Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống
1
/ 196 trang
THÔNG TIN TÀI LIỆU
Nội dung
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TƢ̣ NHIÊN Chu Thị Thuý Hằng NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ PERACETYL--D-GLUCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZON CỦA 4-ACETYLSYDNONE THẾ Chun ngành: Hố Hữu Mã sớ: 60 44 27 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nợi – 2011 z ĐẠI HỌC Q́C GIA HÀ NỢI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TƢ̣ NHIÊN Chu Thị Thuý Hằng NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ PERACETYL--D-GLUCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZON CỦA 4-ACETYLSYDNONE THẾ Chuyên ngành: Hoá Hữu Mã số: 60 44 27 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC : PGS TS Nguyễn Đình Thành Hà Nợi – 2011 z MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC i CÁC KÝ HIỆU VIẾT TẮT vi DANH MỤC CÁC BẢNG vii DANH MỤC CÁC HÌNH VÀ SƠ ĐỒ viii MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ SYDNONE 1.1.1 Cấu trúc sydnone 1.1.2 Tính chất sydnone 1.1.2.1 Độ bền sydnone 1.1.2.2.Tính chất hóa học sydnone 1.1.3 Các phương pháp tổng hợp sydnone 11 1.2 TỔNG QUAN VỀ GLYCOSYL ISOTHIOCYANAT 13 1.2.1 Giới thiệu glucosyl isothiocyanat 13 1.2.2 Phương pháp tổng hợp glycosyl isocyanat glucosyl isothiocyanat 13 1.2.3 Tính chất hoá học glycosyl isocyanat glycosyl isothiocyanat 15 1.1.3.1 Phản ứng với amoniac amin 15 1.2.3.2 Phản ứng với aminoacid 16 1.2.3.3 Phản ứng với amid 16 1.2.3.4 Phản ứng với aminoaceton hydrocloride 17 1.2.3.5.Phản ứng với 2-cloroethylamin hydrocloride 17 1.2.3.6 Phản ứng với diamin diazomethan 18 i z 1.3 TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZID 18 1.3.1 Tổng hợp thiosemicarbazid 18 1.3.1.1 Phản ứng isothiocyanat hydrazin 19 1.3.1.2 Phản ứng khử thiosemicarbazon NaBH4 19 1.3.1.3 Phản ứng hydrazin với dẫn xuất acid thiocarbamic 19 1.3.1.4 Phản ứng cyanohydrazin với hydrosulfide 20 1.3.1.5 Phản ứng tổng hợp dẫn xuất di- trithiosemicarbazid từ amin 20 1.3.2 Tính chất thiosemicarbazid 20 1.3.2.1 Phản ứng với aldehyd 20 1.3.2.2 Phản ứng đóng vịng thiosemicarbazid tạo thành thiadiazole 20 1.4 TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZON 22 1.5 SỬ DỤNG LỊ VI SĨNG TRONG HỐ HỌC CARBOHYDRATE 23 Chương THỰC NGHIỆM 27 2.1 TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 4-acetyl-3-arylsydnone 29 2.1.1 Tổng hợp chất 3-arylsydnone 29 2.1.1.1 Tổng hợp 3-phenylsydnone (4a) 29 2.1.1.2 Tổng hợp 3-(4-fluorophenyl)sydnone (4b) 31 2.1.1.3 Tổng hợp 3-(4-methylphenyl)sydnone (4c) 32 2.1.1.4 Tổng hợp 3-(4-clorophenyl)sydnone (4d) 34 2.1.1.5 Tổng hợp 3-(4-ethoxyphenyl)sydnone (4e) 35 2.1.1.6 Tổng hợp 3-(4-carboxyphenyl)sydnone (4f) 37 2.1.1.7 Tổng hợp 3-(3,4-diclorophenylphenyl)sydnone (4g) 39 2.1.1.8 Tổng hợp 3-(3,5-diclorophenyl)sydnone (4h) 41 2.1.1.9 Tổng hợp 3-(5-cloro-2-methylphenyl)sydnone (4i) 42 2.1.2 Tổng hợp 4-acetyl-3-arylsydnone 44 ii z 2.1.2.1 Tổng hợp 4-acetyl-3-phenylsydnone (5a) 44 2.1.2.2.Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-fluorophenyl)sydnone (5b) 45 2.1.2.3.Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-methylphenyl)sydnone (5c) 45 2.1.2.4 Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-clorophenyl)sydnone (5d) 46 2.1.2.5 Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-ethoxyphenyl)sydnone (5e) 46 2.1.2.6 Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-carboxyphenyl)sydnone (5f) 47 2.1.2.7 Tổng hợp 4-acetyl-3-(3,4-diclorophenyl)sydnone (5g) 47 2.1.2.8 Tổng hợp 4-acetyl-3-(3,5-diclorophenyl)sydnone (5h) 48 2.1.2.9 Tổng hợp 4-acetyl-3-(5-cloro-2-methylphenyl)sydnone (5i) 48 2.2 TỔNG HỢP TETRA-O-ACETYL-β-D-GLUCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZID 49 2.2.1 Tổng hợp tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranosyl bromide 49 2.2.2 Tổng hợp tetra-O-acetyl--D-glucopyranosyl isothiocyanat 50 2.2.3 Tổng hợp tetra-O-acetyl--D-glucopyranosyl thiosemicarbazid 50 2.3 TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 4-acetyl-3-arylsydnone (TETRA-O-ACETYL- β-DGLUCOPYRANOSYL) THIOSEMICARBAZON 51 2.3.1 Tổng hợp 4-acetyl-3-phenylsydnone (tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (8a) 51 2.3.2 Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-fluorophenyl)sydnone (tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (8b) 52 2.3.3 Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-methylphenyl)sydnone (tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (8c) 52 2.3.4 Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-clorophenyl)sydnone (tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (8d) 53 2.3.5 Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-ethoxyphenyl)sydnone (tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (8e) 53 iii z 2.3.6 Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-carboxyphenyl)sydnone (tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (8f) 54 2.3.7 Tổng hợp 4-acetyl-3-(3,4-diclorophenyl)sydnone (tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (8g) 54 2.3.8 Tổng hợp 4-acetyl-3-(3,5-diclorophenyl)sydnone (tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (8h) 54 2.3.9 Tổng hợp 4-acetyl-3-(5-cloro-2-methylphenyl)sydnone (tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (8i) 55 Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 56 3.1 VỀ TỔNG HỢP 4-ACETYL-3-ARYLSYDNONE 56 3.1.1 Tổng hợp hợp chất N-arylglycine (2a-i) 56 3.1.2 Tổng hợp hợp chất N-nitroso-N-arylglycine (3a-i) 60 3.1.3 Tổng hợp hợp chất 3-arylsydnone (4a-i) 62 3.1.4 Tổng hợp 4-acetyl-3-arylsydnone (5a-i) 64 3.1.4.1 Tổng hợp 4-acetyl-3-arylsydnone 64 3.1.4.2 Dữ kiện phổ 4-acetyl-3-arylsydnone 66 3.2 VỀ TỔNG HỢP TETRA-O-ACETYL-β-D-GLUCOPYRANOSYL ISOTHIOCYANAT 68 3.3 VỀ TỔNG HỢP TETRA-O-ACETYL-β-D-GLUCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZID 70 3.4 VỀ TỔNG HỢP CÁC 4-ACETYL-3-ARYLSYDNONE TETRA-O-ACETYL- β-DGLUCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZON 72 3.4.1 Tổng hợp (tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon 4-acetyl-3arylsydnone (8a-i) 72 3.4.2 Dữ kiện phổ 4-acetyl-3-arylsydnone (tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicacbazon 73 iv z luan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.the luan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.the KẾT LUẬN 85 TÀI LIỆU THAM KHẢO 86 Tiếng Việt 86 Tiếng Anh 86 v z luan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.the luan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.theluan.van.thac.si.nghien.cuu.tong.hop.mot.so.peracetyl.Ỵ².d.glucopyranosyl.thiosemicarbazon.cua.4.acetylsydnone.the CÁC KÝ HIỆU VIẾT TẮT 13 C NMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon-13 (13C Nuclear Magnetic Resonance) COSY: Phổ tương quan 1H-1H (Correlated Spectroscopy) DMF: dimethyl fomamid DMSO: dimethyl sulfoxide DMSO-d6: dimethyl sulfoxide deuteri hóa H NMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton (1H Nuclear Magnetic Resonance) HMBC: Phổ tương tác xa 13C-1H (Hetherronuclear Multiple Bond Coherence) HRMS: Phổ khối lượng phân giải cao (High Resolution Mass Spectrometry) HSQC: Phổ tương tác gần 13C-1H (Hetherronuclear Single Quantum Correlation) IR: Phổ hồng ngoại (Infrared Spectroscopy) MS: Phổ khối lượng (Mass Spectrometry) : độ chuyển dịch hóa học vi z