Dấu Sinh Học trong Suy Tim Theo E. Braunwald (N. Engl. J. Med. 358; 20, May 15, 2008), suy tim không phải chỉ là hậu quả của quá tải hay tổn thương cơ tim mà là kết quả tổng hợp của các thay đổi về di truyền, thần kinh-nội tiết, viêm, các thay đổi về sinh hóa, tác động trên tế bào tim và mô kẽ. Các yếu tố như men, kích thích tố, chất sinh học, các dấu của stress và rối lọan chức năng cơ tim cũng như tế bào tim, gọi chung là dấu sinh học ngày càng trở nên quan trọng. Để có tác dụng, các dấu sinh học cần phải: 1) chính xác, rẻ và có kết quả nhanh, 2) cung cấp thông tin mà lâm sàng cần, 3) giúp lâm sàng quyết định. Braunwald xếp các dấu sinh học vào 6 nhóm: viêm, stress oxit hóa, tái tạo gian bào (extracellular-matrix remodeling), thần kinh-nội tiết, tổn thương tế bào tim, stress tế bào tim. - Viêm Viêm có vai trò quan trọng trong bệnh sinh (pathogenesis) và tiến triển của nhiều dạng suy tim. a). C-reactive protein (CRP) được biết liên hệ với suy tim từ 1954, tìm thấy trong 30-40% bệnh nhân suy tim mãn, càng cao khi suy tim càng nặng, là phản ứng của thời kỳ cấp tính (acute phase reactant) do tế bào gan tiết ra dưới tác dụng của interleukin-6. CRP tác dụng độc hại đối với nội mô của mạch máu bằng cách giảm tiết nitric-oxide và tăng endothelin-1 và các phân tử của sự kết dính nội mô (endothelial adhesion molecules). Tuy nhiên CRP thiếu tính chuyên biệt vì cũng tăng trong nhiễm trùng cấp và mãn, hút thuốc lá, hội chứng vành cấp và các tình trạng viêm. b). Năm 1990 Levine và csv ghi nhận yếu tố hoại tử mô-alpha (tumor necrosis factor alfa) tăng trong máu của bệnh nhân suy tim. TNF-alpha và các interleukins 1,6,18 là các cytokines tác dụng bất lợi đối với chức năng thất trái, làm tăng tiến trình suy tim. Interleukin-6 và TNF-alpha tiên đoán suy tim ở người lớn tuổi; điều trị suy tim bằng ức chế TNF-alpha chưa đem lại kết quả c). Fas (cũng gọi là APO-1) là thành phần của nhóm thụ thể của TNF- alpha. Fas liên hệ với sự tiến triển của suy tim, nồng độ tăng cao khi suy tim nặng. Cố gắng giảm Fas tuy chưa đạt kết qủa nhưng là một hướng mới trong điều trị suy tim. Đo lường CRP, proinflammatory cytokines, Fas có thể giúp phân lọai các bệnh nhân về nguy cơ suy tim và giúp sàng lọc các bệnh nhân chưa có triệu chứng. - Stress oxít hóa Stress oxít hóa là sự mất quân bình giữa các chất oxít hóa và cơ chế tự vệ chống oxit hóa, có thể gây hoại tử mô và tế bào tim. Ta đo gián tiếp các dấu sinh học của stress oxít hóa bằng lipoprotein tỉ trọng thấp, malondialdehyde, myeloperoxidase và isoprostane. Nồng độ của myeloperoxidase và sự thải isoprostane trong nước tiểu tương ứng với sự trầm trọng của suy tim và tiên đoán tử vong do suy tim. - Tái tạo gian bào (extracellular-matrix remodeling) Trong tình trạng bình thường có sự quân bình giữa matrix metalloproteinases (thoái biến sợi liên kết) và các chất ức chế metalloproteinases. Sự mất quân binh thiên về matrix metalloproteinases liên hệ với sự giãn nở và tái tạo tâm thất. Một mặt tăng các dấu sinh học của sự phá hủy mô gian bào, mặt khác tăng tổng hợp mô liên kết liên hệ với tổn thương của chức năng thất trái và diễn tiến xấu ở bệnh nhân suy tim. Có 15 metalloproteinases và nhiều dạng procollagen. Procollagen týp 1 là dấu sinh học của tăng tổng hợp collagen. - Kích thích tố-thần kinh Từ đầu thập niên 1960, ta biết rằng norepinephrine tăng trong máu của bệnh nhân suy tim và là dấu hiệu tiên đoán tử vong. Hệ thống renin-angiotensin-aldosterone cũng được họat hóa trong suy tim. Endothelin-1 lớn (big endothelin-1) là tiền kích thích tố, được chuyển thành endothelin-1, kích thích sự co thắt và tăng trưởng cơ trơn của mạch máu, tâm thất và xơ hóa mạch máu. Các chất tiên đoán tử vong và nhập viện vì suy tim là BNP, endothelin-1 lớn, norepinephrine, endothelin-1, hoạt tính renin trong huyết tương và aldosterone. Ưc chế aldosterone bằng spironolactone ở bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim cấp giảm sự tổng hợp collagen ở cơ tim cũng như sự tái tạo bất lợi sau nhồi máu của thất trái, phản ảnh bằng nồng độ procollagen týp lll. Arginine vasopressin tăng trong suy tim, gây hạ natri, giữ nước và co mạch ngoại biên. Các kích thích tố-thần kinh có thể dùng để tiên đoán diễn biến của suy tim nhưng không ổn định nên khó đo lường để có thể sử dụng trong thực tế hàng ngày. - Tổn thương tế bào tim Troponin T và I là dấu sinh học nhạy và chuyên biệt của tổn thương tế bào tim giúp cải thiện chẩn đoán, phân lọai nguy cơ và săn sóc bệnh nhân bị hội chứng vành cấp. Troponin tăng trên 0.04ng/ml ở một nửa số bệnh nhân suy tim mãn không có thiếu máu cơ tim là một dấu tiên đoán tử vong. Troponin T tăng trên 0.02ng/ml ở bệnh nhân suy tim mãn tăng nguy cơ tăng tử vong 4 lần. - Stress của tế bào tim a) Peptides lợi tiểu natri (Natriuretic Peptides)- Pro-hơmone BNP được tế bào tim tiết ra khi tâm thất bị giãn nở, phì đại hoặc khi sức căng của thành tâm thất tăng. Pro-hormone BNP được phân chia thành NT-pro-BNP và BNP. BNP làm giãn động mạch, tăng lợi tiểu và tiểu natri, giảm họat tính của hệ rennin-angiotensin-aldosterone và hệ thần kinh giao cảm. Như vậy BNP chống lại những bất thường về sinh lý của suy tim. BNP được thải qua thận; tăng thể tích lưu thông và tăng áp huyết trong suy thận làm tăng BNP trong máu. BNP và NT-pro-BNP đã được dùng phổ biến trong lâm sàng theo các hướng dẫn điều trị. Nghiến cứu cho thấy BNP giúp chẩn đoán chính xác các trường hợp khó thở ở cấp cứu: Khi BNP trên 400 pg/ml có nhiều khả năng khó thở do suy tim. NT-pro-BNP cũng có giá trị tương tự. Dùng BNP để chẩn đoán phân biệt bệnh nhân đến cấp cứu vì khó thở giúp giảm thời gian nằm viện và giảm chi phí bệnh viện. Có sự tương ứng giữa mức độ BNP và tỉ lệ tử vong, BNP tiên đoán tử vong tốt hơn norepinephrine và endothelin-1. Điều trị suy tim để giảm BNP xuống dưới100 pg/ml giảm tỉ lệ tử vong xuống thấp hơn là điều trị theo hướng dẫn thông thường. b) Adrenomedullin Adrenomedullin là chất giãn mạch mạnh, có tính hướng cơ (inotropic) và lợi tiểu natri được tổng hợp ở tim, nang thượng thận, phổi và thận do tác dụng của tăng thể tích và tăng áp lực trong buồng tim. Adrenomedullin càng tăng khi suy tim càng nặng. c) ST2 ST2 là thành phần của nhóm thụ thể interleukin-1 do tế bào tim bị căng tiết ra, là dấu tiên đoán tử vong hoặc cần ghép tim. Các nghiên cứu giúp hiểu biết thêm về cơ chế bệnh sinh của suy tim, đưa ra các dấu sinh học để chẩn đoán, theo dõi, tiên lượng, sàng lọc đồng thời mở ra hướng nghiên cứu mới trong điều tri. Tuy nhiên các dấu sinh học chưa đáp ứng nhu cầu thực tiễn giống nhau. Lipoprotein tỉ trọng thấp (LDL) là dấu sinh học có tính hướng dẫn tốt nhất, giúp sàng lọc phân lọai và điều trị hạ cholesterol để ngừa bệnh mạch vành. CRP không giúp gì hơn các yếu tố hiện dùng trong việc phân lọai nguy cơ tim mạch. BNP tỏ ra có hiệu quả kinh tế cao khi dùng để chẩn đoán khó thở ở bệnh nhân đến cấp cứu, và có thể dùng để tiên lượng bệnh mạch vành, dù vậy BNP không chuyên biệt, có thể tăng nhẹ trong thuyên tắc mạch máu phổi, suy thận, hội chứng vành cấp và ngay cả khi không có bất thường về cấu trúc và chức năng cơ tim. Ngày nay Troponin I là một tiêu chuẩn cần để chẩn đoán nhồi máu cơ tim, nhờ Troponin I mà có thể chẩn đoán các trường hợp nhồi máu cơ tim trong khi tâm điện đồ bình thường (Non ST Elevation Myocardial Infarction), tuy nhiên Troponin I thiếu tính chuyên biệt, có thể tăng trong suy tim, dày thất trái, suy thận mãn hoặc tiểu đường. Các dấu sinh học là các phương tiện trợ giúp tốt tuy nhiên việc sử dụng vẫn phải dựa vào bối cảnh lâm sàng của người bệnh. Tham khảo E. Braunwald: Biomarkers in Heart Failure. N. Engl.J.Med. 2008; 358:2148-2159. J. A. de Lemos: The Latest and Greatest New Biomarkers- Which ones Should We Measure for Risk Prevention in Our Practice? Arch Intern Med, 2006, 166; 2428-2430. Alan S. Jeffe and Al.: Troponin, Creatine- kinase and CK Isoforms as Biomarkers of Cardiac Injury. Up To Date, vers 16.1, March 2008 Bs Nguyễn Văn Đích . về sinh hóa, tác động trên tế bào tim và mô kẽ. Các yếu tố như men, kích thích tố, chất sinh học, các dấu của stress và rối lọan chức năng cơ tim cũng như tế bào tim, gọi chung là dấu sinh học. Dấu Sinh Học trong Suy Tim Theo E. Braunwald (N. Engl. J. Med. 358; 20, May 15, 2008), suy tim không phải chỉ là hậu quả của quá tải hay tổn thương cơ tim mà là kết quả. interleukin-1 do tế bào tim bị căng tiết ra, là dấu tiên đoán tử vong hoặc cần ghép tim. Các nghiên cứu giúp hiểu biết thêm về cơ chế bệnh sinh của suy tim, đưa ra các dấu sinh học để chẩn đoán,