AXID (Kỳ 2) 4. Dược động học Sinh khả dụng tuyệt đối của nizatidine khi uống là > 70%. Nồng độ tối đa trong huyết tương (700-1.800 mg/L khi uống liều 150 mg nizatidine và 1.400- 3.600 mg/L khi uống liều 300mg) đạt được sau khi uống từ 1/2 giờ đến 3 giờ. Nồng độ 1.000 mg/L tương đương với 3 mmol/L ; liều 300 mg tương đương với 905 mmol. Nồng độ trong huyết tương 12 giờ sau khi uống thấp hơn 10 mg/L. Thời gian bán thải từ 1 đến 2 giờ, độ thanh thải trong huyết tương từ 40 tới 60 L/giờ và thể tích phân phối từ 0,8 tới 1,5 L/kg. Vì thời gian bán thải ngắn và độ thanh thải nhanh, nên không có tích lũy thuốc ở người bệnh có chức năng thận bình thường khi dùng liều 300 mg một lần duy nhất mỗi ngày vào buổi tối hoặc 150 mg mỗi lần, dùng 2 lần trong 24 giờ. Liều dùng nizatidine nên tỷ lệ theo liều đã khuyến cáo. Sinh khả dụng của nizatidine khi uống không bị ảnh hưởng khi dùng chung với propantheline. Các chất kháng acid bao gồm hydroxide nhôm, magnesi hydroxide và simethicone làm giảm sự hấp thu nizatidine khoảng 10%. Khi dùng chung với thức ăn, diện tích dưới đường cong (AUC) và nồng độ tối đa tăng lên khoảng 10%. Ở người, dưới 7% liều uống nizatidine được chuyển hóa thành N 2 - monodesmethyl-nizatidine, cũng là một chất đối kháng với histamine ở receptor H 2 và là chất chuyển hóa chính được thải trừ theo nước tiểu. Các chất chuyển hóa khác là N 2 -oxide (dưới 5% liều uống nizatidine), và S-oxide (dưới 6% liều uống nizatidine). Hơn 90% liều nizatidine uống vào được thải trừ theo nước tiểu trong vòng 12 giờ. Khoảng 60% được thải trừ dưới dạng chất mẹ nguyên vẹn. Độ thanh thải thận khoảng 500 mL/phút cho thấy thuốc được thải trừ tích cực qua ống thận. Dưới 6% liều dùng nizatidine thải theo đường tiêu hóa. Suy thận mức độ trung bình đến nặng sẽ kéo dài thời gian bán thải của thuốc và làm giảm độ thanh thải nizatidine. Ở những người bị thận câm chức năng, thời gian bán thải từ 3,5 giờ đến 11 giờ, và độ thanh thải huyết tương từ 7 đến 14 L/giờ. Trên lâm sàng, để tránh tích lũy thuốc ở người bệnh suy thận nặng, nên giảm số lượng và/hoặc số lần dùng nizatidine thích hợp với độ trầm trọng của bệnh lý chức năng thận (xin đọc phần Liều lượng và Cách dùng). Khoảng 35% nizatidine kết hợp với protein huyết tương, chủ yếu là với a 1 - acid glycoprotein. In vitro, warfarin, diazepam, acetaminophen, propantheline, phenobarbital và propranolol không có ảnh hưởng tới sự gắn kết nizatidine vào protein huyết tương. Các Thử Nghiệm Lâm Sàng 1. Loét tá tràng tiến triển : Trong các nghiên cứu mù đôi có dùng placebo kiểm chứng ở nhiều trung tâm tại Hoa Kỳ, nội soi chẩn đoán thấy so với placebo thì vết loét tá tràng được chữa lành nhanh hơn sau khi dùng nizatidine 300 mg mỗi ngày một lần duy nhất lúc đi ngủ tối hoặc 150 mg mỗi lần, dùng 2 lần/24 giờ (Bảng 2). Các liều thấp hơn, như 100 mg dùng mỗi ngày một lần, sẽ cho hiệu quả thấp hơn. Bảng 2 Chữa lành các vết loét bằng nizatidine Nizati dine 300 mg dùng ngày 1 l ần lúc đi ngủ Nizati dine 150 mg m ỗi lần, dùng ngày 2 lần Plac ebo Số bệnh nhân Ch ữa Số bệnh nhân Chữa lành/Có th ể Số bệnh nhân Ch ữa lành/Có th ể đánh giá được đánh giá được lành/Có th ể đánh giá được Ng hiên cứu 1 tuầ n 2 276 93/2 65 (35%)* 279 55/ 260 (21%) tuầ n 4 198/ 259 (76%)* 95/ 243 (39%) Ng hiên cứu 2 tuầ n 2 108 24/ 103 (23%)* 106 27/1 01 (27%)* 101 9/9 3 (10%) tuầ n 4 65/ 97 (67%)* 66/9 7 (68%)* 24/ 84 (29%) Ng hiên cứu 3 tuầ n 2 92 22/ 90 (24%)** 98 13/ 92 (14%) tuầ n 4 52/ 85 (61%)* 29/ 88 (33%) tuầ n 8 68/ 83 (82%)* 39/ 79 (49%) * P < 0,01 so với placebo ** P < 0,05 so với placebo Tại Châu Âu, trong các nghiên cứu mù đôi có kiểm chứng, so sánh ở nhiều trung tâm, thấy tỷ lệ lành vết loét sau khi uống nizatidine (N=388) là 81% trong vòng 4 tuần lễ và 92% trong vòng 8 tuần lễ. . AXID (Kỳ 2) 4. Dược động học Sinh khả dụng tuyệt đối của nizatidine khi uống là > 70%. Nồng độ. nizatidine 300 mg mỗi ngày một lần duy nhất lúc đi ngủ tối hoặc 150 mg mỗi lần, dùng 2 lần/24 giờ (Bảng 2). Các liều thấp hơn, như 100 mg dùng mỗi ngày một lần, sẽ cho hiệu quả thấp hơn. Bảng 2 Chữa