Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tính an toàn và tác dụng điều trị nghiện thuốc lá của trà nhúng btl

Tình hình sử dụng thuốc lá trên Thế giới và Việt Nam

Năm 2013, tỷ lệ hút thuốc lá toàn cầu đạt 21%, trong đó các nước phát triển có tỷ lệ 25%, các nước đang phát triển là 21%, và các nước chậm phát triển là 16% Tỷ lệ hút thuốc ở nam giới toàn cầu là 36%, với 32% ở các nước phát triển, 38% ở các nước đang phát triển, và 30% ở các nước chậm phát triển Phụ nữ có tỷ lệ hút thuốc thấp hơn, với 7% toàn cầu, 17% ở các nước phát triển, 4% ở các nước đang phát triển, và 3% ở các nước chậm phát triển Tại Mỹ, gần 42 triệu người hút thuốc, trong đó có hơn 3,5 triệu học sinh, sinh viên Ở châu Âu, tỷ lệ hút thuốc ước tính khoảng 28,6% dân số, với 40% nam giới và 18,2% nữ giới.

1.1.2 Hút thuốc lá ở Việt Nam

- Theo điều tra toàn cầu về sử dụng thuốc lá ở người trưởng thành năm

Tính đến năm 2010, Việt Nam nằm trong top 15 quốc gia có tỷ lệ người hút thuốc cao nhất thế giới, với 47,4% nam giới trưởng thành sử dụng thuốc lá Hiện có 33 triệu người không hút thuốc nhưng thường xuyên hít phải khói thuốc tại nhà và hơn 5 triệu người tại nơi làm việc Đến năm 2015, tỷ lệ hút thuốc lá đã giảm từ 23,8% xuống còn 22,5%, trong đó tỷ lệ nam giới hút thuốc giảm còn 45,3% và nữ giới còn 1,1% Đồng thời, tỷ lệ phơi nhiễm khói thuốc thụ động cũng giảm đáng kể: tại gia đình từ 73,1% xuống 59,9%, tại nơi làm việc từ 55,9% xuống 42,6%, tại trường đại học, cao đẳng từ 54,3% xuống 37,9%, trên phương tiện giao thông công cộng từ 34,4% xuống 19,4%, và tại trường học từ 22,3% xuống 16,1%.

Năm 1988, sản lượng thuốc lá nội địa đạt 2,14 tỷ bao, trong khi thuốc lá nhập lậu ước tính khoảng 200 triệu bao, tổng chi cho thuốc lá tại Việt Nam lên tới 5.834 tỷ đồng Đến năm 1998, tổng chi cho thuốc lá đã tăng lên 6.564 tỷ đồng, dựa trên khảo sát mức sống và số lượng người hút thuốc Theo Điều tra Y tế quốc gia, chi tiêu trung bình cho thuốc lá của mỗi người là 682.800 đồng/năm, ước tính tổng chi cho thuốc lá năm 2002 đạt 8.213 tỷ đồng Hiện tại, Việt Nam có 17 doanh nghiệp sản xuất thuốc lá với diện tích trồng gần 16.000 ha Sản lượng thuốc lá toàn ngành đã tăng nhanh trong 10 năm qua, từ khoảng 2,7 tỷ bao năm 2000 lên trên 5,2 tỷ bao vào năm 2010.

Giá thuốc lá ở Việt Nam hiện nay rất thấp, trung bình khoảng 5.500 đồng/bao (0,29 USD), với một số loại chỉ khoảng 4.000 đồng/bao, khiến thanh thiếu niên và người nghèo dễ dàng tiếp cận thuốc lá hơn so với nhiều quốc gia khác như Trung Quốc (1,52 USD/bao), Malaysia (1,32 USD/bao) và Anh (6,93 USD/bao) Ngoài ra, tình trạng vi phạm quy định về sản xuất và kinh doanh thuốc lá, bao gồm cấm quảng cáo và khuyến mại, vẫn diễn ra phổ biến, trong khi hoạt động kinh doanh và sử dụng thuốc lá lậu chưa được kiểm soát hiệu quả.

Tác hại của thuốc lá lên sức khỏe

1.2.1 Thành phần hóa học của khói thuốc lá

Thuốc lá đã phơi hoặc sấy khô chứa khoảng 20% nước và hàm lượng chất vô cơ cao, đạt từ 15-20%, chủ yếu là kali, canxi, photphát và nitrat Chất protein và lipit chỉ chiếm 12% và 5% trọng lượng khô Hàm lượng axit hữu cơ cũng rất đáng kể, dao động từ 15-20%, chủ yếu là axit malic, axit xitric, và các axit-phenol như axit cafeic, clorogenic (chiếm 2-4% trọng lượng khô), axit quinic cùng axit nicotinic Ngoài ra, thuốc lá còn chứa các hợp chất đa phenol, bao gồm flavonozit như rutozit (1%), izoquexitrozit, quexetol, cùng với một số vết cumarin và scopoletol, những hợp chất này ảnh hưởng lớn đến màu sắc và hương vị của thuốc lá Cuối cùng, thuốc lá cũng có một lượng nhỏ tinh dầu (linalola, bocneola), các hợp chất kiềm bay hơi (pyridine, N-metyl pyrrolidin) và nhiều loại enzyme như gluxidaza, oxydaza và catalaza.

Hoạt chất chính trong thuốc lá và thuốc lào là nicotin, với hàm lượng dao động từ 2% đến 10%, trong khi thuốc lào có thể chứa tới 16% nicotin Ngoài nicotin, còn có nornicotin, anabasin - một hợp chất lần đầu được chiết xuất từ cây thuộc chi Anabasis, và các chất khác như nicotelin, nicotyrin, myosmin.

* Khói thuốc lá và các chất có trong khói thuốc lá:

Khói thuốc lá chứa hơn 7.000 hóa chất, trong đó có hàng trăm chất độc hại cho sức khỏe, bao gồm cả chất gây nghiện Các chất này được phân loại thành 4 nhóm chính.

Nicotine là một chất không màu, chuyển thành màu nâu khi cháy và có mùi khi tiếp xúc với không khí Chất này có thể được hấp thụ qua da, miệng, niêm mạc mũi hoặc hít vào phổi Trung bình, người hút thuốc nhận vào khoảng 1-2 mg nicotine mỗi điếu thuốc, và đây là một trong những yếu tố chính gây ra sự lệ thuộc vào thuốc lá.

Khí carbon monoxide (CO) có nồng độ cao trong khói thuốc lá, dễ dàng hấp thụ vào máu và gắn kết với hemoglobin với ái lực mạnh hơn 210 lần so với oxy Do đó, sau khi hút thuốc lá, một lượng hồng cầu trong máu sẽ tạm thời mất khả năng vận chuyển oxy, dẫn đến việc cơ thể không nhận đủ oxy để sử dụng.

Khói thuốc lá chứa nhiều chất kích thích dạng khí và hạt nhỏ, gây ra sự thay đổi cấu trúc niêm mạc phế quản Những thay đổi này dẫn đến sự tăng sinh của các tuyến phế quản và tế bào tiết nhầy, đồng thời làm mất đi các tế bào có lông chuyển Kết quả là, sự tiết nhầy tăng lên và hiệu quả thanh lọc của thảm nhầy-lông chuyển bị giảm sút Tuy nhiên, hầu hết các thay đổi này có thể hồi phục khi ngừng hút thuốc.

Khói thuốc lá chứa khoảng 70 chất gây ung thư, tác động lên tế bào bề mặt đường hô hấp, gây viêm mạn tính và phá hủy tổ chức Những hóa chất này dẫn đến biến đổi tế bào, từ dị sản và loạn sản cho đến ác tính hóa.

Khi điếu thuốc lá cháy, khói thuốc được chia thành dòng khói chính và dòng khói phụ Dòng khói chính là khói mà người hút hít vào, trong khi dòng khói phụ là khói tỏa ra từ đầu điếu thuốc và giấy cuốn Đáng chú ý, dòng khói phụ chứa nhiều chất độc hơn dòng khói chính, với nồng độ monoxyt cacbon (CO) gấp 15 lần, nicotin gấp 21 lần và formaldehyt gấp 50 lần Do đó, những người không hút thuốc nhưng tiếp xúc với khói thuốc (hút thuốc thụ động) cũng chịu tác hại tương tự như người hút thuốc Tuy nhiên, mức độ tác hại của dòng khói phụ phụ thuộc vào diện tích phòng và thể tích không khí nơi hút thuốc.

1.2.2 Tác hại của thuốc lá lên sức khỏe

Hút thuốc lá là nguyên nhân chính gây tử vong sớm toàn cầu, liên quan đến khoảng 25 bệnh lý khác nhau, bao gồm các bệnh nguy hiểm như ung thư, bệnh tim mạch và bệnh hô hấp, đồng thời ảnh hưởng tiêu cực đến sức khỏe sinh sản.

Hút thuốc lá là nguyên nhân gây ra 90% ca ung thư phổi, với nghiên cứu của Richard Doll và Austin Hill vào năm 1950 chỉ ra mối liên hệ giữa khói thuốc và nguy cơ mắc bệnh cũng như tử vong Nguy cơ ung thư phổi tăng lên 22 lần ở nam giới và 12 lần ở nữ giới, phụ thuộc vào độ tuổi bắt đầu, số lượng bao thuốc mỗi năm, thời gian hút và số điếu hút hàng ngày Ngoài ra, hút thuốc lá còn là nguyên nhân chính gây ra nhiều loại ung thư khác như ung thư bàng quang, ung thư thận, ung thư khoang miệng, ung thư vòm họng, ung thư thanh quản, ung thư thực quản, ung thư tụy, ung thư cổ tử cung, ung thư dạ dày và ung thư máu.

Nghiên cứu đã chỉ ra rằng hút thuốc lá là nguyên nhân chính gây bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD), với khoảng 15-20% người hút thuốc mắc phải căn bệnh này Đặc biệt, trong số công nhân tại các nhà máy công nghiệp, những người hút 15 bao thuốc mỗi năm có nguy cơ mắc COPD cao gấp 6,7 lần so với những người hút ít hơn 15 bao hoặc không hút thuốc.

Hút thuốc lá làm tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim và đột tử do bệnh lý tim mạch Tại Đức, hàng năm có từ 80.000 đến 90.000 ca mới mắc các bệnh lý về mạch vành, tăng huyết áp và bệnh mạch máu ngoại biên ở những người hút thuốc Ở Ý, khoảng 50% trường hợp nhồi máu cơ tim cấp được cho là liên quan trực tiếp đến việc hút thuốc lá Nguy cơ mắc các bệnh lý tim mạch do thuốc lá tăng theo số lượng điếu thuốc hút và thời gian hút thuốc, nhưng ngay cả những người chỉ hút một vài điếu mỗi ngày và những người hút thuốc lá thụ động cũng có nguy cơ cao.

Khói thuốc lá gây ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe sinh sản, bao gồm các vấn đề như sảy thai tự phát, chửa ngoài tử cung, đẻ non và vô sinh Phụ nữ hút thuốc có nguy cơ sảy thai cao gấp 3,2 lần so với những người không hút, trong khi tần suất chửa ngoài tử cung tăng từ 2,2 đến 4 lần Đối với nam giới, việc hút thuốc lá làm giảm khả năng sản xuất và di chuyển của tinh trùng, đồng thời giảm lưu lượng máu đến dương vật Tỷ lệ liệt dương ở những người hút thuốc lá cao gấp 2 lần so với người không hút.

Định nghĩa, nguyên nhân, chẩn đoán nghiện thuốc lá

Nghiện thuốc lá là một rối loạn tâm thần - hành vi do sự tương tác giữa cơ thể và nicotin trong khói thuốc, thể hiện qua cảm giác thôi thúc mạnh mẽ để hút thuốc Người nghiện cảm thấy sảng khoái khi hút thuốc và tránh được cảm giác khó chịu khi thiếu thuốc Hành vi này vẫn tiếp diễn dù người nghiện nhận thức rõ về các tác hại của thuốc lá Nghiện thuốc lá thường bao gồm cả nghiện hành vi, tâm lý và nghiện thực thể.

Nghiện hành vi thuốc lá là một thói quen hình thành từ phản xạ có điều kiện trong những hoàn cảnh nhất định Người nghiện không hút thuốc do nhu cầu thực sự về nicotin, mà chủ yếu là theo thói quen, như hút thuốc sau khi ăn hoặc khi uống cà phê.

Nghiện tâm lý là hiện tượng khi người dùng thuốc lá tìm kiếm các hiệu ứng thần kinh như sảng khoái, hưng phấn và tăng cường khả năng tập trung Đặc điểm của nghiện thuốc lá tâm lý khác nhau ở mỗi cá nhân, phụ thuộc vào hoàn cảnh, không gian, thời gian và nhu cầu hiệu ứng tâm thần kinh tương ứng Chẳng hạn, người nghiện thuốc lá có thể hút khi thưởng thức cà phê cùng bạn bè để cảm nhận sự sảng khoái, hoặc khi làm việc để nâng cao sự tập trung.

Nghiện thuốc lá là khi việc hút thuốc trở thành nhu cầu thiết yếu trong cuộc sống, dẫn đến các triệu chứng cai nghiện nghiêm trọng khi thiếu nicotine Những triệu chứng này bao gồm thèm thuốc mãnh liệt, cảm giác chán nản, lo âu, dễ nổi giận, bồn chồn, khó tập trung, thèm ăn và rối loạn giấc ngủ Tất cả những triệu chứng này sẽ biến mất ngay khi người nghiện hút thuốc trở lại.

1.3.2 Chẩn đoán nghiện thuốc lá

1.3.2.1 Chẩn đoán xác định nghiện thuốc lá

Nghiện thuốc lá được xác định dựa trên tiêu chuẩn của DSM-IV, tài liệu quan trọng do Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ biên soạn, nhằm cung cấp hướng dẫn chẩn đoán và thống kê các rối loạn sức khỏe tâm thần.

1 Hội chứng dung nạp thuốc lá

- Tăng số điếu hút thuốc lá mỗi ngày  cảm giác dễ chịu như trước

- Hút số điếu thuốc lá như cũ  cảm giác dễ chịu giảm đi so với trước

2 Hội chứng cai thuốc lá

- Cai thuốc lá  bứt rứt kích thích khó chịu v.v

- Hút trở lại  mất các triệu chứng trên

3 Hút lâu hơn và nhiều hơn so với dự kiến

4 Muốn và từng thử cai thuốc lá nhiều lần mà chưa thành công

5 Dành nhiều thời gian cho việc tìm kiếm và hút thuốc lá

6 Giảm hoặc từ bỏ các hoạt động xã hội khác vì hút thuốc lá

7 Vẫn tiếp tục hút dù biết ± bị các tác hại do hút thuốc lá

Chẩn đoán xác định nghiện thuốc lá khi:

 - Thỏa mãn ít nhất 3/7 tiêu chuẩn trên kéo dài trong vòng 12 tháng

Chẩn đoán nghiện thuốc lá không cần phải có triệu chứng 1 và 2 Tuy nhiên, để xác định nghiện thuốc lá thực thể, tức là phụ thuộc vào nồng độ nicotin trong máu, cần phải có ít nhất một trong hai tiêu chuẩn 1 và/hoặc 2.

1.3.2.2 Chẩn đoán mức độ nghiện thuốc lá

Mức độ nghiện thực thể ảnh hưởng đến liều lượng và thời gian điều trị Để đánh giá mức độ nghiện, người ta sử dụng thang điểm Agerstrom và đo nồng độ CO trong hơi thở.

1/Anh/chị bắt đầu hút thuốc lá sau khi thức dậy vào buổi sáng bao lâu?

4/ Anh/chị hút bao nhiêu điếu mỗi ngày?  ≤ 10 điếu 0

2/ Anh/chị có cảm thấy khó chịu khi phải nhịn hút thuốc lá ở nơi cấm hút thuốc lá?  Có 1

5/ Anh/chị hút thuốc lá khi vừa thức dậy nhiều hơn thời điểm khác trong ngày?  Đúng 1

3/ Anh/chị cảm thấy khó nhịn điếu thuốc nào nhất trong ngày?  Điếu đầu tiên trong ngày 1  Không phải điếu đầu tiên 0 6/ Anh/chị vẫn tiếp tục hút thuốc lá ngay cả khi có bệnh không?  Đúng 1

Mức độ nghiện: 0 - 3 NHẸ 4 - 6 TRUNG BÌNH 7 - 10 NẶNG Đo nồng độ CO thở ra:

Carbon monoxide (CO) là một khí độc hại, không màu, không mùi và không vị, được tạo ra từ quá trình đốt cháy chất hữu cơ ở nhiệt độ cao trong điều kiện thiếu oxy Khi con người hít phải khí CO, nó sẽ thay thế oxy trong máu, dẫn đến sự hình thành của hợp chất Carbon Hemoglobin (COHb), gây nguy hiểm cho sức khỏe.

Nồng độ CO trong hơi thở được đo bằng phần triệu (ppm) và Carbon Hemoglobin COHb trong máu được tính bằng phần trăm (%) Hai giá trị này tương thích và có thể chuyển đổi qua lại, với nồng độ CO (ppm) phản ánh lượng khí độc hại đã hít vào và COHb thể hiện tỷ lệ phần trăm oxy bị thay thế trong máu.

Máy Smokerlyzer hiển thị đồng thời hai phép đo quan trọng Nghiên cứu lâm sàng đã chứng minh mối quan hệ hữu ích giữa nồng độ CO và COHb sau khi giữ hơi thở trong một khoảng thời gian ngắn.

Ranh giới nồng độ carbon monoxide (CO) giữa người hút thuốc lá và người không hút thuốc lá là 5ppm Những người không hút thuốc lá hoặc đã cai thuốc lá thành công sẽ có nồng độ CO trong cơ thể ở mức 0-5ppm.

Máy Smokerlyzer phân loại các cấp độ nghiện thuốc lá dựa trên kết quả

 0-5ppm là nồng độ của người không hút thuốc lá

 6-10ppm là của người hút thuốc lá thụ động

 11-15ppm là của người hút thuốc lá chủ động

 Và trên 15ppm là dành cho những người nghiện thuốc lá nặng

1.3.2.3 Chẩn đoán quyết tâm cai nghiện thuốc lá

Thành công của cai nghiện thuốc lá tùy thuộc vào quyết tâm cai thuốc lá của người nghiện

Quyết tâm cai thuốc lá được đánh giá qua Thang điểm Q -Mat [24]

1/ Anh sẽ hút thuốc lá như thế nào trong 06 tháng nữa?

3/ Anh sẽ hút thuốc lá như thế nào trong 04 tuần nữa?

- Không còn hút nữa 6 2/ Anh thực lòng muốn cai thuốc lá không?

4/ Anh thường xuyên bất mãn với hành vi hút thuốc lá của bản thân?

- Rất thường xuyên 3 Mức độ quyết tâm: 0-6 THẤP 7-13 TRUNG BÌNH 14-20 CAO

Quá trình điều trị nghiện thuốc lá diễn ra qua 7 giai đoạn: thờ ơ, có ý định, chuẩn bị, cai thuốc, củng cố, thành công và tái nghiện Thời gian trải qua từng giai đoạn khác nhau tùy thuộc vào biện pháp can thiệp mà người hút thuốc nhận được Tái nghiện là một phần tự nhiên trong quá trình này, vì vậy không có khái niệm thất bại trong điều trị Quá trình chuyển đổi hành vi không phải là vòng tròn khép kín mà là vòng xoáy ốc, mỗi lần trải qua đều mang lại những kinh nghiệm quý giá cho lần tiếp theo Để thành công trong việc từ bỏ thuốc lá, người nghiện cần có kiến thức, quyết tâm và sự hỗ trợ, trong đó quyết tâm là yếu tố quan trọng nhất, được hình thành từ sự so sánh giữa lợi ích và tác hại của việc hút thuốc và ngừng hút thuốc.

Nguyên tắc tư vấn cai thuốc lá dựa trên kỹ thuật điều trị nhận thức - hành vi, nhằm tác động vào bốn thành tố quyết định sự quyết tâm cai thuốc lá Tùy thuộc vào mức độ quyết tâm của từng cá nhân, can thiệp tư vấn sẽ lựa chọn các thành tố phù hợp để tăng cường hiệu quả cai thuốc lá cho người nghiện.

Điều trị nghiện thuốc lá

Quá trình điều trị nghiện thuốc lá bao gồm 7 giai đoạn: thờ ơ, có ý định, chuẩn bị, cai thuốc, củng cố, thành công và tái nghiện Thời gian trải qua từng giai đoạn khác nhau tùy thuộc vào biện pháp can thiệp mà mỗi cá nhân nhận được Sự chuyển đổi giữa các giai đoạn là liên tục, và tái nghiện là một phần tự nhiên của quá trình này, do đó không có khái niệm thất bại trong điều trị nghiện thuốc lá Hơn nữa, quá trình này không phải là một vòng tròn khép kín mà là một vòng xoáy ốc, với mỗi lần tiến bộ mang lại cơ hội cho sự cải thiện tiếp theo.

MỨC ĐỘ QUYẾT TÂM CAI

1 Cách sử dụng thuốc hỗ trợ cai thuốc lá

2 Các tình huống dễ tái nghiện + cách phòng ngừa

1 “Tác hại”cai thuốc lá: ngắn hạn + cách xử lý

2 “Lợi ích” cai thuốc lá: có thật + cách phát hiện

1 Lợi ích hút thuốc lá: ngắn hạn + có thể thay thế

2 Tác hại hút thuốc lá: có thật + cách phát hiện một trải nghiệm từ lần trước, các trải nghiệm này cần thiết và là tiền đề để điều trị nghiện thuốc lá thành công sau này Để thành công trong điều trị, người nghiện thuốc lá cần có kiến thức, quyết tâm và sự hỗ trợ Trong đó quyết tâm là thành tố quan trọng nhất Quyết tâm là kết quả của sự tương tác giữa bốn thành phần: lợi ích và tác hại của việc hút thuốc lá so với dừng hút thuốc lá

Các phương pháp điều trị nghiện thuốc lá gồm:

Tư vấn cai nghiện thuốc lá là quá trình cung cấp thông tin và kiến thức cần thiết, giúp người cai nghiện nhận thức rõ ràng về tác hại của thuốc lá và lợi ích của việc từ bỏ Điều này không chỉ tăng cường động lực cho họ quyết tâm bỏ thuốc mà còn hỗ trợ tinh thần trong suốt quá trình cai thuốc, tạo điều kiện thuận lợi cho việc phục hồi sức khỏe và cải thiện chất lượng cuộc sống.

Thuốc YHHĐ điều trị nghiện thuốc lá: nicotin thay thế, bupropion, varenicline…

Tư vấn cai nghiện thuốc lá là cần thiết cho tất cả người hút thuốc, bao gồm cả tư vấn ngắn hạn và sâu sắc Trước khi bắt đầu tư vấn, cần xác định giai đoạn trưởng thành quyết tâm cai thuốc lá, trong đó yếu tố quyết định là sự tương tác giữa lợi ích và tác hại của việc hút thuốc cũng như lợi ích và tác hại khi ngừng hút thuốc.

Giai đoạn thờ ơ là giai đoạn mà người hút thuốc chỉ nhận thấy lợi ích từ việc hút thuốc lá mà không nhận thức được những tác hại nghiêm trọng của nó, do đó chưa có ý định từ bỏ thói quen này.

Giai đoạn có ý định là khi người ta bắt đầu nhận thức được tác hại của thuốc lá, nhưng kiến thức này chưa đủ sâu sắc Trong giai đoạn này, họ vẫn còn nhìn thấy một số lợi ích mà việc hút thuốc lá có thể mang lại.

Trong giai đoạn chuẩn bị, người hút thuốc nhận ra rằng tác hại của thuốc lá lớn hơn nhiều so với lợi ích mà nó mang lại Dù vậy, họ vẫn chưa thể dừng lại vì lo lắng về những khó chịu khi không hút thuốc, cảm thấy rằng những cảm giác khó chịu này vượt trội hơn so với lợi ích của việc từ bỏ thuốc lá.

Giai đoạn cai thuốc lá kéo dài từ thời điểm ngừng hút cho đến 6 tháng sau đó Trong giai đoạn này, người cai thuốc cần phải đối mặt với những khó khăn và khó chịu do việc ngừng hút thuốc, nhằm mục tiêu không quay lại với thói quen cũ.

Giai đoạn củng cố là thời gian từ 6 tháng đến 1 năm sau khi ngừng hút thuốc hoàn toàn Trong giai đoạn này, người từng hút thuốc cần phải vượt qua các cám dỗ từ môi trường xung quanh, như việc thấy người khác hút thuốc, lời mời từ bạn bè, cũng như những cảm xúc tiêu cực như buồn bã và cô đơn Việc kiên trì trong giai đoạn này rất quan trọng để duy trì quyết định không hút thuốc trở lại.

Thời gian 6 tháng nêu trên chỉ mang tính chất quy ước Trong thực tế, giai đoạn cai thuốc và củng cố kết quả thường diễn ra song song, ngay từ ngày đầu tiên của quá trình cai, người cai thuốc đã cần phải củng cố những thành quả mà họ đã đạt được.

Giai đoạn thành công trong việc cai thuốc lá được xác định khi người cai thuốc duy trì tình trạng không hút thuốc trong vòng một năm Mặc dù định nghĩa này mang tính quy ước, cần lưu ý rằng không có thành công vĩnh viễn trong quá trình cai thuốc lá, vì một số người có thể tái nghiện bất kỳ lúc nào, ngay cả khi họ đã cai thành công.

Giai đoạn tái nghiện là hiện tượng xảy ra khi người cai thuốc lá hút trở lại, có thể diễn ra sớm trong vòng 6 tháng đầu hoặc thậm chí ngay trong tuần lễ đầu tiên sau khi cai thuốc.

Tư vấn ngắn về cai thuốc lá thường diễn ra trong 1 đến 3 phút và hiệu quả điều trị sẽ tăng lên khi thời gian và số lần tư vấn được gia tăng Phương pháp này phù hợp cho mọi đối tượng nghiện thuốc lá, bao gồm trẻ vị thành niên, phụ nữ mang thai, người lớn tuổi và những người có bệnh lý kèm theo Mục tiêu chính là đảm bảo tất cả bệnh nhân hút thuốc đều được nhận diện và tư vấn ngắn trong mỗi lần khám bệnh.

- Với những người muốn cai: Lời khuyên 5A

+ Ask – Hỏi: Ông/Bà có đang hút thuốc lá không?

+ Advise – Khuyên: Ông/Bà hãy cai thuốc lá đi!

+ Assess – Đánh giá: Ông/Bà có muốn cai thuốc lá không?

+ Assist – Hỗ trợ: Tôi sẽ hỗ trợ Ông/Bà cai thuốc lá!

+ Arrange – Sắp xếp: Ông/Bà hãy quay lại/ điện thoại/ liên lạc khi cần

- Với những người chưa muốn cai: Lời khuyên 5R

Dừng hút thuốc lá là một quyết định quan trọng, không chỉ vì sức khỏe của bản thân người hút mà còn vì những nguy cơ mà họ có thể gây ra cho gia đình và xã hội Việc cung cấp thông tin liên quan đến tình trạng bệnh tật do thuốc lá có thể giúp nâng cao nhận thức về những tác hại nghiêm trọng Hãy xem xét các rủi ro mà thuốc lá mang lại để hiểu rõ lý do cần thiết phải từ bỏ thói quen này.

Hút thuốc tiềm ẩn nhiều nguy cơ sức khỏe nghiêm trọng, bao gồm cả việc sử dụng các sản phẩm thuốc lá khác như xì gà, thuốc lá điện tử và thuốc lá có hàm lượng nicotine thấp, không giảm thiểu rủi ro Những nguy cơ cấp tính bao gồm khó thở, làm trầm trọng thêm bệnh hen phế quản, tăng nguy cơ nhiễm trùng hô hấp, vô sinh và dị tật thai nhi Về lâu dài, hút thuốc làm tăng tỷ lệ mắc nhồi máu cơ tim, đột quỵ, ung thư phổi và các loại ung thư khác như ung thư vòm họng, bàng quang và COPD Ngoài ra, hút thuốc còn ảnh hưởng tiêu cực đến những người xung quanh, làm tăng nguy cơ đột quỵ và ung thư phổi cho bạn đời, cũng như làm nặng thêm bệnh hen phế quản của trẻ em.

Tổng quan các nghiên cứu về điều trị nghiện thuốc lá

Trương Thị Xuân Hòa, Đào Hữu Minh và Trần Thái Hà cùng cộng sự tại Bệnh viện Y học cổ truyền Trung ương đã nghiên cứu phương pháp cai nghiện thuốc lá cho 41 bệnh nhân Sử dụng nhĩ áp kết hợp với tư vấn, họ đạt được kết quả thành công 63,4% sau 28 ngày điều trị.

* Trương Thị Xuân Hòa, Đào Hữu Minh, Trần Thái Hà cùng cộng sự

Nghiên cứu năm 2018 cho thấy phương pháp cai nghiện thuốc lá bằng nhĩ áp kết hợp với xoa bóp bấm huyệt đạt hiệu quả điều trị cao, với tỷ lệ thành công theo nồng độ khí CO lên tới 67,2%.

Dương Trọng Nghĩa và cộng sự đã tiến hành nghiên cứu về việc áp dụng các phương pháp tư vấn cai nghiện thuốc lá bằng thuốc YHCT, đạt hiệu quả hỗ trợ cho bệnh nhân với tỷ lệ thành công lên tới 45%.

Nghiên cứu của Mã Âm Đốc (2003) đã chỉ ra rằng bài thuốc bao gồm các thành phần như Khoản Đông Hoa, Tử Uyển (15g), Phá cố chỉ, Bán hạ, Tỳ bà diệp, Tiền hồ, Phục Linh, Cát cánh (mỗi vị 12g), Xuyên bối mẫu, Xạ can, Anh túc xác (mỗi vị 10g), Gừng (9g), Quất hồng bì (12g), Quế (6g), và Tế tân (3g) Thuốc được sử dụng bằng cách sắc mỗi ngày 1 thang, với liệu trình điều trị kéo dài 2 tuần Kết quả quan sát trong 10 năm cho thấy bài thuốc này có tác dụng khá tốt.

Châu Bằng Phi (2003) đã thực hiện liệu pháp châm cứu tại huyệt Liệt khuyết hai bên với thời gian 20 phút mỗi lần, một lần mỗi ngày trong 5 ngày, sau đó nghỉ 2 ngày Tổng thời gian điều trị kéo dài trong 4 tuần đã mang lại tỷ lệ thành công trong việc cai thuốc lá đạt 96,9%.

Nghiên cứu của Ho-Jae Lee và Jea-Hwan Lee (2005) đã chỉ ra rằng trà thảo dược chứa các thành phần như Cam thảo, Gừng, và Nhân sâm có tác dụng tích cực trong việc giảm triệu chứng hội chứng cai thuốc lá Sau 2 tuần sử dụng, nhóm người dùng trà thảo dược giảm đáng kể số lượng điếu thuốc hút so với nhóm dùng giả dược (p < 0,01) và nồng độ nicotin trong nước tiểu cũng thấp hơn (p < 0,01).

Trần Vân và Hầu Đồng Huy (2007) đã nghiên cứu bài thuốc cai thuốc lá bao gồm các thành phần như Bồ công anh, Kim ngân hoa, Hoàng kỳ, Cam thảo, Tử uyển, Khoản đông hoa, Tỳ bà diệp, Toàn yết, Bạch hòa xà thiệt thảo, Ngô công và Cát cánh Cơ chế tác dụng của bài thuốc này có thể thông qua việc nâng cao khả năng chống oxy hóa của enzym SOD và ức chế sự sản xuất MDA của thể vân, từ đó điều chỉnh sự cân bằng giữa hệ thống oxy hóa và hệ thống chống oxy hóa, giúp hỗ trợ quá trình cai thuốc hiệu quả.

Trần Kiệt và Trịnh Tôn Pháp (2007) đã thực hiện nghiên cứu thực nghiệm về một bài thuốc bao gồm các thành phần: Trần bì 30g, Mộc hương 40g, Trúc nhự 50g, Trúc lịch 20g, Rau đắng 60g, Bối mẫu 40g, Hạnh nhân 20g, Bách hợp 40g, Bách bộ 30g, và Cát cánh.

30g, Ngũ vị tử 20g, Lô hội 30g, Đông qua 100g, Lá trà Long tỉnh 20g có tác dụng làm giảm các triệu chứng của hút thuốc lá, khôi phục sức khỏe [38]

Theo Hoàng Đổng Minh (2007), nghiện thuốc lá có liên quan đến các tạng tỳ, phế, tâm Ông đề xuất phương pháp cai nghiện thuốc lá bằng châm cứu kết hợp với một trong các phương thuốc như tuyên phế hóa đàm, thư cân giải uất, bổ tâm tỳ, hoặc thanh nhiệt thư can Phương pháp này thực hiện trong 7 ngày cho kết quả cai thuốc rất tốt.

* Tăng Khánh Đồng (2009) kết hợp thể châm (Bách hội, Tứ thần thông, Thần môn) và nhĩ châm (vùng vỏ thượng thận, nội tiết, giao cảm) trong

7 ngày thấy cai thuốc lá đạt 87% [40].

Tổng quan về trà nhúng BTL

1.6.1 Cơ sở xây dựng bài thuốc

Hội chứng cai nghiện thuốc lá không chỉ bao gồm các triệu chứng như kích thích, bồn chồn, và khó chịu, mà còn có thể xuất hiện các triệu chứng khác như ho, khô miệng, và đau đầu Nghiên cứu tại Bệnh viện Y học cổ truyền Trung Ương năm 2018 cho thấy chỉ 35% người tham gia cai nghiện thành công khi sử dụng viên ngậm CTL, nhưng nhiều bệnh nhân gặp khó khăn với vị hắc của thuốc và tâm lý không thoải mái Để khắc phục điều này, sản phẩm trà nhúng BTL đã được phát triển, bổ sung thêm Trần bì và Kim ngân hoa, giúp đáp ứng nhu cầu tâm lý và có thể áp dụng rộng rãi Các thành phần trong trà như Bạc hà, Sinh khương, và Cúc hoa không chỉ làm giảm các triệu chứng khó chịu mà còn hỗ trợ tiêu hóa và giảm ho, trong khi Trần bì và Kim ngân hoa có tác dụng tiêu đờm và trị viêm họng.

Bạc hà 12g Cúc hoa 08g Trần bì 04g Sinh khương 10g Cam thảo 04g Kim ngân hoa 08g Hoắc hương 04g

1.6.3 Các vị thuốc trong nghiên cứu

Bộ phận sử dụng của cây bạc hà (Mentha arvensis L) là toàn cây đã được phơi khô, thuộc họ Bạc hà (Lamiaceae) Ngoài bạc hà nam, Việt Nam còn sử dụng bạc hà Châu Âu (Mentha piperita L).

Bạc hà chứa tinh dầu bạc hà với tỷ lệ từ 0,5 – 1,5%, chủ yếu là mentola và mentol, cùng với các flavonozit Có vị cay, tính mát, quy vào kinh phế và can, bạc hà có tác dụng phát tán phong nhiệt và thúc mọc ban chẩn Đây là vị thuốc thơm, dễ uống, thường được sử dụng trong điều trị cảm mạo, ngạt mũi, đau đầu, hỗ trợ tiêu hóa và điều trị tình trạng kém ăn Tinh dầu bạc hà và mentola cũng được dùng làm thuốc sát trùng và xoa bóp cho các khu vực sưng đau, với liều dùng từ 4 – 12 g/ngày.

Bạc hà có tác dụng hưng phấn và kích thích hệ thần kinh ở liều nhỏ, giúp giãn mạch máu, thúc đẩy tiết mồ hôi và hạ nhiệt Tinh dầu bạc hà và mentola bốc hơi nhanh tại chỗ, mang lại cảm giác mát lạnh và tê.

1.6.3.2 Ho ắc hương (Herba Pogostemi)

Bộ phận dùng là toàn cây bỏ rễ của cây hoắc hương (Pogostemon cablin Blanco), họ Bạc hà (Lamiaceae) Trong lá hoắc hương khô có chứa 0,5

Tinh dầu chứa 0,6% thành phần chủ yếu là cồn patchouli, còn gọi là long não patchouli, cùng với các chất andehyt xinamic, andehyt benzoic, eugenola, cadinen, sesquiterpen và azulen Tinh dầu này có vị cay, tính ấm, quy vào kinh vị và đại tràng Công dụng của nó bao gồm tán thử thấp và điều hòa tỳ vị.

Hoắc hương có tác dụng kháng khuẩn rộng, ức chế các loại nấm, tụ cầu, liên cầu tan huyết typ A và phế cầu Nó cũng có tác dụng chống thối và tinh dầu hoắc hương giúp tăng tiết dịch dạ dày, cải thiện tiêu hóa Trong lâm sàng, hoắc hương được ứng dụng để chữa ỉa chảy do thấp thử, thanh nhiệt ở tỳ vị và hòa vị chỉ ôn Liều dùng khuyến nghị từ 6 – 12 g/ngày.

1.6 3.3 Sinh khương (Zingiber officinale Rosc)

Thân rễ tươi của cây gừng (Zingiber officinale Rose), thuộc họ Gừng (Zingiberaceae), chứa 2 – 3% tinh dầu, 5% chất nhựa dầu, 3,7% chất béo, tinh bột và các chất cay như zingeron, zingerola, shogaola Gừng có vị cay, tính hơi ấm, quy kinh vào phế, tỳ, vị, mang lại nhiều tác dụng như giải biểu phát hãn, ôn hòa trung tiêu, chỉ nôn do lạnh, chỉ khái và giải độc Trong lâm sàng, gừng được ứng dụng để chữa cảm mạo do lạnh, nôn mửa, ho do lạnh và kích thích tiêu hóa, chống đầy hơi, với liều dùng từ 5 – 12 g/ngày.

Nước sinh khương có tác dụng co mạch, kích thích hệ thần kinh trung ương và giao cảm, đồng thời tăng tuần hoàn và huyết áp Nó cũng ức chế trung tâm nôn và kích thích tiết dịch ruột Ngoài ra, tinh dầu sinh khương có khả năng ức chế một số loại vi khuẩn.

Bộ phận sử dụng của cây cúc hoa vàng (Chrysanthemum indicum L) là hoa phơi khô, thuộc họ Cúc (Asteraceae) Hoa cúc chứa các hợp chất như adenine, cholin, stachydrin, vitamin A và tinh dầu Với vị ngọt, đắng và tính hơi lạnh, cây cúc quy vào các kinh phế, can và đởm Cúc hoa có tác dụng phát tán phong nhiệt, sáng mắt, thanh nhiệt gan và giải độc.

Cúc hoa có tác dụng dược lý nổi bật, bao gồm khả năng kháng khuẩn, ức chế các vi khuẩn như tụ cầu vàng, liên cầu tan huyết beta, lỵ trực khuẩn và thương hàn Nghiên cứu của Jang H và cộng sự cho thấy cúc hoa có khả năng ức chế quá trình peroxy hóa lipid, có thể liên quan đến chức năng bảo vệ gan Trong lâm sàng, cúc hoa được ứng dụng để chữa cảm mạo phong nhiệt, nhức đầu và mụn nhọt, với liều dùng khuyến nghị từ 8 – 16 g/ngày.

Bộ phận dùng là rễ cây cam thảo (Glycyrrhizae uralensis Fish;

Cam thảo (Glycyrrhizae Glabra L; Glycyrrhiza inflata Bat.) thuộc họ Đậu (Fabaceae) chứa các thành phần hóa học như glucoza, sacaroza, tinh bột, tinh dầu, asparagin và vitamin C Hoạt chất chính là glycyrrhizin, có vị ngọt, tính bình và quy vào 12 kinh Cam thảo có tác dụng bổ trung khí, dưỡng huyết, nhuận phế, chỉ ho, thanh nhiệt, giải độc và giảm đau Trong lâm sàng, cam thảo được sử dụng để chữa các chứng tỳ hư, ích khí, dưỡng huyết và nhuận phế Liều dùng khuyến nghị từ 4 – 10 g/ngày.

Cam thảo chứa nhiều thành phần hóa học có tác dụng dược lý quan trọng Chất miễn dịch LX giúp kéo dài thời gian sống của mô ghép và ức chế sản sinh kháng thể Isoliquiritin ức chế quá trình chuyển đổi cortisol thành cortison, từ đó làm tăng mức cortisol trong huyết tương và ức chế sự hình thành tổ chức hạt Ngoài ra, chất FM cũng cho thấy hiệu quả rõ rệt trong việc kháng loét dạ dày.

1.6.3.6 Tr ầ n bì ( Pericarpium Citri deliciosa )

Bộ phận dùng là vỏ quýt phơi khô để càng lâu càng tốt (Pericarpium

Citri deliciosa), thuộc họ Cam Rutaceae Thành phần hóa học bao gồm tinh dầu, nước, hesperidin, vitamin A, B

Tính vị quy kinh: Trần bì vị cay, đắng, tính ôn vào hai kinh tỳ và phế

Có tác dụng kiện tỳ, lý khí, táo thấp, hóa đờm và hành trệ, sản phẩm này chủ trị các chứng bệnh như tỳ vị khí trệ, khí hư, đầy bụng do ăn không tiêu, đàm thấp ứ trệ và phế khí mất tuyên thông.

Tinh dầu Trần bì có tác dụng kích thích hệ tiêu hóa, giúp ruột dễ dàng bài khí tích trệ ra ngoài và tăng cường tiết dịch vị, từ đó hỗ trợ quá trình tiêu hóa Ngoài ra, tinh dầu này còn giúp làm giãn cơ trơn của dạ dày và ruột, mang lại cảm giác thoải mái cho người sử dụng.

+ Tác dụng khu đàm bình suyễn: Thuốc kích thích niêm mạc đường hô hấp làm tăng tiết dịch, làm loãng đờm dễ khạc

+ Tác dụng kháng viêm, chống loét

Nước sắc Trần bì có tác dụng hưng phấn hệ tim mạch, với liều cao có khả năng ức chế hoạt động của tim Khi tiêm tĩnh mạch, Trần bì có thể gây ra tình trạng huyết áp cao.

+ Tác dụng kháng khuẩn: Ức chế sự sinh trưởng của tụ cầu khuẩn, trực khuẩn dung huyết, ái huyết

Tổng quan phương pháp thực nghiệm

1.7.1 Thử nghiệm độc tính cấp[47]

Để xếp loại mức độ độc của thuốc và điều trị ngộ độc cấp, cần thiết lập liều lượng cho các thử nghiệm độc tính tiếp theo Các phép thử độc tính phải xác định các yếu tố quan trọng như liều an toàn, liều dung nạp tối đa, liều gây độc tính quan sát được, liều thấp nhất có thể gây chết cho động vật thí nghiệm, liều LD50 gần đúng, cùng với các triệu chứng ngộ độc điển hình và khả năng hồi phục của động vật.

1.7.1.2 Mô hình th ử nghi ệ m a Mô hình liều cố định

- Thử nghiệm được thực hiện với mức liều xác định

- Lựa chọn liều thử đầu tiên trên một nhóm 5 ĐVTN

Tiến hành thử nghiệm liên tục để xác định mức độ độc của chất dựa trên phản ứng của động vật thí nghiệm, bao gồm tỷ lệ tử vong và các triệu chứng ngộ độc, cũng như khả năng hồi phục được quan sát.

- Xác định giá trị LD50 gần đúng b Mô hình tăng - giảm

Thực vật trong nghiên cứu được thử nghiệm với mức liều tính toán dựa trên hệ số bước nhảy liều Quá trình này được thực hiện lần lượt trên từng đơn vị thực nghiệm (ĐVTN), với việc tăng hoặc giảm liều cho đến khi đạt được điều kiện dừng lại.

- Đánh giá kết quả bằng quan sát các biểu hiện và triệu chứng ngộ độc theo quy định

- Tính giá trị LD50 gần đúng

- Phương pháp áp dụng cho các chất có thể gây chết nhanh trong 1-2 ngày , không phù hợp cho các chất gây chết trong 5 ngày

- Có thể áp dụng phương pháp này cho loài động vật không gặm nhấm c Mô hình thử theo Behrens

Theo mô hình Litchfield - Wilcoxon, những động vật đã tồn tại ở một mức liều nhất định sẽ sống sót khi tiếp xúc với tất cả các liều thấp hơn, trong khi những động vật đã tử vong ở một mức liều cụ thể sẽ không sống sót ở tất cả các liều cao hơn.

- Mô hình được xem xét cải tiến và cố gắng khắc phục hạn chế của một số phương pháp trước đó

- Tính theo phương pháp toán đồ có hiệu chỉnh, do vậy cho kết quả chính xác hơn

- Động vật thường dùng là chuột nhắt trắng, cả hai giống, trọng lượng 20 ± 2g, được chia thành từng lô, mỗi lô 10 con

Chúng tôi đã tiến hành thử nghiệm cho từng con chuột uống thuốc với các liều lượng khác nhau, từ liều cao nhất không gây chết đến liều thấp nhất gây chết 100% chuột Để đảm bảo quá trình thử nghiệm chính xác, chuột được cho uống thuốc bằng một kim hơi cong có đầu tù, được đưa vào dạ dày của chúng.

- Chuột được nhịn ăn 12 giờ trước khi uống thuốc, vẫn uống nước đầy đủ

- Theo dõi số chuột chết trong 72 giờ đầu và tình trạng chung của chuột trong

7 ngày sau khi uống thuốc về sự ăn uống, hoạt động thần kinh, đi lại, leo trèo, bài tiết…

- Nếu chuột chết, mổ chuột đề đánh giá đại thể các tổn thương của cơ quan, nếu cần thiết làm xét nghiệm vi thể 1 số phủ tạng

- Tính giá trị LD50 theo quy định của phương pháp

Theo dõi ĐVTN trong 7 ngày sau khi sử dụng thuốc, có thể rút ngắn xuống 5 ngày nếu triệu chứng ngộ độc đã biến mất hoặc kéo dài hơn 14 ngày nếu triệu chứng ngộ độc chưa rõ ràng hoặc cần theo dõi khả năng phục hồi Ghi chép và mô tả bất kỳ triệu chứng bất thường nào của ĐVTN nếu có.

- Các chỉ tiêu quan sát bao gồm:

+ Tình trạng hoạt động, khả năng tiêu thụ thức ăn, nước uống, tình trạng phân, nước tiểu

+ Trọng lượng cơ thể: xác định trọng lượng trước khi kết thúc thí nghiệm

Biểu hiện độc tính cấp tính sau khi sử dụng thuốc có thể bao gồm các triệu chứng bất thường liên quan đến hệ thần kinh, hành vi vận động, và khả năng đi lại Người dùng có thể gặp phải co giật, cũng như các dấu hiệu ảnh hưởng đến chức năng hô hấp, tuần hoàn và tiêu hóa như nhịp tim và nhịp thở không ổn định, nôn mửa, cùng với sự thay đổi trong phản xạ giác quan như mắt và mũi Tình trạng bài tiết cũng có thể bị ảnh hưởng, tạo ra những biểu hiện nghiêm trọng ở đối tượng sử dụng thuốc.

+ Xác định số lượng ĐVTN bị chết (nếu có) thời gian chết ứng với mức liều đã thử

+ Chết tiên đoán Những ĐVTN ở tình trạng suy kiệt, hấp hối kéo dài, không có khả năng sống sót thì được tính như trường hợp ĐVTN bị chết.

Chất liệu nghiên cứu

Thành phần bài thuốc bào chế trà nhúng BTL:

Vị thuốc Tên khoa học Khối lƣợng

Trần bì Pericarpium Citri deliciosa 04g

Kim ngân hoa Flos Lonicera 08g

Nơi sản xuất: Khoa Dược - Bệnh viện Y học Cổ truyền Trung ương Dạng bào chế: trà nhúng (3g/túi)

Quy cách đóng gói: Hộp 30 túi

Tiêu chuẩn sản xuất: Đạt tiêu chuẩn cơ sở

Cách sử dụng: Ngày uống 3 gói, mỗi lần uống 01 gói, pha nước uống trong ngày

2.1.2 Thuốc và hóa chất phục vụ nghiên cứu thực nghiệm

The quantification of blood enzymes and metabolites, including ALT, AST, total bilirubin, albumin, total cholesterol, and creatinine, is conducted using advanced technology from Hospitex Diagnostics (Italy) and DIALAB GmbH (Austria) These measurements are performed on the Screen Master device from Hospitex Diagnostics, ensuring accurate and reliable results for clinical analysis.

- Dung dịch xét nghiệm máu ABX Minidil LMG của hãng ABX – Diagnostics, định lượng trên máy Vet abc TM Animal Blood Counter

- Các hóa chất xét nghiệm và làm tiêu bản mô bệnh học

2.1.3 Dụng cụ và máy móc phục vụ nghiên cứu thực nghiệm

- Cân điện tử của Nhật, độ chính xác 0,001 gam

- Kim đầu tù cho chuột uống thuốc

- Cốc chia vạch, bơm kim tiêm 1ml

2.2.1 Đối tƣợng nghiên cứu trên thực nghiệm

Chuột nhắt trắng chủng Swiss, cả hai giống, khỏe mạnh, trọng lượng 20 ± 2g, do Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương cung cấp

Chuột cống Wistar, có trọng lượng khoảng 180 ± 20g và lông trắng, được cung cấp bởi Trung tâm cung cấp động vật thí nghiệm Đan Phượng – Hà Nội Trước khi tiến hành nghiên cứu, động vật được nuôi trong phòng thí nghiệm từ 5 đến 10 ngày, được cho ăn bằng thức ăn chuẩn phù hợp với từng loại và có nước uống tự do.

2.2.2 Đối tƣợng nghiên cứu trên lâm sàng

Người nghiện thuốc lá đáp ứng các tiêu chuẩn nghiện thuốc lá được chẩn đoán theo DSM - IV:

1 Hội chứng dung nạp thuốc lá

- Tăng số điếu hút thuốc lá mỗi ngày  cảm giác dễ chịu như trước

- Hút số điếu thuốc lá như cũ  cảm giác dễ chịu giảm đi so với trước

2 Hội chứng cai thuốc lá

- Cai thuốc lá  bứt rứt kích thích khó chịu v.v

- Hút trở lại  mất các triệu chứng trên

3 Hút lâu hơn và nhiều hơn so với dự kiến

4 Muốn và từng thử cai thuốc lá nhiều lần mà chưa thành công

5 Dành nhiều thời gian cho việc tìm kiếm và hút thuốc lá

6 Giảm hoặc từ bỏ các hoạt động xã hội khác vì hút thuốc lá

7 Vẫn tiếp tục hút dù biết ± bị các tác hại do hút thuốc lá

Chẩn đoán xác định nghiện thuốc lá khi thỏa mãn ít nhất 3/7 tiêu chuẩn trên kéo dài trong vòng 12 tháng

- Chọn bệnh nhân nghiện thuốc lá không phân biệt giới tính, nghề nghiệp, tuổi từ 18 - 80

- Mức độ quyết tâm cai thuốc lá đánh giá theo bảng Q-MAT ≥ 7 điểm

- Tiêu chuẩn nghiện thuốc lá được chẩn đoán theo DSM - IV

- Người nghiện thuốc lá là nữ đang có thai hoặc cho con bú

- Người nghiện thuốc lá có kèm theo các bệnh như: viêm phổi, lao, suy gan, suy thận, ung thư, HIV, tâm thần

- Người nghiện thuốc lá không hợp tác, bỏ điều trị, không thực hiện các quy định trong nghiên cứu, người nghiện không đồng ý tham gia nghiên cứu

2.3.1 Nghiên cứu trên thực nghiệm

Thiết kế nghiên cứu thực nghiệm Được thực hiện tại Bộ môn Dược lý

- Đại học Y Hà Nội Quy trình thực nghiệm được tiến hành theo các bước sau:

Nghiên cứu độc tính cấp và xác định LD50 của trà nhúng BTL được thực hiện trên chuột nhắt trắng thông qua phương pháp uống, theo quy trình của Litchfield – Wilcoxon và hướng dẫn của WHO.

Trong nghiên cứu này, chuột nhắt trắng, cả hai giống, có trọng lượng từ 18 - 22g, được chia ngẫu nhiên thành các lô 10 chuột mỗi lô Mỗi lô sẽ được cho uống trà nhúng BTL với liều lượng tăng dần, nhằm xác định liều cao nhất không gây chết chuột và liều thấp nhất gây chết 100% chuột Trước khi uống thuốc, chuột được nhịn ăn trong 12 giờ nhưng vẫn được cung cấp nước đầy đủ.

Để đánh giá hiệu quả của thuốc, cần theo dõi số lượng chuột chết trong 72 giờ đầu và tình trạng chung của chuột trong 7 ngày tiếp theo, bao gồm ăn uống, hoạt động, đi lại, leo trèo và bài tiết Tất cả chuột chết sẽ được mổ để phân tích tổn thương đại thể.

Từ đó xây dựng đồ thị tuyến tính để xác định LD 50 của trà nhúng BTL

2.3.1.1 Th ử độc tính bán trườ ng di ễ n

Theo hướng dẫn của WHO cho thuốc YHCT và thuốc có nguồn gốc từ dược liệu [44],[47]

Cách tiến hành: Thí nghiệm được tiến hành trên chuột cống chủng

Wistar, chia ngẫu nhiên thành 3 lô (10 chuột/lô)

+ Lô chứng: uống nước cất 1 ml/100g/ngày

+ Lô trị 1: uống trà nhúng BTL liều 1,08 g/kg/ngày (liều tương đương với người trên lâm sàng, tính theo hệ số 6)

Lô trị 2 sử dụng liều trà nhúng BTL là 3,24 g/kg/ngày, gấp ba lần so với lô thử 1 Chuột được cho uống nước hoặc trà nhúng BTL liên tục trong 30 ngày, mỗi ngày một lần vào buổi sáng.

Cách đánh giá: Theo dõi chuột cống hàng ngày về mức độ tiêu thụ thức ăn, nước uống, khả năng hoạt động, tình trạng phân, lông

Các chỉ tiêu theo dõi trước và trong quá trình nghiên cứu:

- Tình trạng chung, thể trọng của chuột

Đánh giá chức năng tạo máu có thể được thực hiện thông qua việc phân tích số lượng hồng cầu, thể tích trung bình hồng cầu, hàm lượng hemoglobin, hematocrit, số lượng bạch cầu, công thức bạch cầu và số lượng tiểu cầu Những yếu tố này đóng vai trò quan trọng trong việc xác định tình trạng sức khỏe của hệ thống tạo máu và giúp phát hiện sớm các vấn đề liên quan đến máu.

- Đánh giá chức năng gan thông qua định lượng chất chuyển hóa trong máu: bilirubin toàn phần, albumin, cholesterol

- Đánh giá mức độ hủy hoại tế bào gan thông qua định lượng hoạt độ emzym trong máu: AST, ALT

- Đánh giá chức năng thận thông qua định lượng nồng độ creatinine huyết thanh

Các thông số theo dõi được kiểm tra vào trước lúc uống thuốc, sau 15 ngày uống thuốc và sau 30 ngày uống thuốc

Sau 30 ngày uống thuốc, chuột được mổ để quan sát đại thể toàn bộ các cơ quan

So sánh kết quả của lô chứng và 2 lô uống thuốc thử theo phương pháp thống kê

Kiểm tra ngẫu nhiên cấu trúc vi thể của gan và thận ở 30% số chuột trong mỗi lô được thực hiện Các xét nghiệm vi thể này được tiến hành tại Trung tâm Nghiên cứu và Phát hiện Sớm Ung thư.

2.3.2 Nghiên cứu trên lâm sàng

2.3.2.1 Địa điể m và th ờ i gian nghiên c ứ u Địa điểm nghiên cứu: Bệnh viện Y học Cổ truyền Trung ương

Thời gian nghiên cứu: từ tháng 8/2019 đến tháng 8/2020

Cỡ mẫu nghiên cứu được tính theo công thức: n = cỡ mẫu, với độ tin cậy 95% và trị số 1,96 Tỷ lệ khỏi bệnh (p) được xác định dựa trên nghiên cứu của Văn Thị Thu Hà (2018), cho thấy tỷ lệ cai nghiện thuốc lá bằng viên ngậm CTL là 35% Trong nghiên cứu này, chúng tôi chọn p = 0,35 và độ chính xác tương đối mong muốn là 0,3.

Kết quả tính toán cỡ mẫu nghiên cứu n ≈ 79, lấy tròn lên thành 80 bệnh nhân

Nghiên cứu tiến cứu, thử nghiệm lâm sàng so sánh trước - sau điều trị

- Ngày đầu tiên đến khám (D0):

Người nghiện thuốc lá sẽ được phát phiếu điều tra và tiến hành khám lâm sàng, bao gồm các xét nghiệm cận lâm sàng như công thức máu, sinh hóa máu (AST, ALT, ure, creatinin) và đo nồng độ CO trong hơi thở, theo mẫu bệnh án thống nhất.

Người nghiện thuốc lá sẽ được tư vấn cai nghiện cùng với điều tra viên, với thời gian tư vấn từ 15 đến 30 phút Ngoài ra, họ cũng sẽ nhận được số điện thoại hỗ trợ cai nghiện thuốc lá của Bệnh viện Y học cổ truyền Trung ương.

Phát trà cho bệnh nhân, mỗi ngày uống 3 gói trà nhúng BTL, mỗi lần 1 gói, pha nước uống trong ngày

- Liệu trình điều trị 30 ngày liên tục, mỗi bệnh nhân được đánh giá các chỉ số lâm sàng vào ngày: D0, D7, D14, D21, D30

- Nồng độ khí CO: Theo dõi tại các thời điểm: D0, D7, D14, D21, D30, đánh giá trước và sau điều trị

- Đánh giá các chỉ số cận lâm sàng: công thức máu, hóa sinh máu vào ngày: D0, D30

2.4 Các chỉ tiêu nghiên cứu

Tiến hành đánh giá trước khi bệnh nhân được điều trị (D0)

- Nhóm tuổi và giới tính

- Tuổi bắt đầu hút thuốc

- Số điếu thuốc lá hút trong ngày

- Lý do hút thuốc lá

- Tổng số lần cai thuốc lá

- Các phương pháp cai thuốc lá đã dùng

- Các yếu tố ảnh hưởng đến khả năng cai thuốc lá

- Mức độ nghiện thực thể: Thang điểm agerstrom

- Quyết tâm cai nghiện thuốc lá: Bảng Q-MAT

2.4.2 Các c hỉ tiêu đánh giá kết quả điều trị

- Sự cải thiện các triệu chứng của hội chứng cai

- Thay đổi nồng độ khí CO trước và sau điều trị

- Đánh giá kết quả dựa trên thang điểm MPSS

- Đánh giá kết quả dựa trên nồng độ CO

2.4.3 Các c hỉ tiêu đánh giá tác dụng không mong muốn

- Tác dụng không mong muốn: mẩn ngứa dị ứng, buồn nôn nôn, rối loạn tiêu hóa

- Thay đổi công thức máu, hóa sinh máu trước và sau điều trị

- Thay đổi chỉ số nước tiểu

2.5 Các phương pháp đánh giá

+ Các dấu hiệu lâm sàng của Hội chứng cai: Theo dõi, đánh giá tại các thời điểm: D0, D7, D14, D21, D30

Đánh giá hiệu quả trong việc giảm triệu chứng của hội chứng cai được thực hiện thông qua thang điểm MPSS (Mood and Physical Symptoms Scale) tại hai thời điểm quan trọng: trước và sau điều trị (D0 và D30).

Thang điểm MPSS bao gồm 12 triệu chứng, được đánh giá từ 1 (không có) đến 5 (cực kỳ nhiều) như sau:

Anh/chị hãy chỉ ra những triệu chứng mà Anh/chị cảm thấy trong 24 giờ qua (Khoanh tròn vào câu trả lời)

Có nhưng không đáng kể

Có đáng kể Có nhiều Có rất nhiều

8 Thời gian Anh/ chị cảm thấy thôi thúc phải hút thuốc lá trong 24 giờ vừa qua? (Khoanh tròn vào câu trả lời)

Không có Ít, không đáng kể

Một vài lần trong ngày

Hầu hết thời gian trong ngày

Tất cả thời gian trong ngày

9 Mức độ thôi thúc Anh/chị phải hút thuốc lá trong 24 giờ qua?

(Khoanh tròn vào câu trả lời)

Không có Nh Vừa phải Mạnh Rất mạnh Cực kỳ mạnh

Anh/chị có những triệu chứng này trong 24 giờ qua hay không? (Khoanh tròn vào câu trả lời)

Không có Nh Vừa phải Nhiều Rất nhiều

Tổng điểm tối thiểu: 10 điểm Tổng điểm tối đa: 60

A = Tổng điểm D0 - Tổng điểm D30 Đánh giá kết quả điều trị:

 + Tốt: A ≥ 75% hoặc tất cả các triệu chứng đều về giới hạn tối thiểu sau điều trị

+ Nhịp tim, huyết áp: Theo dõi tại các thời điểm: D0, D7, D14, D21, D30, đánh giá trước sau điều trị

Phương pháp đếm mạch: đếm tần số mạch ở cổ tay trái trong vòng 1 phút bằng đồng hồ đếm mạch, được tính bằng đơn vị lần/phút

Phương pháp đo Huyết áp: huyết áp đo ở tay trái bằng huyết áp kế đồng hồ của Nhận bản, đo ở tư thế nằm, được tính bằng đơn vị mmHg

+ Các chỉ số huyết học, sinh hóa, nước tiểu: Theo dõi, đánh giá trước và sau điều trị (D0 và D30)

Các chỉ số xét nghiệm huyết học, sinh hóa, nước tiểu được làm tại khoa Xét nghiệm - Bệnh viện Y học cổ truyền TW

+ Nồng độ khí CO: Theo dõi tại các thời điểm: D0, D7, D14, D21, D30 đánh giá trước và sau điều trị

Nồng độ khí CO trong hơi thở ra được đo bằng máy Smokerlyzer tại phòng tư vấn cai nghiện thuốc lá - Bệnh viện Y học cổ truyền TW

Người tham gia kiểm tra chỉ cần ngậm ống nối, hít không khí từ miệng vào, giữ hơi thở trong 15 giây và sau đó thổi từ từ hơi thở ra ống để nhận kết quả.

CO ppm và %COHb tương đương sẽ hiển thị trực tiếp trên máy Đánh giá kết quả điều trị dựa trên nồng độ khí CO như sau:

+ Loại tốt: nồng độ khí CO trong hơi thở 1 – 5 ppm

+ Loại khá: nồng độ khí CO trong hơi thở 6 – 10ppm

+ Không kết quả: Bệnh nhân hút thuốc trở lại: nồng độ khí CO trong hơi thở ≥ 11 ppm

2.6 Sai số và cách khống chế sai số

Sai số trong việc ghi nhớ và phỏng vấn có thể xảy ra khi thu thập thông tin về thói quen hút thuốc lá trong quá khứ và hiện tại Để khắc phục vấn đề này, cần xây dựng các câu hỏi trong phiếu điều tra một cách rõ ràng, dễ hiểu và dễ trả lời.

Các phiếu điều tra cần được kiểm tra lại ngay khi thu thập

Quá trình nhập số liệu vào máy tính được thực hiện cẩn thận, kiểm tra đối chiếu với phiếu điều tra, bệnh án nghiên cứu

2.7 Quản lý và phân tích số liệu

Số liệu thu được trong nghiên cứu được phân tích, xử lý theo phương pháp xác suất thống kê y sinh học, sử dụng phần mềm SPSS 20.0

+ Tính tỷ lệ phần trăm (%)

+ Tính trung bình và độ lệch chuẩn (SD)

+ So sánh các giá trị trung bình bằng T - test, so sánh các tỷ lệ bằng kiểm định χ 2

Với p < 0,05 sự khác biệt có ý nghĩa thống kê

Uống 3 gói/ ngày, mỗi lần 1 gói, uống trong ngày

Người nghiện thuốc lá đủ tiêu chuẩn nghiên cứu n = 80

Xử lý số liệu, so sánh, đánh giá

- Tính an toàn của trà nhúng BTL trên thực nghiệm

- Tác dụng điều trị nghiện thuốc lá của trà nhúng BTL trên một số chỉ số lâm sàng và cận lâm sàng

- Tác dụng không mong muốn

- Chỉ số cận lâm sàng:

- Công thức máu, hóa sinh máu

Theo dõi tại thời điểm:

Thử độc tính cấp, bán trường diễn

2.9 Đạo đức trong nghiên cứu

Nghiên cứu được thực hiện sau khi nhận được sự chấp thuận từ Hội đồng đạo đức Học viện Y dược học cổ truyền Việt Nam Trước khi tiến hành phỏng vấn, các đối tượng nghiên cứu đã được giải thích rõ về mục đích và nội dung của nghiên cứu, và chỉ tiến hành khi có sự đồng ý tham gia từ họ Tất cả thông tin cá nhân của các đối tượng nghiên cứu đều được bảo mật tuyệt đối.

Phương pháp nghiên cứu

2.3.1 Nghiên cứu trên thực nghiệm

Thiết kế nghiên cứu thực nghiệm Được thực hiện tại Bộ môn Dược lý

- Đại học Y Hà Nội Quy trình thực nghiệm được tiến hành theo các bước sau:

Nghiên cứu độc tính cấp và xác định LD50 của trà nhúng BTL được thực hiện trên chuột nhắt trắng qua đường uống, theo phương pháp Litchfield – Wilcoxon và hướng dẫn của WHO.

Để tiến hành thí nghiệm, chuột nhắt trắng (cả hai giống) có trọng lượng từ 18 - 22g được chia ngẫu nhiên thành các lô, mỗi lô gồm 10 chuột Mỗi lô sẽ uống trà nhúng BTL với liều lượng tăng dần, nhằm xác định liều cao nhất không gây chết chuột và liều thấp nhất gây chết 100% chuột Trước khi uống thuốc, chuột được nhịn ăn trong 12 giờ nhưng vẫn có đủ nước uống.

Để đánh giá hiệu quả của thuốc, cần theo dõi số lượng chuột chết trong 72 giờ đầu tiên và tình trạng sức khỏe chung của chuột trong 7 ngày sau khi uống thuốc, bao gồm các yếu tố như ăn uống, hoạt động, đi lại, leo trèo và bài tiết Tất cả chuột chết sẽ được mổ để phân tích tổn thương đại thể.

Từ đó xây dựng đồ thị tuyến tính để xác định LD 50 của trà nhúng BTL

2.3.1.1 Th ử độc tính bán trườ ng di ễ n

Theo hướng dẫn của WHO cho thuốc YHCT và thuốc có nguồn gốc từ dược liệu [44],[47]

Cách tiến hành: Thí nghiệm được tiến hành trên chuột cống chủng

Wistar, chia ngẫu nhiên thành 3 lô (10 chuột/lô)

+ Lô chứng: uống nước cất 1 ml/100g/ngày

+ Lô trị 1: uống trà nhúng BTL liều 1,08 g/kg/ngày (liều tương đương với người trên lâm sàng, tính theo hệ số 6)

Lô trị 2 sử dụng liều trà nhúng BTL là 3,24 g/kg/ngày, gấp 3 lần so với lô thử 1 Chuột được cho uống nước hoặc trà nhúng BTL hàng ngày trong 30 ngày, vào mỗi buổi sáng.

Cách đánh giá: Theo dõi chuột cống hàng ngày về mức độ tiêu thụ thức ăn, nước uống, khả năng hoạt động, tình trạng phân, lông

Các chỉ tiêu theo dõi trước và trong quá trình nghiên cứu:

- Tình trạng chung, thể trọng của chuột

Đánh giá chức năng tạo máu có thể được thực hiện thông qua việc phân tích số lượng hồng cầu, thể tích trung bình hồng cầu, hàm lượng hemoglobin, hematocrit, số lượng bạch cầu, công thức bạch cầu và số lượng tiểu cầu Những chỉ số này đóng vai trò quan trọng trong việc xác định tình trạng sức khỏe và khả năng sản xuất máu của cơ thể.

- Đánh giá chức năng gan thông qua định lượng chất chuyển hóa trong máu: bilirubin toàn phần, albumin, cholesterol

- Đánh giá mức độ hủy hoại tế bào gan thông qua định lượng hoạt độ emzym trong máu: AST, ALT

- Đánh giá chức năng thận thông qua định lượng nồng độ creatinine huyết thanh

Các thông số theo dõi được kiểm tra vào trước lúc uống thuốc, sau 15 ngày uống thuốc và sau 30 ngày uống thuốc

Sau 30 ngày uống thuốc, chuột được mổ để quan sát đại thể toàn bộ các cơ quan

So sánh kết quả của lô chứng và 2 lô uống thuốc thử theo phương pháp thống kê

Kiểm tra ngẫu nhiên vi cấu trúc gan và thận của 30% số chuột trong mỗi lô Các xét nghiệm vi thể được thực hiện tại Trung tâm Nghiên cứu và Phát hiện Sớm Ung thư.

2.3.2 Nghiên cứu trên lâm sàng

2.3.2.1 Địa điể m và th ờ i gian nghiên c ứ u Địa điểm nghiên cứu: Bệnh viện Y học Cổ truyền Trung ương

Thời gian nghiên cứu: từ tháng 8/2019 đến tháng 8/2020

Cỡ mẫu nghiên cứu được tính theo công thức n, với độ tin cậy 95% và trị số 1,96 Tỷ lệ khỏi bệnh p được xác định từ nghiên cứu của Văn Thị Thu Hà (2018), cho thấy tỷ lệ cai nghiện thuốc lá bằng viên ngậm CTL là 35%, do đó chúng tôi chọn p = 0,35 Độ chính xác tương đối mong muốn trong nghiên cứu này là 0,3.

Kết quả tính toán cỡ mẫu nghiên cứu n ≈ 79, lấy tròn lên thành 80 bệnh nhân

Nghiên cứu tiến cứu, thử nghiệm lâm sàng so sánh trước - sau điều trị

- Ngày đầu tiên đến khám (D0):

Người nghiện thuốc lá sẽ nhận được bộ phiếu điều tra và tiến hành khám lâm sàng, bao gồm các xét nghiệm cận lâm sàng như công thức máu, sinh hóa máu (AST, ALT, ure, creatinin) và đo nồng độ CO trong hơi thở, theo mẫu bệnh án thống nhất.

Người nghiện thuốc lá sẽ được tư vấn cai nghiện cùng với điều tra viên, với thời gian tư vấn từ 15 đến 30 phút Họ cũng sẽ nhận được số điện thoại hỗ trợ cai nghiện thuốc lá của Bệnh viện Y học cổ truyền Trung ương.

Phát trà cho bệnh nhân, mỗi ngày uống 3 gói trà nhúng BTL, mỗi lần 1 gói, pha nước uống trong ngày

- Liệu trình điều trị 30 ngày liên tục, mỗi bệnh nhân được đánh giá các chỉ số lâm sàng vào ngày: D0, D7, D14, D21, D30

- Nồng độ khí CO: Theo dõi tại các thời điểm: D0, D7, D14, D21, D30, đánh giá trước và sau điều trị

- Đánh giá các chỉ số cận lâm sàng: công thức máu, hóa sinh máu vào ngày: D0, D30.

Các chỉ tiêu nghiên cứu

Tiến hành đánh giá trước khi bệnh nhân được điều trị (D0)

- Nhóm tuổi và giới tính

- Tuổi bắt đầu hút thuốc

- Số điếu thuốc lá hút trong ngày

- Lý do hút thuốc lá

- Tổng số lần cai thuốc lá

- Các phương pháp cai thuốc lá đã dùng

- Các yếu tố ảnh hưởng đến khả năng cai thuốc lá

- Mức độ nghiện thực thể: Thang điểm agerstrom

- Quyết tâm cai nghiện thuốc lá: Bảng Q-MAT

2.4.2 Các c hỉ tiêu đánh giá kết quả điều trị

- Sự cải thiện các triệu chứng của hội chứng cai

- Thay đổi nồng độ khí CO trước và sau điều trị

- Đánh giá kết quả dựa trên thang điểm MPSS

- Đánh giá kết quả dựa trên nồng độ CO

2.4.3 Các c hỉ tiêu đánh giá tác dụng không mong muốn

- Tác dụng không mong muốn: mẩn ngứa dị ứng, buồn nôn nôn, rối loạn tiêu hóa

- Thay đổi công thức máu, hóa sinh máu trước và sau điều trị

- Thay đổi chỉ số nước tiểu

Các phương pháp đánh giá

+ Các dấu hiệu lâm sàng của Hội chứng cai: Theo dõi, đánh giá tại các thời điểm: D0, D7, D14, D21, D30

Đánh giá hiệu quả giảm triệu chứng của hội chứng cai được thực hiện thông qua thang điểm MPSS (Mood and Physical Symptoms Scale) ở hai thời điểm: trước điều trị (D0) và sau 30 ngày điều trị (D30).