VIÊN NÉN MELOXICAM Tabellae Meloxicam Là viên nén chứa meloxicam Chế phẩm phải đáp ứng yêu cầu chuyên luận “ Thuốc viên nén”( Phụ lục 1.20) yêu cầu sau đây: Hàm lượng meloxicam, C14 H13N3O4S2, từ 95,0 đến 105,0 % so với hàm lượng ghi nhãn Tính chất Viên nén màu vàng nhạt, thành cạnh viên lành lặn Định tính A Phương pháp sắc ký lớp mỏng ( Phụ lục 5.4) Bản mỏng : Silica gel F254 Dung môi khai triển: Amoniac 13,5M - methanol - dicloromethan ( 1: 20: 80) Dung dịch thử: Cân lượng bột viên nghiền mịn tương ứng với khoảng 50 mg meloxicam , thêm ml dung dịch natri hydroxyd 0,1M methanol (TT) 20 ml methanol (TT), lắc 15 phút lọc Dung dịch đối chiếu: Hòa tan 50 mg meloxicam ml dung dịch natri hydroxyd 0,1M methanol (TT), pha loãng dung dịch thu thành 25 ml methanol (TT) Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng 10 μl dung dịch Sau triển khai, lấy mỏng để khô không khí Quan sát sáng tử ngoại bước sóng 254 nm Vết sắc ký đồ dung dịch thử phải phù hợp hình dạng, màu sắc Rf với vết sắc ký đồ dung dịch đối chiếu B Trong mục Định lượng, sắc ký đồ dung dịch thử phải cho pic có thời gian lưu tương ứng với thời gian lưu pic meloxicam sắc ký đồ dung dịch chuẩn Độ hoà tan ( Phụ lục 11.4) Thiết bị: Kiếu cánh khuấy Môi trường hoà tan: 900 ml dung dịch đệm Chuẩn bị dung dịch đệm: Hòa tan 13,61 g kali dihydroophosphat (KH2 PO4 ) (TT) 800 ml nước, điều chỉnh đến pH 7,5 với dung dịch natri hydroxyd 0,5 M thêm nước vừa đủ 1000 ml Tốc độ quay: 50 vòng/phút Thời gian: 45 phút Cách tiến hành: Xác định phương pháp quang phổ tử ngoại khả kiến (Phụ lục 4.1) Dung dịch chuẩn: Hoà tan 30 mg meloxicam chuẩn ml methanol (TT), thêm ml dung dịch natri hydroxyd 0,1M thêm môi trường hòa tan tới vừa đủ 200 ml Pha loãng ml dung dịch thành 100 ml với dung dịch môi trường hoà tan (dung dịch có hàm lượng meloxicam khoảng 0,00075 %) Dung dịch thử: Lọc dung dịch môi trường sau hòa tan chế phẩm, bỏ 20 ml dịch lọc đầu, pha loãng với môi trường hòa tan để có nồng độ tương đương với dung dịch chuẩn (nếu cần) Đo dộ hấp thụ (Phụ lục 4.1) dung dịch chuẩn dung dịch thử bước sóng 362 nm, mẫu trắng môi trường hòa tan Tính hàm lượng meloxicam hoà tan viên từ độ hấp thụ dung dịch chuẩn, dung dịch thử hàm lượng C14 H13N3O4S2 meloxicam chuẩn Yêu cầu: Không 70 % lượng meloxicam, C 14 H13N3O4S2, so với lượng ghi nhãn hoà tan 45 phút Tạp chất liên quan Tiến hành phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động: Trộn 630 ml dung môi A 370 ml dung môi B Dung môi A: Dung dịch diamoni hydrophosphat 0,20 %, điều chỉnh tới pH dung dịch acid phosphoric loãng (TT) Dung môi B: Trộn 650 ml methanol (TT) với 100 ml 2-propanol (TT), trộn Dung dịch (1): Cân lượng bột viên nghiền mịn tương ứng với khoảng 30 mg meloxicam, thêm 10 ml dung dịch natri hydroxyd 1M (TT), quấy để làm ẩm, thêm 40 ml methanol (TT), lắc siêu âm phút Thêm tiếp 40 ml methanol, lắc khuấy từ sau lắc siêu âm phút Để nguội, thêm methanol (TT) vừa đủ 100 ml lọc qua màng lọc 0,45 μm Dung dịch (2): Hoà loãng ml dung dịch (1) thành 100 ml với methanol (TT); pha loãng ml dung dịch thành 10 ml với methanol (TT) Dung dịch (3): Hòa tan 4,5 mg 5-methylthiazol-2-ylamin 20 ml dung dịch natri hydroxyd 1M (TT) 20 ml methanol (TT), để nguội thêm methanol (TT) vừa đủ 200 ml Pha loãng ml dung dịch thành 50ml với methanol (TT) Dung dịch (4): Hỗn hợp đồng thể tích dung dịch (1) dung dịch (3) Điều kiện sắc ký Cột thép không gỉ (10 cm x 4.0 mm) nhồi pha tĩnh C (10μm) Nhiệt độ cột: 40 o C Detector quang phổ tử ngoại đặt bước sóng 254 nm Tốc độ dòng: 0,8 ml/phút Thể tích tiêm: 20 μl Cách tiến hành Phép thử có giá trị sắc ký đồ dung dịch (4), hệ số phân giải hai pic Trong sắc ký đồ dung dịch (1), diện tích pic tương ứng với 5-methylthiazol-2-ylamin không lớn diện tích pic sắc ký đồ dung dịch (3)(0,15%); diện tích pic phụ khác không lớn diện tích pic sắc ký đồ dung dịch (2) (0,2%) tổng diện tích píc phụ không lớn 2,5 lần diện tíc pic sắc ký đồ dung dịch (2) (0,5%) Định lượng Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động, điều kiện sắc ký thực mục Tạp chất liên quan Dung dịch thử: Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình viên nghiền thành bột mịn Cân xác lượng bột viên tương ứng với khoảng 30 mg meloxicam, thêm 10 ml dung dịch natri hydroxyd 1M (TT), thêm 40 ml methanol (TT), lắc siêu âm phút Thêm tiếp 40 ml methanol (TT), lắc khuấy từ sau lắc siêu âm phút Để nguội, thêm methanol (TT) vừa đủ 100ml lọc (qua màng lọc 0,45 μm) Dung dịch chuẩn: Hoà tan 30 mg meloxicam chuẩn 10 ml dung dịch natri hydroxyd 1M (TT), thêm 40 ml methanol (TT), để nguội thêm methanol (TT) vừa đủ 100ml Cách tiến hành Tiến hành sắc ký với dung dịch chuẩn dung dịch thử Tính hàm lượng meloxicam, C14 H13N3O4S2 , viên dựa vào diện tích pic thu sắc ký đồ dung dịch chuẩn, dung dịch thử hàm lượng C14 H13N3O4S2 meloxicam chuẩn Bảo quản Bảo quản nơi khô , nhiệt độ từ 15 – 30 o C (tèt nhÊt lµ 25oC) Loại thuốc Thuốc chống viên không steroid Hàm lượng thường dùng Viên nén: 7,5 mg, 15 mg