Thuốc chữa bệnh virus ? Thuốc chữa bệnh virus là một loại thuốc được sử dụng đặc biệt để điều trị các bệnh nhiễm virus.. Các giai đoạn nhân lên Hấp phụ và xâm nhập + Hấp phụ + Xâm nhập:
Trang 1Bài tiểu luận
Thuốc chữa bệnh virus (Anti-viral
Trang 2Thuốc chữa bệnh virus (Anti-viral drugs)
Giới thiệu
1.Thế nào là thuốc chữa bệnh virus?
2 Nguyên tắc cơ bản trong việc thiết kế các
Trang 3Giới thiệu
Virut gây bệnh nghiêm trọng cho tất cả các sinh vật từ sinh vật nhân sơ (vi khuẩn) đến sinh vật nhân thực (nấm, thực vật, động vật và con người)
Trong đó có rất nhiều virut đã gây ra đại dịch cho nhân loại như: HIV – AIDS; coronavirus- SARS; H5N1, H1N1 – cúm …gây nguy hiểm đến sức khỏe con người, làm tổn hại nền kinh tế…
Yêu cầu đặt ra phải tìm ra được các loại thuốc chống các loại virut
Trang 4Thuốc chữa bệnh virus ?
Thuốc chữa bệnh virus là một loại thuốc được sử dụng đặc biệt để điều trị các bệnh nhiễm virus.
Cấu tạo virus
Cơ chế nhân lên của virus
2 Nguyên tắc cơ bản trong việc thiết kế các thuốc chống virut.
Trang 5Các giai đoạn nhân lên
Hấp phụ và xâm nhập
+ Hấp phụ
+ Xâm nhập: Dung hợp màng sinh
chất, giải phóng genom của virut
- Ức chế các receptor của tế bào chủ; ức chế kháng nguyên virut
+ Dịch mã tạo protein virut
Các protein điều hòa
Các protein cấu trúc
Ức chế các enzym của virut: AND polimerase; ARN polimerase; enzym phiên mã ngược; helicase;
primase hoặc intergrase
Thiết kế các chất ức chế protein điều hòa Thiết kế các chất ức chế protease
Trang 6Click to edit Master text styles
Trang 7Reverse transcription
[AZT, lamivudine, nevirapine]
DNA replication [aciclovir,
ganciclovir]
[oseltamivir]
[ritonavir]
[AZT, lamivudine, nevirapine]
Một số loại thuốc tác động vào các giai
đoạn nhân lên của virus
Trang 83 Một số ví dụ về các thuốc chống virut đang sử dụng hiện nay.
3.1 Thuốc ức chế sự hấp phụ và xâm nhập của virus
3.2 Thuốc ức chế AND-polimerase của virus
3.3 Thuốc có cấu trúc tương tự nucleosit được hoạt hóa chọn lọc nhờ timidinkinase của virus
3.4 Thuốc ức chế enzym phiên mã ngược (RT)
3.5 Thuốc ức chế protease (PI protease inhibitors)
Hầu hết các thuốc đều tác động vào giai đoạn sớm, đến nay hầu như chưa tìm thấy chất nào tác động ở giai đoạn lắp ráp.
Trang 93.1 Thuốc ức chế sự hấp phụ và xâm nhập của virus 3.1.1 Amantadin và Rimantadin (Kháng virus cúm A)
Virus cúm
Trang 103.1.2 CYSTUS052 (Điều trị amidan)
Trang 113.1.3 Thuốc điều trị HIV trong giai đoạn hấp phụ và xâm nhập : Ibalizumab (TNX-355), Maraviroc ( pro-140), Vicriviroc (HGS-004), Enfuvirtide (T20)
HIV xâm nhập vào tế bào theo
Khi virion tiếp cận tế bào thì vỏ
ngoài sẽ gắn với màng sinh chất
thông qua gp41 Tiến hành dung
hợp và đẩy capsit vào trong
Các bước xâm nhập của virus HIV và
thuốc điều trị
Trang 12TNX-355 (Ibalizumab)
TNX-355 (Ibalizumab) là một kháng thể đơn dòng humanized (mAbs) và là chất ức chế virus xâm nhập Thuốc này khác biệt với các chất ức chế xâm nhập khác ở chỗ nó liên kết với phân tử CD4, thụ thể chính cho nhiễm HIV, từ đó can thiệp vào sự xâm nhập của virus để bảo vệ tế bào TNX-355 gây sự chú ý của cộng đồng khoa học vào tháng Hai năm
2003, khi kết quả từ giai đoạn 1, thử nghiệm lâm sàng với liều duy nhất cho thấy một sự giảm tải lượng virus đáng kể của bệnh nhân Hơn nữa, nó đã được dung nạp tốt, không
có bằng chứng về tác dụng phụ trên tế bào T CD4.
Trang 13Maraviroc ( pro-140), Vicriviroc (HGS-004)
Trang 143.2 Các chất ức chế AND-polimerase của virus
Cơ chế: Các chất này có cấu trúc tương tự nucleosit tác động vào enzym AND-polimerase của virus Các chất này không có nhóm 3’OH nên không gắn được với các
nucleosit khác, do đó làm cho sợi AND đang tổng hợp
không kéo dài được nữa.
Các chất này có ái lực đối với AND-polimerase mạnh hơn các nucleosit tự nhiên
Trang 153.2.1 Vidarabin
Sử dụng chống virus HSV, Zona (VZV), CMV, HIV, EBV
Vidarabin Nucleosit Adenosin
Trang 163.2.2 Acyclovir
-Kháng virus herpec (HSV-1, HSV-2),
virus thủy đậu
(VZN), virus
Epstein-Barr (EBV)
-Trong tế bào nhiễm chúng được hoạt hóa bằng timidinkinase
(TK) để chuyển
thành dạng
tri-phophas hoạt động
Trang 173.4 Các chất ức chế enzym phiên mã ngược (RT)
3.4.1 Zidovudin (AZT) – Kháng HIV-1 và HIV-2
AZT gắn vào mạch thay cho
thymidine nên cản trở sự gắn tiếp
các nucleosit khác do chất này
không có nhóm 3’-OH càn cho
sự tạo thành liên kết dieste 5’-3’
giwuax 2 mạch axit nucleic
Trang 18Cơ chế tác động AZT
Trang 193.5 Thuốc ức chế protease (PI protease inhibitors)
Trang 20Một số PI điều trị HIV
Trang 214 Cơ chế kháng thuốc của virus
Cũng như các cơ thể sinh vật khác, trong quá trình tiến hóa
virus luôn biến đổi để thích nghi với điều kiện môi trường bất lợi Do virus có cấu trúc rất đơn giản và sự nhân lên hoàn toàn phụ thuộc vào tế bào nên tần số đột biến của virus rất cao
Tính kháng thuốc của virus có thể xuất hiện sau một thời gian dùng nhưng thậm chí có thể chỉ sau một lần dùng thuốc và có thể di truyền lại cho thế hệ sau
Cơ sở của sự biến đổi di truyền tính kháng thuốc của virus dựa vào 2 quá trình khác nhau: Đột biến và chọn lọc.Trong đó môi trường đóng vai trò như quan trọng như là chất cảm ứng gây đột biến cũng như yếu tố chọn lọc
Trang 23- Kháng thuốc acyclovir
Một số dòng virus kháng lại acyclovir là do xuất hiện đột biến
ở gen TK hoặc gen polimerase Đột biến gen ở gen TK làm mất khả năng tạo TK nên gọi
AND-là TK-, dẫn đến AND-làm giảm hoặc mất hẳn khả năng phosphoryl hóa acyclovir
Trang 24 virut cúm có thể trao đổi, trộn lẫn chất liệu gen để chuyển từ loài này sang loài khác và sản sinh ra virut lai chính là một phân týp virut mới.
Trang 25KẾT LUẬN
- Nguyên tắc cơ bản để thiết kế thuốc chữa bệnh virut là dựa trên quá trình sống của virut để tìm ra thuốc đặc hiệu cho từng giai đoạn
- Hiện nay đã có rất nhiều loại thuốc chữa bệnh do virut gây ra như thuốc
chữa bệnh do HIV, thuốc chữa virut cúm, thuốc chữa virut viêm gan B…
- Thuốc chữa bệnh virut có giá thành cao.
- Sử dụng thuốc chữa bệnh virut cũng gây ra nhiều tác dụng phụ nghiêm
trọng
- Tuy nhiên virut luôn tìm cách biến đổi để chống lại tác dụng của thuốc Do
đó thuốc chữa bệnh virut chỉ là tương đối và cần phải liên tục nghiên cứu để luôn đáp ứng được sự biến đổi của virut
Phòng bệnh hơn chữa bệnh và một trong những cách phòng bệnh
quan trọng là tiêm Vacxin
Trang 26Xin chân thành cảm ơn!!!