Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin

Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin Nghiên cứu tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một số hợp chất azometin

BỘ Y TÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI SV: HÀ THỊ BÍCH HẠNH NGHIÊN CỨU TỔNG HỌP VÀ THĂM DÒ TÁC DỤNG ■ ■ SINH HỌC CỦA MỘT số HỢP CHẤT A20METIN KHOẢ LUẬN TỐT NGHIỆP Dược sĩKHOÁ 1997 - 2002 Người hướng dẫn: TS. Giang Thị Sơn ThS. Văn Thị Mỹ Huệ Nơi thực hiện: Bộ môn Hoá hữu cơ Trường Đại học Dược Hà Nội Thòi gian thực hiện; 3/2002 - 512002 S ữ ỉ í c ẳ m ứ n ! íñíM 3 lỉiả n ỹ Íàn í mêe tícÁ eưCf ẳ ỉi^ t ŨưcPrt^y dư ẻi ^¿úỷi. đ õ ta n ũrtÁ của cdc tỉvầ^y cê ỹíẵ ũ tm ía/yi /4 /lũàn tAà/ytÁ Ề ìw d ũíâ/n \J\r^Uêrt cứu tểrtyỹ ìvỢ^t im tỉtm n {/è ỉá c d u r t ỹ ^ ¿ riỉt A(W c ủ a m ê t ^ ỈI ^ I e ỉ m ĩ a Z ữ m € Íln \ 'Với ím tỹ ể í ê ĩ <ĩri ế đ u e m x in e ỉm r i tỉv à n ỉi cảm . ứri Cũ ỹ iá ũ & SP, ^Ẽ!Ì€Ị4^t^ & ÏÙ & ĩíS P . 'V ă r t ễ ĩ ỉ d tẨ íỹ^ ^ ^ ũ iê - n ỉv ữ r tỹ ì^ íỹừ ờ i đ ã t u t c ù ejfi d ẩ ĩ i e m ủ ìư ii^ ỉdê^t ỉwàn tỉiề^iầ ềỉwú íuSn tù riỹìd^i. ề n t. x in ú ¿ cả /n i tĩn tơ i tỉ íầ ^ 9 3 ^. J \T ỹ ^ & ĩư if iỉi (ễ P ỉiề r iỹ t ỉ i í n ỹ k iê m lu i/y iỹ tâ m . lu ^ P rtỹ đ a i ỉư }c ^Ềitổc ă ù i J V è i) Ị e ỗ ỹ iắ o 3SP. ẽ ĩỉd 9 iê e c ầ r iỹ ùìùriy t ỉí ẻ C€ÍC í ỉ tầ ^ ^ cỗ ỹ iắ o tu)4^tỹ ếâ m Srt ^^ ù ) ẩ ỉtữ a cứy /m m m i 'V i ^¿riỉi ỉw e đ ã ^ ¿ ẩ fi đ õ ùm đ iề u ề i ể ĩt eỉm en t //w/rtỹ {Ịud lửnỉt Ift/iCc ỈUềyt /cẬwú ỉađrt, jV ïi^ t d íft nàỹy em x in íà/^ tũ lè/ĩíỹ ũ ể t ứrt tớ i eác Ỉ ầỹ eô ỹ^iấũ ùìàn r t ữ riỹ n ^ ì ^ i t ỉ t ^ i im íữ ^ i tó đ ã ỹ iíí^ v đõy đ ê r t ỹ m ê r i e m h ữ r tỹ U íế t {j^aấ t ù n ỉí ỉưx'. tă ^ i i ß ä tfu/t. A iên ếfw ắ lu â n eủa m ìn /i, jVülf ^7 tỉư ín ỹ 5 ì^tănt 2002 Sinh viên Hà Thi Bích Hanh M ục lục Trang Lời cảm ơn Đặt vấn đề 1 Phần 1 : Tổng quan 2 1.1. Sơ lược về lịch sử nghiên cứu và ứng dụng các hợp chất azometin 2 1.2. Tính chất chung của các azometin 3 1.2.1. Tính chất vật lý 3 1.2.2. Tính chất hoá học 4 1.3. Các phương pháp tổng họfp azometin 8 1.3.1. Các phương pháp tổng họp 8 1.3.2. Phản ứng ngưng tụ giữa aldehyd thơm và amin thom bậc 1 9 Phần 2: Thực nghiệm và kết quả 16 2.1. Nguyên vật liệu và phương pháp nghiên cứu 16 2.1.1 .Hoá chất, phương tiện 16 2.1.2. Phưoíig pháp thực nghiệm 17 2.2. Kết quả thực nghiệm và nhận xét 18 2.2.1. Tổng hợp các azometin từ p-dimethylaminobenzaldehyd và các amin 18 thơm 2.2.2. Kiểm tra cấu trúc các chất tổng hợp được 24 2.2.3. Sơ bộ thăm dò tác dụng sinh học của các chất azometin dẫn chất của 31 p-dimethylaminobenzaldehyd 2.3. Nhận xét và bàn luận 35 2.3.1. Tổng hợp hoá học 35 2.3.2. Thăm dò tác dụng sinh học 36 Phần 3: Kết luận và đề xuất 38 Tài liệu tham khảo 39 Phụ lục ĐẶT VẤN ĐỂ Ngày nay, sự phát triển về mọi mặt trong xã hội đã làm cho đcd sống con người ngày một nâng cao. Mặt khác, có nhiều căn bệnh xuất hiện vói diễn biến phức tạp và nguy hiểm. Chính vì vậy, vấn đề chăm sóc và bảo vệ sức khoẻ càng trở nên quan trọng, đòi hỏi thế giới phải không ngừng nghiên cứu để tìm ra thuốc mới. Xuất phát từ cơ sở: Giữa cấu trúc hoá học và tác dụng dược lý của một chất thường có mối quan hệ mật thiết với nhau, các nhà khoa học đã tìm cách thayđổi, tìm tòi để xây dựng công thức thuốc mói. Theo nhiều tài liệu đã công bố, azometin (hay base Schiff) là những chất có vai trò quan trọng trong nhiều quá trình hóa học và sinh hoá khác nhau. Chúng được sử dụng làm chất trung gian để tổng hợp nhiều chất có tác dụng sinh học (ví dụ : ß- aminoceton). Bản thân azometin cũng có những tác dụng đáng kể như kháng khuẩn, kháng nấm, chống viêm , kháng lao, ức chế quá trình ăn mòn kim loại Nhiều chất đã được dùng làm thuốc (phụ lục 1 ). Có nhiều phưong pháp để điều chế azometin, Trong khoá luận này, chúng tôi nghiên cứu phản ứng tổng hợp một số azometin từ aldehyd và các dẫn chất của anilin nhằm hy vọng tìm ra chất mód có tác dụng sinh học và có thể được ứng dụng vào thực tế lâm sàng. Khoá luận được tiến hành vói mục tiêu cụ thể như sau; - Nghiên cứu điều chế 7 hợp chất Azometin từ p-dỉmethylamỉnobenzaldehyd và các amin thơm là dẫn chất của anỉlỉn. Sơ bộ thử tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm của các chất tổng hợp đươc. PHẦN 1: TỔNG QUAN 1.1. sơ Lược VỀ LỊCH SỬ NGHIÊN cú u VÀ ữ íG DỤNG CÁC HỢP CHAT AZOMETIN [19] Azometin (hay base Schiff) là những hợp chất hữu cơ trong phân tử có nhóm imin (-CH = N-). Có nhiều công trình nghiên cứu về hợp chất này, vì nhóm imin có khả năng phản ứng cao nên azometin được sử dụng như là sản phẩm trung gian để tổng hợp một số hợp chất có tác dụng sinh học (ví dụ: ß-aminoceton), các hợp chất dị vòng có chứa nitơ như quinolin, pyrazol, thiazid mà bản thân chúng cũng có những hoạt tính sinh học. Nhiều hợp chất azometin đã được dùng làm thuốc, [14, 18]. Vào năm 1850, khi trộn một hỗn hợp đồng phân tử benzalaldehyd và anilin thì Laurent và Gerhard thu được một hợp chất có công thức CjsHiiN gọi là benzoylanilid. Sau này ngưòd ta tìm ra công thức cấu tạo của benzoylanilid là QH5- CH=N-QH5 và gọi tên là benzylidenanilin hay benzalanilin. Đây là chất đầu tiên người ta tìm thấy thuộc dãy anilin thế. Năm 1857, khi đun nóng chảy đồng thể tích anilin với 2-hydroxy benzaldehyd, Schiff đã thu được chất có công thức Ci3Hi]0 N dưới dạng tinh thể màu vàng sáng. C7H6O2 + QH7N = Ci3H „0N + H2O Ông cho rằng đây là đồng phân của benzalanilin, nhưng hoàn toàn khác nhau về tính chất. Mười hai năm sau ông đã đưa ra công thức của chất này như sau: OH CéH4( CH=N-C6H5 Và gọi tên là Salicylanilid hay là Salicydenlanilin, tên này phù hợp với danh pháp các imin. Đó là hai chất đầu tiên được Schiff nghiên cứu, chúng có tính base tưomg đối mạnh. Từ đó những hợp chất có nhóm chức imin đều được gọi là các base Schiff hay azometin. Từ năm 1984 đến nay, nhiều tác giả trên thế giói đã tiếp tục nghiên cứu một cách có hệ thống phản ứng của các aldehyd vói các amin bậc 1 , bậc 2 thuộc các dãy béo, thofm và dị vòng, về nguyên tắc chung các azometin thuộc các kiểu sau: N H -R ' / C H = N - R ’ ĨỊ^—CU R— C H = N -R ' R—CH R V h - R ' ^ C H = N -R ' ( I ) (II) (III) (IV) Ngày nay, hợp chất (IV) được dùng để tổng hợp một số polyme, hợp chất (I) và (III) rất ít dùng, hợp chất (II) hay dùng trong lĩnh vực y học cũng như kỹ nghệ. ớ Việt Nam cũng đã có một số công trình nghiên cứu về vấn đề này. GS Đặng Như Tại và các cộng sự tại trưòìig ĐH KHTN - ĐH Quốc gia HN đã nghiên cứu quá trình tổng hợp và tính chất của các azometin chứa nhân indol và thiadiazol. Tại trường ĐH Dược Hà Nội, TS Giang Thị Sơn và TS Nguyễn Minh Khỏi đã nghiên cứu tổng hợp các azometin từ aldehyd thom và amin thơm là chất trung gian để tổng hợp các dẫn chất thuộc dãy p-aminoceton. 1.2. TÍNH CHẤT CHUNG CỦA CÁC AZOMETIN; 1.2.1. Tính chất vật lý:[19] - Độ ổn định của azometin: Các azometin được tạo thành từ aldehyd thofm và amin thơm là bền vững, còn azometin tạo thành từ aldehyd và amin mạch hở thưòfng không bền, dễ bị trùng hiệp hoá (đặc biệt nhiều chất dễ bị trimer hoá). Khuynh hướng trùng hiệp hoá phụ thuộc vào bản chất và phân tử lượng của các aldehyd và amin tạo azometin: phân tử lượng của các aldehyd và amin càng nhỏ thì khả năng trùng hiệp hoá càng cao. + Các azometin mạch hở thường là những chất lỏng kém bền, không thể tách được thành dạng tự do. + Các azometin thofm tương đối bền vững, chúng là những chất rắn kết tinh, thường tồn tại dưói dạng phân tử, có tính kiềm, ít tan trong nước, tan trong alcol, cloroform, benzen, DMF, acid acetic không tan trong ether. Đặc biệt bền vững khi gốc R' (thế trên N) có cấu trúc thom. - Hiện tượng hỗ biến : Các bazơ azometin có thể tồn tại dưới hai dạng đồng phân hình học Syn và Anti. Ngoài ra có sự hỗ biến cho nhau: R-CH=N-CH2-R' <=> R-CH2-N=CH-R' - Phổ hấp thụ : Grammatikakis đã đo phổ hấp thụ tử ngoại u v của các imin N-benzyl hoá dẫn chất của p-methoxy benzaldehyd và p-methyl benzaldehyd thấy phổ thể hiện dạng gần giống với oxim của các aldehyd (R-CH=N-OH). - Hiệu ứng Raman : A.Kirrmann và p.Laurent đã khảo sát một dãy gồm 9 imin mạch hở và thơm dạng N- thế và thấy các imin này có một đỉnh hấp thụ của liên kết đôi -C=N- mà tần số đặc trưng gần với các hợp chất trans-ethylenic. 1.2.2. Tính chất hoá học : [19] a. Tính bazơ. - Tác dụng với acid tạo muối Cho một luồng khí HCl khô vào dung dịch imin trong benzen cho đến bão hoà sẽ thu được muối clohydrat: R — C H = N - R + HCl © R — C H = N - i C1 H + Với acid picric bão hoà trong ethanol tuyệt đối sẽ cho muối picrat. b. Phản ứng cộng: - Cộng hợp hydro: Phản ứng được thực hiện bỏd các tác nhân hydro hoá. + Natri/alcol isoamylic: sẽ phá huỷ trùng hiệp các dimer của imin N-aryl hoá tạo ra các imin monomer và các monomer này cộng hydro tạo amin bậc 2 tưofng ứng. + Ngoài ra có thể dùng hỗn hống HgiNaJ/CHjCOOH làm tác nhân hydro hoá. + Phản ứng cộng hợp hydro còn có thể tiến hành trong pha lỏng hoặc pha khí. Cho một dòng hydro và chất lỏng ở 170°c chứa Ni phân tán ở nhiệt độ 220°c, tuy nhiên hiệu suất không cao do phân huỷ một phần sản phẩm. + Phản ứng còn có thể được thực hiện bằng cách khử hoá trong hỗn hợp H2SO4 và CH3COOH chứa 78% H2SO4 Sơ đồ phản ứng: R-CH=N-R’ + H2 -> R-CH2-NH-R' Amin bậc 2 R-CH=NH + H2 ^ R-CH2-NH2 Amin bậc 1 - Cộng hợp halogen: Có 2 quan điểm về kết quả của phản ứng: + Sản phẩm là một muối amoni mà nitơ có hoá trị 5. R—CH=NH-R + CI2 - ► R—CH=N-R’ / \ C1 C1 + Sản phẩm là hợp chất cộng hợp vào azometin làm bão hoà dây nối đôi, trong đó Nitơ có hoá trị 3. R-CH=N-R' + CI2 -> R-CHCl-NCl-R' - Cộng hợp các acid sulfurơ và các sulfit kiềm: C6 H5—CH=N-CéH5 + H2 SO4 ► C6H5-C H -N -C 6H5 H SO3H - Cộng hợp với các acid cyanhydric: R—C H =N -R + HCN ► R—CH-NH—R I CN Cộng hợp với các acid sulfuahydric (H2 S) khan tạo hợp chất vòng thiazin: (CH2=N -CH 3 )3 + 3 H2 S ► (CH2 )3 S2N-CH3 + 2 (CH3NH2 - Cộng hợp với cấc hợp chất cơ magiê: Theo Busch và cộng sự, các hợp chất cơ magiê có thể tham gia phản ứng cộng hợp vói các azometin là dẫn chất của aldehyd thơm và amin thơm: Ari-CH=N-AT2 + RMgX ► A ri-C H -N -A r2 R MgX - Cộng hợp với các ceton: R -C H = N - R + H3C -C O -C 6H5 ► R - C H -N H -r ’ CH2-C0 —CéHs Các ceton có hydro linh động ở vị trí a, sẽ cộng hợp được vói các azometin tạo hợp chất ß-aminoceton. Phản ứng thưcmg cần xúc tác acid hoặc base yếu. c. Phản ứng cắt mạch: - Phản ứng thuỷ phân các azometin N-thế Các azometin N-alkyl bị thuỷ phân bỏd dung dịch NaOH 30%, trong khi đó các azometin N-arylcetimin thì bền vững trong kiềm và bị thuỷ phân dễ dàng ở nhiệt độ lạnh với sự có mặt của acid vô cơ tạo aldehyd và amin tưofng ứng. R-CH=N-R' + H2O ^ R-CHO + H2N-R' Các azometin N-aryl còn có thể bị thuỷ phân dễ dàng dưới tác dụng của nước và alcol, được xúc tác bởi các chất xúc tác dehydrat hoá như alumin AI2O3 và Thorin, tạo ra aldehyd và amin. Ví dụ: C6H5-C H = N -C 6H5 + 2CH3OH C6H5CHO + ( CH3)2N - C 6H5 + H2O 400°c - Sự cắt mạch bởi HgCl-,: Các azometin N-alkyl là dẫn chất của benzaldehyd khi tác dụng với dung dịch HgCl2 trong ether tuyệt đối sẽ cho phức hợp có công thức: 2 C6H5 - CH = N - R.3HgCl2 Với ether ẩm, chất này sẽ bị thuỷ phân tạo aldehyd benzoic và cloro mercurat amin: 2 QH5 - CH = N - R.3 HgCl2 + 2 H2O ^ 2 C6H5 - CHO + 2R - NH2.HgCl2+ HgCl2 Các base azometin N-aryl không cho phản ứng này nhưng có khả năng tạo hợp chất chứa thuỷ ngân có thành phần Ci5H]3 0 2 NHg. QH5 - CH = N - CéHs + Hg(CH3COO)2 ^ CisHisOaNHg + 2 H2O - Sự phân huỷ có xúc tác: Dùng Ni ở 400”C- 440”c sẽ phân huỷ azometin tạo thành amin và nitril (- c ^ N). d. Phản ứng ngưng tụ: - Ngưng tụ với một sô'azometin N-aryl hoá với nhau tạo dẩn chất vòng 4 cạnh. Ví dụ: HO - C6H4 - CH = N - CôHs + CeHg - CH = N - C6H4CI HO— C6H4 — CH — N— C6H5 C1— C6H4 — N CH—CéHs - Ngưng tụ azometin vén các ceten: Các bazơ azometin thơm N-aryl hoá ngưng tụ với một phân tử ceten ( =c=0) tạo vòng P-lactam. H5C6— CH -N — C6H5 C6H5— C H = N — CôHs + CH2 = C = 0 ► I C H 2 - C = 0 Các azometin thơm N-aryl hoá ngưng tụ vói hai phân tử ceten tạo vòng piperidon: CeỢs /CH2-C 6H5 -N C óH ^ ch = n — CH2- C 6H5 + 2(CH3)2C = c = 0 — ► Y y=o H3C o C H 3 e. Sự đồng phân hoá: - Dưới tác dụng của Na2CƠ3 / alcol thì 2, 4, 6 - trinitro benzyliden anilin sẽ chuyển toàn bộ thành 4, 6 - dinitro N-oxo-2phenyl indazolone ở dạng muối Na và tác dụng với acid sẽ tạo ra dạng acid indazolonic. - Sự đồng phân hoá tăng lên khi có nhiều nhóm nitro. Nếu phân tử chỉ có [...]... nhiu ti liu ó cụng b, cỏc azometin khụng ch s dng nh mt cht trung gian tng hp ra hp cht cú tỏc dng sinh hc (vớ d cỏc hp cht Paminoceton) m nhiu azometin cú hot tớnh sinh hc, nhiu cht ó c dựng lm thuc Vỡ vy, chỳng tụi ó tin hnh th tỏc dng khỏng khun, khỏng nm ca cỏc cht tng hp c, di s giỳp ca B mụn Vi sinh hc Qua ú cng mong mun tỡm c mi liờn quan gia cu trỳc hoỏ hc v tỏc dng sinh hc ca chỳng Phng phỏp... ca cỏc azometin tng hp c vi k thut lm viờn nộn KBr o trong vựng 4000 - 500 em ', ti phũng thớ nghim trung tõm trng H Dc H Ni vi s giỳp ca TS Ngc Thanh Hỡnh nh cỏc ph hp th IR c in trong ph lc 2 Chỳng tụi nhn thy mi azometin tng hp c u cú cỏc gii hp th c trng ti vựng tong ng vi nhúm chc ca cu trỳc d kin tng hp Kt qu phõn tớch quang ph hng ngoi c ghi chi tit trong bng 4 d Ph t ngoi (UV): Cỏc azometin. .. Glucose 20g Thch 13g Nc ct v lOOOml + MT2; ,5g pH = 7 0,2 + MT3: pH = 5 ,9 0 ,l * Nuụi cy vi sinh vt kim nh Cỏc vi sinh vt kim nh gm cú 4 chng vi khun Gram(+), 5 chng vi khun Gram(-) v 1 chng vi nm trc khi c tin hnh thớ nghim c cy vo cỏc mụi trũng dinh dng thớch hp Sau 18- 24 gi nuụi cy c lm thnh cỏc nh dch vi sinh vt vi nng 10^- 10^ t bo / ml trong NaCl 0,9% to ra cỏc vựng c ch cú ranh giúi rừ rng... vũng vụ khun chớnh xỏc n 0,1 mm * Kt qu th nghim c ghi trong bng 6 - Nhn xột chung : + hai nng tin hnh th 20 mg/ ml v 30 mg/ ml, trong 7 azometin tng hp c cú cht II v VII cú tỏc dng, cũn li cỏc cht I, III, IV, V, VI khụng cú tỏc dng trờn cỏc vi sinh vt kim nh + Cỏc azometin II v VII cú tỏc dng trờn c vi khun Gram (+)v vi khun Gram (-) nng th Tỏc dng tt trờn Salmonella typhi Khụng cú tỏc dng trờn Sarcina... cú th ct t phõn t azometin N-aryl gii phúng aldehyd v hp cht diazoic Vi NOCl mụi trũng phn ng l benzen khan 0c, cũn SO4 HNO mụi trng li l ether khan -5C: R - CH = N - R' + NOCl -> R - CHO + Ar - N = N - C1 - Tỏc dng vi anhydrid malec to ra acid malenamc N-th: c H CO A r-N = C H -A ri + _ ^0 + H 2O A r - N H - C O - C H = C H - C O O H + Atj-CHO / Củ c ú 1.3 CC PHNG PHP TNG HP AZOMETIN 1.3.1 Cỏc... bng 5 Azometin T l dung mụi RfCa PAB Rf ca amin 0,75 0,7 0,64 80:20 0,52 0 ,8 0,26 90:10 0 ,8 8 0,7 0,65 90:10 0,77 0,7 0,60 90; 10 0,75 0,7 0,44 8 0:20 0,60 0 ,8 0,33 90: 10 N T AvC=N r A H ^ 3C ỡ Rf ca Azo 90: 10 STT 0,53 0,7 0,28 CHCI3 : MeOH -Ar 1 - Ar 2 -^ CO OH - Ar 3 - Ar 4 - CH j -A r 5 -3 p HC -A r 6 - ^ ^ ~ ^ S 0 2 N 2 H -A r 7 HO OC Ghi chỳ: PAB : p- dimethylaminobenzaldehyd Azometin. .. Azometin H C, 3 ^ N . điều chế azometin, Trong khoá luận này, chúng tôi nghiên cứu phản ứng tổng hợp một số azometin từ aldehyd và các dẫn chất của anilin nhằm hy vọng tìm ra chất mód có tác dụng sinh học và có thể. hợp các azometin từ p-dimethylaminobenzaldehyd và các amin 18 thơm 2.2.2. Kiểm tra cấu trúc các chất tổng hợp được 24 2.2.3. Sơ bộ thăm dò tác dụng sinh học của các chất azometin dẫn chất của 31 p-dimethylaminobenzaldehyd . BỘ Y TÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI SV: HÀ THỊ BÍCH HẠNH NGHIÊN CỨU TỔNG HỌP VÀ THĂM DÒ TÁC DỤNG ■ ■ SINH HỌC CỦA MỘT số HỢP CHẤT A20METIN KHOẢ LUẬN TỐT NGHIỆP Dược sĩKHOÁ