Tổng hợp một số dẫn xuất chứa dị vòng 1 3 4 oxadiazole và nhóm acetamide Đi từ 2 naphthalen 1 yl acetic acid

"ĐỀ tài này nghiên cứu tổng hợp và cấu trúc hóa học của một số dẫn xuất chứa đi vòng 1,34-oxadiazole va nhóm acetamide đi từ hợp chất 2-naphthalen-I-yĐacetie acid.. Việc tổng hợp các hợp

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

‘TRUONG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHÓ HÒ CHÍ MINH

KHOA HÓA HỌC

TP HỒ CHÍ MÌNH

KHÓA LUẬN TÓT NGHIỆP

TONG HOP MOT SO DAN XUAT CHUA D] VO!

1,3,4-OXADIAZOLE VA NHOM ACETAMIDE

pI TU 2-(NAPHTHALEN-1-YL)ACETIC ACID

Thanh phé Hé Chi Minh, thang 05 năm 2024

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

‘TRUONG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHÓ HÒ CHÍ MINH

Giảng viên hướng dẫn: PGS TS Nguyễn Tiến Công

‘Thanh phố Hồ Chí Minh, tháng 05 năm 2024

Tôi cam đoan đề tài “ống hợp một số dẫn xuất chứa dị vòng 1,3,4-oxadiazole

° là công trình khóa luận tốt

vi mhim acetamide di tir 2-(naphthalen-I-yDacetic aci

nghiệp của tôi đưới sự hướng dẫn của PGS.TS Nguyễn Tiền Công

Các trích dẫn về bảng biểu, kết quả nghiên cứu của những tác giả khác; tà liệu tham khảo trong đề ải đều có nguồn gốc rõ rùng và theo đúng quy định

"hành phố Hồ Chí Minh, tháng 05 năm 2024 SINH VIÊN THỰC HI

'Tô Khánh Dương

LỜI CẢM ƠN

Sau bốn năm học tập và nghiên cứu, dưới sự hướng dẫn của quý

bộ, nhân viên Khoa Hóa học ~ Trường Dại học Sự phạm Thành phố Hồ Chí Minh, đặc

cia PGS TS Nguyễn Tid

Wy cô và cán

biệt dưới sự hướng dẫn tận n Công, đến nay tôi đã hoàn thành khóa học và hoàn thành khóa luận tố nghiệp Tôi xin chân thành cảm ơn đến đội ngũ quý thấy giáo, cô giáo Trường Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh

Khoa Hóa học đã tận tình giảng dạy, truyền đặt kiến thức cũng như hỗ trợ, tạo điều

kiện đễ tôi hoàn thành khóa luận t nghiệp của mình

Đặc biệt tôi xin bày tỏ lòng biết ơn trân quý nhất đến PG:

Nguyễn

“Công, là giảng viên hướng dẫn tôi trong suốt quá trình nghiễn cứu và thực hiện đ ti

dành nhiều thời gian để cho tôi lời khuyên, nhận xét và chinh sửa nội dung dé tải để

tôi có thể hoàn thành khóa luận tốt nghiệp theo đúng kế hoạch đã đ ra

Sau cùng, tôi phép gửi lời cảm ơn chân thành đến gia đình, bạn bè và các anh

chỉ trong phòng nghiên cứu đã luôn quan tâm, chị sẻ, tr tôi trong suốt quế tình, học tập và thực hiện Khóa luận tốt nghiệp

Mic dit e6 nhigu cổ gắng trong học tập và nghiên cứu, nhưng không tránh khỏi

hin ai sót, Tô rất mong nhận được sự động viên, khích lệ và các ý kiến góp ý

chân thành tử quý th „ cô giáo, ban bé va ding nghiệp trong quá trình học tập và

"hoàn thành khóa luận tốt nghiệp của mình

Một lần nữa xin chân thành cảm ơn

Tr

tành phổ Hỗ Chi Minh, tháng 05 năm 2024 'Tô Khánh Dương

MỤC LỤC

LỜI CAM ĐOAN,

LỜI CẢM ƠN

MỤC LỤC

DANH MYC CAC TW VIET TAT

DANH MUC BANG BIEU

ĐANH MỤC HÌNH ẢNH

DANH MỤC SƠ ĐỎ

TÓM TÁT

MỜ ĐẦU

“Chương 1 TONG QUAN

1.1 TONG QUAN VE D] VONG 1,3,4-OXADIAZOLE 1.1.1 Đặc điểm cấu tạo của dị vòng 1.3,l-oxadiazole

1.1.2, Mot số nghiên cứu về dj vong 1,3,4-oxadiazole

4

4

1.2 TONG QUAN VE CAC DAN XUAT 2-(NAPHTHALEN-1-YL)ACETIC

ACID

1.3 TONG QUAN VE CAC DAN XUAT ACETAMIDE,

“Chương 2 THỰC NGHIỆM VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CÚU

2.1, HOA CHAT, DỤNG CỤ VÀ THIẾT BỊ

2.3.2 Phé hing ngoai (FT-IR)

3.34 Cơ chế phần ứng

3.À2 Kết quả phân tích phổ

3.43, Kết quả sắc ký cột của hợp chat KS và K6

“Chương 4: KÉT LUẬN VÀ KIÊN NGHỊ

4.1 KẾT LUẬN

442 KIÊN NGHỊ,

PHỤ LỤC

DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TÁT

TE-NMR |Carbon-13 nuclear magneiejPhỏ cộng thưởng từ hạt nhân resonance spectrocopy Carbon-13 FT-IR | Fourier-Transform infrared | Phd hong ngoại biển đổi Fourier spectroscopy

NNRTI_| Non-Nucleoside Reverse | Thude te ché enzyme xio chếp

‘Transcriptase Inhibitor ngược không phải nucleotide trong

digu tj HIV NSAID _| Non-steroidal antinflamatory drug | Cae Toai thude chong viém Không

vi

DANH MYC BANG BIEU

Bang 3.1 Nang lugng tương đối, năng lượng solvat hóa (keal/mol) và moment lưỡng

thione va 1,3,4-oxadiazole-2-thiol [55] 2

sự (€cbye) cia 1.34-oxadiazol

Bảng 42, Các tín hiệu hấp thụ đặc trưng trong phố hồng ngoại của dãy hợp chất aeetamide (KI-4) 30

'Bảng 3.3 Kết quả phân tích 'H-NMR ciia day hgp chat acetamide (K1-4), 32

‘Bang 3.4 Kết quả phân tích phổ '*C NMR của dãy hợp chất acetamide (K1-4) 34

ylmethyD)-1.3.4- Bang 4.1 Kết quả tổng hợp các hợp chất N-aryl-2.((S-(naphthale oxadiazol2-yDihioacetamide (KI-6) 36

DANH MỤC HÌNH ẢNH

Tình 1.1 Các dạng đồng phân của dị vòng oxadiazole 4

Hình 1.2 Hợp chit 2-(naphthalen-I-yl)acetic acid (NAA) 9

Hiinh 1.3 Hop chit phenoxy acetamide va dn xuất được đỀ cập tong ti liệ [45] 13

Hình 1.4 Hợp chất 5đ và 5f được báo cáo trong tài liệu [49] 7

Hình 31 Cơ chế phản ứng tạo thành hợp chất 5-(naphihalen-1-ylmethyl)-134 oxadiazole-2-thiol (D) 23 Hinh 3.2 Phổ FT-IR cia hop chit 5(naphthalen-I-ylmethyl)-1,3.4-oxadiazole-2-thiol

Sơ đồ Ló, Sơ đồ tổng hợp các dẫn xuit 1,3.4-oxadiazole di từ benoie scid [3I] 6

Sơ đồ 17, Sơ đồ tổng hợp ba dẫn xuất 3.4-oxadiazole của Hamdan [32] 7

Sơ đồ 1.8, Sơ đồ tổng hợp các dẫn xuất 2-(2.5-bis (22,2-riluoroethoxy)pheny

‹nh tổng hợp các dẫn xuất chứa dị vòng benzinidazole, oxadiazole

So di 1.11 Quy trình tổng hợp các dẫn xuất 1,3.-oxadiazøls đi từ 2-(naphthalen

yDacetic acid và 2-(naphthalen-2-yl)acetic acid [43] "

Sơ đồ 1.12, Quy tình tổng hợp các din xuất 1,24-isols di sie 2naphthaten-I- acetic acid 4) "

Sơ đồ 113, Quy tình tổng hợp các dẫn xuất azcidin-2-ons đi từ 2-(maphthale

Sơ đồ 1.14 Quy trình tổng hợp các dẫn xuất thiosemiearbazide đi từ 2-(naphthalen-l~ yDacetohydrazide bằng phương pháp gia nhiệt lò vỉ sóng [46] 2

Sơ đồ 1.15, Sơ đô tổng hợp dẫn xuất acetamide của Shaban [48] 13

Sơ đồ 1.16 Sơ đồ tổng hop din xuất 1.3.4-oxadiazole chứa nhém acetamide đi từ

Sơ đồ 1.17 Sơ đồ tổng hợp dẫn xuất L3,1-oxadinzols chúa nhóm acetamide di tir hop chất 2-phenvacet acid của Zaar [51] 1s

Sơ đồ 1.18 So đồ tổng hợp dẫn xuất N-S-aryValkyl-1,3.4-thindiazol-2-y)-24(5- phenylfuran-2-y)jthio)acetamide cia Nasab [52] 15

Sơ đồ 1.19 Sơ đồ tổng hợp các dẫn xuất dị vòng azinane chứa nhóm sulfamoyl,

Sơ đồ 1.20 Sơ đồ tổng hợp các dẫn xuất N-aryI-2-((5-{3-acetamido-4-methylphenyl)-

1,3.4-oxadiazol-2-yl)thiojacetamide cia Lưu Văn Bội [54] 1

"ĐỀ tài này nghiên cứu tổng hợp và cấu trúc hóa học của một số dẫn xuất chứa

đi vòng 1,34-oxadiazole va nhóm acetamide đi từ hợp chất 2-(naphthalen-I-yĐacetie acid 2-(naphthalen-I-yDacetic acid lẫn lượt được ester hóa và hydrazine hóa để tạo thành 2-(naphihalen-l-yDaeetohydrazide Bun néng sản phẩm phản ứng giữa 2- (naphthalen-1-yDacetohydrazide với carbon disulfide tong môi trường kiểm đã tạo

thiol (Đ) Cho chất Ð tác dụng

6: (naphthalen-I-ylmethyl-1,3,4-oxadiazol-2-yllthio)acetamide (K1-6) tương ứng Cấu

thành 5-(naphthalen-1-ylmethyl) A-oxadiazole-2-

với các hợp chất Nearyl 2-chloroacetamide đã thu được 6 hợp chất N-aryl

trúc của các chất tổng hợp được được xác nhận bởi các phương pháp phân tích phổ

F IR va NMR

MO DAU

1 Lido chon dé tai

“Các nghiên cứu về tổng hợp dược liệu ngày càng được quan tâm trong lĩnh vực tổng hợp hữu cơ Việc tổng hợp các hợp chất mới mang hoạt tính thường được phát

triển trên cơ sở sự kết hợp từ những "bộ khung” cấu trúc đã được thấy có hoạt tính

sinh học, đặc biệt là các dị vòng và dẫn xuất của chúng Các nghiên cứu gần đây dựa

nhằm theo hướng tích hợp các hợp phần có hoạt tính sinh học vào cấu trúc của thuốc

trị bénh Alzheimer, hoi chimg Parkinson [1], [2] Các hợp chất dẫn xuất

naphthoguinone két hgp véi aryl triazole acetamide dege nghiên cửu v khả năng ức ché cholinesterase trong điều tì bệnh Alzheimer, két qua cho thiy dẫn xuất chứa

nhóm ørtho-Cl có hoạt tính mạnh nhất và có tiém nang trong téng hop duge ligu [3],

Cấu trúc asetamide có mặt trong thành phần của các loại thuốc trên thị trường như: Paracetamol, acetazolamide, glycoprotein, NNRTI,

dẫn xuất favonoi aceamide tương ứng có tiểm năng được iệu với hoạt tính inh học

được tăng cường, giảm khả năng bị oxi hóa, an toàn và không gây ung thư [5]

Năm 2003, Ahmad và cộng sự đã công bổ kết quả của nhóm nghiền cứu ve tổng hợp thành công và mô tả đặc tính của các sản phẩm từ sự kết hợp ibuprofen và flubiprofen v6i thuốc suft, có chứa u tre acetamide va sulfonamide Nghiên cứu

đã chỉ a duge tim quan trọng về tim năng hoạt động sinh học của acetamide sulfonamide, md ra bung nghign cửu mới trong tương lai về phát triển hoại tính ức chế urease và tối ta hôa cầu trúc phân tử nhằm đạt hiệu quà tôi đa 6]

Bên cạnh đó, dẫn xuất 1,

oxadiazole kh kết hợp với các hợp chất dị vòng có

hoạt tính sinh học khác sẽ có đặc tính sinh học đa dạng Các dẫn xuất dị vòng này có

số đặc tính chống ung thư thông qua khả năng ức chế hoại động của cnzyme

thymidylate (TS) [TI [8] [9], [10], điều trị các cơn đau đo viêm và bệnh lý thần kinh

min tinh [11], điều trị bệnh lao [12], đái tháo đường bệnh Alzheimer [I3] [14] hoạt

tính kháng khuẩn, chống viêm và chống oxy hóa [15], [16], [17]

'oxadiazole có chứa naphthalene, acetamide cũng được báo cáo là có hoạt tính chống

ăn xuất L4

tăng sinh chống lại hai dòng tẾ bào ung thư ở người là HepG-2 (ung thư biểu mô gan)

va MCF-7 (ung thư vú) [1S] Các dẫn xuất 2.5-dianyI-,3,4-oxadiazole cũng đã được báo cáo về khả năng chẳng ung thư trên bai đòng tế bảo người là HT29 (ung thư biểu

ến ruột kết) và MDA-MB-23I (ung thư biểu mô tuyến vú) [19], [20] Dị vòng

1.3 4-oxadiazole có mặt trong cấu trúc của nhiễu loại thuốc khác nhau như raltegravir,

mới tổ

~ Nghiên cứu cầu trúc của các hợp cl lạ hợp được

3 Béi tượng, phạm vi nghiên cứu

- Nghiên cứu quy trình, tiến hành tổng hợp N-ary-2-((5-(naphthalen-l-

ylmethy))-1.34-oxadiazol-2-y)ihiojacetamide theo sơ đồ tổng hợp su'

(R=H,2-C1, 3-0, 4-Br, 4Me, 4-NO3)

~ Nghiên cứu cấu trúc của các chất tổng hợp được qua các phương pháp vật í

hiện đại như phô FT-IR, 'H-NMR, '*C-NMR

4 Phương pháp nghiên cứu

~ Tổng hợp các tài liệu khoa học liên quan

- Tổng hợp một số hợp chất A-syL24(G-(mphhrle

‘oxadiazol-2-ybthio)acetamide

- Tĩnh chế các hợp chất tổng hợp được bằng phương pháp kết tinh si

~ Xúc định cấu trúc của các hợp chất tổng hợp được thông qua các phổ hồng

ngoại (FT-IR), phổ cộng hưởng từ hạt nhân ('H-NMR, '?C-NMR),

5 Ý nghĩa thực tiễn của đề tài nghiên cứu

Cũng cấp quy tổng hợp một đây hợp chất dẫn xuất chứa dj vong 1,3,4-

coxadiazole vA nhém acetamide mới cùng với ết quả nghiên cứu cắu trúc của chúng

4

Chong 1 TONG QUAN

LL TONG QUAN VE DJ VONG 1,3,4-0XADIAZOLE

1.1.1 Đặc điểm cấu tạo của đị vòng 1,3,4-0xadiazole

(Oxadiazole là dị vòng bao gồm vòng Rưan với hai nhóm -CH= được thay thé

bằng hai nhóm -N=, Oxadiazole bao gdm bốn loại đồng phân khác nhau bởi vị tí

nguyên tử nitrogen có trong vòng [22]

1.1.2 Một số nghiên cứu về dị vòng 1,3,4-oxadiazole

Các loại thuốc chống viêm không steroid (NSAID) chira eée di vòng Ì3.4-

oxadiazole, triazole có thể tăng hoạt tính chống viêm và giảm khả năng gây loét

ứu của Salahuddi vào năm 2017 đã tổng quan về vai trồ và ứng dụng của các dẫn xuất dị vòng 1,3,4-oxadiazole đồng thời mô tả tổng quát các quy tình

oxadiazole được ứng dụng rộng rãi như sau:

+ 5-ayk2-amino-l34-oxadiazole được tổng hợp từ acyHhiosemiearbazide với

t oxi hóa 1,3-dibromo-5,5-dimethylhydantoin [26]

«Tổng hợp dẫn xuất 2.5-diaryl-1.3.4-oxadiazole được tổng hợp bằng cách cho các hydrazide thơm tác đụng với carboxylic acid tương ứng trong POCI: [28]

+ Tổng hợp các dẫn xuit 1,34-oxadiazole bằng cách ngưng tụ ldehyde và

hydrazide v6i sy e6 mat eta iodine va potassium carbonate [29]

oN Ae TaK:Co,, DMSO, 10" Kế `ơ/

oxadiazol-2-y1)-7-piperazino- I 4-dihydro-4-quinolinone cla Haharyar [30]

‘Vio năm 2018, nhóm tác giả Nguyễn Thị Cẳm Hồng đã tổng hợp một số dẫn xuất 1.34-oxadiazole từ sự ngưng ty gia aldehyde va hydrazide, sir dung iodine Ta

chất 6a và 8b đều đạt 94%) [31] Quy trình tổng hợp được trình bày trong Sơ đồ 1.6

thiol niy phản ứng với arylmethyl bromide để tạo thành các dẫn xuất tương ứng Kết

quả cho thấy cả ba dẫn xuất được phát hiện đều có khả năng ức chế enzyme a-amylase

Sơ đồ 17, Sơ đồ ting hop ba dẫn xuit 1,3 4-oxadiazole ota Hamdan [32]

“Các nghiên cứu nổi tiếp sau đó cũng tổng hợp cúc dẫn xuất ,3.4-oxa

thi đã từ các hydrazide, đun hồi lưu với CS; trong môi trường img dat 75 ~ 80% [9], [10], [33], (341, [35], [36] Hỗn hợp sau phản ứng được acid

để loại bộ tạp chất Sau cùng à sid hóa một lần nữa bằng dung dịch HCI loãng và kết

giet DME có vai trồ như chất x tác làm tăng hiệu suất và giảm thời gian phân ứng,

Khí H;§ sinh ra được theo dõi bằng bông tắm Pb(OAc)s, mỗi giọt CS: được tiếp tục

thêm vào hỗn hợp phản ứng khi không thấy sự xuất hiện của H:S [37] Đến năm 2021, Gani và cộng sự đã đề xuất các phương pháp hiệu quả để tổng

hợp các dẫn xuất 2-‹

2-trifluoroethoxy)phenyl)-5-(alkyVarylthio)-1.3,

oxadiazole tir 5-(2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl)-1,3.4-oxadiazole-2thiol nim

nghiên cứu khả năng ức chế a-amylase va a-glucosidase Két quả nghiên cứu cl

m Tầng các dẫn xuất mang nhóm hút sleetron như nhôm niwo ở gốc phenyl cổ tác dụng

ức chế enzyme tốt, rong khi các dẫn xuắt mang nhém diy electron 6 gée phenyl va không có vòng phong] ại có hoạt tính thấp [35]

chủ yếu vào đặc tính chẳng oxi hóa và bảo vệ ng ie ché fsecretase-1

(BACE-1) và sự tổng hợp amploid /-pepHide (AJ) của các dẫn xuất 5-aryI-I,34+

oxadiazol-2-amine, Trong các dẫn xuất tổng hợp được, hoạt động mạnh nhất là dẫn xuất 4-pyridyl va dodecylamine, là chất ức chế ốt nhất của cả hai enzyme Các dẫn

12 TONG QUAN VE CAC DAN XUAT 2.(NAPHTHALEN-1-YL)ACETIC ACID

TẦgp chất 3.mphônln-1yweci sid (NAA) nh 12) là một dẫn xất

naphthalene được sử dụng phổ biển làm thuốc digt

kiểm soát các bệnh trên thực

vật và cũng được sử dụng như một chất điều hòa sinh trưởng thực vật [40]

coon

Hinh 1.2 Hop chit 2-(naphthalen-I-yacetc acid (NAA)

Việc nghiên cứu chuyển hỏa 2-(naphthalen-I-yljacetic acid đã nhận được sự

LD x OR

KR ve

= on)

Sơ đồ 1.9 Quy trình tổng hợp các dẫn xuất 1,3,4-oxadiazole đi từ 2-(naphthalen-]-

acetic acid va 2-(naphthalen-2-yDacti acid [41]

"Năm 2014, Salahuddin và công sự đã tổng hợp những dẫn xuất chứa nhóm thể

và SK-MEL-28 (ung thư tế bào sắc tố) Trong khi các hợp chất khác thể hiện hoại tính

vữa phải chống ại đồng tế bào ung thư được chọn Do đồ, nghiền cứu cho thấy rằng

các hợp chất này có hoạt tính chống ung thư tiểm năng và có thể chuyển hóa cấu trúc

yUaeeie acid va 2-(naphthalen-2-y)acetic acid [43] Két quả nghiên cứu còn chỉ ra

tầng sự hiện điện của vòng naphthyl rét quan trọng và có khả năng làm tăng ái lực liên

kết của hợp chất với vị trí liên kết tyrosinase thông qua tương tác Van der Waals và

các tương tác ky nước khác

NON ROO al SON

Sơ đồ 1.11 Quy tinh ting hop cfc din xuit 1,3-oxadiazole di tir2-(naphhalen-1-

yDacetic acid và 2-(naphthalen-2-yl)acetic acid [43]

‘Vio năm 2023, nhóm tác giả Lê Trọng Đức cũng đã tổng hop các dẫn xuất

yl)acetic acid Kết quả khảo sát hoạt tính sinh học

-triazole đi từ 2-(naphthalen-

đối với enzyme ø-glueosidase chơ thấy ắt củ các hợp chất tổng hợp được đều thể hiện

hoạt tính ức chế tốt với giá trị ICS0 dao động từ 0,11 + 0,04 M đến 21,89 + 1,28 _M:

=H a), 2.08), 4H 61 510,461 (), 4B (OCH), 3-08 (NO

Sơ đồ 1.12 Quy tình tổng hợp các dẫn xuất L.2.4-riazole di từ 2-(naphtbalen-

yDaeetic acid [44]

ng sự VỀ tổng hợp các

cứu của Subramanian và c

“Củng năm, một ngl

dẫn xuất ị vồng azetidin-2-one di tr hop chit 2(napthalen-I-yacetic acid cing cho tính chống bệnh Parkinson [45]

din xuit thiosemicarbaride với phương pháp gia nhiệt

nghiên cứu cho thấy một loạt các hợp chất dị vòng mới được tông hợp với thời gian

Sơ đồ 1.14 Quy trình tổng hợp các dẫn xuất thiosemicarbazide di tir 2-(naphthalen-L

yDaeetohydrdzide bằng phương pháp gia nhiệt lò vỉ sóng [46

“Từ các công trình nghiên cứu rên cho thấy nhiễu quy trình tổng hợp hữu cơ bắt đầu từ hợp chất 2-(naphtalen-l-yi)aeetie acid chuyển hóa bằng các phương pháp tổng

hợp đơn giản nhưng mang lại hiệu quả tốt Da số các hợp chất dị vòng chứa nitrogen

năng hoạt tính sinh học da dang

đều được tổng hợp thing qua hydrazide, véi

bng phương pháp tổng hợp đơn giản, dễ thực hiện và mang lại hiệu suắt cao

€ DẪN XUẤT ACETAMIDE

1.3 TONG QUAN VE Ci

1,3,1, Một số nghiên cứu về các dẫn xuất acetamide

Các hợp chất chứa acetamide có hoạt tính inh học khác nhau, bao gồm hoạt

tính chống viêm, chống oxy hóa [47], kháng khuẩn và kháng nắm [41] Nhiễu nghi

cứu cũng đã chỉ ra việc kết hợp nhóm acetamide và các cấu trúc khác cũng tạo ra

những dẫn xuất số hoại tính sinh học đa dạng và có tiểm năng lớn trong tương li

‘Shaban và cộng sự [48] đã tổng hợp và khảo sát hoạt tính sinh học của các dẫn xuất

“fe dẫn

49] Kết quả nghiên cứu cũng đã chứng minh rằng phenoxy acetamiỏe xuất của nó có túc dụng dược lý ắt mạnh, do đồ tổng hợp và khảo sít hoạt tính sinh

học của chúng là lĩnh vực nghiên cứu trong tương lai Ngoài ra, nghiên cửu còn chỉ ra

rằng việc sửa đối cầu trúc của các vị trí khác nhau của phân tử ban đầu có tác động

yy AX W S

` C9 & oO R Phonoxy acetamide Chaleone Indole

Hin 1.3 Hop chit phenoxy acctamide vi din xuất được đ cập trong tủ hiệu [49]

132 Tổng hợp các dẫn xuất có chứa dị vòng l3d-oxadiazole và nhóm acetamide

Nhiu hop chit di vong 1.34-oxadiazole với nhóm chức acetamide đã được

quan tâm nghiên cứu cả về tổng hợp và khảo sát hoạt tính sinh học Các kết quả

nghiên cứu cũng chỉ rằng những dẫn xuất trên có những hoạt tính inh học đa dạng

và có tiềm năng rất lớn trong sản xuất được liệu

Năm 2016, nhóm tác giả Aziz-u-Rehman đã tổng hợp các dẫn xuất l3 t- oxadiazole chứa nhóm acetamide [50] Tir benzoic acid chuyén hóa thành

benzohydrazide va phin ting déng vong oxadiazole véi CS2 trong méi trường kiểm,

oxadiazol-2-thiol sau đồ phản ứng với các dẫn xuất hợp chit 5-pheny-1 anL2-

bromoacetamide khi có mặt NaH trong DMF để tạo thành các sản phẩm tương ứng

Kết quả nghiên cứu cho thấy các dẫn xuất tạo thành ở hiệu suất tương đối cao B0 ~

'90% với hoạt tính kháng khuẩn và tan máu tiềm năng

sulfonamide, 1,3,4-oxadiazole và piperidine trên cùng một phân tử [33] Cả hai báo

sáo điều chỉ ra rằng các dẫn xuất tổng hợp được có hoạt tính chống lạ các chủng vỉ

tử trung bình đến tốt

“Công năm, nhóm tác giả Zaflr cũng đã tổng hợp các dẫn xuất 1,3 4-oxadiazole

chứa nhôm acetamide đi từ hợp chất 2-phenylaceúe acid 51] KẾt quả nghiên cứu cho

thấy các dẫn xuất được tổng hợp với quy tình dễ, dạt hiệu suất cao và thể hiện hoạt

tính sinh học ức chế phosphatase kiểm từ tốt đến xu

Sơ đồ 1.18, So ting hop din xuit N-(SaryValkyl-1,34-thiadiazol2-y))-2-((S-

phenylfuran-2-yl)thio)acetamide cua Nasab [52]

Nam 2023, Vik vi cOng sr di ting hop ofe din suit o6 chứa đị vòng szime,

sulfonamide, 1

coxadiazole va acetamide nhằm ting cường tiềm năng hoạt động sinh học của các hợp chất tổng hợp [35] Kết quả nghiên cứu cho thấy các hợp chắt tổng hợp được có khả năng kháng khuẩn khiêm tốn Tuy nhiên trong số các hợp chất

tổng hợp được, dẫn xuất mang nhóm 2-methyl-4:

nirophenyl hoạt tính: mạnh chống hi tất cả các chúng vi khuẩn được xét đến và enzyme ø-slucøsidose, đẫn xuất mang nhóm 4-niuophenyl là chất ức chế aceiy! cholinesterase tt nhit va din xuất mang nhóm phenylehyllà chất ức chế ureuse tốt nhất

Ngoài ra nghiên cứu cũng thực hiện so sánh phản ứng của nhóm acetamide va

1.34-oxadiazol-2-thiol thong qua kỹ thuật chiếu xạ vỉ sóng tô ra rất hiệu qua (53-87

giây) so với kỹ thuật thông thường (12-l

1) [35]

‘Naim 2023, Waiker va cOng sự đã tổng hợp nhóm hợp chất méi tt piperazine va A-benzylpiperidine với 5-phenyl-1,3.4-oxadiazol-2-thiol dựa trên phương pháp thiết

Alzheimer Kết quà nghiên cứu cho thấy hop chit Sd va Sf la hai hop chit

Hình 1.4 Hợp chất Sd va Sf duge bio cáo trong tài liệu [S3]

Năm 2011, tác giả Lưu Văn Bội củng nhôm nghiền cứu tại tưởng Đại học Khoa học Tự nhiên ~ Đại học Quốc gia Hà Nội đã công bổ quy tình tổng hợp các dẫn

1,3,4-oxadiazol-2-yljthiojacetamide cia Lưu Văn Bồi [54]

“Cảng năm, nhóm tác giả Nguyễn Thị Sơn dựa vào những quy trình đã được

công bổ trước đố để tổng hợp các dẫn xuất Vary

(5-(4-acetamido-2- ehlorophenyD-1,34-oxadiazol-2-y))thiojacetamide Tuy nhiên, sản phẩm cuối cùng thủ được không phải là các dẫn xuất tên (8) mà là các dẫn xuất (9) (Sơ đồ L21), Để

cái tiến quy trình, nhóm tác giả đã hòa tan hợp chất 1,3,4-oxadiazol-2-thiol (7) trong

dung dịch NHOH 2#, làm lạnh thụ được kết tủa 1,3.-oxadiazol-2-thiolate, Sau 46 cho

tác dụng với Nearyl-2-chloroacetamide dé thu được các dẫn xuất A-amyL2-(6-(4-

acetamido-2-chlorophenyl)-I,3,4-oxadiazol-2-yl)thio)acetamide (8) tương ứng Kết

quê nghiên cứu cồn cho thấy các dẫn xuất tổng hợp được đều thể iện hoạt tính mạnh

ở khả năng kháng khuẩn Gram dương, một số hợp chất có khả năng kháng khuẩn

Niue vay bing những phương pháp đơn giản dễ thực hiện, các hợp chất chứa

dj vòng 1,3,4-oxadiazole với nhóm #-thể là nhóm acetamide đã được tổng hợp thành công với hiệu suất tốt, mang lại tiém năng hoat tinh sinh học cao Các kết quả nghiên cứu cũng đã khảo sát và chỉ ra được rằng những hợp chất này có khả năng tác động

lên nhiều chúng vi khuẩn, virus, làm tiễn để cho những nghiên cứu tiếp theo

“Chương 2 THYC NGHIEM VA PHUONG PHAP NGHIEN COU

2.1 HOA CHAT, DUNG CỤ VÀ THIẾT BỊ

~ Carbon disulfide (CS) hing Aladdin, xuất xứ Trung Qu

~ NA imehylmethanamide ((CH›);NCHO) hãng Xilong, xuất xứ Trang Quốc, › độ tỉnh khiết 99%

— Aeelone (CH:-CO.CH,) hãng Xilone, xuất xứ Trung Quốc, độ tinh khiết 99%

= Potassium hydroxide (KOH) hing JHD, xuất xứ Trung Quốc, độ tỉnh khiết

99% Pha thành dung địch KOH 2M

~ Sulfuric acid (H2S0.) hing Xilone, xuất xứ Trung Quốc, độ tỉnh khiết 98%

~ Hydrochloric acid (HCI) hang Xilong, xuất xứ Trung Quốc, độ tỉnh khiết 35%

Pha thành dung dịch HCI 2M

— Potassium carbonate ( `O¿) hãng JHD, xuất xứ Trung Quốc

~ Sodium bicarbonate (NaHCOs) hing JHD, xuất xứ Trung Quốc

~ Các hợp chất

°-anyI-2-chloroaeetamide được tổng hợp từ những quy trình trước đó tại phòng thí nghiệm Tổng hợp hữu cơ - Khoa Hoá - Trường Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chỉ Minh

2.1.2 Dụng cụ

— Cốc thuỷ tỉnh chịu nhiệt dung tích 500 ml, 100 ml và 80 ml:

— Bình cầu dung tích 100 ml và 250 ml;

— Ông nghiệm;

‘Ong sinh hin thing;

~ Bộ phẫu lọc hút chân không;

~ Muỗng mức hoá chất,

~ Cân phân tích Kem AES 120 bốn sổ lẻ

~ Mây khuấy từ gia nhiệt SCILOGEX MS-H-S

~ Máy lọc hút chân không:

— Tủ y:

~ Nhiệt độ nóng chảy của các chất được đo bằng mao quản trên my Gallenkamp tại Phòng thí nghiệm Hoá Đại Cương - Khoa Hoá - Trường Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh:

= Phd FT-IR được đo trên máy Shimadzu FTIR 8400 theo phương pháp ép viên

với KBr tại Trường Khoa học Tự nhiên - Đại học Quốc gia Hà Nội:

— Phổ công hưởng từ hạt nhân dược đo trên máy Bruker Avance 500MH; và sử dụng tín hiệu của dung môi DMSO-de (BH 2,50, AC 39,52) nur 1 tín hiệu chuẩn tại

my đo 500 MIlz (với

‘oxadiazole-2-thiol (D) Sau đó tiếp tục cho phản ứng với dẫn xuất N-amyl-

chloroacctamide để tạo thành các dẫn xuất X'aryL2-(Œ7-(naphthalen-I-ylmethyD- 1,34-oxadiazol Ahhio)aeetamide tương ứng