tài liệu về alkaloid

ALKALOID GIỚI THIỆU • Nhóm lớn nhất, > 25000 hợp chất đã biết • Chứa Nitơ, hầu hết có tính base, vị đắng, dạng rắn (nicotine) • Nitơ thường tồn vòng - Thường có hoạt tính mạnh - Chỉ xuất thực vật bậc cao (hiếm vi khuẩn), sinh tổng hợp từ amino acid W Meiβner (1819) (W Meissner) Hợp chất hữu cơ, nguồn gốc thực vật, có chứa N, có tính kiềm Koenig Hợp chất hữu cơ, nguồn gốc tự nhiên, chứa nhân pyridin, có tính kiềm (1880) Ladenburg (1900’s) Hợp chất hữu cơ, có chứa ≥ Nitơ / dị vòng Winterstein & Tier H.chất hữu có dị vòng Nitơ, có tính kiềm, (1910) có độc tính / TKTW Ph.bố hạn chế / tự nhiên Bentley (1954) Hợp chất kiềm, nguồn gốc thực vật, (vegetable alkali) Tuy nhiên, sau đó đã tìm thấy Phyllobates aurotaenia Dendrobates pumilio Bufo bufo Salamanders ?!!? batrachotoxin pumiliotoxin serotonin bufotenin, bufotenidin samanin samandarin Tetraodon miurus Puffer Fish Tetrodotoxin Ascaris suum Morphin Claviceps purpurea Claviceps sorghi Agroclavin Caffein (1168 ± 278 ng/g giun) # ppm ! Sâu bi (Glomeris marginata) Glomerin, homoglomerin Hải ly (Castor fiber) (P)-castoramin S William Pelletier (1983) : Alkaloid là hợp chất hữu • có chứa N • có dị vòng • phân bớ giới hạn sinh vật Định nghĩa này bao gờm các alkaloid • có N hệ dị vòng (đại đa sớ alkaloid) • có N ngoài hệ dị vòng (colchicin, capsaicin ) • có ng̀n gớc thực vật lẫn đợng vật 10 Phương pháp ly trích:  7.1 Alkaloid dễ bay hơi: Sử dụng phương pháp lôi nước Base diện trạng thái muối, phơi khô nghiền nát thành bột, trộn bột với chất kiềm vô amoniac vôi ) thu alkaloid dạng muối base tự sau lôi nước Ví dụ: nicotine ( thuốc ) 190 7.2 Alkaloid ổn đònh : Sơ đồ tổng quát ly trích alkaloid ổn đònh 191 Thuốc thử để nhận biết alkaloid: 8.1 Thuốc thử tạo tủa ( thuốc thử chung): Thuốc thử cho với alkaloid muối đơn giản dang phức, chúng tồn dạng kết tinh vô đònh hình, tan không tan nước, phản ứng thực môi trường acid nghiã cho thuốc thử tác dụng với muối alkaloid nước 192      Thuốc thử iodur  Thuốc thử Bouchardat: Iod 2,5g KI 5g Nước cất 100ml Cho trầm màu nâu, tan lượng thừa thuốc thử, làm trầm hoàn toàn dung dòch acid alkaloid 193 Thuốc thử Mayer_ Valser * Thuốc thử Mayer HgCl2 6,8g KI 25g Nước cất 1000ml * Thuốc thử Valser HgI2 Lượng thừa KI 10g Nước cất 100ml Để yên lọc 194 Iodur Bismuth K Thuốc thử Dragendorff Bi(NO3)3 trung hòa HNO3 đậm đặc KI Nước cất 20g 30g 68 250ml Hòa tan Bi(NO3)3 HNO3 Lọc thêm dung dòch KI (68g) 60ml nước cất Để yên 24giờ Lọc Pha loãng thành 250ml với nước cất 195  Thuốc thử làm trầm dung dòch H2SO4 alkaloid, trầm màu đỏ, tan lượng thừa thuốc thử Thuốc thử Yvon Nitrat Bi KI HCl đậm đặc Nước cất 1,5g 7g 20 giọt 20ml 196 8.2 Thuốc thử tạo màu (thuốc thử riêng ):  Đó thuốc thử cho với alkaloid nhóm alkaloid có cấu trúc gần giống có màu đặc trưng  IRDMAN (H2SO4đđ+HNO3)=a.sulfonitric  MARQUIS = sulfoformol Morphine cho màu đỏ tím 197   LAFON= sulfoselenieu Codein cho màu xanh cẩm thạ c h Thuốc thử HNO : •Brucine cho màu đỏ máu; Ajmaline cho màu đỏ.…thuốc thử tác nhân  khử H2SO4 đđ  Oxi hóa H2O=,k2Cr2O7, HNO3, H2SO4  Oxi hóa khử  Đôi người ta dùng tác nhân trùng hợp hóa 198 199 200 Colchicum autumnale L Cây cà xẻ (Solanum laciniatum) Chúc SV đạt kết tốt với chương alkaloid Tính chất  Alkaloid chất có trọng lượng phân tử lớn  Chứa oxigene thường chất rắn, kết tinh, không lôi bỡi nước Alkaloid thường không màu, vò đắng có tính triền quang  [...]... Thạch tùng) chứa rất nhiều Alkaloid  Mọc ở vùng nhiệt đới Sự tiêu hóa CO2 bởi cây cỏ là mạnh nhất và yếu tố này đóng vai trò quan trọng trong sinh tổng hợp các alkaloid ≥ 25% thực vật chứa alkaloids 25  Một cây chứa nhiều alkaloid rất ít ở dạng tự do mà luôn ở trạng thái hóa hợp với acid hữu cơ hoặc vô cơ  Cùng một cây alkaloid này đóng vai trò biến chất tính sinh lý đối với alkaloid khác như brucine... nghiên cứu đã phát minh hàng trăm chất alkaloid, trích ly từ cây cỏ khác, • Sự phát minh ra alkaloid trong thực vật là tiếng vang rất lớn trong ngành Hóa ở thế kỷ XIX Là những nét nổi bật mạnh trong sự nghiên cứu dược thảo chống ung thư, chống lão hóa và kháng khuẩn của CATHARANTHUS và PACLITAXEL từ nửa sau thế kỷ XX  24 Nguồn gốc alkaloid  Thông thường các Alkaloid, trích từ Dicotyledones (hai lá... Protoalkaloid (N từ acid amin khơng cấu thành dị vòng) (ephedrin, capsaicin, colchicin, hordenin, mescalin…) C Pseudoalkaloid (N khơng bắt ng̀n từ acid amin) (cafein, coniin, aconitin, conessin, solanidin…) 34 alkaloid thực (N/vòng) (N từ acid amin) proto -alkaloid (N/nhánh) pseudo -alkaloid (N khơng từ acid amin) • alk pyrol, pyrolidin, • alk tropan, indol, indolin… • alk quinolin, isoquinolin •... • alk pyridin, piperidin • alk phenyl alkylamin • alk tropolon • alk terpenoid, steroid • alk purin, peptid 35 (true alkaloids) • Là nhóm lớn & quan trọng nhất (alkaloid chính thức) • Sinh ngun : từ các acid amin (khác pseudo -alkaloid) • Có N / nhân dị vòng (khác proto -alkaloid) • Đƣợc chia thành nhiều nhóm tùy nhân căn bản (pyrol, indol, tropan, quinolin, isoquinolin…) 36 ... tính của Strychnine trong hột mã tiền  Hàm lượng alkaloid thay đổi nhiều hay ít tùy theo điều kiện bên ngoài (khí hậu, ánh sáng, mùa thu hái), đất đai (trạng thái vật lý và thành phần hóa học), phân bón … 26 Theo Polonopski, protein của tế bào thực vật chứa amino acid như nhau Tại sao cây này lại tạo ra một kiểu alkaloid khác cây kia? Vì vậy vai trò alkaloid trong cây chưa xác đònh được  Chúng là... hợp • nhóm nhỏ : theo cấu trúc hóa học 33 A Alkaloid thực (N từ acid amin  tḥc dị vòng) - hầu nhƣ ln kiềm; chứa ≥ 1N / dị vòng - đại đa sớ tờn tại ở dạng ḿi với acid hữu cơ - có thể ở dạng tự do (alk base), dạng N-oxid alkaloid - mợt sớ ở dạng glycosid - phân bớ hẹp, có hoạt tính sinh lý (thƣờng đợc / CNS) B Protoalkaloid (N từ acid amin khơng cấu thành dị vòng)... này lại tạo ra một kiểu alkaloid khác cây kia? Vì vậy vai trò alkaloid trong cây chưa xác đònh được  Chúng là những chất dự trữ, chất thải hay đóng vai trò là chất kích thích tố? 27 VAI TRỊ CỦA ALKALOIDS Alkaloid trong thực vật vai trò ức chế  lồi khác Chất cảm nhiễm Allelochemical Tự vệ tín hiệu nicotin 28 Danh pháp  Gọi chúng theo tên riêng  Tiếp vó ngữ in xuất phát từ: 1.Tên chi hoặc tên của...  chất tổng hợp chất truyền thống Promethazin, Alimemazin (trừ các Δ’ của alkaloid) acid amin, histamin, vitamin (B1, B2, B6 )  base động vật kiểu nucleosid (trừ serotonin ) 11 MORPHINE – ALKALOID KIỂU MẪU Tính base nhờ eletron tự do Chứa nitrogen N CH3 heterocyclic ring MeO O OH Có trong thuốc phiện - Papaver somniferum Thực... acid O OH Morphine 16 * Nữ bá tước Chinchon ở Peru (Nam Mỹ) bị sốt rét * Người da đỏ: lấy vỏ của một lồi cây mọc ở sườn núi Andes đem nấu với nước để uống Cinchona spp (Canh-ki-na) Bà mang theo cây này về Châu Âu và được nhà vạn vật học Thụy Điển C Lime đặt tên là cinchona, xuất phát từ tên bà 17 Plasmodium JOSEPH PELLETIER & BIENAYMÉ CAVENTOU Tách Quinine từ Canh-ki-na Năm 1820 18 1805 Morphin Serturner... Cocain Gaedcke & Niemann (1860) 1870 Muscarin Schmiedeberg & Koppe 1875 Ergotinin C Tanret 20 1856, từ Thơng đỏ (Taxus baccata), H Lucas đã p/lập Taxine 1956, Graf đã chứng minh : Taxine gờm ≥ 3 alkaloid khác nhau 1967, từ vỏ thân Thơng đỏ Taxus brevifolia (Taxaceae)  Taxol tinh khiết = Paclitaxel (có tác dụng chớng ung thƣ)  chế phẩm Taxol® (Bristol-Myers Squibb) Taxol còn có / Taxus cuspidata, ... sinh tổng hợp alkaloid ≥ 25% thực vật chứa alkaloids 25  Một chứa nhiều alkaloid dạng tự mà trạng thái hóa hợp với acid hữu vô  Cùng alkaloid đóng vai trò biến chất tính sinh lý alkaloid khác... acid Tại lại tạo kiểu alkaloid khác kia? Vì vai trò alkaloid chưa xác đònh  Chúng chất dự trữ, chất thải hay đóng vai trò chất kích thích tố? 27 VAI TRỊ CỦA ALKALOIDS Alkaloid thực vật vai trò... peptid 35 (true alkaloids) • Là nhóm lớn & quan trọng nhất (alkaloid chính thức) • Sinh ngun : từ các acid amin (khác pseudo -alkaloid) • Có N / nhân dị vòng (khác proto -alkaloid) • Đƣợc