Rybozym

1.Giới thiệu về Rybozym  Là các phân tử acid ribonucleic (RNA) có khả năng tác động như các protein  Tự ghép nối intron nhóm I của Tetrahymena với bán phần RNA của Rnase P…  Cấu thành tiểu đơn vị lớn của ribosome có chức năng như là một peptidyltransferase  Liên hợp với tiền RNA thông tin (pre-mRNA) để xúc tác cho sự ghép nối pre-RNA  Có thể là hợp chất tự nhiên hay được tổng hợp nhân tạo  Các Ribozym có thể thao tác một cách dễ dàng để tác động lên các cơ chất mới  Có 2 dạng ribozym xúc tác hay được dùng là:  Ribozym hình cặp tóc ( hairpin)  Ribozym hình đầu búa (hammerhead) 2.Ứng dụng của Rybozym  Được ứng dụng như các tác nhân kháng vius: ung thư, các rối loạn di truyền,chủ yếu là điều trị vius gây thiếu hụt miễn dịch ở người (HIV)  Được sử dụng rộng rãi đối với các gen tế bào đích: bản sao tổng hợp bcr-abl , nhắm vào HER-2/neu  Các yếu tố đòi hỏi sự di căn: chống lại CAPL/mts, metalloprotein gian bào (matric), pleiotrophin và VLA-6 integrin 3.Sự chuyển giao  Cơ chế chung đưa các phân tử RNA vào tế bào:  Chuyển giao ngoại sinh các ribozym hình thành trước (preformed ribozym)  Biểu hiện nội sinh từ một đơn vị phiên mã  Một số Ribozym với bộ khung cải biến:  Duy trì được đặc tính đặc hiệu vị trí và đặc tính xúc tác của các RNA chưa cải biến.  Một số làm tăng đặc tính xúc tác và trở thành những ứng cử viên cho sự chuyển giao ex-vivo  Ribozym cải biến hóa học thể hiện khả năng chuyển giao không cần capsul hóa mà vẫn vào được tế bào. Vec-tơ retrovirus Vec-tơ andeno virus Andenovirus liên hợp Lentivirus Virus anpha  Các hệ thống chuyển giao virus:  Vec-tơ retrovirus: • Vật chuyển gen thông dụng nhất trong gen trị liệu lâm sàng • Hợp nhất ổn định vào trong tế bào chủ đang phân chia • Tạo nên dạng giả một cách dễ dàng với nhiều protein vỏ Cơ chế chuyển giao retrovirus  Vec-tơ andenovirus: • Được tạo ra ở độ chuẩn cao và tải nạp rất hiệu quả • Không hợp nhất vào hệ gen vật chủ • Sự biểu hiện của gen chuyển chỉ là tức thời trong các tế bào đang phân chia tích cực Gen trị liệu sử dụng vec-tơ andenovirus  Andenovirus liên hợp: • Là virus nhỏ • Không gây bệnh • Hợp nhất một cách ổn định cào trong hẹ gen tế bào vật chủ  Hệ virus anpha: • Khi sử dụng virus Semliki Forest tảo tổ hợp đã cho hiệu ứng tải nạp cao đối với tế bào động vật . 1.Giới thiệu về Rybozym  Là các phân tử acid ribonucleic (RNA) có khả năng tác động như các protein  Tự ghép nối. được dùng là:  Ribozym hình cặp tóc ( hairpin)  Ribozym hình đầu búa (hammerhead) 2.Ứng dụng của Rybozym  Được ứng dụng như các tác nhân kháng vius: ung thư, các rối loạn di truyền,chủ yếu là