VITAMIN D pps

VITAMIN D Biểu tượng: Vitamin chống còi xương. Cấu trúc: Nhóm các chất cấu trúc gần nhau, dẫn chất của sterol: - Vitamin D 1 là hỗn hợp (1:1) vitamin D 2 + lumisterol. - Vitamin D 2 : Dẫn chất chiếu xạ của ergosterol. - Vitamin D 3 : vitamin D tự nhiên/ dầu gan cá biển; cũng tạo thành khi chiếu xạ của 7-dehydrocholesterol. - Vitamin D 4 , dẫn chất chiếu xạ của 22-dihydroergosterol; - Các vitamin D 2-6 chỉ khác nhau ở gốc R 17 (mạch nhánh). Hoạt tính có ý nghĩa nhất là các vitamin D 2 và D 3 . Bảng 13.2. Các vitamin D Công thức chung Vitamin R 17 D 2 D 3 D 4 D 5 D 6 Bảng 7-Vita./dh Vitamin D-tiếp Nguồn vitamin D thiên nhiên: - Trứng, sữa, thực phẩm thông thường chứa vitamin D tỷ lệ thấp; - Giàu Vita. D: nấm men, dầu ca cao, dầu gan một số loài cá biển: cá tuyết, cá trích, cá sardine, cá ngừ, cá ngừ vây xanh - Chất 7-dehydrocholesterol trong da, chiếu UV  vitamin D 3 . R HO CH 2 CH 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 19 12 13 14 15 16 17 18 H 3 C CH 3 CH 3 CH 3 H 3 C CH 3 CH 3 H 3 C CH 3 CH 3 Et H 3 C CH 3 CH 3 Et H 3 C CH 3 CH 3 CH 3 Như vậy phơi nắng hợp lý là một giải pháp chống còi xương. Chuyển hóa vitamin D trong cơ thể: * Vitamin D 2 và D 3 (thiên nhiên): Chỉ là tiền vitamin D. Hệ enzym ở gan và thận ch/h vita. D  sản phẩm hoạt tính: - Vita. D 2  25-hydroxy-ergocalciferol (25-HEC) (1). - Vita. D 3  25-hydroxy-cholecalciferol (25-HCC, calcifediol) (2). Các sản phẩm (1) và (2) tiếp tục chuyển hóa ở thận.  các chất hoạt tính trực tiếp: - (D 2 ): 25-HEC  1, 25-dihydroergocalciferol (1, 25-DHEC). - (D 3 ): Calcifediol (25-HCC)  Calcitriol. * Vitamin D tổng hợp: Chuyển hóa nhanh ở gan: Alfacalcidol  calcitriol hoạt tính. Dihydrotachysterol  25-hydroxydihydrotachysterol hoạt tính. Hoạt tính sinh học: Tham gia vào chu trình hấp thu-đào thải Ca, P cấu trúc xương, khớp, răng và tổ chức khác. Các sản phẩm ch/h hoạt tính trực tiếp: + 25-hydroxycholecalciferol (25-HCC), tạo ra ở gan; Hoạt tính tái hấp thu phosphat ở ống thận; + 1  , 25-dihydroxycholecalciferol (1, 25-DHCC), tạo ra ở thận, Điều hòa hấp thu-thải trừ calci ở màng ruột, xương, cơ. Tuổi già cần đến vitamin D chống loãng xương. Còi xương kháng vitamin D: Uống vitamin D kém hiệu qủa. Nguyên nhân: Do mất khả năng chuyển hóa vitamin D. Dược động học vitamin D: Vitamin D dễ hấp thu ở đường tiêu hóa, tăng hấp thu khi thức ăn giàu chất béo; acid mật rất cần thiết cho hấp thu. Vitamin D gắn với -globulin huyết tương; tích lũy trong mô mỡ và cơ vân, giải phóng khi cơ thể cần. Vitamin D 2 và D 3 là các tiền vitamin, tác dụng chậm, kéo dài. Các sản phẩm chuyển hóa phát huy tác dụng nhanh và thời hạn tác dụng ngắn. Vitamin D hòa tan trong sữa mẹ. Thải trừ qua đường mật-ruột. Bảng 8-Vita/dh Vitamin D-tiếp Nhu cầu vitamin D hàng ngày: - Người lớn khoẻ mạnh, không phơi nắng:  400 UI/ngày. - Trẻ em bình thường: 100 UI/ngày là đủ phòng còi xương. Độc tính: Khi dùng liều cao và thời gian dài (1.000 UI/kg/24 h), gây: - Tăng calci/huyết, sỏi thận ở người lớn; - 2.000 UI/kg/24 h liên tục: TE sinh trưởng mất cân đối. Mức độ cao hơn: Vô cơ hóa mô xương, mềm-xốp xương dễ gẫy. VITAMIN D 3 Tên khác: Cholecalciferol; Colecalciferol Công thức: HO CH 2 CH 3 H 3 C CH 3 CH 3 Tên khoa học: 9,10-Secocholesta-5,7,10(19)-trien-3-ol Điều chế: 1. Dầu gan cá biển: Tách từ phần không XF hóa; cất phân tử. 2. Tổng hợp: Từ cholesterol acetat (xem HD II): Tính chất: Tinh thể hình kim màu trắng; mất hoạt tính do bức xạ UV. Hấp thụ UV:  MAX ở 265 nm (cyclohexan); [] D 20 = 110 o (ethanol). Không tan/ nước; tan trong ethanol, dầu béo, dung môi hữu cơ. Phản ứng Car-Price (thuốc thử SbCl 3 /cloroform): vitamin D 3 cho màu vàng ánh hồng  xanh lục nhạt. Sắc ký lớp mỏng, so với chuẩn. Định lượng: Bằng các phương pháp sau: 1. Quang phổ UV: áp dụng cho chế phẩm thuần vitamin D 2. HPLC: là phương pháp khả thi nhất. Đơn vị quốc tế: 1UI tương đương 0,025 g vitamin D 2 và D 3 (trên gà giò chỉ đúng với vitamin D 3 ). Chỉ định: Dùng vitamin D 2 hoặc D 3 ; vitamin D 2 hiệu qủa với trẻ em. - Loãng xương (cao tuổi): Uống, tiêm IM 400 UI/24 h. Thiểu năng gan dùng liều cao hơn: 40 000 UI/24 h. - Còi xương (TE): Uống 100-200 UI/24 h. Phòng còi xương ở trẻ em, uống liều thấp hơn điều trị. Bảng 9-Vita. /dh Vita. D 3 -tiếp - Còi xương kháng vitamin D (TE): Uống tới 500.000UI/24 h. - Thiểu năng tuyến cận giáp: Uống 50.000-200.000 UI/24 h. Chú ý: Điều chỉnh liều hàng tuần theo nồng độ Ca ++ /máu. Không dùng liên tục, phân thành đợt điều trị 7-10 ngày. * Các trường hợp dùng vitamin D dạng chuyển hóa hiệu qủa hơn: - Còi xương kháng vitamin D, xốp xương: + Calcitriol: NL, uống hoặc tiêm IM 0,25 g/24 h; đợt 2-4 tuần. + Alfacalcidol: NL, uống 0,5-1 g/24 h. TE, uống: 0,05 g/24 h. - Thiểu năng tuyến cận giáp trung bình và nặng: Calcitriol: NL, uống 0,5-4 g/lần 3 lần/tuần. * Chế phẩm vitamin D 3 dược dụng: 1. Colecalciferol đậm đặc trong dầu: Colecalciferol  500.000 UI/1 g dầu thực vật + chất ổn định: Dầu màu vàng sáng; tan nhẹ trong ethanol; dùng để bào chế dung dịch dầu pha loãng, uống theo giọt; nang dầu vitamin A, D. Bảo quản: Đựng đầy lọ, nắp kín. Tránh ánh sáng, để kho lạnh 6-15 o C. 2. Bột nguyên chất vitamin D 3 : Dùng pha tiêm (0,75% cholecalciferol / ethyl oleat). Bảo quản: Tránh ánh sáng, đặc biệt tránh bức xạ UV. VITAMIN D 2 Tên khác: Ergocalciferol HO CH 2 CH 3 H 3 C CH 3 CH 3 CH 3 Công thức: Tên KH: 9,10-Secoergosta-5,7,10(19),22-tetraen-3-ol Điều chế: Qui trình Windaus (1932). Chiếu xạ dung dịch ergosterol bằng bức xạ UV: Ergosterol Lumisterol Tachysterol Vitamin D 2 [] D 20 = -113 o [] D 20 = -191 o [] D 20 = -86 o 3 [] D 20 = +103 o không h/t không h/t không h/t hoạt tính Lumisterol và Tachysterol được gọi là các tiền vitamin D 2 , đi kèm trong sản phẩm chiếu xạ Suprasterol I, II UV của ergosterol. Vita. D 2 phải được tách khỏi (không hoạt tính) các tiền chất này. Bảng 10-Vita/dh Vita. D 2 (tiếp) Điều kiện chiếu xạ bằng tia UV: - Khoảng sóng thích hợp là 280-315 nm; < 275 nm mất hoạt tính. - Thời gian chiếu xạ khoảng 10 h; chiếu lâu hơn vitamin D 2 chuyển tiếp ra suprasterol I và II, mất hoạt tính. - Dung dịch thích hợp chiếu xạ: ergosterol 5%/ benzen (Windaus) hoặc ergosterol/ether (1/5) (Askew). Một số công thức: Ergosterol Lumisterol Tachysterol Tính chất: Bột k/t màu trắng; KK, AS và nhiệt làm biến màu  vàng nâu. Nóng chảy ở 115-117 o C. Không tan/ nước; tan / ethanol cao độ, dầu béo và d.m. hữu cơ. Me CHCHCH Me Me Me Me Me HO H Me CHCHCH Me Me Me Me Me HO H Me CHCHCH Me Me Me Me Me HO [...]... vitamin D3 , trên người Đọc thêm: Một số chất hoạt tính vitamin D: 1 Vitamin D4 Tên khác: 22, 23-dihydroergocalciferol; 22, 23-Dihydrovitamin D2 Công thức: C28H46O ptl : 398,65 (xem bảng 13.2.) Là sản phẩm hydro hóa d y 22,23 của ergosterol bằng chiếu xạ UV Bảng 11-Vita/dh Vita D4 (tiếp) Hoạt tính: Trên người bằng 1/2 hoạt tính vitamin D2 ; tuy nhiên trên gà tơ hoạt tính cao hơn vitamin D2 2) 25-Hydroxycholecalciferol... học: Hoạt tính của vitamin D3 có chức năng hấp thu calci ở màng ruột T1/2 khoảng 16 ngày; thời hạn tác d ng 15-20 ngày Được d ng trong các trường hợp giảm Ca++/máu, rối loạn d ỡng xương và co cơ, thiểu năng tuyến cận giáp Liều d ng: Người lớn, uống 300-350 g/tuần; điều chỉnh liều phù hợp 3) 1, 25-Dihydroxycholecalciferol (1, 25- DHCC) Tên khác: Calcitriol; 1, 25-Dihydro vitamin D3 Công thức: C27H44O3... cloroform, thêm acid acetic và Br2: cho màu xanh lơ (ergosterol cho màu xanh lục)- phản ứng Tourtelli-Jafle Định lượng: Bằng các phương pháp tương tự vitamin D3 Hoạt tính sinh học: - Trên người:  vitamin D3 ; - Động vật:  vitamin D3 với chuột cống; yếu hơn với gà d Tác d ng: Vitamin D2 làm tăng nồng độ Ca, P / máu Liều cao gây vôi hóa phổi, động mạch và thận Khắc phục bằng uống KI hoặc acid gluconic Chỉ... độ phosphat/máu thấp, loạn d ỡng xương, còi xương kháng vitamin D, thiểu năng tuyến cận giáp Liều d ng: Người lớn, uống 0,25-3 g/24 h; Tiêm IM hoặc IV chậm 0,5-3 g/lần/2 ngày 4) Dihydrotachysterol Công thức: C28H46O Bảng 12-Vita/dh ptl : 398,65 (đồng phân của vitamin D4 ) Vita D (tiếp) 21 Me Me Me 23 20 24 22 Me HO Me 25 Me Tên KH: 9,10-Secoergosta-5,7,22-tetraen-3-ol Windaus và cộng sự điều chế năm... 125-127oC; MAX : 242, 251 và 261 nm Không tan trong nước; tan trong dung môi hữu cơ và d u béo Hoạt tính sinh học: Vào cơ thể chuyển hóa thành 25-hydroxydihydrotachysterol có hoạt tính vitamin D cao hơn chất mẹ Được d ng điều trị thiểu năng tuyến cận giáp, loạn d ỡng xương, rối loạn vận cơ Liều d ng: Người lớn, uống 0,1-2,5 mg/24 h D ng bào chế: Viên nang 0,125 mg ... hóa của vitamin D3 ở thận, chức năng thu hồi P Bột kết tinh màu trắng; nhạy cảm với không khí, ánh sáng và nhiệt Tan trong dung môi hữu cơ và d u béo; không tan trong nước Chảy ở 111-115oC; Hấp thụ UV: MAX ở 264 nm;  = 19000 Hoạt tính sinh học: Là một trong các sản phẩm chuyển hóa của vitamin D3 hoạt tính, với chức năng tái hấp thu phosphat ở thận T1/2 3-8 h; thời hạn tác d ng 1-2 ngày D ng khi... 25-Hydroxycholecalciferol (25-HCC) Tên khác: Calcifediol (Ph Eur) Là sản phẩm chuyển hóa của cholecalciferol ở gan; tổng hợp năm 1969 Công thức: C27H44O2 ptl : 400,65 21 CH2 Me 23 20 25 22 Me 24 Me OH Me HO Tên KH: 9,10-Secocholesta-5.7,10(19)-trien-3,25-diol Tinh thể màu trắng; nhạy cảm với ánh sáng, không khí và nhiệt Không tan trong nước; tan trong dung môi hữu cơ và d u béo MAX ở 265 nm Bảo quản ở 28oC trong . cần đến vitamin D chống loãng xương. Còi xương kháng vitamin D: Uống vitamin D kém hiệu qủa. Nguyên nhân: Do mất khả năng chuyển hóa vitamin D. D ợc động học vitamin D: Vitamin D dễ hấp thu. R 17 D 2 D 3 D 4 D 5 D 6 Bảng 7-Vita./dh Vitamin D- tiếp Nguồn vitamin D thiên nhiên: - Trứng, sữa, thực phẩm thông thường chứa vitamin D tỷ lệ thấp; - Giàu Vita. D: nấm. acid gluconic. Chỉ định: Tương tự như vitamin D 3 , trên người. Đọc thêm: Một số chất hoạt tính vitamin D: 1. Vitamin D 4 Tên khác: 22, 23-dihydroergocalciferol; 22, 23-Dihydrovitamin D 2