Isotretionin điều trị mụn: Công dụng và độc tính Khi một thuốc mới được đưa vào sử dụng, người ta chưa khám phá hết được những công dụng cũng như độc tính của thuốc đó. Phải có thời gian “bản chất” của thuốc mới dần được bộc lộ Isotretionin là một trong những thuốc như vậy. Những công dụng của isotretionin Giảm tiết bã, giảm vi khuẩn Propionilbaterium (P) acnes, chống viêm Quá trình tạo ra mụn là vòng xoắn bệnh lý. Mụn trứng cá là sự kết hợp giữa 3 yếu tố: tăng tiết, ứ đọng chất bã, nhiễm khuẩn. Isotretionin làm giảm 99% kích thước, giảm tiết bã nhờn, thay đổi thành phần lipid của tuyến bã, vì vậy thay đổi môi trường gây nên tác dụng thứ phát giảm quần chủng Propionilbaterium (P) acnes. Mặt khác, isotretionin ức chế một vài chất tổng hợp trung gian (giảm phóng thích lysosom, suferoxid), tăng nồng độ các chất ức chế miễn dịch IgG, IgA, IgM nên chống viêm. Vì thế, dùng isotretionin trị mụn giảm tổn thương do viêm. Diệt trừ Proteus Klebsiela, Propionilbaterium (P) acnes, chống viêm nang lông Isotretionin làm thay đổi mô học của tuyến bã (giảm tuyến, teo nang lông, xơ hóa quanh nang lông, giảm tế bào được biệt hóa và chưa biệt hóa), làm thay đổi môi trường, gây tác dụng thứ phát diệt trừ hoàn toàn các vi khuẩn trên. Dùng điều trị viêm nang lông, thấy giảm hết các tổn thương sẩn, nốt, mụn mủ, giảm hồng ban, phù giãn mạch, sau 9 tháng ngừng thuốc, không thấy tái phát. Làm giảm tiêu keratin hóa, tiêu sừng, chống các bệnh tăng sừng Ngoài việc dự phòng keratin hóa trong trị mụn, isotretionin còn được dùng trong các bệnh tăng sừng khác: với bệnh vảy nến, bệnh Darier, bệnh vảy cá, bệnh vảy phấn đỏ nang lông đều cho kết quả tốt, nhưng sau khi ngừng thuốc bệnh tái phát. Ức chế sự hình thành phát triển khối u, thử dùng chống u và tiền u ác tính Sự tăng sinh tế bào nhân lệ thuộc vào yếu tố tăng trưởng biểu mô. Isotretionin gắn kết các yếu tố tăng trưởng biểu mô và các tế bào 3T6, làm tăng hấp thụ thymidin nhưng không ảnh hưởng tới hoạt động của protein kinase, gây phân hóa dòng tế bào HL-60 nên ức chế sự hình thành khối u. Trong thử nghiệm, isotretionin ức chế sự hình thành khối u ở da, miệng, bàng quang, thực quản, biểu mô ruột, ung thư vú (gây ra bởi các tác nhân khác nhau). Trong lâm sàng, dùng isotretionin điều trị các u cho thấy, với bạch sản đa ổ tiến triển nếu dùng không liên tục, bệnh hay tái phát nhưng nếu dùng liên tục thì đạt hiệu quả nhanh, có 50% khỏi hoàn toàn. Với ung thư tế bào biểu mô, loạn sản tủy có đáp ứng, cải thiện. Các tác dụng không mong muốn Gây các triệu chứng độc giống thừa vitamin A: Với thể cấp: buồn nôn, nôn, chán ăn, viêm da tróc vảy, ban đỏ, viêm môi miệng, rối loạn tiêu hóa, đau xương, tổn thương gan, tăng triglycerid, phosphatase kiềm, transaminase máu. Với thể mạn: ban đỏ, viêm da tróc vảy, viêm miệng, đau xương, ù tai, đau đầu, tăng áp lực nội sọ; nếu kéo dài có thể teo thần kinh thị giác, teo tinh hoàn, ngừng phát triển đầu xương vĩnh viễn. Với da và tóc: Gây khô da (nhất là môi), viêm da, tróc da, viêm màng nhầy, khô màng niêm mạc miệng họng mũi, ngứa, chảy máu cam. Làm tăng tính cảm thụ của da với ánh sáng, gây mỏng da, tích lũy các chất giống mucin làm mất các tính toàn diện của da. Một số trường hợp bị rụng tóc. Trong trị mụn, giai đoạn đầu có sự nở rộ các mụn nang, tạo ra nhiều mô hạt sinh mủ, dễ bị nhầm tưởng bệnh nặng thêm, thực ra là biểu hiện hiệu lực của thuốc, nếu tiếp tục dùng, sẽ hiệu quả Với xương: Bất thường xương không lệ thuộc vào liều mà phụ thuộc vào thời gian dùng. Nếu dùng kéo dài sẽ gây đóng sớm các đầu xương chày ở trẻ em, cốt hóa xương giống như chứng dày xương tự phát lan tỏa ở người lớn. Đã phát hiện gây canxi hóa dây chằng cột sống, xương sống mũi, tăng canxi máu, giảm nồng độ máu các hormon cận giáp. Với gan và tụy: Làm tăng triglycerid khi dùng liều cao song hồi phục khi ngừng thuốc. Khi triglycerid tăng 10 lần bình thường thì gặp viêm tụy cấp, nhất thời, có biến chứng u vàng phát ban. Làm giảm không thường xuyên HDL. Làm tăng enzym gan (phosphattase, transaminase). Với liều điều trị mụn không mấy khi xảy ra, không có ý nghĩa lâm sàng, đặc biệt không thấy gây viêm gan. Với thần kinh - tâm thần: Gây đau, nhức đầu. Hiếm khi gây tăng áp lực nội sọ, u giả não (pseudotumor cerebri), song nếu phối hợp với kháng sinh nhóm cyclin thì dễ xảy ra. Với người có thai: Gây tích lũy, hại thai. Nữ trong độ tuổi sinh đẻ, phải thử chắc chắn không có thai mới dùng, trước khi dùng và sau khi dùng một tháng cũng như trong suốt thời gian dùng thuốc, phải dùng các biện pháp tránh thai chắc chắn. Isotretionin uống là thuốc điều trị mụn có hiệu quả cao hơn các thuốc khác, chắc chắn, ít tái phát. Tác dụng không mong muốn nhẹ, tập trung ở hệ da niêm mạc, không cần ngừng thuốc. Tác dụng phụ khác ở cơ quan tổ chức nặng hơn (gan, tụy, thần kinh - tâm thần, tiêu hóa, mắt) thường do dùng liều cao và/hoặc kéo dài, do phối hợp không đúng. DS. Bùi Văn Uy . Isotretionin điều trị mụn: Công dụng và độc tính Khi một thuốc mới được đưa vào sử dụng, người ta chưa khám phá hết được những công dụng cũng như độc tính của thuốc đó triển khối u, thử dùng chống u và tiền u ác tính Sự tăng sinh tế bào nhân lệ thuộc vào yếu tố tăng trưởng biểu mô. Isotretionin gắn kết các yếu tố tăng trưởng biểu mô và các tế bào 3T6, làm tăng. khác, isotretionin ức chế một vài chất tổng hợp trung gian (giảm phóng thích lysosom, suferoxid), tăng nồng độ các chất ức chế miễn dịch IgG, IgA, IgM nên chống viêm. Vì thế, dùng isotretionin trị