Quá trình hình thành giáo trình chức năng vận chuyên chât qua màng tê bào
Khi vat la bị thực bào, lysosom và các hạt khác trong bào tương sẽ đến tiếp xúc với túi thực bào, hòa màng, rồi trút các cnzym tiêu hóa và các tác nhân giết khuẩn vào túi thực bào, như vậy túi thực bào trỏ thành túi tiêu hóa và sự tiêu hóa của vật bị thực bào bắt dầu ngay lập tức
Ca bach cầu trung tính và dại thực bào đều có nhiều lysosom chứa dựng các enzym Liêu protcin có tác dụng tiêu hóa vi khuẩn và các protcin lạ Lysosom của đại thực bào còn chứa một lượng lón lipase để tiêu hóa các màng lipid rất đày của một sỐ vi khuẩn
1.5.4 Khả năng giết vi khuẩn của bạch cầu trung tính và dại thực bào Bạch cầu trung tính và dại thực bào cũng chúa những tác nhân giết vi khuẩn có khả năng giết hầu hết ví khuẩn ngay cả khi chúng không bị tiêu hóa bỏi các enzym của lysosom Diều này rất quan trọng vì một số ví khuẩn có vỏ bọc bảo vệ hoặc có các yếu tố khác ngăn cản tác dụng của các cnzym tiêu hóa Các chất này gồm: các tác
nhân oxy hóa mạnh như supcroxide (Ôˆ›), hydrogen peroxide (H2O2), ion hydroxyl(OH )
chúng giết vi khuẩn với liêu lượng rất nhỏ Ngoài ra cnzym myclopcroxydasc của lysosom có tác dụng xúc tác cho phản tng gitta H,O, va ion CI dé tao ra hypochlorite là chất giết khuẩn rất mạnh Lysozym của lysosom cũng có tác dụng giết khuẩn vì nó lam tan mang lipid cua vị khuẩn
Mặc dù vậy, một số vi khuẩn, chủ yếu là vi khuẩn lao, có vỏ bọc chống lại các cnzym của lysosom, đồng thời bài tiết những chất chống lại các tác nhân giết khuẩn của bạch cầu trung tính và dại thực bào Các vị khuẩn này thường gây ra các bệnh
mạn tính
2 HE THONG MONO-DAI THUC BAO VA HE THONG VONG NOI MO
Một số lón bạch cầu mônô đi vào các mô và sau khi biệt hóa thành dại thực bào sẽ gắn với các mô và tồn tại ở dó hàng tháng hoặc hàng năm cho dến khi chúng dược huy dộng di làm các chúc năng bảo vệ Chúng cũng có khả năng thực bào một lượng lón vi khuẩn, virut, các mô bị hoại tử và các vật lạ khác trong các mô giống như các dại thực bào lưu lộng Khi bị kích thích chúng có thế rồi khỏi nơi gắn, trỏ thành dai thực bào lưu động dé đáp úng với các kích thích hóa học hoặc các kích thích khác của quá trinh viêm
Trang 2thực bào giống nhau và đều có nguồn gốc từ tế bào gốc của dịng mơnơ trong tủy
xương; vì vậy hệ thống võng nội mô cũng đồng nghĩa với hệ thống mônô-đại thực bào Cho dù được gọi là hệ thống võng nội mô — là tên gọi quen thuộc trong các tài liệu y hoc — hay hệ thống mồnô-đại thực bào, thì đều có nghĩa là một hệ thống thực bào khu trú ở tất cả các mô nhưng đặc biệt là ư những mơ có một lượng lón các hạt, chất
độc, và những chất có hại khác cần phải bị phá hủy
2.1 ĐẠI THỰC BÀO TRONG DA VA CAC MO DUOI DA (TO CHUC BAO)
Khi da bị tổn thương, các tác nhân gây nhiễm khuẩn xâm nhập vào các mô dưới da _ va gay viêm tại chỗ Khi đó các đại thực bào của mô sẽ phân bào để tạo ra nhiều dại
thực bào hơn nữa rồi tấn công và phá hủy các tác nhân nhiễm khuẩn 2.2 DAI THUC BAO CUA CAC HACH BACH HUYET
Nếu các vật lạ không bị phân hủy tai chỗ, chúng sẽ vào bạch huyết rồi theo bạch
mạch di dến các hạch bạch huyết khu trú trên dường di của bạch mạch Chúng di vào các xoang tủy và bị những đại thực bào khu trú ở đó phá hủy, do đó ngăn cản các vật
lạ không lan rộng khắp cơ thể
2.3 DAI THUC BAO PHE NANG
Các vật lạ cũng có thể xâm nhập vào cơ thể qua dường hô hấp
Tuy nhiên ỏ thành phế nang có một số lón đại thực bào Các đại thực bào sẽ ăn
vật lạ và giải phóng các sản phẩm tiêu hóa vào bạch huyết Nếu vật lạ khơng bị tiêu
hóa, dại thực bào thường tạo ra "tế bào khổng lồ" bao quanh vật lạ cho dến khi vật lạ bị hòa tan dần dần Những bao như vậy thường được tạo ra chung quanh vi khuẩn lao, hạt bụi silic và các hạt than
2.4 ĐẠI THỰC BÀO TRONG CÁC XOANG CỦA GAN (TẾ BÀO KUPFFER)
Một số lón vi khuẩn có thể xâm nhập vào cơ thể qua niêm mạc đường tiêu hóa để
vào hệ thống cửa Nhưng trước khi di vào tuần hoàn chung, máu phải di qua các xoang của gan, nơi khu trú của các đại thực bào của mô (gọi là tế bào Kupffcr) Các tế bào
này tạo thành một hệ thống lọc đặc biệt giữ lại các vi khuẩn không cho chúng đi vào tuần hoàn chung
2.5 ĐẠI THỰC BÀO CỦA LÁCH VÀ TỦY XƯỞNG
Nếu có vật lạ đi được vào tuần hoàn chung, chúng cũng bị giữ lại bởi một hàng rào
Trang 3các vật lạ Dại thực bào của lách cũng thục bào các hồng cau già hoặc hồng cau bất thường
3 QUÁ TRÌNH VIÊM VÀ CHỨC NĂNG CỦA BẠCH CẦU TRUNG TÍNH VÀ ĐẠI THỰC BÀO
3.1 QUÁ TRÌNH VIÊM
Khi mơ bị tổn thương do bất cứ nguyên nhân gì: ví khuẩn, chấn thương, hóa chất, nhiệt, v v các mô tổn thương sẽ giải phóng ra nhiều chất làm biến đổi mô hơn nữa
Tập hợp toàn bộ những thay dổi của mô được gọi là hiện tượng viêm và gồm những dặc tính sau:
- Giãn mạch tại chỗ làm cho lưu lượng máu tại chỗ tăng lên
- Tang tính thấm mạo mạch, do dó một lượng dịch rất lón thốt vào khoảng kẽ
- Đông dịch kế do quá nhiều fibrinogen và các yếu tố đông máu khác thoát vào
khoảng kẽ
- Một số lón bạch cầu hạt và bạch cầu mônô vận động vào mô - Các tế bào mô bị phông lên
Những chất do mô tổn thương giải phóng và gây ra các hậu quả trên là histamin, bradykinin, serotonin, prostaglandin, m6t số sản phẩm phản úng của phức họp bố thể,
các sản phẩm phản úng của hệ thống đông máu và rất nhiều lymphokin do tế bào
lympho T hoạt hóa giải phóng ra Một số chất này hoạt hóa các đại thực bào và chỉ trong vòng vài giò, các dại thực bào bắt dầu ăn các mô bị tổn thương, nhưng đồng thời các đại thực bào này cũng làm tổn thương hon nữa các tế bào lành
Tác dụng "khoanh vùng" của viêm
Một trong những kết quả dầu tiên của viêm là khoanh vùng bị tổn thương khỏi những vùng còn lại Các khoang của mô và bạch mạch bị phong tỏa bởi các cục đông fibrin dén ndi dịch chỉ chảy vừa dủ qua các khoảng kế Quá trình "khoanh vùng" này làm giảm sự lan truyên của vi khuẩn hoặc chất độc
Cường dộ của quá trình viêm thường tỷ lệ với mức độ tổn thương của mơ Ví dụ
tu cau (staphylococcus) xâm nhập vào mô, giải phóng rất nhiều chất độc làm chết tế bào Kết quả là quá trình viêm phát triển rất nhanh và nhanh hơn nhiều so với việc
bản thân tụ cầu có thể nhân lên và lan truyền Vì vậy nhiễm khuẩn do tụ cầu dược dặc trưng bằng hiện tượng khoanh vùng rất nhanh Ngược lại, liên cầu (streptococcus)
không hủy hoại nhiều các mô ở tại chỗ, do đó q trình khoanh vùng phát triển chậm
Trang 4khuẩn liên cầu dé gây chết người hơn nhiễm tụ cầu mặc dù tụ cầu gây hủy hoại các
mô nhiều hon
3.2 ĐÁP ỨNG CỦA ĐẠI THUC BAO VA BACH CAU HAT TRUNG TÍNH ĐỐI VỚI Q TRÌNH VIÊM
3.2.1 Đại thực bào của mô tạo thành hàng rào bảo vệ đầu tiên
Chỉ vài phút sau khi quá trình viêm bất đầu, những đại thực bào của mô đã có mặt trong các mơ Đó có thể là tổ chức bào của mô dưới da, dại thực bào phế nang, dại
thực bào của não Các đại thực bào này bắt dầu ngay quá trình thực bào: các tế bào phồng to lên, tách khỏi chỗ gắn và trỏ thành tế bào đi động dể tạo ra hàng rào bảo
vệ đầu tiên chống lại vi khuẩn trong những giò dầu Tuy nhiên số lượng các tế bào này thưởng it
3.2.2 Sự xam nhập của bạch cầu hạt trung tính vào vùng bị viêm để tạo
thành hàng rào bảo vệ thứ hai
Vài giò sau khi quá trình viêm bắt dầu, một số lón bạch cầu hạt trung tính từ máu xâm nhập vào vùng viêm Chính các sản phẩm từ các mô tổn thương giải phóng ra đã khỏi động các phản úng: (1) chúng làm biến đổi mặt trong của lóp nội mơ làm cho bạch cầu hạt trung tính bám vào thành mạch trong vùng viêm Dó là sự bám mạch; (2) chúng làm cho các tế bào nội mô của mao mạch và các tiểu tỉnh mạch tách xa nhau để tạo ra những cửa dủ rộng cho các bạch cầu hạt trung tính di qua để vào mô Dó là hiện tượng xuyên mạch; (3) các sản phẩm khác cúa viém gay ra hiện tượng hóa ung dong lam cho bạch cầu hạt trung tính chuyển động về phía mô tốn thương
Bạch cầu hạt trung tính là những tế bào trưởng thành, chúng bắt dầu thực bào ngay để lấy di các vật lạ
3.2.3 Tăng cấp tính số lượng bạch cầu hạt trung tính trong máu
Chỉ vài giồ sau khi bắt dầu một q trình viêm cấp tính và nặng, số lượng bạch cầu
hạt trung tính trong máu có thể tăng gấp 4 dến 5 lần Nguyên nhân do các sản phẩm viêm đi vào dòng máu rồi dược vận chuyển đến tủy xương Tại dấy chúng tác dụng trên các mao mạch tủy và các kho dự trữ bạch cầu hạt trung tính dể huy động bạch cầu hạt trung tính đi ngay vào máu tuần hoàn, do đó càng có nhiều bạch cầu hạt trung tính đi đến mô bị viêm
3.2.4 Sự xâm nhập của các mônô-dại thực bào vào vùng bị viêm dé tao ra hàng rào bảo vệ thứ ba
Trang 5viêm Tuy nhiên số lượng bạch cầu mônô trong máu và trong tủy xương đều thấp nên sự tập trung bạch cầu mônô trong vùng viêm chậm hơn bạch cầu hạt trung tính rất nhiều (cần vài ngày mới có tác dụng) Hon nữa, khi đã xâm nhập vào vùng viêm, bạch
cầu mônô vẫn còn là một tế bào chưa trưởng thành và phải cần thời gian khoảng 8
giị nữa để biệt hóa thành đại thực bào Sau vài ngày đến vài tuần, đại thực bào trỏ
thành tế bào thực bào chủ yếu 6 vùng viêm do tủy xương tăng sản xuất một lượng lón
bạch cầu mơnơ So với bạch cầu hạt trung tính, dại thực bào có thể thực bào nhiều vi khuẩn hơn và ăn các phần tử lón hơn, kể cả bản thân bạch cầu hạt trung tính và một số lượng lón các mơ hoại tử Ngoài ra, đại thực bào cịn đóng vai trò quan trọng
trong sự khỏi dộng sản xuất kháng thể
3.2.5 Tăng sản xuất bạch cầu hạt trung tính và bạch cầu mônô trong tủy xương để tạo ra hàng rào bảo vệ thứ tư
Các sản phẩm viêm kích thích các tế bào gốc biệt hóa của dịng bạch cầu hạt và bạch cầu mônô ở tủy xương, do đó tủy xương tăng sản xuất hai loại tế bào này Phải
cần thời gian khoảng 3 dến 4 ngày để các bạch cầu hạt trung tính và bạch cầu mônô mới được tạo thành rời tủy xương vào máu Nếu kích thích từ mơ viêm cịn tiếp tục
thì tủy xương có thể liên tục sản xuất một số lượng rất lón các bạch cầu này trong
thời gian hàng tháng, thậm chí hàng năm với mức độ sản xuất gấp 50 lần bình thường 3.2.6 Quá trình điều hòa ngược những dáp ứng của bạch cầu hạt trung tính và dại thực bào với q trình viêm
Có hàng chục yếu tố tham gia vào quá trình điều hịa này, trong đó có 5 yếu tố chủ yếu là: (1) yếu tố gây hoại tử khối u (TNF); (2) interlcukin-1 L-): (3) yếu tố
kích thích tạo cụm của dòng bạch cầu hạt trung tính và bạch cầu mơnơ (ƠM.CSF); (4) yếu tố kích thích tạo cụm của dòng bạch cầu hạt trung tính (G.CSF); (5) yếu tố kích thích tạo cụm của dòng bạch cầu mônô (M.CSF)
Cả 5 yếu tố này chủ yếu do các dại thực bào hoạt hóa trong vùng viêm sản xuất
ra, một phần nhỏ là do các tế bào khác của mô bị viêm sản xuất
Yếu tố kích thích tạo cụm của dòng bạch cầu hạt trung tính và bạch cầu mơnơ (GM.CSF) có tác dụng kích thích sự sản xuất của cả hai dòng bạch cầu hạt trung tính và bạch cầu mơnơ, yếu tố kích thích tạo cụm của dòng bạch cầu hạt trung tính (G.CSF) kích thích dòng bạch cầu hại trung tính và yếu tố kích thích tạo cụm của dịng bạch cầu mơnơ (M.CSF) kích thích dịng bạch cầu mơnơ
Như vậy sự phối hop của TNE,LI.-1, các yếu tố kích thích tạo cụm cùng mội số yếu tố khác, tạo ra một có chế diều hịa ngược rất mạnh Co chế này bất dầu bằng quá
Trang 63.2.7 Su tao mu
Khi bạch cầu hạt trung tính và đại thực bào đã nuốt một số lón vi khuẩn và các mơ hoại tử thì tất cả bạch cầu hạt trung tính và hầu hết dại thực bào sẽ bị chết Sau vài ngày một cái hang dược đào vào trong vùng viêm Trong hang chứa các mô hoại tủ, bạch cầu hạt trung tính chết và các đại thực bào chết Hỗn hợp này được gọi chung
là mủ Khi quá trình viêm giảm di, các mô hoại tử và các tế bào chết trong mủ sẽ tự
tiêu dần trong vài ngày, rồi các sản phẩm cuối cùng sẽ được hấp thu vào các mô chung quanh
4 BẠCH CẦU HẠT ƯA TOAN
Bạch cầu hạt ưa toan (ưa acid) chiếm 2 đến 3% tổng số bạch cầu trong máu Khả
năng thực bào và hóa ứng động của chúng yếu nên bạch cầu này khơng đóng vai trị quan trọng trong các bệnh nhiễm khuẩn thông thường
Nhưng ỏ những người bị nhiễm ký sinh trùng, số lượng bạch cầu hạt ưa toan tăng
rất cao và chúng di tới những mô bị nhiễm ký sinh trùng Mặc dù ký sinh trùng có
kích thước rất lón so với bạch cầu hạt ưa toan hoặc bất cứ một đại thực bào nào khác, nhưng bạch cầu hạt ưa toan tấn công được ký sinh trùng và giải phóng ra nhiều chất để giết ký sinh trùng Ví dụ trong bệnh sán máng là bệnh rất phổ biến ở các nước nhiệt đói, ký sinh trùng xâm nhập vào tất cả các phần của có thể Bạch cầu hạt ưa toan tấn công ấu trùng của sán máng và diệt chúng bằng cách: (1) giải phóng các men thủy phân từ các hat của tế bào; (2) giải phóng ra những dạng hoạt động của oxy, có thể giết ký sinh trùng; (3) giải phóng ra một polypeptid giết ấu trùng gọi là major
basic protein (MBP) - ‘
Bạch cầu hạt ưa toan cũng tập trung nhiều trong các mơ đang có phản úng dị ứng như các mô quanh phế quản của người bị hen, trong da khi bị đị ứng da Nguyên nhân
có thể do các đưỡng bào và bạch cầu ưa kiêm tham gia vào các phản ứng đị úng và chúng giải phóng một yếu tố gây hóa ứng động với bạch cầu hạt ưa toan để hấp dẫn
nhiều bạch cầu hạt ưa toan đến mô bị đị úng Bạch cầu hạt ưa toan có tác dụng khử độc một số chất gây viêm do đưỡng bào và bạch cầu ưa kiêm giải phóng ra Chúng cũng có thể thực bào và phá hủy các phúc họp đị nguyên-kháng thể, do đó ngăn cản
sự lan truyền của quá trình viêm tại chỗ 5 BẠCH CẦU ƯA KIỀM
Trang 7Ca hai loại tế bào này đều giải phong heparin vào máu (một chat chống đông máu), và cũng có thể lấy đi những hạt mỡ sau một bữa ăn nhiều mỡ Dưỡng bào và bạch
cầu ưa kiêm cũng giải phóng ra histamin, một lượng nhỏ bradykinin và serotonin Chính các dưỡng bào trong những mô bị viêm đã giải phóng ra các chất kể trên trong quá trình viêm
Duong bao và bạch cầu ưa kiềm đóng vai trò cực kỳ quan trọng trong một số phản ting di ting vi kháng thé IgE gay phan tng dị Ung rat hay gắn vào dưỡng bào và bạch
cau ua kiém Khi có kháng nguyên đặc hiệu phản úng với kháng thể, kháng nguyên này sẽ gắn vào kháng thể làm cho dưỡng bào và bạch cầu ưa kiềm võ ra và giải phóng
một lượng lón histamin, bradykinin, serotonin, heparin, chất phản úng chậm cúaShock phản vệ và một số men thủy phân của lysosom Những chất này gây ra các phan ứng
mạch và phản úng mô tại chỗ để gây ra các biểu hiện dị ứng 6 GIAM BACH CAU
Giảm bạch cầu xảy ra khi tủy xương ngừng sản xuất bạch cầu Trong điều kiên này
có thể khơng có khả năng chống đố lại sự xâm nhập của vi khuẩn và các tác nhán khác
Bình thường có thể người sống cộng sinh với nhiều loại vi khuẩn Các ví khuẩn có mặt ö mắt, miệng, đường hô hấp, đường tiêu hóa, v.v Khi số lượng bạch cầu giảm,
các vi khuẩn này lập tức xâm nhập vào các mô Hai ngày sau khi tủy xương ngừng sản xuất bạch cầu, các vết loét có thể xuất hiện 6 miéng, 6 dại tràng, hoặc bệnh nhân bị
nhiễm khuẩn đường hô hấp Vi khuẩn từ những vết loét nhanh chóng xâm nhập vào
các mô xung quanh và vào máu Nếu không được điều trị: bệnh nhân có thé chét trong
vòng 3 đến 6 ngày sau khi bị giảm bạch cầu hoàn toàn
Nguyên nhân của giảm bạch cầu là nhiễm tỉa gamma (nổ bom hạt nhân), dùng thuốc hoặc tiếp xúc với các chất hóa học có nhân benzcn hoặc nhân anthraccn Các thuốc
chloramphenicol, thiouracil, thuốc ngủ cũng có thể gây giảm bạch cầu
7.LEUKEMIA
Leukemia con goi la loxémi (lcucémie) là sự tăng rất cao số lượng bạch cầu bất thưởng trong máu ngoại vi
C6 hai loai leukemia: leukemia thé lympho va Ilcukemia thể tủy
Leukemia thé lympho là sự quá sản của bạch cầu lympho, thường bắt đầu trong các
Trang 8- cầu được sinh ra Ở các co quan ngoài tủy Trong leukemia thể tủy, quá trình ung thư có thé sinh ra những tế bào đã biệt hóa một phần, do đó có thể có leukemia bạch cầu hạt trung tính, leukemia bạch cầu hạt ưa toan, leukemia bạch cầu mônô, v.v nhưng thong thường các tế bào leukemia thường dị dạng, khơng biệt hóa và khơng giống bất kỳ loại bạch cầu nào
Tế bào càng không biệt hóa, leukemia càng cấp tính và bệnh nhân chết trong vài tháng nếu không được diều trị Nếu các tế bào đã biệt hóa bệnh thường là mạn tính và có thể kéo dài từ 10 đến 20 năm
BACH CAU LYMPHO VA QUA TRINH MIEN DICH
1 MIEN DICH
1.1, MIEN DICH BAM SINH
Có thể người có khả năng chống lại hàu hết các loài sinh vật hoặc chất độc làm
hại đến các mô và các có quan của mình Khả năng dó gọi là miễn dịch Khả năng
miễn dịch là do một hệ thống miễn dịch đặc biệt tạo ra các kháng thể và các tế bào lympho hoat héa dé tấn công và phá huỷ các sinh vật hoặc chất dộc Đó là miễn dịch
tập nhiễm Ngoài ra cịn có một loại miễn dịch khác gọi là miễn dịch bẩm sinh, bao
gồm:
- Sự thực bào các vi khuẩn và những tác nhân xâm nhập khác, do bạch cầu và các dại thực bào của mô
- Sự phá hủy những sinh vật được nuốt theo thúc ăn, do dịch vị có độ toan cao và do các men tiêu hóa
- Phản úng của da vói các sinh vật xâm nhập
- Một số họp chất hóa học trong máu gắn với sinh vật lạ hoặc chất độc để phá hủy chúng Ví dụ: (1) lysozym, một polysaccarid có tác dụng làm tiêu màng Các lysozym
tấn công vi khuẩn và làm cho chúng bị tan ra; (2) polypeptid kiêm, phản úng và làm bất hoạt một số vi khuẩn gram (+); (3) phúc hợp bổ thể, gồm 20 protein, có thể được hoạt hóa để phá hủy vi khuẩn; (4) bạch cầu lympho giết, có thể nhận biết và giết chết
các tế bào lạ, tế bào u và một số tế bào bị nhiễm khuẩn
Trang 9Mặt khác, những động vật bậc thấp cũng chống lại hoặc được miễn địch hoàn toàn với nhiều bệnh của người như bại liệt, tả của người, giang mai, v.v
1.2 MIEN DICH TAP NHIEM
Ngoài miễn dịch bẩm sinh, con người có khả năng phát triển một loại miễn dich
đặc hiệu cực mạnh để chống lại các tác nhân xâm nhập như vi khuẩn, virut, chất độc
'và các mô lạ từ động vật Đó là miễn dịch tập nhiễm Miễn dịch tập nhiễm có thể cho
ta một cách bảo vệ rất hiệu quả Ví dụ tiêm vacxin uốn ván có thể giúp cho co thé
chống lại được một lượng chất độc của uốn ván gấp 100.000 lần liều gây chết nếu khơng có miễn dịch
1.2.1 Các loại miễn dịch tập nhiễm
Miễn dịch tập nhiễm được chia làm hai loại:
- Miễn dịch thể dịch hay miễn dịch tế bào B, trong đó cơ thể sản xuất ra những
phân tử globulin gọi là kháng thể , có khả năng tấn cơng các tác nhân xâm nhập
- Miễn dịch tế bào hay miễn dịch tế bào T do một số lượng lón tế bào lympho T
được hoạt hóa để tiêu diệt tác nhân lạ
Cả kháng thể và tế bào lympho hoạt hóa đều được tạo ra trong các mô bạch huyết Các quá trình miễn dịch đều được khỏi động bởi kháng nguyên
1.2.2 Các kháng nguyên
Miễn dịch tập nhiễm chỉ xảy ra sau lần xâm nhập đầu tiên của vật lạ hoặc chất độc Như vậy cơ thể phải có một số có chế để nhận biết sự xâm nhập khỏi đầu này Mỗi chất độc hoặc mỗi loại sinh vật luôn luôn chúa một hoặc vài hợp chất hóa học đặc hiệu khác han với những hợp chất khác Chúng là những phân tử protein hoặc những polysaccarid Chính các họp chất này đã khỏi động miễn dịch tập nhiễm và được gọi
là các kháng nguyên Tiêu chuẩn của kháng nguyên là phải có trọng lượng phân tử cao khoảng 8.000 trỏ lên Ngồi ra tính kháng nguyên còn phụ thuộc vào những nhóm phân tử định kỳ đều đặn gọi là epitope trên bề mặt của phân tử kháng nguyên
Hapten: Có những chất có trọng lượng phân tử nhỏ hơn 8.000 nhưng vẫn gây được miễn dịch Các chất này được goi 1a hapten Co ché gây miễn dịch của hapten như sau: trước hết hapten gắn với một chất có tính kháng nguyên, ví dụ protein, rồi phức hợp hapten-protein sẽ kích thích gây đáp ứng miễn dịch Tó
Trang 10hapten trước khi chất này có thể lan truyền và gây hai cho co thé
Các hapten gây dáp úng miễn dịch thường là thuốc, các thành phần hóa học trong bụi, các sản phẩm phân hủy ở gầu tóc, lơng từ động vật, các sản phẩm thối hóa của da bị tróc vấy, các hóa chất cơng nghiệp, v.v
1.2.3 Vai trị cua té bao lympho trong miễn dịch tập nhiễm
Miễn dịch tập nhiễm là một sản phẩm của hệ thống lympho của có thể Những
người bẩm sinh khơng có tế bào lympho hoặc các tế bào lympho bi pha huy do chiéu
xạ hoặc do hóa chất thì sẽ khơng có miễn dịch tập nhiễm Những người như vậy thường
chết ngay sau khi sinh do bị nhiễm khuẩn dù được điều trị bằng mọi biện pháp Như
vậy tế bào lympho rất cần cho su t6n tai của con ngudi
Tế bào lympho khu trú trong các hạch bạch huyết, chúng cũng có ở các mơ bạch
huyết đặc biệt như lách, các vùng dưới niêm mạc của ống tiêu hóa và tủy xương Trong co thể, các mô bạch huyết được phân bố rất thuận lợi dể có thể chặn đứng các sinh vật hoặc các chất độc xâm nhập trước khi chúng có thể lan truyền rộng rãi Ví dụ các mô bạch huyết ống tiêu hóa có thể tiếp xúc ngay với các kháng nguyên xâm nhập qua đường tiêu hóa Các mơ bạch huyết của họng và hầu khu trú ư vị trí rất thuận lợi để
chặn dúng các kháng nguyên đi vào đường hô hấp trên Cuối cùng mô bạch huyết của lách và tủy sẽ chặn đứng các kháng nguyên đã đi được vào máu và tuần hoàn
Tế bào gây ra miễn dịch thể dịch là tế bào lympho B Tế bào gây ra miễn dịch qua
trung gian tế bào là tế bào lympho T Cả hai loại tế bào này đều có chung nguồn gốc
trong bào thai là các tế bào gốc vạn năng Các tế bào này sẽ biệt hóa thành tế bào
gốc biệt hóa của dịng lympho để tạo ra tế bào lympho Trước khi trỏ nên các tế bào lympho trưởng thành khu trú ỏ các hạch bạch huyết, chúng được biệt hóa hón nữa hoặc được "xử lý” như sau:
Một số tế bào lympho di trú đến tuyến úc và được xử lý ư đó, vì thế chúng được gọi là tế bào lympho T (thymus) Té bao lympho T chiu trach nhiệm về miễn dịch tế
bào Một dòng lympho khác duoc xu ly 6 gan trong nua dau cua thoi ky bao thai va Ỏ tủy xương trong nua sau cua thời kỳ bào thai và sau khi sinh Dòng tế bào này dược phát hiện đầu tiên ỏ loài chim và chúng được xử lý © bursa Fabricius, một cấu trúc của chim khơng có ở lóp động vật có vú Vì vậy chúng được gọi là tế bào lympho B và
chịu trách nhiệm về miễn dịch thể dịch
1.2.4 Quá trình xử lý tế bào B và tế bào T
- Vai trò xử lý tế bào lympho T của tuyến ức: Quá trình xủ lý chỉ xảy ra ngay trước khi sinh và kéo dài đến vài tháng sau khi sinh Vì vậy sau giai đoạn này , cắt tuyến
Trang 11tuyến ức vài tháng trước khi sinh có thể ngăn cản hoàn toàn sự phát triển của miễn dịch tế bào Tế bào T gây thải có quan ghép như tim, thận, v.v người ta có thể ghép cơ quan với ít nguy cø bị thải ghép nếu cắt tuyến ức của con vật vào một khoảng thời gian thích hợp trước khi sinh
- Hormon tuyến ức: Ngoài vai trò xủ lý tế bào lympho T, tuyến ức còn bài tiết một
hoặc nhiều yếu tố kích thích, gọi chung là hormon tuyến ức
Hormon này lưu thông trong các dịch co thể và làm tăng hoạt tính của các tế bào
lympho T đang sắp ròi khỏi tuyến ức hoặc đã di trú đến các mô bạch huyết Hormon tuyến ức cũng có tác dụng kích thích sự tăng sinh của té bao lympho T
— Vai trò xử lý tế bào lympho B của bursa Fabric ds ở loài chữn: Trong thời kỳ sau
của đời sống bào thai, túi Fabricius xử lý tế bào lympho B và chuẩn bị cho chúng có
thể sản xuất kháng thể
Quá trình xử lý tiếp tục một thời gian sau khi sinh Trên ngudi, xu ly té bao lympho B thực hiện 6 gan trong nửa đầu của thời kỳ bào thai, sau đó là Ư tủy xương
—Sự di trú của các tế bào lympho đã được xử lý dến các mô bạch huyết: Sau khi được xử lý, các tế bào lympho B và T lưu thông tự do trong máu trong vai gid dau, rồi chúng bị giữ trong các mô bạch huyết Như vậy tế bào lympho không được sinh ra
trong các mô bạch huyết Chúng được vận chuyển đến đó sau khi được xử lý ỏ tuyến
uc, 6 gan và tủy xương
1.2.5 TÍnh đặc hiệu của tế bào lympho T và kháng thể Vai trò của các clon lympho
Khi một kháng nguyên đặc hiệu tiếp xúc với té bao lympho B va té bao lympho T trong mô bạch huyết, một số tế bào lympho T được hoạt hóa để trỏ thành "tế bao T", và một số tế bào lympho B tạo ra kháng thế
Các tế bào T và kháng thể này sẽ phản ứng một cách đặc hiệu để chống lại loại kháng nguyên đã khỏi động sự phát triển của chúng Cø chế của tính đặc hiệu này như sau:
Có ít nhất một triệu tế bào lympho B và một triệu tế bào lympho T đã được tạo
thành trước trong các mô bạch huyết Những tế bào lympho này có khả năng tạo ra
những kháng thể đặc hiệu hoặc tế bào T đặc hiệu khi chúng bị kích thích bỏi những
kháng nguyên thích hợp Mỗi một tế bào lympho được hình thành trước này chỉ có
khả năng tạo ra một loại kháng thể hoặc một loại tế bào T vói một tính đặc hiệu duy nhất, và chỉ một loại kháng nguyên đặc hiệu với tế bào ấy mới có thể hoạt hóa được nó Tuy nhiên, một khi tế bào lympho đặc hiệu đã được hoạt hóa bỏi kháng nguyên
Trang 12là tế bào lympho B, các tế bào con sẽ sản xuất ra kháng thể và kháng thể được giải phóng vào máu Nếu là tế bào lympho T, con cháu của nó là những tế bào lympho T
cảm ứng sẽ được giải phóng vào bạch huyết, được đưa vào máu, lưu thông qua các dịch của các mô và trỏ lại bạch huyết Cú như vậy, chu kỳ được nhắc đi nhắc lại hàng tháng hoặc hàng năm
Các loại tế bào lympho khác nhau có khả năng tạo ra một kháng thể đặc hiệu hoặc
một tế bào T đặc hiệu được gọi là một clon cua lympho nghĩa là trong mỗi clon lympho,
các tế bào giống nhau và có cùng nguồn gốc từ một hoặc từ những tế bào lympho
được sinh ra trước và có cùng mội tính đặc hiệu 1.2.6 Nguồn gốc những clor của lympho
Chỉ có khoảng 1000 gen để mã hóa cho các loại kháng thể va té bao lympho T khác nhau Trước đây dó là một điều bí ẩn vì làm sao chỉ với một ít gen như thế lại có thể mã hóa cho hàng triệu tính đặc hiệu khác nhau của các phân tử kháng thể hoặc
tế bào lympho T được sinh ra ö các mô bạch huyết Nhất là khi người ta biết rằng
phải cần một gen để tạo ra một loại protein Câu hỏi đó ngày nay đã được làm sáng tỏ: trong giai đoạn xủ lý, các gen mã hóa cho sự tạo ra những phân tử RNA lón chứa nhiều đoạn chúc năng nhỏ; mỗi một đoạn này sẽ mã hóa cho một phần riêng của một kháng thể hoặc của một chất dánh đấu của tế bào T (chất đánh dấu 1a protein trên bê mặt tế bào T và cho nó tính đặc hiệu) chú khơng mã hóa cho toàn bộ phân tử
kháng thể hoặc toàn bộ chất đánh dấu của tế bào T Khi vẫn còn ở trong nhân, phân
tử RNA bị cắt thành các đoạn và nối lại để tạo ra những phân tử RNA thông tin cuối
cùng Nhưng trong quá trình cắt và nối này, các đoạn riêng của phân tử RNA nguồn gốc được ghép lại trong những tái tổ họp khác nhau tròng các tế bào lympho được xử
lý khác nhau
Cơ chế hoạt hóa một clon lympho:Mỗi clon lympho chỉ đáp ứng với một loại kháng nguyên Lý do như sau: trong trường họp tế bào B, mỗi tế bào có trên bề mặt
màng khoảng 100.000 phân tử kháng thể Các phân tử này sẽ phản ứng đặc hiệu với chỉ một loại kháng nguyên Khi kháng nguyên thích họp đi đến đó, nó sẽ lập tức gắn
vào màng tế bào để dẫn đến quá trình hoạt hóa Trong trường hợp của tế bào lympho T những phân tử rất giống với kháng thể gọi là các protein cảm thụ bề mặt (hoặc chất _ đánh dấu tế bào T) cũng khu trú trên bề mặt màng tế bào và chúng cũng có tính đặc
hiệu cao với một kháng nguyên đặc hiệu
—Vai tro của đạt thực bào trong q trình hoạt hóa: Hàng triệu đại thực bào cũng có mặt trong các mơ bạch huyết Các đại thực bào lát các xoang của các hạch bạch huyết, của lách và các mô bạch huyết khác và chúng nằm chen vào các tế bào lympho