Bài giảng vi sinh vật học chương 6 ths nguyễn thành luân

CHƢƠNG MIỄN DỊCH Độc lực Vi sinh vật gây bệnh Số lượng cần thiết Đường xâm nhập thích hợp Cơ thể Sự đề kháng của thể (Miễn dịch) Bệnh nhiễm trùng Miễn dịch là trạng thái bảo vệ đặc biệt của thể chống lại các yếu tố gây bệnh (các vi sinh vật, độc tố của vi sinh vật, các phân tử lạ, …) chúng xâm nhập vào thể CÁC CƠ CHẾ BẢO VỆ CƠ THỂ Miễn dịch bẩm sinh (miễn dịch tự nhiên) Miễn dịch bẩm sinh bao gồm chế đề kháng tồn thể chưa có nhiễm trùng sẵn sàng đáp ứng nhanh vi sinh vật xâm nhập Các chế chủ yếu phản ứng chống lại vi sinh vật (ngăn cản tức thì sự xâm nhập của VSV) Cơ chế vật lý Hàng rào da và niêm mạc Cơ chế hóa học Cơ chế cạnh tranh Hàng rào tế bào Tb thực bào (tiểu thực bào – bạch cầu đa nhân, đại thực bào, bạch cầu trung tính) Tế bào diệt tự nhiên Bổ thể (hệ thống protein gồm 11 thành phần có sẵn huyết thanh) Hàng rào thể dịch Propecdin (hệthống protein huyết thanh) Interferon (1 glycoprotein ức chế sự nhân lên của virus Kháng thể tự nhiên (Có sẵn ở trẻ 10000 dalton Cấu trúc phân tử phức tạp Epitope (Quyết định kháng nguyên): là các điểm những phân tử KN, nơi kết hợp đặc hiệu với kháng thể Kháng nguyên đơn giá: chứa loại quyết định KN  Kháng nguyên đa giá: chứa nhiều loại quyết định KN  Kháng nguyên chéo (kháng nguyên chung): những loại KN khác có chứa số loại quyết định KN giống Kháng nguyên của vi khuẩn Ngoại độc tố Kháng nguyên enzyme (enzyme độc): hyaluronidase, coagulase, hemolysin Kháng nguyên vách tế bào (kháng nguyên thân) – kháng nguyên O Kháng nguyên vỏ (kháng nguyên K) Kháng nguyên lông (kháng nguyên H) Kháng nguyên của virus Kháng nguyên hòa tan: thu được từ nuôi cấy tế bào nhiễm virus sau đã loại bỏ virus và các thành phần của tế bào (enzyme của virus, thành phần tổng hợp thừa của virus Kháng nguyên của hạt virus: kháng nguyên nucleoprotein (kháng nguyên hoàn toàn), kháng nguyên vỏ capsid, kháng nguyên vỏ envelop) KHÁNG NGUYÊN PHÙ HỢP TỔ CHỨC (MHC) Thụ thể tế bào T nhận diện được kháng nguyên “quen”, đó là các kháng nguyên “của mình” cùng loại với gọi là kháng nguyên phù hợp tổ chức (phù hợp mô) KN phù hợp tổ chức nằm bề mặt của màng tế bào bình thường, được mã hóa bởi vùng gen riêng (vùng gen MHC)  Hoạt động phân tử trình diện khánh nguyên (vì tương tác đặc hiệu với KN lạ và thụ thể tế bào T)  vai trò quan trọng toàn bộ ĐƯMD KHÁNG NGUYÊN PHÙ HỢP TỔ CHỨC (MHC) Có loại: - MHC I: có bề mặt tất tế bào có nhân của ĐVCXS - MHC II: có bề mặt tế bào lympho và đại thực bào  Ở người KN phù hợp tổ chức là hệ thống bạch cầu gọi là HLC (human leucocyt antigen) Cấu trúc MHC các cá thể khác của cùng loài là khác  ghép quan, MHC cá thể không tương đồng  loại thải mô ghép Cấu trúc MHC Nhận diện kháng nguyên nhờ MHC MHC I MHC II CÁC TẾ BÀO THAM GIA VÀO HỆ MIỄN DỊCH Hệ miễn dịch gồm nhiều quan, nhiều loại tế bào nằm rải rác khắp thể, tác động qua lại theo nhiều cách để dẫn đến đáp ứng MD cuối cùng  Xem xét loại tế bào chính của hệ thống MD: các tế bào limpho và đại thực bào Tế bào limpho Limpho bào phân tán khắp thể hệ tuần hoàn máu và bạch huyết Có loại tế bào cần cho đáp ứng MD: - Limpho bào B (là tế bào sinh kháng thể): Ở loài chim chúng được trưởng thành một quan gọi là Bursa Fabricius (túiFabricius) Ở loài có vú, không có quan tương đương với bursa và giai đoạn đầu của sự trưởng thành tế bào B ( quá trình chín) xảy tuỷ xương (bone marrow)  gọi tắt là tế bào B - Limpho bào T (là tế bào trung gian của miễn dịch tế bào, sinh limphokin ): các tế bào tiền thân của chúng được sinh tuỷ xương, di cư đến và trưởng thành tại tuyến ức (thymus)  gọi tắt là tế bào T Cơ quan limpho trung tâm: tủy xương, tuyến ức Cơ quan limpho ngoại vi: hạch limpho, lách Tế bào limpho Sự trưởng thành tế bào lymphô Sự trưởng thành của tế bào lymphô từ tế bào mầm tuỷ xương xảy các quan lymphô trung ương đáp ứng miễn dịch đối với kháng nguyên lạ xảy các quan lymphô ngoại biên Tế bào limpho Quần thể tế bào T CD4, CD8: các protein thụ thể (Cluster of Differentiation) Quần thể tế bào TCD4 Tế bào T hỗ trợ (TH) Kích thích tế bào B sản xuất kháng thể Tế bào T quá mẫn muộn (TD) Tham gia vào các phản ứng trung gian tế bào (hoạt hóa đại thực bào) Quần thể tế bào TCD8 Tế bào T ức chế (TS) Điều hòa đáp ứng MD, ức chế tác động của các tế bào MD tế bào B Tế bào T độc (TC) Tương tác và phá hủy trực tiếp các tế bào có kháng nguyên tên bề mặt THỤ THỂ TẾ BÀO T (TCR) Tế bào T nhận diện kháng nguyên nhờ các thụ thể tế bào T (TCR) TCR có nhiều nét giống kháng nguyên, gồm chuỗi peptid α, βnối qua cầu nối disulfua TCR là protein xuyên màng Thực bào Thực bào gồm nhóm: các tế bào đơn nhân, các tế bào đa nhân có hạt (bạch huyết cầu đa nhân) Sự trƣởng thành của thực bào đơn nhân Đại thực bào: kích thước lớn, có khả bắt, giữ, nuốt, phá hủy kháng nguyên, hợp tác với tế bào limpho sản xuất kháng thể đặc hiệu (có nhiều tổ chức limpho và lách) Hoạt động của đại thực bào Vi khuẩn xâm nhập Đại thực bào tiết các enzyme tiêu hóa chúng Kháng nguyên vi khuẩn được giải phóng chứa đại thực bào [Đại thực bào đóng vai trò tế bào trình diện kháng nguyên (APC – Antigen presenting cell)] Kháng nguyên bên ngoài Đại thực bào đẩy kháng nguyên lạ bề mặt, tạo điều kiện cho kháng nguyên tiếp xúc tế bào B, T (không mang tính đặc hiệu) KHÁNG THỂ Kháng thể là các globulin máu của động vật, có khả liên kết đặc hiệu với kháng nguyên kích thích sinh nó  Kháng thể miễn dịch (Ig – Imunnoglobulin) hay kháng thể đặc hiệu Huyết chứa kháng thể đặc hiệu kháng nguyên gọi là kháng huyết Kháng thể có sẵn trước có sự có mặt của kháng nguyên (trong sữa) gọi là kháng thể tự nhiên Bản chất và tính chất của kháng thể Trong huyết của người, động vật có vú chứa albumin, α, β,  globulin   globulin là kháng thể  Kháng thể có chất là protein nên có thể bị biến tính nhiệt độ, pH, … Muối amoni sulfat, natri sulfat, cồn ở 50C có thể kết tủa khángthể mà không làm hoạt tính của chúng Kháng thể gồm lớp: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE Cấu trúc của kháng thể miễn dịch Tất Ig đếu có cấu trúc giống IgG chiếm 80% tổng số Ig huyết thanhngười, KLPT 160000, gồm chuỗi polipeptide (2 chuỗi nhẹ, chuỗi nặng) gắn bởi cầu sulfua -Các chuỗi nhẹ chứa vùng acid amin (vùng biến đổi và vùng cố định) -Các chuỗi nặng: chứa vùng acid amin (1 vùng biến dổi, vùng cố định) - Bị enzyme papain phân giải thành mảnh nhỏ Cấu trúc của kháng thể miễn dịch Cấu thể miễn IgG trúc của IgAkháng IgM IgEdịch Vị trí chủ yếu Máu 70% đến 75% Loại nhấtcó thể xuyên qua thai, qua bảo vệ tuần lễ đầu đời sau sinh Tỷ lệ Niêm nhầy Các dịch Lympho B tiết (sữa, Máu nước mắt, nước bọt) IgD Bạch cầu ái kiềm Tế bào mast Lympho B < 1% 15% đến 20% kháng thể huyết 10% < 1% KLPT 160000 140000300000 900000 180000 Vai trò Trung hòa các độc tố, vi khuẩn virus Ngưng tụ, trung hòa vi khuẩn, virus Ngưng tụ, đường cổ điển của bổ thể Dị ứng, trung hòa ký sinh trùng Hoạt hóa các tế bào lympho B SỰ HÌNH THÀNH KHÁNG THỂ MIỄN DỊCH Điều kiện hình thành kháng thể: có kháng nguyên kích thích Các tế bào tham gia: tế bào T, tế bào B, tế bào APC, và mối tương tác giữa các phân tử bề mặt của các tế bào khác Trong thể động vật, kháng nguyên được hệ máu và bạch huyết đưa khắp nơi, đến cư trú ở hạch limpho, lách, gan  tạo thành kháng thể ở lách, hạch limpho Tiêm kháng nguyên vào tĩnh mạch  kháng thể tạo nhiều ở lách Tiêm kháng nguyên dưới da, da, màng bụng  kháng thể tạo nhiều hạch limpho Mũi tiêm lần 1: đáp ứng kháng thể nguyên phát (chưa có KT, tăng lên giảm xuống) Mũi tiêm lần (tiếp cận kháng nguyên lần 2): đáp ứng kháng thể thứ phát  nồng độ kháng thể tăng nhanh giảm dần theo thời gian , ở lần tiêm sau nó sẽ lặp lại  sở của quy trình tiêm vaccine SỰ HÌNH THÀNH KHÁNG THỂ MIỄN DỊCH Mũi tiêm 1: IgM tạo nhiều Mũi tiêm 2: IgG tạo nhiều MIỄN DỊCH TRUNG GIAN TẾ BÀO Sau KN thâm nhập vào thể, Các tế bào lympho B nhận KN sẽ phản ứng đặc hiệu bằng cách sinh tế bào plasma sản xuất kháng thể đặc hiệu - Ngoài tế bào lympho T cũng nhận dạng KN cũng có phản ứng đặc hiệu với QĐKN Đáp ứng miễn dịch mà:- sinh kháng thể đặc hiệu được gọi ĐƯMD dịch thể (humoral immunity - HI) - sinh tế bào T đặc hiệu được gọi ĐƯMD qua trung gian tế bào (cell-mediated immunity - CMI) B Đáp ứng miễn dịch dịch thể T Đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Kháng nguyên 10 Hai kiểu đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Kiểu 1: Kiểu mẫn muộn Kiểu 2: Kiểu gây độc trực tiếp Abbas A K and Lichtman A H Basic Immunology 2nd Ed © Saunders 2004 Đáp ứng miễn dịch tế bào Hoạt động của Tế bào NK: giết tế bào lạ không cần có kích thích của kháng nguyên đặc hiệu Abbas A K and Lichtman A H Basic Immunology 2nd Ed © Saunders 2004 Sự khác giữa các kiểu miễn dịch tiếp thu 11 CÁC PHẢN ỨNG HUYẾT THANH Dùng để nhận biết kháng nguyên, kháng thể Phản ứng kết tủa: - Kháng thể đặc hiệu + kháng nguyên hòa tan (liều lượng chuẩn)  kết tủa - Sư dụng để phát hiện kháng thể đặc hiệu kháng nguyên - Phản ứng bị ức chế có quá thừa kháng nguyên kháng thể Phản ứng ngƣng kết: - Kháng thể đặc hiệu + kháng nguyên hữu hình (kích thước lớn: hồng cầu, tế bào VSV  ngưng kết (epitop của kháng nguyên liên kết chéo với kháng thể tạo từng cụm nhìn đươc bằSng mắt thường) CÁC PHẢN ỨNG HUYẾT THANH Phản ứng kết hợp bổ thể: - Kháng nguyên - kháng thể – bổ thể: thêm hồng cầu cừu + huyết kháng hồng cầu cừu đã đun nóng (phá bổ thể) Phản ứng dương tính (hồng cầu cừu không bị tan) kháng nguyên hồng cầu cừu kết hợp được với bổ thể, chứng tỏ kháng nguyên đặc hiệu kháng thể - Kháng nguyên - kháng thể – bổ thể: thêm hồng cầu cừu + huyết kháng hồng cầu cừu đã đun nóng (phá bổ thể)  phản ứng âm tính (hồng cầu cừu bị tan) kháng nguyên hồng cầu cừu không kết hợp được bổ thể (bổ thể ở dạng tự do), chứng tỏ kháng nguyên không đặc hiệu kháng thể 12 ... KLPT 160 000 140000300000 900000 180000 Vai trò Trung hòa các độc tố, vi khuẩn virus Ngưng tụ, trung hòa vi khuẩn, virus Ngưng tụ, đường cổ điển của bổ thể Dị ứng, trung hòa ký sinh. .. virus Kháng nguyên hòa tan: thu được từ nuôi cấy tế bào nhiễm virus sau đã loại bỏ virus và các thành phần của tế bào (enzyme của virus, thành phần tổng hợp thừa của virus... tiếp thu - Miễn dịch thu đƣợc) Miễn dịch đặc hiệu là dạng đáp ứng xuất hiện sau vi sinh vật xâm nhập (do nhiễm trùng hay tiêm vaccine) sau đó đề kháng với VSV đó  giúp loại

Bài giảng vi sinh vật học chương 6 ths nguyễn thành luân

Thông tin tài liệu

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

Tài liệu liên quan