MITOMYCIN-C KYOWA (Kỳ 2) THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG Tác động lâm sàng : Kết quả thử nghiệm lâm sàng tiến hành tại 49 bệnh viện ở Nhật như sau : Tỉ lệ đạt hiệu quả trị liệu trên 2.680 trường hợp là 39,1% (1.049/2.680) (những trường hợp này được đánh giá theo tiêu chuẩn 1-A của Karnofsky cũng như tiêu chuẩn của Hội Trị liệu Ung thư Nhật). Tỉ lệ đạt hiệu quả trị liệu đơn lẻ Mitomycin C là 39,4% (488/1.239), trong đó 29,7% trường hợp (131/441) ung thư bao tử ; 34,4% trường hợp (11/32) ung thư ruột già ; 36,7% trường hợp (87/237) ung thư phổi ; 29,4% trường hợp (5/17) ung thư gan ; 67,2% trường hợp (90/134) ung thư tử cung ; 50,0% trường hợp (18/36) ung thư vú ; 40,0% trường hợp (8/20) ung thư đầu và cổ ; 76,9% trường hợp (40/52) ung thư bàng quang và 95,0% trường hợp (19/20) bệnh bạch cầu mạn. Tỉ lệ đạt hiệu quả của trị liệu kết hợp là 38,3% (572/1.493). Trong khi tỉ lệ đạt hiệu quả của trị liệu bằng đường tiêm tĩnh mạch là 35,8% (867/2.419), bằng đường động mạch là 66,5% (129/194), thì hiệu quả khi trị liệu cục bộ như liệu pháp nội bàng quang là 79,1% (53/67). Phản ứng bất lợi : Những phản ứng bất lợi được khảo sát trên 329 trường hợp trị liệu bằng đường tĩnh mạch, kết quả như sau : (Tổng số trường hợp khảo sát cho mỗi dạng không phải luôn luôn là 329) - Giảm bạch cầu : 130 trường hợp (40,2%). - Giảm tiểu cầu : 75 trường hợp (24,6%). - Biếng ăn : 58 trường hợp (21,85). - Buồn nôn-ói mửa : 41 trường hợp (15,4%). - Khó chịu : 15 trường hợp (5,6%). - Sút cân : 18 trường hợp (5,5%). - Hay chảy máu : 12 trường hợp (3,6%). - Thiếu máu : 10 trường hợp (3,0%). THỬ NGHIỆM PHI LÂM SÀNG Độc tính cấp : LD 50 mg/kg I.V. I.P. P.O. chuột nhắt ICR 4,3 8,4 53,5 chuột nhắt ddy 8,2 8,4 26,8 chuột cống 3,1 5,0 67,4 thỏ 3,4 chó 0,72 Độc tính mạn : Với liều 0,4 ; 1,2 ; 3,6 ; 11 ; 33 ; 100 mg/kg tiêm phúc mô cho chuột cống liên tục trong 6 tuần, sự ức chế tăng trưởng nhận thấy ở thú thí nghiệm với liều trên 11 mg/kg, giảm vận động, co cứng được nhận thấy ở nhóm liều 100 mg/kg, tử vong được nhận thấy sau 130 ngày. Những xét nghiệm sinh hóa máu (150 ngày sau khi tiêm) ở liều 100 mg/kg cho thấy có hiện tượng giảm bạch cầu, tăng K + , tăng BUN và NPN ở đực và cái. Ở nhóm đực, giảm hồng cầu, giảm thể tích lắng hồng cầu, giảm nồng độ hemoglobin, bất thường ở các tế bào lưới và giảm protein huyết tương. Ngoài ra, xét nghiệm (150 ngày sau khi tiêm) ở nhóm liều 100 mg/kg cho thấy có hiện tượng teo lá lách và teo tuyến ức, teo tinh hoàn, tuyến tiền liệt ở nhóm đực và teo buồng trứng ở nhóm cái. Gây dị dạng : Ở chuột đang mang thai, với liều duy nhất 2-10 mg/kg vào ngày thứ 10-14 của thời kỳ có thai, thấy có hiện tượng chậm phát triển bào thai. Với liều 7,5 mg/kg, gây dị dạng như hở môi, cằm ngắn, dính ngón. Gây ung thư : Tiêm dưới da cho chuột nhắt với liều 2 mg x 2 lần 1 tuần, tổng cộng 35 lần, sarcôm được quan sát thấy trong tuần thứ 39 đến 54. CHỈ ĐỊNH Làm thuyên giảm những triệu chứng chủ quan hay khách quan của những bệnh sau : Bệnh bạch cầu limphô mạn, bệnh bạch cầu tủy mạn, ung thư bao tử, ung thư ruột già, ung thư phổi, ung thư tụy, ung thư gan, ung thư cổ tử cung, ung thư nội mạc tử cung, ung thư vú, ung thư đầu cổ và ung thư bàng quang. CHỐNG CHỈ ĐỊNH Tuyệt đối : - Bệnh nhân có tiền sử dị ứng với Mitomycin C. Tương đối : Điều trị rất cẩn thận với những bệnh nhân sau : - Có rối loạn chức năng gan (các phản ứng bất lợi có thể xảy ra rất nghiêm trọng). - Có rối loạn chức năng thận (các phản ứng bất lợi có thể xảy ra rất nghiêm trọng). - Suy tủy (tình trạng suy tủy có thể trở nên nghiêm trọng hơn). - Đang bị nhiễm khuẩn (tình trạng nhiễm khuẩn có thể nghiêm trọng hơn do suy tủy). - Đang mắc bệnh thủy đậu (có thể gây rối loạn toàn thân, nguy cơ tử vong). . MITOMYCIN-C KYOWA (Kỳ 2) THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG Tác động lâm sàng : Kết quả thử nghiệm lâm sàng tiến hành. 39,4% (488/1.239), trong đó 29,7% trường hợp (131/441) ung thư bao tử ; 34,4% trường hợp (11/ 32) ung thư ruột già ; 36,7% trường hợp (87/237) ung thư phổi ; 29,4% trường hợp (5/17) ung thư. trường hợp (18/36) ung thư vú ; 40,0% trường hợp (8/20) ung thư đầu và cổ ; 76,9% trường hợp (40/ 52) ung thư bàng quang và 95,0% trường hợp (19/20) bệnh bạch cầu mạn. Tỉ lệ đạt hiệu quả của trị