CHƯƠNG 3 KHÁI NIỆM ỨNG DỤNG ĐỘC CHẤT ĐẾN TOÀN BỘ SINH VẬT
CHƯƠNG KHÁI NIỆM ỨNG DỤNG ĐỘC CHẤT ĐẾN TOÀN BỘ SINH VẬT GVHD: Th.S Nguyễn Xuân Tòng LOGO CHUẨN TẬP TRUNG VÀ LIỀU CHUẨN Chuẩn tập trung (BMC) Chuẩn tập trung (BMC) Liều chuẩn (BMD) Liều chuẩn (BMD) Thống kê thấp giới Thống kê thấp giới hạn tin cậy (CL) dựa hạn tin cậy (CL) dựa tập trung sản xuất đáp ứng tập trung sản xuất đáp ứng quy định (gọi chuẩn quy định (gọi chuẩn đáp ứng BMR, đáp ứng BMR, thường 10%) thường 10%) thay cho ảnh hưởng thay cho ảnh hưởng bất lợi so với nền, bất lợi so với nền, quy định 0% quy định 0% Thống kê thấp CL Thống kê thấp CL liều lượng sản xuất đáp liều lượng sản xuất đáp ứng quy định (gọi chuẩn ứng quy định (gọi chuẩn đáp ứng BMR, đáp ứng BMR, thường 10%) thường 10%) ảnh hưởng bất lợi so ảnh hưởng bất lợi so với nền, quy định với nền, quy định 0% 0% Đồ thị biểu diễn Liều – phản ứng BMC BMCL(BMC 10% thấp CL) Giới hạn liều Sử dụng NOAEL việc định xác nghiên cứu Không tài khoản phụ thuộc vào giáđổi dự điều kiện môi trườngthiết kế trị tiếp xúc biến nghiên cứu có ứng chấp nhận người liều thể toán phản tập trung (RfDs) tham khảo tập trung liều NOAEL (RFC) từ lâu công nhận có hạn chế Khơng tài khoản độ dốc đường cong phản ứng liều BMC hay BMD phương pháp địi hỏi phải có ba lựa chọn Khả thống kê tác động xảy quần thể thử nghiệm sử dụng việc xác định BMC BMD Đường phân chia hiệu ứng coi chấp nhận hiệu ứng quan tâm đên coi có hại Sự lựa chọn chức mơ hình để mơ tả mối quan hệ liều phản ứng Xác định nghiên cứu thích hợp điểm cuối đến sở tính tốn BMD Tốt phải nghiên cứu với nhiều liều gần mức độ tiêu chuẩn đáp ứng (BMR), thường 10% Có ba loại điểm kết thúc liệu có sẵn từ độc tính thử nghiệm : định lượng (lưỡng phân), liên tục tuyệt đối Lựa chọn điểm cuối không nên giới hạn với nồng độ thấp Xác định nghiên cứu thích hợp điểm cuối đến sở tính tốn BMD Lựa chọn giá trị BMR Dự tính BMD trực tiếp xác định lựa chọn BMR, gia tăng phạm vi ảnh hưởng tác dụng phụ định quần thể bị tiếp xúc với độc tố Lựa chọn mơ hình để sử dụng tính tốn BMD Mục tiêu mơ hình tốn học tính tốn BMD làm phù hợp với mơ hình để dự liều đáp ứng mơ tả tập liệu, đặc biệt điểm kết thúc thấp phạm vi quan sát liều - phản ứng Tính tốn giới hạn tin cậy cho BMD (BMDL) Ưu điểm phương pháp liều chuẩn (chuẩn tập trung) 1 Tất liệu thử nghiệm sử dụng để xây dựng đường cong đáp ứng liều 2 Sự thay đổi không chắn đưa vào coi cách kết hợp SDS biện pháp 3 Phương pháp đại diện cho phương pháp mà áp dụng cho ung thư HẤP THU 1 2 Chất hấp thụ Hiện tượng xạ trình chuyển đổi từ vật chất mà qua đến số tất lượng 3 Q trình thâm nhập sinh học chất vào sinh vật khác 4 Sự xâm nhập vào máu & vận chuyển theo đường máu Tác động tất định (không ngẫu nhiên) Tác động tất định (khơng ngẫu nhiên), cịn gọi ngưỡng tác động, tác động có ngưỡng tiếp xúc với hóa chất mà mức độ tác động nghiêm trọng không xảy ngưỡng tiếp xúc với hóa chất mà mức độ tác động nghiêm trọng liên quan đến liều lượng việc xác định ngưỡng số xấp xỉ chấp nhận (như điểm liều lượng chuẩn mô tả trên) sở cần thiết để xác lập PELs; Đó sở cho tất hoạt động pháp lý để bảo vệ người môi trường sống họ từ tác hại mà hóa chất gây Tác động tất định có dạng cổ điển (hoặc phân phối lệch) đường cong tác động hình chữ S đường cong đáp ứng liều lượng, xấp xỉ mối quan hệ tuyến tính diện tích liều lượng thấp Tác động ngẫu nhiên Tác động ngẫu nhiên: Tác động ngẫu nhiên, gọi tác động định lượng, thường sinh phản ứng tác nhân DNA gây thay đổi di truyền học riêng biệt Do đó, chúng mơ tả “ tất không” xảy không xảy Đối với phản ứng vậy, khơng có ngưỡng tiếp xúc an tồn xác định Nhưng xác suất chúng có liên quan trực tiếp đến liều lượng ngày tăng Những hậu vùng tác động ngẫu nhiên (hoặc giả ngẫu nhiên) liên quan tương đối đến thiếu hụt trao đổi chất thông qua tác động miễn dịch trung gian đột biến Các khía cạnh gây quái thai, độc tố di truyền gây ung thư cuối chết Một vấn đề với tác động ngẫu nhiên hình dạng đường cong liều lượng-đáp ứng khơng chắn ba điểm Các đường cong bắt nguồn từ thử nghiệm động vật thường dựa không hai điểm liệu (trong có lẽ có bốn liều lượng sử dụng) Có khơng chắn vốn có thống kê, phép ngoại suy thực để mức liều thấp có khả cho người bình thường tiếp xúc có tầm quan trọng định Các đường cong ngoại suy từ liều thấp cách sử dụng mô hình tốn học gây tranh cãi, thường chọn cho mục đích phịng ngừa để cung cấp cho ước tính xác suất cao tác động 10 KHẢ NĂNG SINH ĐỘC TỐ Ảnh hưởng chất độc đến thể người: Thông qua việc cho bú sữa Ảnh hưởng thông qua việc cho bú phân loại độc tính đặc biệt Hóa chất hấp thu vào người phụ nữ thể qua việc cho bú, có mặt sữa mẹ với hàm lượng đủ làm ảnh hưởng tới sức khỏe đứa trẻ sơ sinh 10 KHẢ NĂNG SINH ĐỘC TỐ Phân loại khả sinh độc tố thành hai loại: Loại 1: Con người sinh Loại 2: Con người độc tố Loại biết nhiễm độc tố Loại đến chất sinh có ảnh gồm chất nghiên hưởng đến khả tình cứu từ người, có tác dục khả sinh sản động xấu đến chức hay phát triển người sinh sản phát triển người KHẢ NĂNG SINH SẢN Khả sinh sản kết hợp tinh trùng trứng hình thành thai nhi cặp vợ chồng, xác định khoảng thời gian mang thai Vơ sinh khơng có khả sinh khoảng thời gian cụ thể, coi vấn đề tiêu cực Các yếu tố gây vơ sinh, qi thai Thuốc Hóa chất độc hại Caffein Bức xạ ion hóa … Loại bỏ yếu tố gây vô sinh quái thai Ghi tên nhãn hóa chất độc hại với cảnh báo thích hợp Tránh tiếp xúc với ion xạ Không sử dụng sản phẩm chứa chất kích thích ( caffein, thuốc lá,…), Khi tiếp xúc với hóa chất nên sử dụng đồ dùng, thiết bị bảo hộ,… 11 MIỄN DỊCH ĐỘC TÍNH Hệ thống miễn dịch phụ thuộc vào chức hiệu hợp tác thực tế tế bào khác nhau, phụ thuộc hoàn toàn dựa vào hoạt động sinh học phần tử miễn dịch trung gian globulin, kích thích tố, yếu tố tăng trưởng phân bào thông qua màng cảm nhận Ở người tác động lâm sàng miễn dịch độc tố tiếp xúc q trình phát triển thể thời gian sau sống, thể gia tăng bệnh truyền nhiễm ung thư tỷ lệ mắc bệnh dị ứng tự miễn dịch 11 MIỄN DỊCH ĐỘC TÍNH Các giải pháp đưa ngành khoa học miễn dịch độc chất làm việc môi trường an toàn áp dụng cho tất hệ thống phân tích tác nhân ức chế miễn dịch phịng thí nghiệm động vật Tình trạng miễn dịch người khơng giống nhau, phụ thuộc tuổi tác, chủng tộc, giới tính, mang thai, căng thẳng cấp tính khả đối phó với bệnh căng thẳng, nhiễm trùng, tình trạng dinh dưỡng, khói thuốc thuốc góp phần khơng đồng 12 SỰ MẪN CẢM Ở người, dấu hiệu lâm sàng triệu chứng mẫn cảm với phản ứng mẫn cảm như: da ban đỏ, ngứa mề đay, phản ứng đường hô hấp phù nề quản, phản ứng đường hơ hấp khó thở, thở khò khè ho, phản ứng đường tiêu hóa đau bụng, nơn mửa, buồn nơn tiêu chảy phản ứng hệ thống tim mạch với hạ huyết áp sốc Mẫn cảm gây tử vong vịng vài phút, tử vong xảy vài tuần sau phản ứng 13 SỰ NHẠY CẢM CỦA DA Da nhạy cảm gây chất hoạt động có lực điện tử phản ứng với protein da, thay đổi hệ thống miễn dịch khác với ban đầu điều nghĩa gây ảnh hưởng xấu lên da, gây đỏ, ngứa, sưng triệu chứng gọi nhạy cảm da SỰ NHẠY CẢM HĨA HỌC Nhạy cảm hóa học chất phản ứng hóa học ảnh hưởng tiêu cực lên người, tiếp xúc với hóa chất liên quan Những người nhạy cảm hóa học có với triệu chứng buồn nơn, chóng mặt nhức đầu, phát ban, mệt mỏi, suy giảm trí nhớ, hơ hấp khó khăn 14 ĐÀO THẢI CHẤT ĐỘC Loại bỏ độc tố biến chất từ sinh vật trình tiết, chuyển hóa, tiết, loại bỏ tỷ lệ theo thời gian nồng độ số lượng chất thể phần chúng Chất độc thường lưu chữ huyết tương, phổi, thận, phận quan trọng thể đào thải trình tiết, chuyển hóa thể ... sinh 10 KHẢ NĂNG SINH ĐỘC TỐ Phân loại khả sinh độc tố thành hai loại: Loại 1: Con người sinh Loại 2: Con người độc tố Loại biết nhiễm độc tố Loại đến chất sinh có ảnh gồm chất nghiên hưởng đến. .. (hóa chất lạ thể) đến mức chất chất chuyển hóa Hoặc sản phẩm tương tác chất số phân tử mục tiêu tế bào đo ngăn bên sinh vật Biểu thị sinh họctính nhạy cảm: Biểu thị sinh học khả vốn có thu sinh vật. .. học sử dụng đánh giá sinh tiếp xúc tác động 28 Biểu thị sinh học tác động (giám sát tác động sinh học) Là thước đo sinh hóa, sinh lý thay đỗi khác sinh vật Có thể cơng nhận có liên quan đến việc