VIÊN NÉN NIFEDIPIN Tabellae Nifedipini Là viên nén bao chứa nifedipin Chế phẩm phải đáp ứng yêu cầu chuyên luận “Thuốc viên nén” mục viên bao (Phụ lục 1.20) yêu cầu sau đây: Hàm lượng nifedipin, C17H18N2O6, từ 90,0 đến 110,0% so với hàm lượng ghi nhãn Tiến hành thử điều kiện tránh ánh sáng hay ánh sáng có bước sóng dài (lớn 420 nm) Pha dung dịch trước sử dụng điều kiện tránh ánh sáng Dùng dụng cụ thủy tinh nâu Tính chất Viên bao mầu đồng Định tính A Trong phần Định lượng, phổ tử ngoại (Phụ lục 4.1) dung dịch thử có hấp thụ cực đại khoảng 237 nm dải hấp thụ từ 320 nm đến 355 nm B Trong phần Độ hòa tan, thời gian lưu pic sắc ký đồ thu dung dịch thử phải tương ứng với thời gian lưu pic nifedipin sắc ký đồ thu dung dịch chuẩn Tạp chất liên quan Tiến hành phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động: Methanol - nước (3 : 2) Dung dịch thử: Cân xác lượng bột viên tương ứng với 25 mg nifedipin, thêm 25,0 ml methanol (TT), để siêu âm 15 phút, lọc Sử dụng dịch lọc Dung dịch đối chiếu (1): Hòa tan 100,0 mg tạp nifedipin A (nitrophenylpyridin analog) chuẩn 50,0 mg tạp nifedipin B (nitrosophenylpyridin analog) chuẩn methanol (TT) vừa đủ 100,0 ml Dung dịch đối chiếu (2): Trộn 1,0 ml dung dịch thử 1,0 ml dung dịch đối chiếu (1), pha loãng thành 100,0 ml với pha động Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ (25 cm x 4,6 mm) nhồi pha tĩnh C (5 µm) Detector quang phổ tử ngoại đặt bước sóng 235 nm Tốc độ dòng: 1,0 ml/phút Thể tích tiêm: 20 µl Cách tiến hành: Tiến hành sắc ký với dung dịch đối chiếu (2), điều chỉnh cho chiều cao pic tạp nifedipin A 20% thang đo Hệ số phân giải pic tạp nifedipin A pic tạp nifedipin B phải 1,5; hệ số phân giải pic tạp nifedipin B pic nifedipin phải 1,0 Tiến hành sắc ký với dung dịch thử khoảng thời gian gấp hai lần thời gian lưu pic Trong sắc ký đồ thu dung dịch thử, diện tích pic tương ứng với tạp nifedipin A không lớn lần diện tích pic tạp nifedipin A sắc ký đồ thu dung dịch đối chiếu (2) (2,0%) diện tích pic tương ứng với tạp nifedipin B không lớn diện tích pic tạp nifedipin B sắc ký đồ thu dung dịch đối chiếu (2) (0,5%) Độ hòa tan (Phụ lục 11.4) Thiết bị: Kiểu cánh khuấy Môi trường hòa tan: 900 ml dung dịch natri laurylsulfat 0,25% Tốc độ quay: 100 vòng/phút Thời gian: 60 phút Cách tiến hành: Lấy phần dung dịch môi trường hòa tan mẫu thử, lọc, loại bỏ dịch lọc đầu Sử dụng dịch lọc Pha dung dịch chuẩn sau: Pha loãng dung dịch nifedipin chuẩn 0,025% methanol (TT) với môi trường hòa tan để thu dung dịch có nồng độ xác khoảng 10 µg/ml Tiến hành phương pháp sắc ký lỏng mô tả mục Tạp chất liên quan Tính lượng nifedipin, C17H18N2O6, hòa tan viên Yêu cầu: Không 65% lượng nifedipin so với hàm lượng ghi nhãn hòa tan 60 phút Độ đồng hàm lượng (Phụ lục 11.2) Lấy viên, loại bỏ lớp vỏ bao, nghiền cối với ml cloroform (TT) Dùng ethanol 96% (TT) chuyển vào bình định mức 50 ml, thêm ethanol 96% (TT) đến định mức, lắc Lọc, loại bỏ dịch lọc đầu Pha loãng dịch lọc với ethanol (TT) để thu dung dịch có nồng độ khoảng 0,04 mg nifedipin/ml Tiếp tục tiến hành mô tả mục Định lượng, “Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) …” Định lượng Loại bỏ lớp vỏ bao, cân 20 viên, tính khối lượng trung bình viên nghiền thành bột mịn Cân xác lượng bột viên tương ứng với khoảng 30 mg nifedipin chuyển vào cối, nghiền với ml cloroform (TT) Dùng ethanol (TT) chuyển vào bình định mức 100 ml, thêm ethanol (TT) đến định mức, lắc Lọc, loại bỏ dịch lọc đầu Pha loãng 5,0 ml dịch lọc thành 50,0 ml với ethanol (TT), lắc Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) dung dịch thu bước sóng 333 nm, cốc đo dày cm, so với mẫu trắng ethanol (TT) Tính hàm lượng nifedipin,C17H18N2O6, viên theo A(1%, cm) Lấy 140 giá trị A(1%, cm) bước sóng 333 nm Bảo quản Nơi khô mát, tránh ánh sáng Loại thuốc Điều trị đau thắt ngực tăng huyết áp Hàm lượng thường dùng 10 mg