha động pha loãng thành 25,0 ml pha động Dung dịch đối chiếu (1): Hòa tan 25,0 mg cefixim chuẩn (ĐC) pha động pha loãng thành 25,0 ml với dung môi Dung dịch đối chiếu (2): Pha loãng 1,0 ml dung dịch đối chiếu (1) thành 100,0 ml pha động Dung dịch phân giải: Hòa tan 10 mg cefixim chuẩn (ĐC) 10 ml nước Đun nóng cách thủy 45 phút Để nguội tiêm Điều kiện sắc ký: Cột (0,125 m x mm) nhồi pha tĩnh C (5 µm) Nhiệt độ cột 40 oC Detector quang phổ tử ngoại đặt bước sóng 254 nm Tốc độ dòng: 1,0 ml/phút Thể tích tiêm: 10 µl Cách tiến hành: Tiêm dung dịch phân giải, điều chỉnh độ nhạy hệ thống cho chiều cao pic 20% thang đo Phép thử có giá trị độ phân giải pic (cefixim dạng đồng phân E) 2,0 Nếu cần, điều chỉnh nồng độ acetonitril pha động Tiêm dung dịch đối chiếu (1) lần Phép thử có giá trị độ lệch chuẩn tương đối diện tích pic cefixim không lớn 1,0% Tiếp tục tiêm dung dịch thử dung dịch đối chiếu (1) Tính hàm lượng C16H15N5O7S2 chế phẩm dựa vào diện tích pic đáp ứng dung dịch thử dung dịch đối chiếu (1) hàm lượng công bố C16H15N5O7S2 cefipim chuẩn Bảo quản Trong đồ đựng kín tránh ánh sáng Loại thuốc Thuốc kháng khuẩn Chế phẩm Viên bao