RỐI LOẠN cấu tạo máu, PHẦN i rối LOẠN cấu tạo HỒNG cầu

RỐI LOẠN CẤU TẠO MÁU PHẦN I RỐI LOẠN CẤU TẠO HỒNG CẦU SỰ SINH MÁU Tế bào gốc tạo máu (hemopoietic stem cell) Là tế bào gốc vạn (pluripotential stem cell) Số lượng tế bào ổn đònh vào khoảng 1,7x107 Tế bào gốc trì mức độ vừa phải Hàng ngày số lượng nhỏ (khoảng 0,3%) máu ngoại vi vài phút trở tủy SỰ SINH MÁU (2) • Tế bào tiền thân dòng tủy tế bào đa (CFU-GEMM: colony-forming unit)  biệt hóa thành tế bào đơn Tiền thân dòng hồng cầu (CFU-E) Tiền thân dòng hạt (CFU-G) Tiền thân dòng tiểu cầu (CFU-Meg) Tiền thân dòng đơn nhân (CFU-M) • Tế bào tiền thân dòng lympho (CFU-L) CFU-GEMM SỰ SINH MÁU (3) CFU-L DÒNG HỒNG CẦU Hồng cầu mang hemoglobin với nồng độ cao lưu thông toàn thể để mang oxy nhận từ phổi đến mô Hồng cầu phải di chuyển 300 dặm, qua tim 5x105 lần Hồng cầu phải bền vững Hb không bò biến tính Hình dóa lõm, d= 7-8µm, qua nơi hẹp đến 1µm HC chuyển hóa theo đường: Năng lượng Đàn hồi màng Khả khử NADH NADPH Duy trì Fe++ Hb Glycolytic pathway Pentose phosphate pathway NGUỒN GỐC HỒNG CẦU Erythroblast Hồng cầu nhân HC lưới HC lưới (reticulocyte) 1% số lượng HC lưới RNA, lưới sau 24 -48 Nhuộm blue cresyl brillant Thời gian trưởng thành ngày MÀNG HỒNG CẦU  Hai lớp phospholipid gồm phosphatidyl–(ethanolamine, inositol, choline, serine ) sphingomyelin  Sialoprotein nhóm máu gắn với phosphatidyl-inositol glycan anchor (PIG-A)  Biến dò (acquired somatic mutation) từ tế bào gốc dòng hồng cầu  thiếu PIG-A gây tiểu Hb đêm  Spectrin, actin, protein 4.1, ankyrin tạo thành xương hồng cầu  Spectrin gồm chuỗi α β xoắn vào  dóa lõm MÀNG HỒNG CẦU 10 THIẾU MÁU DO THIẾU SẮT (3) • NGUYÊN NHÂN Mất máu kéo dài (giun móc, XHTH, rong kinh…) Cung cấp thiếu (sơ sinh, có thai) Giảm hấp thu (tiêu chảy, cắt dày) Rối loạn phân phối: viêm, ung thư (sắt bò macrophage, tổ chức u thu giử) 49 THIẾU MÁU DO THIẾU SẮT (4) Thiếu máu nguyên bào sắt (sideroblastic anemia) Do rối loạn sử dụng sắt Nhiễm sắc thể X, nhiễm sắc thể thường Thứ phát dùng thuốc lao (INH, PAS, Cycloserine) Chloramphenicol, thuốc chống ung thư (chống folic nhóm alkyl), rượu, chì, thiếu B6 , vô • Thiếu máu hồng cầu nhỏ nhược sắc, sắt / HT, ferritin tăng • Sideroblast nguyên HC với hạt sắt quanh nhân • • • • • 50 Nguyên bào sắt (sideroblaste) 51 THIẾU VIT B12 & FOLIC ACID • • • • • • • • Vit B12 folic cần để tổng hợp ADN Thiếu  rối lọan tăng sinh biệt hoá Nhiều loại tế bào bò ảnh hưởng: HC bò chết cuối giai đoạn trưởng thành HC to (MCV>105fl) dể vở, có nguyên HC khổng lồ (megaloblast) BC già có nhiều múi Giảm TC Giảm sinh sản tb mô bì mô sinh dục 52 Hồng cầu to Nguyên HC khổng lồ Bạch cầu nhiều múi 53 THIẾU VIT B12 & FOLIC ACID (2) • Thiếu folic thường thấy B12 • Cung cấp (ăn chay) • Hấp thu Cắtû dày, hồi tràng Sán dẹp Diphyllobotrium latum Thiếu GMP (gastromucoprotein) Tự KT chống GMP Teo niêm mạc bẩm sinh (gastric atrophy) KT chống tế bào thành dày 54 Cơ chế thiếu máu thiếu B12 55 GIẢM SẢN XUẤT HC DO TỦY XƯƠNG • • • • • Cốt hóa, xơ tủy Xâm lấn Ngộ độc:thuốc, benzen, chì, tia xạ Thiếu erythropoietine Không rõ nguyên nhân (90%) 56 GIẢM SẢN XUẤT HC DO TỦY XƯƠNG Tổn thương tế bào gốc Tổn thương tế bào chất đệm (vi môi trường) • Miễn dòch: đáp ứng MD, tự miễn • Tb lympho hoạt tác γIFN βTNF Ứùc chế tăng trưởng tế bào gốc (CD34+) Chết tế bào gốc Tế bào chất đệm bò ức chế γIFN 57 (2) 58 GIẢM SẢN XUẤT HC DO TỦY XƯƠNG • NGUYÊN LÝ ĐIỀU TRỊ  Thiếu hụt tế bào gốc  ghép tủy  Ức chế phá hủy tế bào gốc ALG (Anti Lymphocyte Globulin) ATG (Anti Thymocyte Globulin) Cyclosporin Corticoid  Kích hoạt sinh tế bào G-CSF, GM-CSF 59 (3) ĐA HỒNG CẦU HC>6T Hb>16g/dl Nam: Hct>54%, Nữ: >47% • Đa HC tương đối • Đa HC tuyệt đối Đa HC nguyên phát Đa HC thứ phát • 60 ĐA HỒNG CẦU • • • • • • • (2) Đa HC nguyên phát (Bệnh Vaquez: Polycythemia Vera) Do tăng sinh clone tế bào gốc HC↑  Erythropoietine↓ HC↑  Tăng độ quánh máu Có tăng BC, TC kèm theo Nam, trung niên, 50 tuổi lúc có xơ vữa động mạch Cao HA, đau thắt ngực, TBMMN, đau khớp (uric acid↑) 61 ĐA HỒNG CẦU • • • • • • • • (3) Đa HC thứ phát: secondary polycythemia Thiếu oxy  Erythropoietine↑  HC↑ Nơi cao Bệnh tim , shunt Bệnh phổi mạn Thông khí giảm TK: viêm não, TBMMN Do tổn thương TK: u não, bệnh Cushing Do nguyên nhân khác: u thận, K gan, u xơ TC, Hc thận hư, loét dày tá tràng, lao lách 62 63 [...]... lo i trên lâm sàng theo MCV và MCH  Thiếu máu hồng cầu nhỏ, nhược sắc (MCV100fl) Thiếu máu hồng cầu nhỏ là lo i thiếu máu thường gặp do r i loạn chuyển hóa sắt  Thiếu sắt  Thiếu máu trong các bệnh mạn tính (r i loạn sử dụng)  H i chứng thalassemia (thiếu hụt chu i globin)  Thiếu máu nguyên bào sắt (sideroblastic anemia)... không có nguyên hồng cầu khổng lồ (megaloblaste) thì có thể là bệnh gan do rượu hoặc suy giáp hoặc do loạn sinh tủy (myelodysplasia)  Nếu có nguyên hồng cầu khổng lồ có thể là thiếu vitamine B12 hoặc acid folic 25 THIẾU MÁU  Phân lo i thiếu máu theo cơ chế bệnh sinh  Thiếu máu do mất máu  Thiếu máu do hồng cầu bò hủy ho i  Thiếu máu do giảm sản xuất vì thiếu nguyên liệu hoặc b i r i loạn ở tủy xương... Ferritin Ferritin Thấ Thấpp Sideroblastc Sideroblastic anemia anemia Thalassemia/Hb Thalassemia/Hb bấ bấtt thườ thườnngg Thiế Thiếuu sắ sắtt ⊥⊥ // cao cao Chronic didease Bệnh mạ n tính 24 THIẾU MÁU Thiếu máu hồng cầu to (macrocytic anemia) v i MCV, MCH tăng Thực hiện phết máu và đếm reticulocyte nếu: Reticulocyte tăng thì có thể do huyết tán hoặc mất máu Retyculocyte bình thường hoặc giảm, ph i làm... HC lư i vào máu Androgene cũng có thể kích thích sự sinh hồng cầu một cách gián tiếp 14 Đ i sống hồng cầu Haptoglobin 15 Sắt, Vitamin B12 và folic acid Lượng sắt trong cơ thể là 3-4 g 75% chứa trong hemoglobin Dự trử ở dạng ferritin (hemosiderin) ở tế bào gan và đ i thực bào Vận chuyển trong máu nhờ transferin (siderophilin) Nhu cầu sắt hàng ngày là 1mg, nhu cầu của phụ nữ 23mg/ ngày, bào thai 3-4mg/ngày... xếp lo i thiếu máu RDW (RBC distribution width): (11-15%) cho phép đánh giá tính đồng nhất của MCV Phết máu cho phép biết cở khổ, màu sắc, hình th i của hồng cầu Tủy đồ khi cần thiết 20 Hồng cầu bình thường 21 THIẾU MÁU Giảm số lượng HC hoặc Hb hoặc cả hai dư i mức bình thường Có nhiều cách phân lo i:  Phân lo i trên lâm sàng theo MCV và MCH  Phân lo i thiếu máu theo cơ chế bệnh sinh 22 THIẾU MÁU... bào thai 3-4mg/ngày Nhu cầu thấp vì được t i sử dụng 16 CHUYỂN HÓA SẮT 17 R i loạn tổng hợp Hb khi thiếu sắ 18t 5,10-methylene tetrahydrofalate Vitamin B12 DNA Desoxythymidine triphosphate Desoxythymidine diphosphate Tetrahydrofolate Desoxythymidine monophosphate 5,10 methylene tetrahydrofolate polyglutamate Desoxyuridine monophosphate 19 ĐÁNH GIÁ DÒNG HỒNG CẦU Đếm HC/mm3; HC lư i; Dung tích HC (Hct);... HC (2) • Thiếu enzyme G6PD Thường gặp Liên quan NST X Bò tổn thương b i chất có tính oxy hóa, gốc tự do từ phagocyte Tan máu nặng → Hb niệu Đònh lượng G6PD 33 HUYẾT TÁN DO HC (3) • Bệnh huyết sắc tố (Hemoglobinopathy) • khi có sai lệch về cấu trúc của Hb Sai trình tự amino acid Không tổng hợp hoặc thiếu một chu i • HbS (Sickle cell anemia) • Chu i β, vò trí 6, valin thay glutamin • Khi thiếu oxy  Hb... Dư i 10%: bù trừ 30-40%: shock (mất HC+ thể tích) Đẳng sắc, đẳng bào Cần máu toàn phần MẤT MÁU Mạn Thiếu HC, thể tích bình thường Nhược sắc, HC nhỏ Sắt / huyết thanh giảm Chỉ cần HC 27 Thiếu máu do mất máu mạn Thiếu sắt Hb giảm  HC nhược sắc 28 HUYẾT TÁN Hb tự do / máu – Hb niệu (tiểu huyết sắc tố) Fe++ / huyết thanh tăng Bilirubin tự do tăng Tăng chuyển hóa bilirubin > Stercobilinogen, Urobilinogen... Urobilinogen ↑ HC lư i tăng cao Thiếu máu rõ hơn vàng da 29 Thuốc VK, virus KST, độc tố Kháng thể Chấn thương Màng HC Hb bất thường Thiếu enzyme 30 HUYẾT TÁN DO HC (1) • Màng HC: HC hình cầu (Minkowski Chauffard) Protein màng (spectrin) Phospholipid màng giảm ATPase HC tăng tính thấm v i Na Dễ vỡ / tuần hoàn lách Chỉ có ở Châu u Di truyền tr i, NST thường 31 • Hồng cầu hình cầu (spherocytosis) 32 HUYẾT TÁN... (α2, γ2 ) M i chu i polypeptid gắn vào một đơn vò heme bọc quanh một phân tử Fe++ 12 HEMOGLOBIN Heme  Nhân protoporphyrine  Fe++ 13 KIỂM SOÁT SỰ SINH HỒNG CẦU Số lượng tương đ i ổn đònh Số lượng hồng cầu của trẻ con ít hơn ở ngư i lớn Số lượng hồng cầu ở nam cao hơn nữ Thiếu oxy là kích thích chính cho sự tạo máu Erythropoietine: 90% sản xuất ở thận, 5-10% ở gan và các mô khác Tăng sự biệt hóa, tăng ... RNA, lư i sau 24 -48 Nhuộm blue cresyl brillant Th i gian trưởng thành ngày MÀNG HỒNG CẦU  Hai lớp phospholipid gồm phosphatidyl–(ethanolamine, inositol, choline, serine ) sphingomyelin  Sialoprotein... Sialoprotein nhóm máu gắn v i phosphatidyl-inositol glycan anchor (PIG-A)  Biến dò (acquired somatic mutation) từ tế bào gốc dòng hồng cầu  thiếu PIG-A gây tiểu Hb đêm  Spectrin, actin, protein 4.1,...  Thiếu máu hồng cầu nhỏ, nhược sắc (MCV100fl) Thiếu máu hồng cầu nhỏ lo i thiếu máu thường gặp r i loạn chuyển