SỐT, ĐẠI HỌC Y DƯỢC HUẾ

SỐT Bs Phan Thanh Sơn Bộ môn MD-SLB Đại học Y Dược Huế Điều hòa thân nhiệt Trung tâm điều nhiệt (vùng đồi/sàn não thất III) Chuyển hóa SẢN NHIỆT Bức xạ nhiệt (60%) = THẢI NHIỆT Hoạt động Bốc (25%) Truyền nhiệt (12%) Trung tâm điều hòa thân nhiệt • Thân nhiệt được giữ ổn định là nhờ TTĐHTN thông qua điểm điều nhiệt (set point) • TTĐHTN ở vùng dưới đồi có rất nhiều tế bào tham gia quá trình điều nhiệt (30% neuron nhạy cảm với nóng (warm-sensitive neuron), 10% neuron nhạy cảm với lạnh (cold-sensitive neuron) và số còn lại đáp ứng không liên tục với sự thay đổi nhiệt (neuron trung gian-intergative neuron) làm nhiệm vụ chủ yếu là dẫn truyền thần kinh) Sốt • Sốt là tình trạng thân nhiệt tăng cao mức bình thường • Sốt là hậu quả của nhiều bệnh lý khác thường là đáp ứng của thể với sự nhiễm trùng hoặc viêm • Sốt xảy hệ miễn dịch bị kích thích bởi chất gây sốt (pyrogen) Cơ chế phát sinh sốt Chất gây sốt Mất tác dụng thay đổi điểm điều nhiệt SỐT điểm điều nhiệt trở bình thường hết sốt Cơ chế thay đổi điểm điều nhiệt • Các tác giả đề cập đến vai trò sản phẩm từ arachidonic acid, tổng hợp từ TB nội mạc mạch máu cytokine gây sốt gắn lên thụ thể bề mặt tế bào vùng đồi • Người ta cho có lượng lớn chất gây sốt nội sinh từ tế bào nội mạc (quan trọng PGE2 sản phẩm từ arachidonic khác) gây thay đổi hệ thống tín hiệu thứ hai AMP vòng (cAMP), cAMP làm tăng điểm điều nhiệt • Có chứng cho thấy có phóng thích CRF (Corticotropin Releasing Factor) khởi phát sản nhiệt tác động cytokin IL-1 Cơ chế thay đổi điểm điều nhiệt • Khi có thay đổi điểm điều nhiệt, tín hiệu theo dây TK ly tâm, đặc biệt dây giao cảm đến m.máu ngoại vi gây co mạch, giảm thải nhiệt, • Khi thân nhiệt đạt đến nhiệt độ điểm điều nhiệt mới, có giãn mạch, vã mồ hôi để thân nhiệt cân • Khi chất gây sốt nội sinh giảm tự nhiên thuốc hạ sốt, neuron nhạy cảm với nóng trở bình thường, điểm điều nhiệt bình thường, sốt lui thân nhiệt bình thường trở lại Chất gây sốt (pyrogen) • Chất gây sốt ngoại sinh - vi khuẩn - nội, ngoại độc tố - virus, vi nấm - phức hợp KN-KT, protid lạ - thuốc • Chất gây sốt nội sinh BC đơn nhân đại thực bào tiết gồm 11 loại protein khác (# IL1) Chất gây sốt nội sinh • Năm 1977, người ta biết chất gây sốt nội sinh (EP) protein có trọng lượng phân tử 13000 - 15000 35 ng gây tăng thân nhiệt lên 0,6oC, hoạt tính pH kiềm,hoạt động nhờ nhóm SH tự do, oxy hóa khử bị hoạt tính • Năm 1989, người ta biết chất gây sốt nội sinh giống với Interleukin I (IL1), viết tắt EP/IL1, có nguồn gốc từ BC đơn nhân ĐTB • Có loại IL: IL-1α IL-1β chúng có M khoảng 17,5 Da, có 26% trình tự acid amine giống gắn loại thụ thể Chất gây sốt nội sinh • Ngày người ta biết có đến 11 loại protein có tác dụng gây sốt, chúng có nguồn gốc từ nhiều loại tế bào nguồn gốc từ đại thực bào Các chất gọi chung cytokine gây sốt (pyrogenic cytokines) • Các cytokine có tác động gây sốt mạnh gồm IL-1, TNFα (tumor necrosis factor α ), INF, IL6 - IL-1 có tác động gây sốt mạnh với liều 1-10ng/kg gây sốt đến 39o, với liều 100ng/kg gây sốt cao kèm theo rét run - TNFα có tác động gây sốt liều cao (50-100ng/kg) - INF IL6 có tác động gây sốt yếu Chất gây sốt nội sinh TÊN NGUỒN GỐC Cachectin (TNFα) Đại thực bào Lymphotoxin (TNFβ) Lymphocyte B,T IL1 α, IL1β ĐTB tế bào khác Interferon (INF α, β, γ) ĐTB tế bào khác Interleukin (IL6) Từ nhiều loại tb Macrophage inflamatory Đại thực bào protein alpha (MIF-1α), MIF-1β) Interleukin (IL8) Đại thực bào Tác dụng thuốc hạ sốt • Thuốc không corticoid ức chế tổng hợp prostaglandin tế bào nội mạc mạch máu vùng đồi • Thuốc có corticoid ức chế trực tiếp đại thực bào làm giảm sản xuất chất gây sốt nội sinh Ý nghĩa sinh học sốt Sốt phản ứng có lợi - Tôn trọng phản ứng sốt - Thận điều trị sốt - Can thiệp sốt cao, kéo dài [...]...Chất g y sốt nội sinh TÊN NGUỒN GỐC Cachectin (TNFα) Đại thực bào Lymphotoxin (TNFβ) Lymphocyte B,T IL1 α, IL1β ĐTB và tế bào khác Interferon (INF α, β, γ) ĐTB và tế bào khác Interleukin 6 (IL6) Từ nhiều loại tb Macrophage inflamatory Đại thực bào protein 1 alpha (MIF-1α), MIF-1β) Interleukin 8 (IL8) Đại thực bào Tác dụng của các thuốc hạ sốt • Thuốc không... thực bào Tác dụng của các thuốc hạ sốt • Thuốc không corticoid ức chế tổng hợp prostaglandin ở tế bào nội mạc mạch máu vùng dưới đồi • Thuốc có corticoid ức chế trực tiếp đại thực bào làm giảm sản xuất chất g y sốt nội sinh Ý nghĩa sinh học của sốt Sốt về cơ bản là một phản ứng có lợi - Tôn trọng phản ứng sốt - Thận trong khi điều trị sốt - Can thiệp khi sốt cao, kéo dài ... gây sốt nội sinh giảm tự nhiên thuốc hạ sốt, neuron nhạy cảm với nóng trở bình thường, điểm điều nhiệt bình thường, sốt lui thân nhiệt bình thường trở lại Chất gây sốt (pyrogen) • Chất gây sốt. .. làm giảm sản xuất chất gây sốt nội sinh Ý nghĩa sinh học sốt Sốt phản ứng có lợi - Tôn trọng phản ứng sốt - Thận điều trị sốt - Can thiệp sốt cao, kéo dài ... cytokine có tác động gây sốt mạnh gồm IL-1, TNFα (tumor necrosis factor α ), INF, IL6 - IL-1 có tác động gây sốt mạnh với liều 1-10ng/kg gây sốt đến 39o, với liều 100ng/kg gây sốt cao kèm theo rét