Đánh giá sử dụng thuốc phụ nữ có thai và trẻ em

Trang 1

KHOA DƯỢC - ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH 41 – 43, Đinh Tiên Hoàng, phường Bến Nghé, quận 1, Tp Hồ Chí Minh

ĐÁNH GIÁ SỬ DỤNG THUỐC PHỤ NỮ CĨ THAI & TRẺ EM

KHOA DƯỢC - ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH 41 – 43, Đinh Tiên Hồng, phường Bến Nghé, quận 1, Tp Hồ Chí Minh

Trang 2

3

Tổng quan

Trang 3

5

Tổng quan

Việc sử dụng thuốc

5

Ngừng sử dụng thuốc khi có thai

Không thực tế

Nguy hiểm trong các bệnh lý: -Đái tháo đường

-Động kinh -Tâm thần -Nhiễm trùng…

Sử dụng khi không cần thiết

Ảnh hưởng phát triển thai?

6

Tổng quan

6

Việc sử dụng thuốc

Trang 4

7

Ảnh hưởng của việc sử dụng thuốc

7

Mục tiêu

7

Giai đoạn phân chia hợp tử, làm tổ,

tạo phôi 2 lớp

Thường không gây quái thai

Tim TKTW Mắt Tim

Tay Chân

Răng Tai

Vị trí tác động của chất gây quái thai Khẩu cái

Cq sinh dục ngoài

Não

Thần kinh trung ương Tim Tay Mắt Chân Răng Khẩu cái Cq sinh dục ngồi Phơi chết Tai

Bất thường lớn về hình thái Tổn thương chức năng sinh lý và bất thường nhỏ về hình thái Giai đoạn phơi (tuần) Giai đoạn thai Đủ tháng

Mắt

8

Thuốc Giai đoạn thai kỳ (tính trên mỗi 3 tháng)

Ảnh hưởng

ACEI Tất cả, đặc biệt là 3 tháng giữa và cuối thai kỳ

Tổn thương thận

Aminopterin 3 tháng đầu Dị dạng đa cơ quan (Multiple gross anomalies)

Amphetamin Tất cả giai đoạn Nghi ngờ gây bất thường trong quá trình phát trưởng, giảm nhận thức

Androgen 3 tháng giữa và cuối thai kỳ

Nam hóa bào thai (cả thai nhi nữ)

Chống trầm cảm ba vòng

3 tháng cuối Có hội chứng cai thuốc ở trẻ sơ sinh với clomipramin, desipramin và imipramin Barbiturat Tất cả giai đoạn Dùng lâu gây tình trạng lệ thuộc thuốc Busulfan Tất cả giai đoạn Dị tật bẩm sinh; nhẹ cân khi sinh Carbamazepin 3 tháng đầu Khuyết tật ống thần kinh

Trang 5

Nguyễn Tuấn Dũng, Nguyễn Ngọc Khôi, Dược lâm sàng đại cương, NXB Y học, 2019 9

Ảnh hưởng

Clomipramin 3 tháng cuối Hôn mê, giảm trương lực, tím tái, hạ thân nhiệt ở trẻ sơ sinh

Cocain Tất cả giai đoạn Gia tăng nguy cơ sẩy thai, nhau bong non, sinh non, nhồi máu não sơ sinh, phát triển bất thường và giảm khả năng học hỏi Cyclophosphamid 3 tháng đầu Dị tật bẩm sinh

Cytarabin 3 tháng đầu và 3 tháng giữa thai kỳ

Dị tật bẩm sinh

Diazepam Tất cả giai đoạn Dùng lâu gây tình trạng lệ thuộc thuốc Diethylstilbestrol Tất cả giai đoạn Ung thư cổ tử cung

Ethanol Tất cả giai đoạn Khiếm khuyết phát triển bào thai Etretinat Tất cả giai đoạn Nguy cơ cao của nhiều dị tật bẩm sinh Heroin Tất cả giai đoạn Dùng lâu gây tình trạng lệ thuộc thuốc Iodid Tất cả giai đoạn Bướu cổ bẩm sinh, suy giáp

Nguyễn Tuấn Dũng, Nguyễn Ngọc Khôi, Dược lâm sàng đại cương, NXB Y học, 2019 10

Ảnh hưởng

Isotretinoin Tất cả giai đoạn Nguy cơ rất cao của dị tật ở thần kinh trung ương, mặt, tai

Methadon Tất cả giai đoạn Dùng lâu gây tình trạng lệ thuộc thuốc Methotrexat Tất cả giai đoạn Dị tật bẩm sinh

Methylthiouracil Tất cả giai đoạn Suy giáp

Metronidazol 3 tháng đầu Có thể gây đột biến (nghiên cứu trên động vật, chưa có bằng chứng cho gây đột biến hay gây quái thai ở người)

Misoprostol 3 tháng đầu Hội chứng Möbius Mycophenolat

mofetil

3 tháng đầu Dị tật lớn ở mặt, chân tay và các cơ quan khác

Dung môi hữu cơ 3 tháng đầu Nhiều dị tật Penicilamin Tất cả giai đoạn Dị tật bẩm sinh

Trang 6

11

Ảnh hưởng

Propylthiouracil Tất cả giai đoạn Bướu cổ bẩm sinh

Khói thuốc Tất cả giai đoạn Chậm phát triển; sinh non; đột tử

SSRI 3 tháng cuối thai kỳ Hội chứng cai thuốc sơ sinh, tăng áp phổi dai dẳng

Tamoxifen Tất cả giai đoạn Nguy cơ sẩy thai hay ảnh hưởng thai nhi Tetracyclin Tất cả giai đoạn Đổi màu răng và ảnh hưởng xấu đến sự

phát triển của răng và xương Thalidomid 3 tháng đầu Cụt chi và các dị tật khác Trimethadion Tất cả giai đoạn Dị tật bẩm sinh

Acid valproic Tất cả giai đoạn Khuyết tật ống thần kinh, dị tật tim và chân tay

Warfarin 3 tháng đầu Giảm sự tạo thành sống mũi, loạn sản sụn 3 tháng giữa Dị tật thần kinh trung ương

3 tháng cuối Nguy cơ xuất huyết Ngưng sử dụng 1 tháng trước khi sinh

12

Theo FDA (trước 30-6-2015)

Phân loại Định nghĩa

A Đã dùng rộng rãi cho PNCT

Được chứng minh không gây hại, dị tật

B Được chứng minh không gây dị dạng trên súc vật

Đã dùng cho một số lượng có hạn PNCT không thấy làm tăng tỷ lệ gây hại, dị tật

C Có thể gây tác dụng có hại cho thai nhi do tác dụng dược lý Không gây dị tật

D Bị nghi ngờ hoặc cho rằng làm tăng tỷ lệ dị tật hay hủy hoại không hồi phục thai nhi

Trang 7

FDA quy định việc ghi nhãn cho phụ nữ mang thai bao gồm những dữ liệu lâm sàng quan trọng về ảnh hưởng của thuốc, độ an toàn của thuốc có thể sử dụng cho phụ nữ mang thai, cụ thể gồm:

 Tóm tắt nguy cơ (Risk Summary)

Những cân nhắc lâm sàng (Clinical considerations)

Dữ liệu (Data)

13

Theo FDA

Các thông tin yêu cầu phải cung cấp về việc ảnh hưởng cho phụ nữ thời kỳ mang thai phải bao gồm: Các dữ liệu liên quan đến kinh nghiệm về việc sử dụng thuốc trên người và kết luận từ nghiên cứu độc tính tiền lâm sàng đánh giá các nguy cơ thời kỳ mang thai Khuyến cáo về việc sử dụng khi mang thai

Cách xử trí khi vơ tình đã dùng thuốc

14

Trang 8

15

Nghiên cứu

Pharmacoepidemiol Drug Saf 2014 October ; 23(10): 1051–1058 doi:10.1002/pds.3641 15 15

Ví dụ 1

16

Nghiên cứu

Pharmacoepidemiol Drug Saf 2014 October ; 23(10): 1051–1058 doi:10.1002/pds.3641 16 16

Ví dụ 1

148.544 trường hợp mang thai

Tăng huyết áp trước đó 1995 (1,3%)

Sử dụng thuốc hạ huyết áp trong ba tháng đầu là 1,5%;

Trang 9

Nghiên cứu

John LJ, Shantakumari N Herbal Medicines Use During Pregnancy: A Review from the Middle East Oman Med J

2015;30(4):229–236 doi:10.5001/omj.2015.48 17

Ví dụ 2

Nghiên cứu

Kennedy, D.A., Lupattelli, A., Koren, G et al Herbal medicine use in pregnancy: results of a multinational study

BMC Complement Altern Med 13, 355 (2013) https://doi.org/10.1186/1472-6882-13-355 18

Trang 10

Nghiên cứu

Phỏng vấn bệnh nhân

Dữ liệu: bệnh viện, khu vực, quốc gia

19

Các nguồn sử dung

Nghiên cứu

Cỡ mẫu

Sai số trong đánh giá

Tuổi thai (đánh giá trên dữ liệu)

Sai số do lựa chọn (tập trung vào nhóm BN được kê thuốc muốn nghiên cứu)

Sai số thông tin: các câu hỏi tập trung vào vấn đề muốn NC, các câu hỏi gợi nhớ sẽ làm BN nhớ thuốc dùng hàng ngày hơn các thuốc ngắn hạn

20

Trang 11

Nghiên cứu

Cỡ mẫu:

Mỗi dân số sẽ có đặc điểm riêng > số lượng ít Nội dung: -Chỉ định - Các tình trạng nặng -Chống chỉ định (dị ứng…) -Liều sử dụng 21 Các yêu cầu Kết luận

Việc sử dụng thuốc ở PN có thai khá phổ biến

Giảm đau, kháng sinh, kháng acid và hô hấpthường được sử dụng phổ biến nhất

Cần ghi nhận thời điểm (theo mỗi 3 tháng), liều và thời gian sử dụng

Đánh giá việc sử dụng thuốc theo bằng chứng Lưu ý việc sử dụng dược liệu

Trang 12

KHOA DƯỢC - ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH 41 – 43, Đinh Tiên Hồng, phường Bến Nghé, quận 1, Tp Hồ Chí Minh

TRẺ EM

Tổng quan

24

Phân loại

Phân loại trẻ em Tuổi

Sơ sinh thiếu tháng (premature) Sinh khi < 38 tuần thai Sơ sinh đủ tháng

(newborn, neonate) Dưới 1 tháng tuổi

Trẻ 1 năm tuổi (infant, baby) Từ tháng 1 – 12 tháng tuổi

Trẻ nhỏ (young child) > 1 đến 6 tuổi

Trang 13

Tổng quan

25

Người lớn Trẻ em

DDD: The DDD is the assumed average maintenance dose per day for a drug used for its main indication in adults Theo tuổi Theo cân nặng Off-label Tổng quan Trẻ < 1 tuổi: (Fried)

Liều = tuổi (tháng) x liều người lớn/ 150 Trẻ > 1 tuổi: (Young)

Liều = tuổi (năm) x liều người lớn/ (tuổi + 12) Trẻ > 2 tuổi: (Clark)

Liều = cân nặng (kg) x liều người lớn/ 70

Trẻ béo phì tính theo cân nặng lý tưởng (CNLT)

CNLT = [chiều cao (cm)2 x 1,65]/ 1000

Thuốc có khoảng trị liệu hẹp, tính theo diện tích da

Liều = Diện tích da (m2) x liều người lớn/ 1,8

Bộ Y tế, Quyết định 4562/QĐ-BYT ngày 19/7/2018 "Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính" 26

Trang 14

Tổng quan

Off‐label use was defined as ‘all uses of a marketed drug not detailed in the Summary of Product Charac- teristics (SPC) including therapeutic indication, use in

age‐subsets, appropriate strength (dosage),

pharmaceutical form and route of administration’

27

Off-label

Tổng quan

‘Paediatric off‐label use’ specifically includes ‘all paediatric uses of a marketed drug not detailed in the SPC’, with particular reference to:

• therapeutic indication;

• indication for use in subsets;

• appropriate strength (dosage by age); • pharmaceutical form;

• route of administration

28

Trang 15

Tổng quan

EMA: 1/3 thuốc cấp phép được sử dụng cho trẻ em SL này nhỏ hơn rất nhiều đối với thuốc cho phép sử dụng cho trẻ sơ sinh

29 Off-label Tổng quan Bao gồm • Chỉ định điều trị; • Chỉ định sử dụng cho nhóm BN nhi;

• Dạng liều phù hợp (liều lượng theo tuổi); • Dạng bào chế;

• Đường sử dụng

30

Trang 16

Tổng quan

31

Off-label

Tổng quan

Unlicensed use was defined as ‘all uses of a drug which has never received a European Marketing Authorisation as medicinal for human use in either adults or children’

32

Trang 17

Nghiên cứu

Ví dụ 1

Nghiên cứu

Trang 18

Nghiên cứu

Trang 22

Kết luận

Dân số bệnh nhi rất đa dạng, cần phân biệt theo độ tuổi

Việc sử dụng thuốc off-label khá phổ biến

Kháng sinh, thuốc ngoài da và hô hấp thường được sử dụng phổ biến nhất

Đánh giá kê đơn cho trẻ nhằm xác định tính an tồn, tác dụng và hiệu quả

Định dạng
Số trang	22
Dung lượng	1,03 MB