BỆNH DO HERPESVIRUS doc

BỆNH DO HERPESVIRUS Họ Herpesviridae thuộc nhóm virus AND: - Herpes simplex virus (HSV 1; 2): gây bệnh đường tiết niệu, môi; - Varicella-zoster virus (VZV): gây bệnh thủy đậu, zona; - Epstein-Barr virus (EBV): gây bệnh tăng bạch cầu đơn nhân, u tế bào lympho B, ung thư hầu-họng. - Cytomegallovirus (CMV): Gây viêm võng mạc khi nhiễm HIV. * Sự nhân lên của virus: Tương tự HIV; sự lắp ráp virus mới xảy ra ngay trong nhân tế bào. THUỐC ĐIỀU TRỊ Tác dụng: Phong bế sinh tổng hợp AND virus, cản trở sự nhân lên của virus. Sau khi thâm nhập tế bào chủ, thuốc phải qua phosphoryl hóa thành dạng mono-, di- và triphosphat, hoạt tính. Cấu trúc: Dẫn chất guanin, uracyl v.v… Danh mục thuốc: Acyclovir, ganciclovir, penciclovir, idoxuridin ACYCLOVIR Tên khác: Aciclovir Công thức: C 8 H 11 N 5 O 3 Ptl : 225,2 Tên KH: 2-Amino- 9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-1,9-dihydro-6H-purin-6-on Tính chất: Bột kết tinh màu trắng. tan/acid vô cơ và kiềm hydroxid. Tan nhẹ/ nước; không tan/alcol; dễ tan trong dimethyl sulphoxid. Định tính: Phổ IR hoắc sắc ký, so với chuẩn. Hấp thụ UV:  MAX = 255 nm (HCl 0,1 M). H O N N N N CH 2 O CH 2 CH 2 OH 1 2 4 6 7 9 H 2 N Định lượng: 1. Acid-base/acid acetic khan; HClO 4 0,1 M; đo điện thế. 2. Quang phổ UV: Đo ở 255 nm; E(1%, 1 cm) = 560; áp dụng cho dạng bào chế. Ví dụ: Thuốc mỡ aciclovir: - Phân tán lượng thuốc mỡ  10 mg aciclovir/60 ml hexan; - Chiết bằng NaOH 0,1 M, đến 100 ml (d.d.1); Bảng 31-H. virus/dh Aciclovir-tiếp - Thêm 5 ml HCl 2 M vào 15 ml d.d.1; thêm nước  100 ml (d.d.2); - Đo E d.d.2 ở 255 nm; tính kết quả, lấy E (1%, 1 cm) = 560. Tác dụng: Nhạy cảm với nhiều chủng Herpesviridae: Chọn lọc trên virus; ít ảnh hưởng tế bào chủ. Cơ chế tác dụng: Tạo Acyclovir-triphosphat trong tế bào, ức chế enzym polymerase DNA virus; kìm hãm phát triển kéo dài DNA. Hấp thu 15-30% khi uống; t 1/2  2-3 h. Thuốc vào bào thai và sữa mẹ. Chỉ định: Điều trị HSV da và niêm mạc; zona; viêm não do Herpes; Phòng nhiễm thủy đậu (nhiễm Varicella-Zoster) ở trẻ sơ sinh. Uống: NL, TE > 2 tuổi: 200 mg/lần  5 lần/24 h; đợt 10 ngày. Có thể uống 400 mg/lần. Người già dùng liều thấp hơn. Truyền: TE, NL, điều trị Herpes sinh dục: 5 mg/kg/8 h. (dung dịch acyclovir natri) Kem 5%: Bôi da và niêm mạc: 5 lần/ngày; đợt 5-10 ngày. Mỡ tra mắt 3% điều trị Herpes virus: tra 5 lần/ngày; Tác dụng không mong muốn: Uống gây rối loạn tiêu hóa; kích ứng chỗ tiêm; Suy giảm chức năng thận; độc với gan, thần kinh, tủy xương. Thận trọng: Phụ nữ mang thai và thời kỳ cho con bú. Bảo quản: Đựng trong bao bì kín. GANCICLOVIR NATRI Công thức: C 9 H 13 N 5 O 4 Ptl : 255,2 Tên KH: 9-(1,3-Dihydroxy-2-propoxymethyl)guanin natri Tính chất: Bột kết tinh màu trắng. Tan trong nước, dung dịch không bền. Tác dụng: Như acyclovir (chuyển ganciclovir triphosphat hoạt tính). Bảng 32-H. virus/dh ganciclovir-tiếp Kém hấp thu khi uống; chủ yếu dùng truyền. Tác dụng trên cả ADN của tế bào chủ. O N N N N CH 2 CH O CH 2 OH 1 2 4 6 7 9 H 2 N CH 2 OH Na Chỉ định: - Nhiễm Herpes simplex. - Nhiễm, phòng nhiễm Cytomegallovirus (EBV) do suy miễn dịch: HIV giai đoạn AIDS; hóa trị liệu ung thư, ghép cơ quan. Liều dùng: - Tấn công: 5 mg/kg/lần/12 h; truyền/1h; đợt 14-21 ngày; - Duy trì: Người có nguy cơ tái nhiễm CMV: 6 mg/kg/lần/24 h; 5 ngày/tuần hoặc 5 mg/kg/lần/24 h; 7 ngày/tuần. Không tiêm bắp hoặc dưới da vì gây tổn thương mô. Dạng bào chế: Lọ bột đông khô  500 mg ganciclovir. Pha vào dung dịch NaCl đẳng trương khi dùng. Gen 0,15%: trị nhiễm Herpes simplex. Tác dụng KMM: Chủ yếu trên hệ thống máu, ngay sau 1-2 tuần: Giảm bạch cầu, tiểu cầu; thiếu máu. Chống CĐ: Phụ nữ có thai và thời kỳ cho con bú. Tránh tiếp xúc với da, niêm mạc (dễ gây ung thư, pH d.d. cao). Thận trọng: Suy thận, rối loạn công thức máu; Theo dõi lượng bạch cầu trung tính và tiểu cầu; ngừng thuốc khi tiểu cầu < 25 000/ml; bạch cầu < 500/ml. Bảo quản: Tránh nhiệt độ cao. * Tự đọc: PENCICLOVIR Biệt dược: Denavir Công thức: Tên KH: 9-[4-Hydroxy-3-(hydroxymethyl)butyl]guanin Tính chất: Tinh thể trắng đến vàng nhạt, không hút ẩm. Dễ tan trong nước, methanol, propylenglycol (PEG); tan trong dung dịch đệm pH 2. Tác dụng: Tương tự acyclovir, (Hoạt tính với HSV 1 và 2 ,VZV; Epstein-Barr virus) Tác dụng virus viêm gan B. H O N N N N CH 2 CHCH 2 CH 2 OH 1 2 4 6 7 9 H 2 N CH 2 OH Dược động học: Hấp thu kém khi uống; chủ yếu dùng ngoài. Tiền thuốc là famciclovir, uống dễ hấp thu; vào cơ thể giải phóng penciclovir; t 1/2 2 h. Bảng 33-H. virus/dh penciclovir-tiếp Chỉ định: Trị vết nhiễm Herpes virus nhạy cảm: Bôi thuốc mỡ, kem 1%; 2 h/ lần. Uống: Dùng famciclovir (tiền penciclovir), điều trị nhiễm Herpes: - Herpes zoster: NL, 250 mg/lần  3 lần/24 h; đợt 7 ngày. - Nhiễm Herpes sinh dục giai đoạn đầu cũng dùng liều trên. Giảm liều với bệnh nhân thiểu năng gan, thận. Tác dụng không mong muốn: Bôi ngoài gây kích ứng da, cảm giác nóng. Uống có thể gây rối loạn tiêu hóa; loạn thần kinh gây đau đầu, hoa mắt; giảm bạch cầu, rối loạn máu. Bảo quản: Đựng trong bao bì kín. IDOXURIDIN (IDU) Công thức: Tên KH: 1-(2-Deoxy--D-ribofuranosyl)- -5-iodouracyl C 9 H 11 IN 2 O 5 Ptl : 354,1 Tính chất: Bột k/t trắng. biến màu/ánh sáng. Không tan/ether, CHCl 3 ; Tan nhẹ trong nước và ethanol; pH d.d. 0,1%/nước: 5,5-6,5. Hóa tính: Acid yếu (tan trong dung dịch hydroxyd kiềm loãng). Định tính: - Đốt 5mg/ống nghiệm: Hơi màu tím bốc ra (Iod); - 2 mg/1ml nước; thêm 2 ml diphenylamin; cách thủy: Xanh lơ. - Hấp thụ UV:  MAX 279 nm (NaOH 0,1 M). - Phổ IR hoặc sắc ký, so với chuẩn. Định lượng: Acid-base/DNF; tetrabutylammonium 0,1 M; đo thế. O OH CH 2 OH N N O O I H Tác dụng: Chuyển ido triphosphat hoạt tính; ức chế nhân đôi virus. Các virus nhạy cảm: Herpes simplex, Vaccinia Zoster, Vaccinia virus và Cytomegalovirus Chỉ định: Nhỏ mắt điều trị viêm kết mạc do virus nhạy cảm: Thuốc nhỏ mắt 0,1% (lọ 10 ml): Nhỏ 1 giọt/h (ban ngày) và 1 giọt/2 h (ban đêm); điều trị liên tục và kéo dài. Thuốc mỡ tra mắt 0,25-0,5% (ống 5 g), tra ban đêm. Tác dụng không mong muốn: - Kích ứng mắt, sợ ánh sáng, ứ nước tạm thời ở mắt. Bảng 34-H. virus/dh idoxuridin-tiếp - Toàn thân: thuốc cũng gắn vào AND tế bào người và động vật có vú, ức chế tủy xương gây loạn công thức máu, rụng tóc. Thận trọng: Loét giác mạc qúa sâu. Không uống, tiêm. Bảo quản: Tránh ánh sáng. * Tự đọc: Trifluridin (HD II). . BỆNH DO HERPESVIRUS Họ Herpesviridae thuộc nhóm virus AND: - Herpes simplex virus (HSV 1; 2): gây bệnh đường tiết niệu, môi; - Varicella-zoster virus (VZV): gây bệnh thủy đậu,. bạch cầu, rối loạn máu. Bảo quản: Đựng trong bao bì kín. IDOXURIDIN (IDU) Công thức: Tên KH: 1-(2-Deoxy--D-ribofuranosyl)- -5-iodouracyl C 9 H 11 IN 2 O 5 Ptl : 354,1 Tính chất: Bột. Chuyển ido triphosphat hoạt tính; ức chế nhân đôi virus. Các virus nhạy cảm: Herpes simplex, Vaccinia Zoster, Vaccinia virus và Cytomegalovirus Chỉ định: Nhỏ mắt điều trị viêm kết mạc do virus