Dược điển việt nam 5 tập 1 = pharmacopoeia vietnamica

Dược ĐIỀN VIỆT NAM V Tập CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM B ộ Y TÉ D ợ c ĐIEN VIÊT NAM Lần xuất thứ năm NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC HÀ N Ộ I-2017 Hội đồng Dược điển Việt Nam, Trung tám Dược đien - Dược thư Việt Nam, Bộ Y tế giừ quyền Dược điển Việt Nam lần xuất bàn thứ năm Trung tám Dược điển - Dược thư Việt Nam 48 Hai Bà Trưng, Hoàn Kiếm, Hà Nội Điện thoại : (84-24) 38256905 Fax: : (84-24) 39343547 E-maỉl: hdddvn@hn.vnn.vn PHARMACOPOEIA VIETNAMICA EDITIO V Tomus CỘNG HOÀ XẢ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự đo - Hạnh phúc BỘ YTÉ Số: 5358/QĐ-BYT Hà Nội, ngờ}’ 28 tháng ỉ ỉ năm 20Ì QƯYÉT ĐỊNH việc ban hành Dược điển Việt Nam V B ộ TRƯ ỞNG B ộ Y TÉ Căn Luật Dược số 105/2016/QH13 ngày 06 tháng năm 2016; Cãn Luật Tiêu chuẩn Quy chuẩn kỹ thuật sổ 68/2006/QH11 ngày 29 tháng năm 2006; Căn Luật Chất lượng sản phẩm, hàng hóa số 05/2007/QH12 ngày 21 tháng 11 năm 2007; Căn Nghị định sổ 75/2017/NĐ-CP ngày 20 tháng nãm 2017 Chính phủ quy định chức năng, nhiệm vụ, quyền hạn cẩu tổ chức Bộ Y tế; Căn Nghị định sổ 127/2007/NĐ-CPngày 01 tháng năm 2007 Chính phù quy định chi tiết thi hành số điều Luật Tiêu chuẩn Quy chuẩn kỹ thuật; Căn cử Nghị định 132/2008/NĐ-CP ngày 31 tháng 12 năm 2008 Chính phủ quy định chi tiết thi hành số điều Luật Chất lượng sàn phẩm, hàng hóa; Nghị định sổ 67/2009/NĐ-CP sửa đổi số điều cùa Nghị định số 127/2007/NĐ-CP ngày 01 thảng năm 2007 Chính phủ quy định chi tiết thi hành số điều Luật Tiêu chuẩn Quy chuẩn kỹ thuật Nghị định số 132/2008/NĐ-CP ngày 31 tháng 12 năm 2008 Chính phủ quy định chi tiết thi hành số điều Luật Chất lượng sản phẩm, hàng hố; Căn Thơng tu liên tịch sổ 11/2008/TTLT/BYT-BKHCN ngày 29 tháng 12 năm 2008 cùa liên Bộ Y tế Bộ Khoa học Công nghệ hướng dẫn xây dựng, thẩm định, công bố Tiêu chuẩn quốc gia thuốc vả ban hành, xuất bàn Dược điển Việt Nam; Căn cử Quyết định Bộ trường Bộ Khoa học Công nghệ số 2702/QĐ-BKHCN ngày 08 tháng 10 năm 2012 công bổ Tiêu chuẩn quốc gia thuổc TCVN 11:2012; số 759/QĐ-BKHCN ngày 22 tháng năm 2014 công bố Tiêu chuẩn quốc gia thuốc TCVN 111:2014; số 746/QĐ-BKHCN ngày 15 tháng năm 2015 công bố Tiêu chuẩn quổc gia thuốc TCVN 1V:2015; sổ 968/QĐ-BKHCN ngày 28 tháng năm 2017 công bố Tiêu chuẩn quổc gia thuốc TCVN V:2017; sổ 2760/QĐ-BKHCN ngày 13 thảng 10 năm 2017 công bố Tiêu chuẩn quổc gia thuốc TCVN 1:2017 TCVN VL2017; Xét đề nghị cùa Chủ tịch Hội đồng Dược điển Việt Nam việc ban hành Dược điển Việt Nam V; Xét đề nghị Cục trưởng Cục Quàn lý Dược, QƯYÉTĐỊNH: Điều Ban hành Dược điển Việt Nam V bao gồm 1519 Tiêu chuẩn quốc gia thuốc: 485 tiêu chuân nguyên liệu hóa dược; 385 tiêu chuân thành phẩm hỏa dược; 372 tiêu chuân dược liệu thuốc dược liệu; 41 tiêu chuẩn vắc xin sinh phẩm y tế; liêu chuẩn bao bi nguyên liệu làm bao bi; 228 tiêu chuẩn phương pháp kiểm nghiệm chung cho thuốc nguyên liệu làm thuốc dùng cho người Điều Dược điển Việt Nam V có hiệu lực từ ngàv 01/7/2018 Nhũng quy định trước trải với quy định Dược điển Việt Nam V bãi bò Điều Các Ông/Bà Cục trường Cục Quản lý Dược, Cục trưởng Cục Khoa học Công nghệ Đào tạo, Chủ tịch Hội đồng Dược điển Việt Nam, Giám đốc Trung tâm Dược điển - Dược thư Việt Nam cỏ trách nhiệm hướng dẫn việc áp dụng Dược điển Việt Nam V Điều Các Ơng/Bà Chánh Văn phịng Bộ Y tế, Cục trường Cục Khoa học Công nghệ Đào tạo, Cục trưởng Cục Quản lý Dược, Vụ trưởng Vụ Kể hoạch Tài chính, Thủ trường Vụ/ Cục đơn vị trực thuộc Bộ Y tế, Giảm đốc Sờ Y tế tinh, thành phố trực thuộc Trung ương, Viện trưởng Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương, Chủ tịch Hội đồng Dược điển Việt Nam, Giám đổc Trung tâm Dược điển - Dược thư Việt Nam chịu trách nhiệm thi hành định B ộ TRƯỞNG Nguyễn Thị Kim Tiến NỘI DUNG Trang TẬP Lịi nói đầu xi Lịch sử Dược điển nước Cộng hòa xã hội chủ nghĩa Việt Nam xiii Hội đồng Dược điển Việt Nam V xvii Các cộng tác viên xix Các quan đơn VỊ tham gia xây dựng Dược điển Việt Nam V xxi Danh mục chuyên luận Danh mục chun luận so vóì DĐVN IV Danh mục chuyên luận DĐVN IV không đưa vào DĐVN V Qui định chung Ký hiệu chữ viết tắt xxiii xxxvii xliii xỉv xlix Các chuyên luận Nguyên liệu hóa dược thành phẩm hỏa dược Mục lục tra cửu theo tên Việt Nam Mục lục tra cứu theo tên Latin ML-Ỉ ML-21 TẶP2 Qui định chung Ký hiệu chữ viết tắt xlv xlix Các chuyên luận Huyết thanh, sinh phẩm vắc xin 987 Dược liệu 1061 Cao dược liệu, dầu, tinh dầu 1385 Thuốc cổ truyền 1405 Phổ hấp thụ hồng ngoạỉ P-l Các phụ lục Mục lục tra cứu theo tên Việt Nam Mục lục tra cứu theo tên Latin PL-Ỉ M L-1 M L-21 LỜI NÓI ĐÀU Trải qua bốn lần xuất bản, Dược điển Việt Nam trở thành văn quy phạm kỹ thuật quan trọng tiêu chuẩn hóa thuổe ảp dụng toàn ngành Dược phục vụ công tác quản lý, kiểm tra giám sát chất lượng thuốc sàn xuất, xuất nhâp lưu thông thị trường Việt Nam Dược điển Việt Nam lần xuất thử tư (Dược điển Việt Nam IV - DĐVN IV) Bộ Y tế ban hành có hiệu lực tử ngày 01/01/2010 Dược điên Việt Nam IV lả văn kỹ thuật chuân mực Bộ Y tế tham chiếu moi hoạt độnẸ đào tạo, nghiên cửu khoa học liên quan đến thuốc đơn vị toàn ngành y tế Dược điển Việt Nam IV góp phần tích cực vào việc phát triển, đại hóa ngành Dược, đảm bảo nâng cao chất lượng thuốc phục vụ nghiệp chăm sóc, bảo vệ nâng cao sức khỏe nhân dân Ngav sau ban hành Dược điển Việt Nam IV, Bộ trường Bộ Y tể đà Quyết định số 3931/QĐ-BYT ngày 14/10/2009 Quyêt định sô 5322/QĐ-BYT ngày 31/12/2010, vê việc thành lập Ban Thường trực Hội đông Dược điên Việt Nam V giao cho Hội đong việc xây dựng, biên soạn Dược điền Việt Nam V (DĐVN V), đồng thời hướng dẫn triên khai thực DĐVN IV Qua năm triển khai thực hiện, đến Hội đồng hoàn thành việc xây dựng Bộ tiêu chuẩn Quổc gia thuốc Bộ trưởng Bộ Khoa học cống nghệ công bố Trên sờ đó, ngày 28 tháng 11 năm 2017, Bộ trường Bộ Y tê ký Quyêt định số 5358/QĐ-BYT vê việc ban hành Dược điên Việt nam V, Quyết định có hiệu lực thi hành từ ngày 01 tháng năm 2018 lần xuất này, Dược điển Việt nam có bước tiến chât lượng sổ lượng với 361 chuyên luận 357 tiêu chuẩn DĐVN IV sừa đổi, bổ sung, cập nhật Các chuyên luận vả chuyên luận sừa đổi đà xây dựng với tiêu đánh giá toàn diện chất lượng thuốc chi tiêu giải phóng dược chất, đánh giá tạp chất, độ an tồn Các phép thử có độ tin cậy cao hơn, phương pháp phân tích đại, hiệu đưa vào nhiều hơn, đảm bảo tính thực thi áp dụng đổi với sở sản xuất, kinh doanh nước, đồng thời phù hợp với thông lệ quốc tế hài hòa với Dược điển tiên tiến giới Dược điên Việt Nam V có số chuyên luận tăng vượt bậc với 1519 chuyên luận, có 485 nguyên liệu hóa dược, 385 thành phẩm hóa dược, 372 dược liệu thuổc từ dược liệu, 41 vắc xin sinh phẩm y tế, bao bì nguyên liệu sản xuât bao bì câp 1, 138 phổ hông ngoại chuân, 228 chuyên mục chung 650 hóa chất, thuốc thử Với nội dung tăng lên tương đương với khoảng 2200 trang sách, Dược điển Việt Nam V in thành hai tập, tập gồm nguyên liệu hóa dược thành phẩm hóa dược, tập gồm dược liệu, thuôc từ dược liệu, vắc xin, sinh phẩm phụ lục Dược điên Việt Nam V đà xây dựng biên soạn cách khoa học, cơng phu, theo quy trình thống nhất, có tham khảo Dược điên nước nhất, đối chiếu với thực tế sàn xuất kiểm nghiệm thuốc Việt Nam năm Nham đàm bào khả triển khai áp dụng thực tế, phần lớn kỹ thuật kiểm nghiệm chuyên luận thẩm định sỡ kiểm nghiệm thuốc (Viện Kiểm nghiệm thuốc- Trung ương, Viện Kiểm nghiệm thuốc TP Hồ Chí Minh, Viện Kiểm định quốc gia vắc xin vả sinh phẩm y tế, trường đại học Dược, số Trung tâm Kiểm nghiệm dược phẩm - mỹ phẩm sổ doanh nghiệp Dược ) Dược điển Việt Nam V tiêu chuẩn quốc gia thuốc xác định Luật Dược Luật Tiêu chuẩn Quy chuân kỷ thuật Điều khẳng định tính quy phạm kỳ thuật tiêu chuẩn dược điển Vi vậy, việc triển khai áp dụng DĐVN V yêu cầu cần thiết sản xuất kinh doanh kiểm tra chất lượng dược phầm nhằm góp phần vào việc đảm bảo chất lượng thuốc Nhân dịp hoàn thành xuất Dược điển Việt Nam V, Hội đồng Dược điển Việt Nam xin trân trọng cảm Ơ11 Lãnh đạo Bộ Y tể, Bộ Khoa học Công nghệ, Vụ, Cục chức chi đạo trực tiếp có hiệu quà công tác xây dựng Dược điển Hội đồng đánh giá cao đóng góp trí tuệ, cơng sức cùa nhiều chuyên gia, cán ngành, ùy viên, cộng tác vién Hội đồng, quan, đơn vị, doanh nghiệp dược góp phẩn vào cơng tác xây dựng Dược điên Việt Nam V, Nhà xuất Y học thực việc ấn hành Dược điển Việt Nam V đủng nội dung đẹp hình thức Hội đồng Dược điển Việt Nam xin trân trọng cảm ơn cộng tác đóng góp quý báu Mặc dù Dược điển Việt Nam V xây dựng theo quy trình chặt chê khoa học chắn khơng tránh khỏi cịn có thiếu sót Hội đồng Dược điển Việt Nam mong nhận ý kiến đóng góp để tiếp tục chỉnh sừa nham làm cho Dược điển Việt Nam ngày cảng hoàn thiện, đáp úng yêu càu thực tiễn góp phàn đảm bào nâng cao chât lượng thuốc phục vụ nghiệp chăm sóc, bảo vệ nâng cao sức khỏe nhân dân HỘI ĐỒNG DƯỢC ĐIỂN VIỆT NAM CIIU TỊCH PGS.TS Trịnh Văn Lẩu xi Dược ĐIỂN VIỆT NAM V LỊCHSỬDĐVN LỊCH SỬ DƯỢC ĐIÊN NƯỚC CỘNG HỎÀ XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM ■Nước- Việt Nam Dân chủ Cộng hoà thành lập từ ngày 02 tháng năm 1945, nước Cộng hoà Xã hội chủ nghĩa Viêt Nam Trong thời kỳ Pháp thuộc thời kỳ kháng chiến chổng Pháp, Ngành Dược Việt Nam dựa vào Dược điển Pháp để quản lý chất lượng thuốc Nãm 1954, sau khỉ hịa bình lập lại Miền Bắc, việc xây dựng Dược điển Việt Nam phù họp với tình hình sản xuất sử dụng thuốc trở nên cần thiết; đặc biệt cơng tác tiêu chuẩn hóa thuốc lĩnh vực Chính phủ quan tâm Ngày 28 tháng năm 1963, Chính phủ đẵ ban hành Nghị định sổ 123/CP công tác tiêu chuẩn hóa Để thực Nghị định 123/CP Chính phủ, Thông tư số 19-BYT/TT ngày 19 tháng nâm 1963 Bộ Y tế giao cho Thứ trường, Dược sĩ Vũ Công Thuyết chịu trách nhiệm đạo việc tổ chức Hội Dược điển Việt Nam (HĐDĐ VN) DS Vũ Công Thuyết đề nghị Bộ Y té cử Giáo sư Tiến sĩ dược khoa Trương Công Quyền, năm giáo sư Ngành Y tế Việt Nam Chù tịch Hồ Chí Minh ký định, trực tiếp tổ chức hoạt động HĐDĐVN Ngày 27/02/1964, Bộ trưởng Bộ Ỵ té, bác sĩ Phạm Ngọc Thạch, đẵ ký Quyết định số 183/BYT-QĐ cấu tổ chức HĐDĐVN gồm có Chủ tịch Hội đồng GS.TS Trương Công Quyển đảm nhiệm; Phỏ Chù tịch DS Vũ Công Thuyết, DS Trần Văn Luân, BS Nguyễn Ngọc Doãn BS Nguyễn Văn Hưởng Ban thư ký gồm có DS Ngơ Gia Trúc, Trưởng ban DS Nguyễn Hữu Bảy, Phó ban Các uỷ viên HĐDĐVN gồm 16 người, có 12 dược sĩ bác sĩ Hội đồng Dược điển Việt Nam I thời kỳ 1963 - 1984 có ban: Hóa dược, Bào chế, Dược liệu, Vắc xin - huyết Phương pháp kiểm nghiệm chung Tổng số người tham gia xây dựng DĐVNI, tập 92 người, có biên chế vãn phịng, lại cán kiêm nhiệm từ đơn vị ngành Lần xây dựng Dược điển Việt Nam, Bộ Y tế đề phương châm chi đạo trình soạn thảo là: Phải xuất phát từ tình hình thực tế Việt Nam; Dược điển phải có tác dụng thúc đẩy, nâng cao trình độ kỹ thuật ngành lên bước; Phải thể phương châm kết họp đông tây y mức Ban Thường trực HĐDĐVN tổ chức số hội thảo Hả Nội để bàn nguyên tắc lựa chọn, lập danh mục thuốc đưa vào DĐVN Hội đồng Dược điển thống nhẩt đưa vào DĐVN cảc thuổc dùng phổ biến nước, có giá trị phịng chữa bệnh xác định, có triển vọng sừ dụng khoảng thời gian từ đán 10 nãm tới Đặc biệt ý đến nguyên liệu thành phẩm sàn xuất nước, thuốc dược liệu thuốc cổ truyền, sau thuốc nước ngồi cỏ mặt Việt Nam Nguyên tăc lựa chọn xây dựng phương pháp kiểm nghiệm phải phù hợp với khả trang thiết bị quan kiêm nghiệm Trung ương, có ý đến tình hình trang thiết bị quan kiểm nghiêm tuyến tỉnh Phương pháp kiêm nghiệm Dược điển có tính pháp chế phương pháp trọng tài Sau năm soạn thảo DĐVNI điều kiện chiến ữanh ác liệt Miền Bắc, ngày 20-11-1970, Bộ Y tế có Quyết định số 1008/BYT-QĐ ban hành Dược điển Việt Nam I, tập 1, bao gồm 572 chuyên luận thuốc có 269 hóa dưọc, 120 dược liệu, 167 ché phẩm bào chế 16 sản phâm sinh học với phương pháp kiểm nghiệm, chất thị, chất đối chiếu, chất chuẩn thuốc thử để áp dụng sàn xuất, phân phối, kiểm nghiệm sừ dụng thuốc Tháng 3-1977 Bộ Y tế ký Quyết định ban hành Bản bổ sung DĐVN ĩ, tập 1, gồm phần đính bổ sung liên quan tới 136 tiêu chuẩn Việt Nam (TCVN) phương phảp kiểm nghiệm thuốc vả dạng thuốc, tiêu hóa chất, thuốc thử bảng liều thuốc độc A, B Đồng thời ban hành thêm 44 tiêu chuẩn thuốc nguyên liệu dùng làm thuốc Từ sau ngày giải phóng Miền Nam, Bộ Y tế cho in lại 4000 DĐVN ĩ có kểt hợp sửa chữa bổ sung theo nội dung bổ sung năm 1977, để đáp ứng yêu cầu cơng tác tiêu chuẩn hóa đảm bảo chất lượng thuốc cho Ngành Dược nước Việt Nam thống Có thê nói, cơng việc biên soạn chủ yếu tiến hành thời kỳ chiến tranh giải phóng bảo vệ Tổ quốc, DĐVN I đă đáp ứng yêu cầu tiêu chuẩn quốc gia Việt Nam vể thuốc phương pháp kiểm nghiệm thuôc, cỏ tác dụng thúc công tác quản lý chầt lượng thuốc phục vụ cho nhiệm vụ ngành sản xuât cung ứng thuôc, chăm lo sức khỏe nhân dân chiến tranh bảo vệ Tô quốc thời kỳ xây dựng kinh tể sau 4ât nước hịa bình thống Trước thực tế Việt Nam có y học cổ truyền dân tộc lâu đời, thực phương châm cùa Đảng vả Nhà nước kế thừa, phát huy, phát triển y học cô truyền, kết họp y học cổ truyền với y học đại đại hóa y học cổ truyền, thuốc từ dược liệu thuốc cổ truyền sử dụng ngày cảng nhiều rộng rãi Để thống tiêu chuẩn toàn ngành, nâng cao chất lượng thuốc cổ truyền, việc tiến hành xây dựng DĐVN I, tập 2, phần đông dược xiii LỊCH SỪ DĐVN Dược ĐIỂN VIỆT NAM V yêu cầu thiết Bộ Y tế có Quyết định ngày 16 tháng năm 1968 thảnh lập Ban Đông dược HĐDĐVN GS.TS Trương Công Quyền, Chủ tịch Hội đồng DĐVN kiêm Trườne ban với Phó ban: GS.TSKH Đô Tât Lợi; BS Lương y Lê Văn Lời; Lương y Lã Văn Quỳnh Lương y Phỏ Đức Thảnh Ban Đơng dược có tiều ban: Dược liệu, Y lý Đông y Bào chè Sô thành viên tham gia xây dựng cuôn Dược diên Việt Nam I tập (phân đông dược) gôm cán chuyên trách tồng sổ cán thuộc biên chế Văn phịng HĐDĐVN lúc đó, 23 ủy viên, 11 cộng tác viên quan Việc xây dựng DĐVN I, tập (phần đông dược) tiến hành qua bước: Xây dựng xuất bàn Dược liệu Việt Nam (1969 - 1972) gồm 341 dược liệu nước, 74 dược liệu nhập ngoại, chuyên luận chung trồng thuốc, chế biến, bào chế, bảo quản thuốc cồ truyền dàn tộc Trong bước thống chọn tên chính, tên khoa học, tên khác thuôc phận dùng làm thuốc, mơ tả, hình vẽ phận dùng dược liệu, tính vị, cơng dụng, liều dùng, cách dùng Nhờ tập hợp lương y dược sĩ có nhiêu kinh nghiệm, Ban Đơng dược thảo luận đến thống quan điểm vấn đề chuyên môn Cuốn Dược liệu Việt Nam xuất bàn lần, lần thứ 5000 lần thử hai 12000 Dự kiến danh mục, thống nội dung, bố cục chuyên luận biên soạn dự thảo DĐVN I (phần đông dược) (1970 - 1975) Yêu câu vê nội dung cuôn Dược điên Việt Nam I, tập (phàn đông dược) cao chuyên luận cuổn Dược liệu Việt Nam Ngồi phương pháp kiểm nghiệm định tính, thừ tinh khiết, định lượng cỏ thêm mục chế biến, bảo quản vấn đề cần thiết cho lương y như: Tính vị, quy kinh, cơng năng, chù trị, cách dùng, liêu lượng kiêng ky In dự thảo, gửi tới sở đê thu thập ý kiến đóng góp (1975 - 1980) Chỉnh lý dự thào, trình Bộ Y tể duyệt cho phép xuất Tháng 4-1983 Dược điển Việt Nam in lần thử tập (Thuốc Dân tộc) ban hành với 244 chuyên luận, số lượng 4000 Như đến 1983, Bộ DĐVN hồn chinh cà tân dược đơng dược Từ thập kỹ' 80, đất nước bắt đầu q trình thực đường lối sách đổi Đàng Nhà nước Yêu cầu chất lượng thuổc ngày cao trình hội nhập quốc tế ngày gia tăng thúc đẩy công nghiệp dược nước bắt đầu phát triển Thời kỳ Hội đồng đâ có thêm nhiều Dược điển cùa nước để tham khảo Trinh độ cán dược nâng lên, Ngành Dược có thêm nhiều giáo sư, tiến sĩ, dược sĩ chuyên khoa Hệ thống kiểm nghiệm thuốc Nhà nước doanh nghiệp bước đại hóa theo yêu cầu quản lý chất Iượne yêu cầu phục vụ cho công tác sản xuất - kinh doanh dược phẩm Đen lúc nàv nội dung DĐVN I cỏ nhiều điểm khơng cịn phù họp Việc soạn thào Dược điển Việt Nam lần thứ (DĐVN II) trờ thành yêu câu thực tế Ngày 12/5/1984 Bộ Y tê đà ban hành Quyết định 328/BYT-QĐ bổ sune vả kiện toàn tổ chức HĐDĐVN đê biên soạn DĐVN II Ban thường trực HĐDĐVNII gồm: Chủ tịch Hội đồng GS Trương Công Quyển, phó Chủ tịch: GS.TS Nguyễn Văn Đàn; PGS Ngô Gia Trúc; GS Nguyễn Kim Hùng PGS Trần Thị Hoàng Ba Ban thư ký gồm Trường ban: PGS Dỗn Huy Khẳc với Phó ban: DSCKII Phan Vãn Tín, TS Nguyễn Bá Hiệp TS Nguyễn Vân Thị Vãn phòng Hội đồng Dược điển Việt Nam đơn vị hành chun mơn, biên chế Viện Kiểm nghiệm, giúp việc cho Ban Thường trực Ban Thư ký Tổng số cán tham gia xây dựng DDVN II 221 người gồm giáo sư, tiến sĩ, dưực sĩ chuyên khoa, có bác sĩ V khoa, lương y cán ngành khác Dược điển Việt Nam II gồm tập Tập Tân dược có 89 chuyên luận xuất năm 1990 gom 39 hóa dược, 12 bào chế, dược liệu, 29 phương pháp kiểm nghiệm chung, quy định chung, phát hành 1500 Tập (thuốc đông dược), xuất năm 1991, gồm 63 chuyên luận dược liệu chuyên luận chung phương pháp chể biến dược liệu cồ truyền Tập xuất tháng 12-1994 gồm 84 hóa dược, 70 thành phẩm bào chế, 70 dược liệu, 62 phương pháp kiểm nghiệm chung, 90 phổ hồng ngoại DĐVN II, tập có nhiều chuyên luận chuyên luận khác soát xét, nâng cao, đưa vào sổ phương pháp kiểm nghiệm chung đại sắc ký khí, sắc kỷ lỏng Sau 10 nãm đối mới, tình hình ngành Dược nước có nhiều chuyển biển tích cực đáng kể Vảo thập niên 90, thị trường thuốc Việt Nam tâng gấp lần năm cuối thập kỳ 80 Công nghiệp dược nước đă có bước phát triển mới, sản xuất gần 5000 dược phẩm Khoảng 200 công ty dược phẩm nước cấp giấy phép hoạt động Việt Nam Khoảng 4000 phẩm nước thuộc khu vưc giới cấp số đăng ký Việt Nam Cơng tác tiêu chn hóa đảm bào chất lượng thuốc nước, thuốc nước ngày nâng cao Năm 1995, Việt Nam trở thành thành viên thứ mười Hiệp hội quốc gia Đông Nam Á (khối ASEAN) bước chủ động tham gia tiến trình hội nhập quốc tế Việc soạn thảo ban hành Dược điển Việt Nam lần thứ biện pháp quan trọng để bảo đảm hiệu lực cho công tác quản lý nhà nước chất lượng thuốc tình hình đất nước bối cảnh quốc tế Ngày 25-7-1994, Quyết định sổ 519/BYT-QĐ Bộ trường Bộ Y tế công bố danh sách Ban thường trực HĐDĐVNIII gồm 1ỉ thành viên GS.TS Trương Cơng Quyền Chù tịch Hội đồng, phó chủ tịch: PGS.TS Lê Văn Truyền, XIV THUỐC TIÊM DIAZEPAM DƯỢC ĐIÉN VIỆT NAM V Dung dịch thừ: Hòa tan 25,0 mg chế phẩm 0,5 mi acetonitriỉ (TT) pha loãng thành 50,0 ml bàng pha động Dung dịch đổi chiếu (ỉ): Pha loãng 1,0 ml dung dịch thử thành 100,0 ml bàng pha động Pha loãng 1,0 ml dung dịch thu thành 10,0 ml pha động Dun° dich đối chiếu (2)\ Hòa tan diazepam chuẩn dùng đê đánh giá tính phù hợp cùa hệ thơng (chứa tạp chât A, B E) có trons lọ chuẩn 1,0 ml pha động Điểu kiện sác ký: Còt kích thước (15 cm X 4,6 mni) nhồi pha tĩnh endcapped octyỉsiỉyỉsiỉica geỉ hình cầu dùng cho săc kỷ (5 pm) Nhiệt độ cột: 30 °c Detector quang phô từ ngoại đật bước sóng 254 nm Tốc độ dịng: 1,0 ml/min Thể tích tiém: 20 Ịil Cách tiến hành: Tiến hành sẳc ký với thời gian gấp lan thời gian lưu cùa diazepam Đjnh tính tạp chất: Sừ dụng sẳc ký đồ cung cấp kèm theo diazepam chuẩn dùng để đánh giá tính phù hợp cùa hệ thống sắc ký đồ dung dịch đối chiểu (2) để xác định pic tạp chất A, B E Thòi gian lưu tương đối so với diazepam (thời gian lưu khoảng min): Tạp chất E khoảne 0,7; tạp chất A khoảng 0,8; tạp chất B khoảng 1,3 Kiểm tra tính phù hợp cùa hệ thống: Trên sắc ký đồ đung dịch đối chiếu (2), độ phân giải pic cùa tạp chất E pic cùa tạp chất A 2,5; độ phân giải pic cùa tạp chất A pic cùa diazepam 6,0 Giới hạn: Hệ số hiệu chinh: Đổ tỉnh hàm lượng, nhãn diện tích pic tạp chất B tạp chất E với 1,3 Tạp chất A, B, E: Với tạp chẩt, diện tích pic hiệu chinh, nêu cần, khơng lớn diện tích pic sắc ký đồ dung dịch đổi chiếu ( 1) (0,1 %) Các tạp chất khác: Với tạp chất, diện tích pic khơng lớn diện tích pic sẳc kỷ đồ cùa dung dịch đổi chiểu (1) (0,10 %) Tông diện tích pic tất tạp chất khơng lớn lẩn diện tích pic sắc ký đồ cùa dung dịch đối chiếu (1) (0,2 %) Bị qua pic có diện tích nhị 0,5 diện tích pic sắc ký đồ dung dịch đối chiếu ( 1) (0,05 %) Ghi chú: Tạp chất A: 7-cloro-5-phenyl-l ,3-dihydro-2//-l,4-benzodiazcpin2-on (nordazepam) Tạp chãt B; 2-cloro-.V-(4-cloro-2-benzoylphenyl)-A'-methYlacetamid Tạp chất C: 3-amino-6-đoro-1-methyl~4-pheny]quinolin-2(l/V)-on Tạp chất D: [5-clorO'2-(methylamino)phenyl]phenylmethanon Tạp chất E: 6-cloro-]-methy]-4-phenylquinazolin-2(l//)-on Tạp chất F: 7-doro-2-methoxy-5-phcnyl-3//-l,4-bcnzodiazepin Kim loại nặng Không 20 phần triệu (Phụ lục 9.4.8) Lấy 2,0 g chế phẩm thử theo phương pháp Dùng 4.0 ml dung dịch chì mau 10 phan triệu Pb (TT) đê chuân bị mầu đối chiểu Mất khối lượng làm khô Không 0,5 % (Phụ lục 9.6) (1,000 g; chân không; 60 °C; h) Tro sulíat Khơng q 0,1 % (Phụ lục 9.9, phương pháp 2) Dùng 1,0 g chế phẩm Đinh lượng Hòa tan 0,200 g chế phẩm 50 ml anhydrid acetic (TT), chuẩn độ bầng dung dịch Cỉciảpercỉoric 0, ỉ N (CĐ) xác định điểm kết thúc bàng phương pháp chuẩn độ đo điện (Phụ lục 10.2) Song song tiến hành mẫu trắng ml dung dịch acidpercỉoric 0, ỉ N (CĐ) tương đương với 28,47 m gC I6H 13ClN20 Bảo quản Tránh ánh sáng Loại thuốc An thần, gây ngủ Chế phẩm Viên nén, thuốc đạn, thuổc tiêm THUỐC TIÊM DIAZEPAM Ỉnịectỉo Diaiepami Là dung dịch vô khuẩn cùa diazepam nước đẻ pha thuốc tiêm dung môi thích họp Chế phẩm chứa chất ổn định Chế phâm phải đáp ímg yêu câu chuyên luận “Thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền” (Phụ lục 1.19) yêu cầu sau đây: Hàm lưọìig diazcpam, C16II13CIN20, từ 90,0 % đển 110,0 % so với lượng ghi nhàn Tính chất Dung dịch trong, khơng màu Định tính A Trong mục Định lượng, phổ hấp thụ từ ngoại (Phụ lục 4.1) cùa dung dịch thừ phải có cực đại 368 nm B Phương pháp sắc ký lóp mịng (Phụ lục 5.4) Bản mỏng: Siỉỉca geỉ G Dung môi triển khai: Cỉoroform - methanol (100 : 10) Dung dịch thừ: Pha lỗng dung dịch chế phẩm vón methơnoỉ (TT) đẽ dung dịch có nơng độ diazepam 0,10 % methanoỉ (TT) Dung dịch đoi chiếu: Dung dịch diazepam chuẩn 0,10 % methanoỉ (77') 341 ì VIÊN NÉN DỈAZEPAM Cách tiền hành: Chấm riêng biệt lên bảng mòng 10 |il mồi đun^ dịch Sau triển khai, lấy bàn mòng phun dung dịch acid suỉýuric 10 % ethanoỉ (TT) sấy 105 °c 10 Quan sát ánh sáng tử ngoại bước sóng 365 nm vết sẩc ký đồ cùa dung dịch thừ phải cỏ Rf, màu sắc kích thước phù hợp với vết sắc kỷ đồ cùa dung dịch đổi chiếu pH Từ 6,2 đển 7,0 (Phụ lục 6.2), Định lượng Lẩy xác thể tích che phẩm tương ứng với 10 mg diazepam, thêm 20 ml đệmphosphat hỗn hợppH 7,0 (TT), lắc Chiết lần, lần với 20 ml cỉoroform (77), lọc dịch chiết cloroíorm qua phễu lọc có chứa g natri suỉỊat khan (TT) Tập trung dịch chiết vào bình định mức 100 ml, thêm cỉoro/orm (77) đến vạch, lắc Lấy xác 10 ml dung dịch thu bổc luồng khí nitrogen đển cắn Hịa tan cán 25,0 ml dung dịch acid suỉ/uric 0,05 M methanoỉ Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) cùa dung dịch thu bước sóng cực đại 368 nm Tính hàm lượng díazepatn, C16H13C1N20 , theo A (1 %, cm), lấy 151 giá trị A (1 %, cm) diazepam bước sóng 368 nm Bảo quản Tránh ánh sáng Loại thuốc An thần, giải lo âu, gây ngủ Hàm lượng thường dùng Ống tiêm 10 mg/2 ml; lọ 50 mg/10 ml VIÊN NÉN DIAZEPAM Tabeỉlae Diaiepatni Là viên nén chứa diazepam Chế phẩm phải đáp ứng yêu cầu chuyên luận "Thuốc viên nén" (Phụ lục 1.20) yẽu cầu sau đây: Hàm lượng diazepam, C |6H13CIN20 , từ 92,5 % đến 107,5 % so với lượng ghi nhãn Định tính A Trong phàn Định lượng: Phổ hấp thụ từ ngoại (Phụ lục ỉ) dune dịch thử đo khoảng bước sóng từ 230 nm đến 350 nm phải có hai cực đại 242 nm 284 nm B Phương pháp sắc kỷ lớp mòng (Phụ lục 5.4) Bàn mủng: Silica geỉ G Dung mỏi khai triển: Cloro/orm - methanoỉ (100: 10) Dung dịch thử: Lẳc lượng bột viên tương ứng với 50 mg diazepam với 10 ml methanoỉ (77) Đe lẳng lấy dịch 342 DƯỢC ĐIÊN VIỆT NAM V Dung dịch đối chiếu: Dung dịch diazepam chuẩn methanoỉ (77) nồng độ mg/ml Cách tiên hành: Chấm riêng biệt lên bàn mòng pl dung dịch Sau triển khai, lấy mòng phun dung dịch acid suỉ/uric ethanoỉ (77) sấy 105 °c 10 Quan sát ánh sáng từ ngoại bước sóng 365 run vết sắc ký đồ dung dịch thừ phải phù hợp với vết sac ký đồ cùa dung dịch đổi chiếu Tạp chất liên quan sản phẩm phân hủy Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4) Bàn mỏng: Siỉica geì GF254Dung mỏi khai triển: Ethyỉacetat - hexan (1 : 1) Dung dịch thử: Lấy lượng bột viên tương đương 50 mg diazepam lắc với ml ethanoỉ 96 % (77), lọc Dung dịch đối chiếu: Lấy ml dung dịch thử pha loãng với ethanoỉ 96 % (77) vừa đủ 50 ml Cách tiến hành: Chấm lên mỏng 20 pl dung dịch thử pl dung dịch đổi chiểu vừa pha Triển khai sắc ký đến dung môi khoảng 12 cm, lấy mỏng để khó tự nhiên nhiệt độ phòng, quan sát ánh sáng từ ngoại bước sóng 254 nm Bất kỳ vét phụ sắc ký đồ dung dịch thử không đậm hom vết dung dịch đoi chiếu Độ hòa tan (Phụ lục 11.4) Thiết bị: Kiểu giỏ quay Mỏi tnrờng hỏa tan: 900 ml dung dịch acid hydrocỉoric 0,1 M (77) Tốc độ quay: 100 r/min Thời gian: 45 Cách tiến hành: Lẩy phần dung dịch mơi trường sau hịa tan, lọc, bỏ 20 ml dịch lọc đầu pha loãng dịch lọc với dung dịch acid hydrocỉoric 0,1 M (77) để dưng dịch có nồng độ thích hợp Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) dung dịch thu bước sóng cực đại 286 nm với mẫu trăng dung dịch acid hydrocỉoric 0,1 M (77) Tính hàm lượng diazepam, C16H |3C1N20, theo A (1 %, cm) Lấy 488 giá trị A (! %, cm) cùa diazepam bước sóng cực đại 286 nm Yêu cầu: Khơng 75 % (Q) lượng diazepam so với lượng ghi nhãn hòa tan 45 Độ đồng hàm lượng Viên nén chứa 10 mg điazepam, phải đáp ứng yêu cầu "Độ đồng hàm lượng" (Phụ lục 11.2) Thực phép thừ giống phần Định lượng Dung dịch thử: Lấy viên, thêm mi nước để yên 15 cho rã, thêm 80 ml dung dịch acid suựurìc 0,5 % methanoỉ, lấc 15 thêm dung môi vừa đủ 100,0 mỉ Pha loãng cần với dung mơi đẻ dung dịch có nồng độ thích hợp ĐịnhIưựng Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình nghiền thành bột mịn Cân xác lượng bột viên tương ứng DƯỢC ĐIỂN VIỆT NAM V ĐỈCLOFENAC DIETHYLAMIN với khoảng 10 mg diazepam cho vảo binh định mức đung tích ỉ 00 ml, thêm mỉ nước, trộn đê yên 15 min, thêm khoảng 70 ml dung địch acid suìfuric 0,5 % methanoỉ, lấc 15 thcm dung môi nảy vừa đù tới vach lắc đểu, lọc, bỏ dịch lọc đâu Pha loãng 10,0 ml dịch lọc thành 100,0 ml với dung môi Đo độ hâp thụ (Phụ lục 4.1) cùa dung dịch thu bước sổng cực đại 284 nm, ttong cốc đo cm Mầu trắng dung dịch acid sul/uric 0,5 % methanoỉ Tỉnh hàm lượng diazepam theo A (1 %, ỉ cm) Lây 450 giá trị A (1 %, cm) bước sóng cực đại 284 nm 15 cm Lấy bàn mịng để khơ luồng khơng khí ấm 10 Phun dung dịch ninhydrin (77) sấy n o °c 15 Phép thừ có giá trị sắc ký đồ dung dịch đối chiếu cho hai vết tách rõ ràng Hai vết sắc ký đồ dung dịch thử phâi giống vị tri, màu sắc kích thước với hai vết sắc ký đồ cùa dung dịch đối chiếu Bảo quản Tránh ánh sáng Độ màu sẳc dung dẫch Dung dịch chế phẩm % methanoỉ (TT) phải (Phụ lục 9.2) Độ hấp thụ cùa dung dịch đo bước sóng 440 nm không lớn 0,05 (Phụ lục 4.1) Loại thuốc An thần, giải lo âu, gây ngủ Hàm lưọng thường dùng mg, mg, 10 mg DICLOFENAC DIETHYLAMIN Diclo/etíacum dỉethylaminum Diclofenac diethylamin diethylamoni 2-[{2,6-dicloroaniỉino) phenyIjacetat, phải chứa từ 99,0 % đến 101,0 % Cj 8H22C12N202, tính theo chế phẩm đâ làm khơ Tính chất Bột kết tinh màu trắng đến màu be sáng Hơi tan nước aceton; dễ tan cthanol 96 % methanol; thực tê không tan dung dịch natri hydroxyd M Nóng chảy khoảng 154 °c, kèm theo phân hủy Đinh tính A Phổ hấp thụ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) chế phẩm phải phù hợp với phổ hấp thụ hồng ngoại đổi chiếu cùa dicloíenac điethylamin B Phương pháp sắc ký lớp mòng (Phụ lục 5.4) Bàn mỏng: Siỉica geỉ G Dung mói khai triển: Acìd hydrocỉoric - nước - acidacetic băng - ethyỉ acetơt ( : : : 11) Dung dịch thử- Dung dịch chế phẩm 5,0 % methanoỉ (Tỉ) ' Dung dịch đối chiếu: Dung dịch điclofenac diethylamin chuân 5,0 % methanoỉ (71) Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng pl dung dịch Triẽn khai sắc ký đển khí đung mơi Giói hạn acid - kiềm pH cùa dung dịch chế phẩm % ethanoỉ Ỉ0 % (TT) phải từ 6,4 đến 8,4 (Phụ lục 6.2) Tạp chất liên quan Phương pháp sắc ký lòng (Phụ lục 5.3) Pha động: Dung dịch A - methanoỉ (34 : 66) Dung dịch A : Dung dịch chứa 0,5 g/1 acidphosphoric (TT) 0,8 g/1 natrỉ dihydrophosphat (77) điều chinh đến pH 2,5 băng acidphosphoric (77) Dung dịch thứ: Dung dịch chế phẩm 0,10 % pha động Dung dịch đoi chiếu (ỉ): Pha loãng 2,0 ml dung dịch thừ thành 100,0 ml bẳng pha động Pha loãng 1,0 ml dung dịch thu thành 10,0 ml pha động Dung dịch đối chiểu (2): Hòa tan mg tạp chất A chuẩn diđoĩenac ml dung dịch thừ pha loãng thành 200 ml bẳng pha độne Điểu kiện sắc ký: Cột kích thước (25 cm X 4,6 mm) nhồi pha tĩnh endcapped octyỉsiỉyỉ siỉica geỉ dùng cho sắc kỷ’ (5 |im) (Cột end-capped Zorbax C8 phù hợp) Detector quang phổ tử ngoại đặt bước sóng 254 nm Tốc độ dịng: ml/min Thể tích tiêm: 20 pỉ Cách tiên hành: Tiến hành sắc ký với thời gian gấp 1,5 lần thời gian lưu diclofenac Trên sẳc ký đồ dung dịch đổi chiếu (2), thời gian lưu cùa dicloíenac khoảng 25 tạp chất A khoảng 12 Kiểm ừa tính phù hợp hệ thống: Trên sắc ký đồ dung dịch đổi chiếu (2), độ phân giài pic dicloĩenac vả pic tạp chất A không nhỏ 6,5 Giới hạn: Trên sắc ký đồ dung dịch thử: Diện tích cùa pic phụ không lớn diện tích pic thu trcn sắc ký đồ dung dịch đoi chiếu ( 1) (0,2 %) Tông diện tích pic phụ khơng lớn 2,5 lẩn diện tích pic thu sắc ký đồ dung dịch đổi chiếu (1) (0,5 %) Bỏ qua pic có diện tích nhị 0,25 lần diện tích pic thu sắc ký đồ cùa dung địch đối chiếu (I) (0,05 %) 343 I D1CI.0I ENAC NATRI DƯỢC ĐIỂN VIỆT NAM V Ghi chú: Tạp chất A: l-(2,6-điclorophenyl)-l,3-dihydro-2//-indol-2-on Tạp chẩt B: 2-[(2,6-diclorophenyl)amino]benzaldehyd Tạp chất C: [2-[(2,6-diclorophenyl)amino]phenyl]methanol Tạp chât D: Acid 2-[2-[(2-bromo-6-clorophenvl)amino]pheny[] acetic Tạp chất E: l,3-dihyđro-2//-indol-2-on Kim toại nặng Không 10 phần triệu (Phụ lục 9.4.8) Lấy g chế phẩm tiến hành thừ theo phương pháp Dùng ml dung dịch mầu lồ phần triệu Pb (TT) để chuẩn bị mẫu đổi chiếu Mất khối lượng đo làm khô Không 0,5 % (Phụ lục 9.6) (1 g; áp suất không kPa, 24 h) Tro sulíat Khơng q 0,1 % (Phụ lục 9.9, phương pháp 2) Dùng g chế phẩm Định lượng Hòa tan 0,500 g chế phẩm 30 ml acid acetic khan (TT) chuẩn độ bang dung dịch acid percỉorỉc 0,1 N (CĐ) Xác định điểm kết thúc bàng phương pháp chuẩn độ đo điện (Phụ lục 10.2) ml dung dịch acidpercỉoric 0, ỉ N (CĐ) tương đương với 36,93 mg C18H22C12N20 Bảo quản Trong bao bì kín, tránh ánh sáng Loại thuốc ứ c chế cyclo-oxygenase, giảm đau chống viêm Chế phẩm Gel bôi da DICLOFENAC NATRI Dicio/enacum natrỉcum C!4H10Cl2NNaO2 p.t.l: 318,1 Diclofenac natri natri 2-[(2,6-diclorophenyỉ)amino]phenyl] acetat, phải chứa từ 99,0 % đến 101,0 % C14H)0Cl2NNaO2, tính theo chế phẩm làm khơ 344 Tính chất Bột kết tinh trắng vàng, hút ẩm nhẹ Dề tan methanol, tan ethanol 96 %, tan nước, kho tan aceton Chảy khoảng 280 cc kèm theo phân hủy Định tính Có thể chọn hai nhóm định tính sau: Nhóm I: A, D Nhóm II: B, c , D A Phổ hấp thụ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) chế phẩm phải phù hợp với phổ hấp thụ hồng ngoại diđofenac natri chuẩn B Phương pháp sắc ký lớp mòng (Phụ lục 5.4) Bản mỏng: Siỉica geỉ GF 254Dung môi khai triền: Amoniac đậm đặc - methanoỉ - ethvl acetaỉ (10 : 10 : 80) Dung dịch thứ: Hòa tan 25 mg chế phẩm methanoỉ (TT) pha loãng thành ml với dung mơi Dung dịch đoi chiểu (ỉ): Hịa tan 25 mg diclenac natri chuẩn trone methanoỉ (TT) pha lỗng thành ml với dung môi Dung dịch đoi chiếu (2); Hòa tan 10 mg indomethacin chuẩn dung dịch đối chiếu (1) pha loãng thành ml bàng dung dịch đối chiếu ( 1) Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mòng pl cùa dung dịch Triển khai sắc ký đến đung mịi 10 cm Đẻ bàn mỏng khơ ngồi khơng khí soi ảnh sáng tử ngoại bước sóng 254 nm vết thu sẩc ký đồ dung dịch thử phải giống vị trí kích thước với vết sắc ký đồ dung dịch đổi chiếu (1) Phép thử chi có giá trị dung dịch đối chiếu (2) cho vết tách rõ ràng c Hòa tan khoảng 10 mg chể phẩm 10 mĩ ethanoỉ 96 % (TT) Hút ml dung dịch thu thêm 0,2 ml hỗn họp đồng thể tích (pha trước sừ dụng) cùa dung dịch kaỉi/ericyanid 0,6% dung dịch sắt (ỊIỈ) cỉorid 0,9 % Đe yên khoảng min, tránh ánh sáng Thêm ml dung dịch acid hydrocỉoric 0,1 M (77) Đe yên khoảng 15 min, tránh ánh sáng Dung dịch xuất màu xanh lam tủa tạo thành D Hòa tan 60 mg chá phẩm 0,5 ml methanoỉ (TT) 0,5 ml nước Dung địch phải cho phản ứng đặc trưng ion natri (Phụ lục 8.1) Độ dung dịch Hòa tan 1,25 g chế phẩm methanoỉ (TT) pha loãng thành 25,0 ml với dung môi Dung dịch phải (Phụ lục 9.2) Độ hấp thụ dung dịch (Phụ lục 4.1) đo ỡ bước sóng 440 nm khơng lớn 0,05 Tạp chất liên quan Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động: Hon hợp Ả - methanol (34 : 66) THUÒC TIÊM DICLỌFẸNAC NATRI Dược ĐIÊN VIỆT NAM V ỊỊẬn hợpA: 1000 ml dung dịch có chứa 0,5 g aciciphosphoric (TT) 0,8 g natri dìhydrophosphat (TT), điêu chình pH 2,5 bàng acỉdphosphoric (TỊ) Dung dịch thư: Hòa tan 50,0 mg chế phẩm methanoỉ (17) pha loãng thành 50,0 ml bẳng dung môi Dung dịch đồi chiếu (ỉ): Hút 2,0 ml dung dịch thử pha loãn* với methanoỉ (TT) thành 100,0 ml Hút 1,0 ml dung dịch pha loãng với methanoỉ (TT) thành 10,0 ml Dung dịch đổi chiếu (2): Hút 1,0 ml dung dịch thử chuyển vào bình định mức 200 m Ị thêm 5,0 ml dung dịch tạp chất A chuẩn cùa dicloícnac methanol (TT) nồng độ mg/ml pha loãng methcinoỉ (TTj đen định mức, lắc Điểu kiện sắc ký’: Cột kích thước (25 cm X 4,6 mm) nhồi end-capped octyỉsiỉyỉ silicơ geỉ cho săc ký (5 |im) Detector quang phổ hâp thụ tử ngoại bước sóng 254 nm Tốc độ dịng: ml/min Thể tích tiêm: 20 ịil Thời gian chạy sắc ký bàng 1,5 lần thời gian lưu cùa điclofenac Cách tiến hành: Kiểm tra tính phù hợp hệ thốne: Tiến hành săc ký dung dịch đối chiếu (2), với điều kiện sắc ký mô tả trên, thời gian lưu pic tạp chất A khoảng 12 min, pic diclofenac khoảng 25 Độ phân giải pic khơng nhị 6,5 Tiến hành sẳc ký với dung dịch thừ dung dịch đối chiếu (1) Trên sắc kỷ đồ thu từ dung dịch thử, diện tích bẳt kỳ pic phụ khơng lớn diện tích pic sắc ký đồ thu từ dung dịch đối chiếu ( 1) (0,2 %) Tơng diện tích pic phụ không lớn 2,5 lần diện tích pic trcn sắc ký đồ thu từ dung dịch đối chiếu (1) (0,5 %) Bỏ qua pic có diện tích nhỏ 0,25 lần diện tích pic sắc ký đồ thu từ dung dịch đối chiếu (1) (0,05 %) Ghi chú: Tạp chất A: l-(2,6-dic!orophenyl)-l,3-dihydro-2//-indol-2-on Kim loại nặng Không 10 phẩn triệu (Phụ lục 9.4.8) Hòa tan 2,0 g chế phẩm 20 ml methanoỉ (Tỉ) tiên hành thừ theo phương pháp Chuân bị dung dịch đôi chiêu từ dung dịch chì mầu phần triệu thu cảch pha lỗng dung dịch chì mầu 100 phần triệu Pb (17) với methanoỉ (77) ml dung dịch acidpercỉoric 0,1 N (CĐ) tương đương với 31,81 mg C l4H 10Cl2NNaO2 Bảo quản Đựng lọ kín, tránh ánh sáng Loại thuốc Thuốc chống viêm không steroid Chế phẩm Viên nén, thuốc tiêm THUÓC TIÊM DICLOFENAC NATRI ỉĩỳectỉo Dicỉo/enaci natrỉi Là thuốc tiêm chứa diclofenac natri Chế phẩm phải đáp ứng yêu cầu chuyên luận ‘Thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền” (Phụ lục 1.19) yêu cầu sau đây: Hàm luxmg diclofenac natrỉ, C14H10Cl2NNaO2, từ 95,0 % đến 105,0 % so với lưọng ghi nhãn Tính chất Dung dịch trong, khơng màu có màu vàng nhạt Định tính A Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4) Bàn mỏng: Siỉicci geỉ GF2Ị4 Dung môi khai trién: Clorofonn - aceton - acid /ormic (90 : : 5) Dung dịch thử: Pha loãng thể tích dung dịch chế phẩm tương ứng khoảng 25 mg điclofenac natri với methanoỉ (TT) vừa đủ 10 mi Dung dịch đoi chiếu: Dung dịch 0,25 % dicloíenac natri melhanoỉ (TT) Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng pl đung dịch Triển khai sắc ký đến dung mơi khống 15 cm Lấy mỏng làm khô bàntĩ luồng khí nóng nhẹ Quan sát ánh sáng từ ngoại bước sóng 254 nm vết trcn sắc ký đồ cùa dung địch thử phải phù hợp vị trí, hình dạng màu sắc với vết sắc ký đồ dung dịch đối chiếu B Trong phần Định lượng, pic sắc ký đồ dung dịch thử phải có thời gian lưu tương ứng với thời gian lưu pic dicỉoíenac natri sẳc ký đồ dung dịch chuẩn Mất khối lưựng làm khô Không 0.5 % (Phụ lục 6) (1,000 g; 100 °c đến 105 °C; h) pH Tử 8,0 đén 9,0 (Phụ lục 6.2) Định lượng Hịa tan 0,250 g chê phẩm 60 ml acìd acetic bâng (17) Chuấn độ dung dịch acidpercloric 0, ỉ N (CD) Xác định điểm tương đương bàng phương pháp chuẩn độ đo điện (Phụ lục 10 2) Định lượng Phương pháp sắc ký lòng (Phụ lục 5.3) Pha động: Dung dịch acid phosphoric 0.01 M - dung dịch natrỉ dỉhydrophosphat 0,01 M - methanoỉ (10 : 25 : 65) Dung dịch chuẩn: Dung dịch điclofenac natri chuẩn 0,005 % hỗn họp mcthanoỉ - nước (65 : 35) 345 VIÊN NÉN BAO TAN TRONG RUỘT DICLOFENAC Dung dịch íhìr Pha loăng thể tích xác dung dịch che phẩm bàng hỗn hợp methanoì - nước (65 : 35) đổ thu dung dịch có nồng độ dicloíenac natri khoảng 0,005 % Điều kiện sắc ký: Cột kích thước (25 cm X 4,6 mm) nhồi pha tĩnh B (5 pm) Nhiệt độ cột: 35 °c Detector quang phổ tử ngoại đặt bước sóng 254 nm Tốc độ dịng: mkmin Thê tích tiêm: 20 pl Cách tiến hành: Kiểm tra tính phù hợp hệ thống Tiến hành sắc ký đối vói dung dịch chuẩn, độ lệch chuẩn tương đối diện tích pic từ lần tiêm lặp lại khơng lớn 2,0 % Tiến hành sắc kỷ với dung dịch chuẩn dung dịch thử Tính hàm lượng diclofenac natri, C 14I ỉ 10Cl2NNaO2, có đơn vị chế phẩm dựa vào diện tích pic thu trêu sắc ký đo dung dịch chuẩn, dung dịch thử hàm lượng C14H10Cl2NNaO2 dicloíenac natri chuẩn Bảo quản Đóng thủy tinh hàn kín, đổ nơi mát, tránh ánh sáng Loại thuốc Thuốc chống viêm không steroid Hàm lượng thường dùng Ống tiêm 75 mg/2 ml; 75 mg/3 ml VIÊN NÉN BAO TAN TRONG RUỘT DICLOFENAC Tabelỉae Dicỉofenacỉ Là vicn nén bao tan ruột chửa dicloĩcnac natri Che phẩm phải đáp ứng yêu cầu chuyên luận “Thuốc viên nén” mục “Viên bao” (Phụ lục 1.20) vả yêu cầu sau: Hàm lương diclofenac natri, C14H!0Cl2NNaO2, từ 90,0 % đến 110,0 % so với lượng ghi nhãn Định tính Loại bỏ lớp bao viên, nghiền thành bột mịn Lấy lượng bột tương ứng với khoảng 150 mg dicloíenac natri Thêm 0,5 ml acid acetic băng (TT) 15 ml methanoỉ (TT), lắc siêu âm Lọc dung dịch qua giấy lọc vào cốc đựng 15 ml nước, xuât tùa Lọc ỉây tủa áp suât giảm Rứa tủa lại lần, mồi lần với ml nước, sẩy 105 °c h đến h Phổ hấp thụ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) cùa tủa sấy khô phải phù hợp với phổ hấp thụ hồng ngoại đối chiếu diclofenac Tạp chất liên quan Phương pháp sắc kỷ lỏng (Phụ lục 5.3) với Pha động Điêu kiện sắc ký mô tả ừong phần Định lượng Dung dịch thử- Lắc lượng bột viên tương ứng với 50 mg diclofenac natri với 70 ml pha động 30 min, thcm 346 DƯỢC ĐIỂN VIỆT NAM V pha động vừa đủ 100,0 ml Lắc đều, ly tâm lấy dịch Dung dịch đơi chiêu: Pha lỗng ỉ ,0 ml dưng dịch thử thành 100,0 ml bàng pha động Pha loãng 5,0 ml dune dịch thành 25,0 ml băng pha động Dung dịch phân giải: Dung dịch chứa 0,0005 % diclofenac natri chuẩn vả 0,0005 % tạp chẩt A chuẩn diclofenac pha động Cách tiến hành: Thời gian chạy sắc ký’ 1,5 lần thời gian lưu diđoíenac Kiểm tra tính phù hợp hệ thổng: Tiến hành sắc ký dung dịch phân giải, với điều kiện sẳc ký đà mô tả trẽn, thời gian lưu pic tạp chất A khoảng 12 min, pic diclofenac khoáng 25 Độ phân giải pic không nhỏ 6,5 Tiến hành sắc kỷ với dung dịch thừ dung dịch đổi chiếu Trcn sắc ký đồ thu từ dung dịch thử, diện tích pic phụ không lổm diện tích pic sắc ký đồ thu từ dung dịch đối chiểu (0,2 %) Tổng diện tích pic phụ khơng lớn 2,5 lần diện tích cửa pic chinh sắc ký đồ thu từ dung dịch đổi chiếu (0,5 %) Bỏ qua pic có diện tích nhị 0,25 lần diện tích píc sắc ký đồ thu từ dung dịch đối chiếu (0,05 %) pic có thời gian lưu tương đối so với pic khoảng 0,67 0,1 Độ hòa tan (Phụ lục 11.4) Giai đoạn môi trường acỉd Thiết bị: Kiểu cánh khuấy Mơi trường hịa tan: 900 ml dung dịch acid hydrocioric 0,1 M (77) Tốc độ quay: 50 r/min Thời gian: h Cách tiến hành: Sau thời gian qui định, lây viên khỏi mơi trường hịa tan chuyển sang thực Giai đoạn môi trường đệm, Thềm 20 ml dung dịch natri hydroxyd M (TT) vào cốc thử đựng mơi trường hịa tan lại trên, trộn đều, lọc cần Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) dung dịch thu bước sóng cực đại khoảng 276 nm, mẫu trẳng hỗn hợp dung dịch acỉd hydrocỉorĩc 0,1 M (TT) dung dịch natri hydroxyd M (900 : 20) So sảnh với dung dịch chuẩn chuẩn bị sau: Cân xác khoảng 68 mg dicloíenac natri chuẩn vảo bình định mức 100 ml, thêm 10 ml dung dịch natri hydroxyd 0, ỉ M, thêm nước vừa đù, lác Hút xác ml dung dịch vảo bình định mức 100 ml khác, thêm mẫu trắng vừa đủ đến vạch, lắc Yéu cầu: Không 10 % lượng diclofenac natri, C^HtoCLNNaCb, so với lượng ghi nhãn hòa tan Long h Giai đoạn môi trường đệm Thiết bị: Kiểu cánh khuấy Mỏi tnrờng hòa tan: 900 ml dung dịch đệm phosphatpH 6,8 Dung dịch đệm phosphơt pH 6,8: Hòa tan 76 g na tri phosphat tribasic (TT) vừa đủ 1000 ml nước Trộn 250 ml dung dịch với 750 ml dung dịch acỉd DICLOXACILIN NATRI Dược ĐIỂN VIỆT NAM V hvdrocỉoric o.ỉ M v , điều chỉnh đến pH 6,8 ± 0,1 dim^dịch acìd hydrocỉoric M (TT) dung dịch natri hydroxyd M (TT) ^ Tốc độ quay: 50 r/min Thời gian: 60 Cách tiến hành: Sau thời gian hòa tan qui định, lấy phần dịch hòa tan, lọc, bò 20 ml dịch lọc đâu Pha lỗng vói dung dịch đệm phosphat pH 6,8 để dung dịch có nồnơ độ diclofenac natri khoảng 0,02 mg/ml Đo độ hâp thu (Phụ lục 4.1) cùa dung dịch thu bước sóng cực đai khoảng 276 nm cốc đo dày cm, dùng dung dịch đệm phosphat pH 6,s làm mầu trắng So sánh với dung dich chuẩn chuẩn bị sau; Cân xác khoảng 68 mg dicloĩenac natri chuẩn vào bình định mức dung tích 100 ml, thêm 10 ml dung dịch natri hydroxyd 0, ỉ M, thcm nước vừa đủ đến vạch, lấc Hút xác 3,0 mỉ dung dịch vào bình định mức dune tích 100 ml khác, thêm dung dịch đệm phosphat pH 6,8 vừa đù đến vạch, lấc Yêu cầu: Khơng 80 % (Q) lượng diclenac natri, C^HioChNNX so với lượng ghi nhãn hòa tan hai giai đoạn Định lưựng Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động: Hôn hợp A - methanol (34 : 66) Hỗn hợpA: 1000 ml dung dịch có chứa 0,5 g acidphosphoric (TT) 0,8 g nairi dihydrophosphat (TT), điểu chỉnh pH 2,5 bang acidphosphoric (TT) Dung dịch thừ: Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình viên nghiền thành bột mịn Cân xác lượng bột viên tương ứng với khoảng 50 mg diclolenac natri vào bình định mức 100 ml, thêm 70 ml pha động, lẳc siêu âm min, thêm pha động vừa đù đến vạch, lắc đều, lọc Pha loãng 5,0 ml dịch lọc thành 50,0 ml bàng pha động Dung dịch chuẩn: Cân xác khoảng 50 mg diclenac natri chuẩn hịa tan vừa đủ 100,0 ml pha động Pha loãng 5,0 mi dung dịch thu thành 50,0 ml pha động Dung dịch phán giải: Dung dịch chứa 0,0005 % dicloíenac natri chuẩn 0,0005 % tạp chất A chuẩn dicloĩenac pha động Điêu kiện sắc kỷ: Cột kích thước (25 cm X 4,6 mm) nhồi end-capped octyỉsiỉyỉ silica geỉ dùng cho sắc kỷ (5 pm) Detector quang phổ tử ngoại bước sóng 254 nm Tóc độ dịng: ml/min Thể tích tiêm: 20 ịil Cách tiến hành: Kiểm tra tính phù hợp cùa hệ thống: Tiến hành sắc ký dung dịch phân giải, với điều kiện sẳc ký đă mô tả trcn, thời gian lưu cùa pic tạp chất A khoảng 12 min, pic dicloĩenac khoảng 25 Độ phân giải pic khơng nhị 6,5 Tiến hành sắc ký với dung dịch chuẩn, độ lệch chuân tương đổi cùa diện tích pic diclofenac h'r lần tiêm ìặp lại dung dịch chuẩn khơng lớn 2,0 % Tiến hành sẳc ký với dung dịch thừ dung dịch chuẩn Tính hàm lượng diclofenac natri, CuHịoC^NNaCh, viên dựa vào diện tích pic sắc ký đồ cùa dung dịch chuẩn, dung dịch thử hàm lượng C^H^C^NNaOs dicloíenac natri chuẩn Bảo quản Trong bao bì kín, nơi khơ mát, tránh ánh sáng Loại thuốc Thuốc chổng viêm không steroid Hàm lượng thường dùng 25 mg, 50 mg DICLOXACILIN NATRI DicỉoxacỉlUnum natrỉcum C „H 16a 2N3N a05S.H20 P.t.l: 510,3 Dicioxacilin natri natri (2S,5/?,6/?)-6-[[[3-(2,6điclorophcny])-5-methylisoxazol-4-yl]-carbonyl]amino]3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptan-2carboxylat monohỵdrat, phải chứa từ 95,0 % đến 102,0 % Ci9H16CỈ2N3Na0 5S, tính theo chế phẩm khan Sản phẩm bán tổng hợp từ sản phẩm lên men Tính chất Bột kết tinh trắng hay gần trắng, hút ẩm Dễ tan nước, tan ethanol 96 % methanol Định tính Có thể chọn hai nhóm định tính sau: Nhóm I: A, D Nhóm II: B, c , D A Phổ hấp thụ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) chế phẩm phải phù họp với phổ hấp thụ hồng ngoại dicloxacilin natri chuẩn B Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4) Bản mỏng: Siìica geỉ silan hóa Dung mơi khai triển: Aceton - dung dịch amonỉ acetaỉ ỉ 5,4% chinh đên pH 5,0 băng acid ac.etic hăng (30 : 70) Dung dịch thừ: Hòa tan 25 mg ché pham ml nước Dung dịch đoi chiểu (ỉ): Hòa tan 25 mg dieloxacilin natri chuẩn ml nước 347 DICLOXACILIN NATR1 Dung dịch đới chiểu (2): Hòa tan 25 mg cloxacilin natri chuân, 25 mg dicloxacilin natri chuân 25 me Auđoxacilin natri chuân inl nước Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng ỉ pl mồi dung dịch Triển khai sẳc ký đến dung mơi 15 cm Đê mịng khơ ngồi khơng khí đặt bàn mịng vào bình có iod xuất vết Quan sát ánh sáng ban ngày, vết thu sác ký đô dung dịch thử phái giong vị trí, màu sắc kích thước với vct sắc ký đồ cùa dung dịch đối chiếu (1) Phép thừ chi có giá trị sấc kỷ đồ dung dịch đổi chiếu (2) cho vét tách rõ ràng c Lấy khoảng mg chế phẩm vào ống nghiệm dài khoảng 15 cm đường kính khoảng 1,5 cm Làm âm bang 0,05 ml nước thêm ml dung dịchj'ormaỉdehyd acid Sỉtl/uric (77) Trộn thảnh phần cách lắc tròn, dung dịch xuất màu vàng ánh xanh Để ống nghiệm bể cách thủy khoảng min, dung dịch chuyển sang màu vàng D Chể phẩm cho phản ứng natri (Phụ lục 8.1) Độ màu sắc cùa dung dịch Dung dịch S: Hòa tan 2,50 g chế phẩm nước không cỏ carbon dioxyd (77) vả pha loãng thành 25,0 ml với dung môi Dung dịch s phải (Phụ lục 9.2) Độ hâp thụ (Phụ lục 4.1) dung dịch s đo bước sóng 430 nm khơng lớn 0,04 pH Từ 5,0 đến 7,0 (Phụ lục 6.2) Dùng dung dịch s để đo Góc quay cực riêng Từ +128° đến +143°, tính theo chế phẩm khan (Phụ lục 6.4) Hòa tan 0,250 g chế phẩm nước pha lỗng thành 25,0 ml với dung mơi Tạp chất liên quan Phương pháp sắc ký lòng (Phụ lục 5.3) Pha động: Dung dịch kaỉỉ dihydrophosphat 0,27 % điều chỉnh tới pH 5,0 bàng dung dịch natri hydroxyd ỉoãng - acetonitriỊ (75 : 25) Dung dịch thử (ỉ): Hòa tan 50,0 mg chế phẩm pha động pha loăng thành 50,0 ml với dung môi Dung dịch thử (2): Pha loãng 5,0 ml dung dịch thử (1) thành 50,0 ml bàng pha động Dung dịch đối chiểu (Ị): Hòa tan 50,0 mg đicloxacilin natri chuẩn pha động pha loãng thành 50,0 ml với dung môi Pha loăng 5,0 mỉ dung dịch thu thành 50,0 ml với pha động Dung dịch đối chiểu (2): Pha loãng 5,0 ml đung dịch thừ (2) thành 50,0 ml bàng pha động Dung dịch đối chiếu (3): Hòa tan mg Aucloxacilin natri chuẩn mg dìcloxacilin natri chuẩn pha động pha loãng thành 50,0 mỉ với dung môi 348 DƯỢC ĐIÉN VIỆT NAM V Điểu kiện sắc kv: Cột kích thước (25 cm X 4,0 mm) nhồi pha tĩnh c (5 pm) Detector quang phổ tử ngoại đặt bước sóng 225 nm Tốc độ dịng: 1,0 ml/min Thế tích tiêm: 20 pl Cách tiên hành: Tiêm dung dịch thử (1), dung dịch đổi chiếu (2) (3) Tiến hành sắc ký với thời gian eấp lần thời gian lưu dicloxacilin Thời gian lưu cùa dicloxacilin khoảng 10 Kiổm tra tính phù họp hệ thống: Trên sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (3), độ phán giải pic Aucloxacilin (pic thứ nhất) pic đicloxacilin (pic thứ 2) 2,5 Giới hạn: Tạp chất bất kỳ: Với mồi tạp chât, diện tích pic khơng lớn diện tích pic sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) (1 %) Tổng diện tích pic tất tạp chất khơng lớn lần diện tích pic sắc ký đồ cùa dung dịch đối chiếu (2) (5 %) Bỏ qua pic có diện tích nhỏ 0,5 lần diện tích pic sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) (0,05 %) Ghi chít: Tạp chất A: Acíd (4S)-2-[carboxy[[[3-(2,6-dic[orophcnyl)-5methy]isoxazol-4-vl]carbonyl]ainino]mcthy[]-5,5-dimethylthiazolidin-4-carboxvlic (các acid penicilloic củadicloxacilin) Tạp chất B: Aciđ (2/?5,4S)-2-[[[[3-(2,6-diclorophenyl)-5-mcthylisoxazol-4-yl]carbonyl]amino]methyl]-5,5-dimethyI-thiazolidin-4carboxylic (các acid penìlloic dícloxaciUn) Tạp chất C: Acid (2S,5/?,6tf)-6-amino-3,3-dimethyl-7-oxo-4thia-ỉ-azabicyclo[3.2.0]heptan-2-carboxylic (acid 6-aminopeniciianic) Tạp chất D: Acid 3-(2.6-diclorophenyl)-5-methylisoxazol-4carboxylic N,N-Dimethylaniỉin Không 20 phần triệu (Phụ lục 10.16, phương pháp 2) Acid 2- ethylhexanoỉc Không 0,8 % (kl/kỉ) (Phụ lục 10.17) Nước Từ 3,0 % đến 4,5 % (Phụ lục 10.3) Dùng 0,300 g chế phẩm Chất gây sốt Nếu chế phẩm dự định dùng để sản xuất thuốc ticm mà khơng có phương pháp loại bỏ chất gây sốt chế phẩm phải đáp ửng phép thừ chẩt gây sốt (Phụ lục 13.4) Tiêm mỉ dung dịch chửa 20 mg chê phâm mi nước cất pha tiêm cho kg trọng lượng thỏ DIETHYL PHTALAT DƯỢC ĐIỀN VIỆT NAM V Định ỉuọ-ng , , , Phương pháp sẳc ký lòng (Phụ lục 5,3) Đicu kiện sãc ký mo tả phần Tạp chất liên quan, Tiên hành sắc ký với dung dịch thừ (2), dung dịch đổi chiếu ( 1) Kiếm tra tính phù hợp hệ thơng: Độ ỉộch chn tương đoi diện tích pic dicỉoxacilin sắc ký đồ dung dich đối chiếu ( 1) thu từ lân tiêm không lớn 1,0 % Tính hàm lượng phẩn trăm C)9H i6Cl2N3Na0 5S chề phẩm dựa vảo diện tích pic thu từ dung dịch thừ (2), đung địch đối chiếu (ì) vả hàm lượng C l9H l6CÌ2N3Na0 5S dicloxacilin natri chn Bảo quản Trong bao bì kín, nhiệt độ 25 °c Nêu lả chê phâm vơ khuẩn bao bì phải tiệt trùng, kín, chống nhiễm khuẩn Loại thuốc Kháng sinh nhóm penicilin Độ màu sắc dung dịch Chế phẩm phải (Phụ lục 9.2) không cỏ màu đậm màu mẫu v (Phụ lục 9.3, phương pháp 2) Giỏi hạn aciđ Hòa tan 20,0 g chế phẩm 50 ml ethanoỉ 96 % (77) đà trung hòa trước với dung dịch phenolphtaỉein (77) Nhỏ dung dịch natri hvdroxvd 0, ỉ N (Ctì) tới xuất lại màu hồng Lượng dung dịch natri hvdroxyd ồ, ỉ N (CĐ) tiêu thụ không 0,1 ml Chế phẩm Nang, bột pha tiêm DIETHYL PHTALAT Diethyỉỉs phthaỉas COOEt COOEt C12H140 Dung dịch đói chiểu: Hịa tan 50 mg diethylphtalat chuẩn ưong ether (TT) pha loẵng thành 10 ml với dung môi Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng 10 Ii) dung dịch Triển khai sắc ký đến dung môi 15 cm Lẩy bàn mỏng để khơ ngồi không khỉ quan sát ánh sáng tử ngoại bước sóng 254 run Vêt thu từ sắc ký đồ cùa dung dịch thử phải giông vê vị trí kích thước với vết thu từ sắc ký đô dung dịch đổi chiếu E Lấv khoảng 0,1 mỉ chế phầm, thêm 0,25 ml acidsul/uric (TT) 50 mg resorcinoỉ (77) Đun cách thủy Để nguội, thêm 10 ml nước ml dung dịch natri hydroxyd 42 % (77) Dung dịch trở nên vàng vàng nâu có huỳnh quang xanh lục p.t.l: 222,2 Diethyl phtalat điethyl benzen-1,2-dicarboxỵlat, phải chứa từ 99,0 % đến 101,ó % (kl/kl) C!2H 140 Tính chất Chat lỏng sánh, suốt, khơng màu có màu vàng rât nhạt Thực tế khơng tan nước, hòa lẫn với ethanoỉ 96 % với ether Định tính Có thê chọn hai nhóm định tính sau: Nhóm I: A, c Nhỏm II: B, D, E, A Phô hàp thụ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) chế phẩm phải phù hợp với hấp thụ hồng ngoại diethyl phtalat chuân, dùng kỹ thuật phim mòng B Tỳ trọng tương đổi: Từ 1,117 đến 1,121 (Phụ lục 6.5) c, Chỉ số khúc xạ: Từ 1,500 đển 1,505 (Phụ lục 6.1) D- Phương pháp sắc ký ỉớp mỏng (Phụ lục 5.4) Bcm mỏng: Sỉìica gel GF5-[2-(dimethylamino) ethyl]-2-(4-methoxyphcnyl)-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydrol,5-benzothiazepin-3-yl acetat hydroclorid, phải chứa từ 98,5 % đến 101,0 % C22H26N2Ị4S.HC1, tính theo chê phâm đà làm khơ Tính chất Bột kết tinh trang Dễ tan nước, methanol methylen clorid, khó tan ethanol Nóng chảy 213 °c kèm theo phân hủy Định tính Có thể chọn hai nhóm định tính sau: Nhóm I: A, D Nhóm II: B, c , D A Phổ hấp thụ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) ché phẩm phài phù họp với phổ hấp thụ hồng ngoại diltiazem hydroclorid chuẩn B Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4) Bản mòng: Siỉica geỉ GF2Ị4 Dung mơi khai trién: Acid acic - nước - methyỉen cìorid - ethanoỉ (1 : : 10 : 12) Dung dịch thừ: Hòa tan 0,10 g chế phẩm methyỉen cỉorid (77) pha loãng thành 10 ml với dung mỏi Dung dịch đối chiếu: Hòa tan 0,10 g diltiazem hydroclorid chuẩn methyỉen cỉorid (TT) pha loăng thành 10 ml với dung môi Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng 10 pl dung dịch Triền khai sẳc ký đen dung môi khoảng 10 cm, lay bàn mỏng để khơ nhiệt độ phịng Quan sát mỏng ánh sáng đèn từ ngoại bước sóng 254 nm vết sắc ký đồ dung dịch thử phải có vị trí kích thước với vết sắc ký đồ cùa dung địch đổi chiểu c Hòa tan 50 mg chế phầm ml nước Thêm ml dung dịch amoni reineckat (77), tủa màu hồng tạo thành D Ché phẩm phải cho phản ứng (A) clorid (Phụ lục 8.1) Độ màu sắc dung dịch Dung dịch S: Hòa tan 1,00 g chế phẩm nước khơng cỏ carhon dioxỵd (77) pha lỗng thành 20,0 ml với dung môi Dung dịch s phải (Phụ lục 9.2) không màu (Phụ lục 9.3, phương pháp 2) Chế phẩm Thuốc mỡ DEP DILTIAZEM HYDROCLORID DUtiazemỉ hrochỉorídum pH Pha lỗng 2,0 ml dung dịch s thành 10,0 ml với nước khơng có carbon dỉoxyd (77), pH dung dịch thu phải tư 4,3 đến 5,3 (Phụ lục 6.2) C22I-I26N20 4S.HC1 350 p.t.l: 451,0 Góc quay cực riêng Từ +115° đến +120°, tính theo chế phẩm làm khô (Phụ lục 6.4) Xác định dung dịch thu cách pha loãng 5,0 ml dung dịch s thành 25,0 ml với nước VIÊN NÉN DILTIA2HM DƯỢC ĐI ÉN VIỆT N AM V Tạp chất liên quan Phương pháp sắc ký ỉòng (Phụ lục 5.3) Dung dịch đệm pH 4,5: Hòa tan 6,8 g kaỉi dihydrophosphat (TT) ưong ỉ lít nước, thèm 0,1 ml N.N-dimethyĩ octyỉamin (TT) điểu chình đến pH 4,5 dung dịch acỉdphosphoric loãng (TT) Pha động: Ethanol - ơcetonitriỉ - dung dịch đệm pH 4,5 (5 :25 :70) ; Dung dịch thử: Hòa tan 50,0 mg chê phâm pha động pha loãng thành 200,0 ml với dung mỏi Dung dịch đối chiếu (Ị): Hòa tan 50,0 mg diỉtiazem hydroclorid chuân pha động pha loãng thành 200.0 ml với dung môi Dung dịch đổi chiều (2): Hòa tan me tạp chât A chuân diltiazem pha động pha loãng thành 10,0 ml với pha độne Lẩy 1,0 ml dung dịch nàv, thêm 1,2 ml dung dịch đối chiếu (1) pha loãng thành 100.0 ml với pha động Dung dịch đối chiểu (ì): Pha lỗng 0,3 mi dung dịch thử thành 100,0 ml với pha động Diều kiện sắc ký': Cột kích thước (10 cm x 4,6 mm) nhồi pha tĩnh c (3 pm) Detector quang phô từ ngoại đặt bước sóng 240 nm Tộc độ dịng: 1,5 ml/min Thể tích tiêm: 20 pl Cách tiến hành: Tiêm dung dịch đối chiếu (3); Điều chinh độ nhạy cùa detector cho chiều cao pic sắc ký đồ 10 % thang đo Tiêm dung dịch đối chiếu (2): Độ phân giải pic diltiazem hydroclorid tạp chất A khơng nhị 4,0; hệ số đối xứng pic tạp chất A pic diltiazem hỵdroclorid không lớn 2,0 Nếu cần, điều chỉnh nồng độ cùa N,N-dimethyloctylamin pha động Tiêm dung dịch thử: Tiên hành sãc ký với thời gian gâp thời gian lưu pic Trên sẳc ký đồ dung dịch thừ, tổng diện tích tất pic (trừ pic chính) khơne lớn diện tích pic trẽn sắc ký đồ thu dưng dịch đối chicu (3) (0,3 %), bị qua pic có diện tích nhỏ 0,025 lân diện tích pic sắc ký đò thu dung dịch đối chiếu (3) Ghi chủ: Tạp chất A: (2/?,35)-5-[2-(dimethylamino)ethylJ-2- (4-methoxyphenyl)-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- 1,5-benzo-thiazepin-3-yl acetat Kim loại nặng Không 10 phần triệu (Phụ lục 9.4.8) Hòa tan 2,0 g ché phẩm nước pha loãng thành 20.0 ml với nước Lấy 12,0 ml dung dịch này, tiến hành thừ theo phương pháp 1, dùng dung dịch chì mầu ĩ phần triệu Pb (TT) để chuẩn bị mẫu đối chiếu Mất khối lượng làm khô Không 0,5 % (Phụ lục 9.6) (1,000 g; 100 ° c - 105 cc , h) Tro sulíat Khơng 0,1 % (Phụ lục 9.9, phương pháp 2) Dùng 1,0 g chể phẩm Định lượng Hòa tan 0,400 g chế phẩm hỗn hợp gồm ml acid Ịormìc khan (TT) 60 ml anhydrid acetỉc (77) chuẩn độ bẩng dung dịch acìd perdoric 0,1 N (CĐ), xác định điểm tương đương bằne phương pháp chuân độ đo điện (Phụ lục 10.2) ml dung dịch acidpercỉoric 0,1 NộCĐ) tương đương với 45,1 m gC22H2ốN Á s.H C l Bảo quản Trong bao bi kín, tránh ánh sáng Loại thuốc Thuốc đối kháng calci, trị đau thắt ngực tăng huyết áp Ché phẩm Viên nén, viên nén giải phóng chậm, nang VIÊN NÉN DILTIAZEM Tabellae Diỉtiaiemi Là viên nén hay viên nén bao phim chứa diltiazem hydroclorid Chế phâm phái đáp ứng yêu cầu chuyên luận "Thuốc viên nén" (Phụ lục 1.20) yêu cầu sau: Hàm Iưọiiẹ diltiazem hydroclorid, C22H26N20 4S.HC1, từ 90,0 % đên 110,0 % so với lượng ghi trcn nhãn Định tính A Lấy lượng bột viên tương ứng với viên, thêm 10 ml dung dịch acỉd hydrocỉoric 0, Ị M(TT) lắc kỹ lọc Thêm ml dung dịch amoni cobalthiocyanat vào ml dịch lọc thêm ml cỉoro/orm (77) Lấc kỳ, màu xanh lam xuất lớp clorbrm Dung dịch amoni cobaỉthìocỵanat: Hịa tan 17,4 g amoni thiocyanat (77) 8,0 g cobaỉỉ cíorid (77) bàng nước binh định mửc 100 ml thêm nước vừa đủ thê tích, lắc đểu B Trong phần Định lượng, pic sắc ký đồ dung dịch thử phải có thời gian lưu tương ứng với thời gian lưu pic điltiazem hvdroclond sắc ký đồ dung dịch chuẩn Tạp chất liên quan Phương pháp sắc kỷ lòng (Phụ lục 5.3) Pha động, dung dịch phân giải, điều kiện sắc ký mô tả mục Định lượng Dung dịch thử; Hòa tan lượng bột viên ethanoỉ 96 % (TT) để dung dịch có nồng độ diltiazem mg/ml Dung dịch đồi chiếu: Pha loãng 1,0 ml dung dịch thử 200,0 ml ethanoỉ 96 % (77) Cảc.h tiến hành: Tiến hành sắc kỷ với dung dịch đối chiếu Điều chình độ 351 DƯỢC ĐÍÉN VIỆT NAM V DIMENHYDRINAT nhay hệ thổng cho chiều cao cùa pic sắc ký đồ thu bàng 20 % thang đo Tiến hành sắc ký với dung dịch đối chiếu dung dịch thử, chạy sắc ký với thời gian gấp lần thời gian lưu pic Trên sắc ký đồ thu cùa dung dịch thừ khơng cỏ pic phụ có diện tích lớn diện tích pic thu sẳc ký đo dung dịch đổi chiếu (0,5 %) tổng diện tích tẩt pic phụ khơng lần diện tích cùa pic thu sác ký đồ dung địch đối chiếu (1,0 %) Độ hòa tan (Phụ lục 11.4) Thiết bị: Kiểu cánh khuấy Mơi trường hỏa tan: 900 ml nước Tóc độ quay: 75 r/min Thời gian: 30 min, 1B0 Cách tiến hành: Sau thời gian hòa tan qui định (30 180 min), lẩy 10 ml dịch hòa tan, bù thể tích lấy thời điểm 30 Lọc pha loãng dịch lọc thu với nước để dung dịch có nồng độ khoảng pg/ml (dung dịch thử) Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) dung dịch thử bước sóng 240 nm, cốc đo dày cm, mẫu trắng nước Tính hàm lượng diitiazem hydroclorid, C22H2.5N2O4S.HCi, hịa tan viên dựa vào độ hấp thụ cùa dung dịch diltiazem hydroclorid chuẩn có nong độ tương đương dung dịch thử dung môi Yêu cầu: Không 60 % (Q) lượng diltiazem hydroclorid, C22H26N2O4S.HCI, so với lượne ghi nhãn hịa tan 30 khơng 75 % (Q) hòa tan 180 Tại thời diêm 30 min, đánh giá theo Q nhu sau: bước Sj, lượng dược chất hòa tan từ viên không lớn Q; bước s 2, lượng dược chất hịa tan trung bình cùa 12 viên khơng lớn Q từ viên không lớn Q + 10 %; bước s 3, lượng dược chất hòa tan trung bình 24 vicn khơng lớn Q không viên lớn Q + 10%, khơng có viên lớn Q + 25 % Định lượng Phương pháp sắc ký lòng (Phụ lục 5.3) Dung dịch A: Ilòa tan 1,16 g acid d-camphor sul/onic dung dịch natri acetat 0,01 M hòa loẵng thành 1000 ml với dung môi, điều chỉnh đến pH 6,2 bàng dung dịch natri hydroxỵd 0,1 M {Tỉ) Pha động: Dung dịch A - acetonitriỉ - methanoỉ (50:25 :25) Diêu chình tỷ lệ nêu cần Dung dịch chuẩn: Hòa tan diltiazem hydroclorid chuẩn ethanoỉ 96 % (TT) để thu dung dịch có nồng độ diltiazem xác khoảng 0,1 mg/ml Dung dịch phân giãi: Lấy 5,0 ml dung dịch chuẩn thêm giọt dung dịch natri hydroxyd 0,1 M (77), lắc kỹ min, thêm giọt dung dịch acid hydroclorìc 0,1 M (7T) trộn Dung dịch thừ Cân 20 vicn, tính khối lượng trung bình viên loại bị lớp bao phim nghiên thành bột mịn Cân xác lưcmg bột viên tương ứng với 10 mg 352 diltiazem hydroclorid vào bình định mức 100 ml, thêm 50 ml eĩhanoỉ 96 % (TT), lắc siêu ảm 10 min, thêm ethanoỉ 96 % (77) vừa đù đến vạch, lắc kỹ lọc Điểu kiện sac ký: Cột kích thước (25 cm X 4,6 mm) cột tương đương, nhồi pha tĩnh c (5 ịim) Detector quang phổ từ ngoại đặt bước sóng 240 nm Tốc độ dịng: 1,6 ml/min Thể tích tiêm: 20 pl Cách tiến hành: Kiểm tra tính phù họp cùa hệ thống sắc ký; Tiến hành sắc ký dung dịch phân giải, sắc ký đồ thu sổ đĩa lý thuyết cột tính theo pic diltiazem khơng nhỏ 1200, hệ số phân giải pic diltiazem desacetyl diltìazem (thời gian lưu tương đối so với diltiazem khoảng 0,65) phải lớn 2,5 Tiển hành sắc ký riêng biệt dung dịch chuẩn, độ lệch chuẩn tương đoi diện tích pic điltiazem khơng lớn 2,0 % Tiến hành sẳc ký dung dịch chuẩn dung dịch thử Tính hàm lượng diltiazem hydroclorid, C22H2i.N2O4S.HCl, có đơn vị chế phẩm dựa vào diện tích pic thu từ dung dịch thừ, dung dịch chuẩn hàm lượng C2?H2f,N20 4S.HCl diltiazem hyđroclorid chuẩn Bảo quản Trong vỉ nhôm hay chai lọ nút kín Đề nơi khơ mát, nhiệt độ không 30 °c, tránh ẩm ánh Scáne Loại thuốc Đối kháng calci, trị đau thắt ngực tăng huyết áp Hàm lượng thường dùng 60 mg DIMENHYDRINAT Dimenhydrinatum Dimenhyđrinat diphenhydramin [2-(diphenylmethoxy)//TV-dimethylethalamin] 8-clorotheophylin (8-cloro -1,3dimethyl-3,7-dihydro-l//-purin-2,6-dion), phải chứa từ 53,0 % đến 55,5 % diphenhydramin (C]7H2iNO; p.t.l: 255,4) từ 44,0 % đến 46,5 % 8-clorothcophylin (C7H7CỈN4O2; p.t.l; 214,6), tính theo chế phẩm làm khơ DIMENHYDRINAT p ự ợ c ĐIỀN VIỆT NAM V Tính chất , , Bôt kết tinh màu trắng gần trắng, tinh thê lchông màu Khỏ tan nước dê tan ethanol 96 % Định tính Co thể chọn hai nhóm định tính sau: Nhóm I: A Nhóm II: B, c , D A Phổ hấp thụ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) chể phẩm phải phù hợp với phổ hấp thụ hông ngoại dimenhydrinat chuẩn B Điểm chảy: Từ 102 °c đến 106 °c (Phụ lục 6.7) c Hòa tan 0,1 g chê phâm hồn hợp gôm ml nước ml ethanoỉ 96 % (TT), thêm ml nước mỉ dung dich acid hvdrocỉoric loãng (TT), làm lạnh nước đá 30 min, cần cọ thành nghiệm đũa thủy tinh đề tạo tủa kêt tinh Hòa tan khoảng 10 mg tùa tạo thành ml acid hydrocỉorỉc (77), thêm 0,1 g kaỉi cỉorat (77) bổc đến khô đĩa sứ Cặn màu đò tạo thành, màu chuyển sang đỏ tím đặt vào amoniac D Hịa tan 0,2 g chể phẩm 10 ml eíhơnoỉ 96 % (77) Thêm 10 ml dung dịch acid picric ỉ % (77) cọ vào thành ống nghiệm đũa thủy tinh để tạo tủa kết tinh Rửa tủa nước sấy ỡ 100 °c đển 105 °c, nhiệt độ nóng chảy tủa từ 130 °c đển 134 °c (Phụ lục 6.7) Độ màu sắc dung dịch Hòa tan 1,0 g chế phẩm ethanoỉ 96 % (77) pha loãng thành 20 ml với dung môi Dung dịch thu phải (Phụ lục 9.2) không màu (Phụ lục 9.3, phương pháp 2) pH Thêm vảo 0,4 g che phấm 20 ml nước khơng có carbon dioxyd (77), lắc lọc pH dịch lọc thu phải từ 7,1 đến 7,6 (Phụ lục 6.2) Tạp chất Hên quan Phưcmg pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động A: Hòa tan 10,0 g triethyỉamỉn (77ị) 950 ml nước, điều chinh đến pH 2,5 acỉdphosphoric (77') pha loãng thành 1000 ml nước Pha động B: Acetonitril (77ị) Hơn hợp dung mỏi: Acetonìtriì - nước (18 : 82) Dung dịch thử: Hòa tan 0,100 g chế phẩm hỗn hợp dung mơi pha lỗng thành 100,0 ml với dung môi Dung dịch đoi chiếu (ỉ): Hòa tan 57 mg diphenhydramin hydroclorid chuẩn hỗn hợp dung mơi pha lỗng thành 50,0 ml với dung mơi Dung dịch đoi chiếu (2): Pha lỗng 1,0 ml dung dịch đối chiêu (ỉ) thành 100,0 mỉ hỗn hợp dung mơi Pha lỗng 2,0 ml dung địch thu thành 10,0 mì hỗn hợp dung mơi Dung dịch đối chiểu (3): Hịa tan 5,0 mg tạp chất A chuẩn điphenhydramin (tạp chất F) 5,0 ml dung dịch đối chiếu (l) pha loãng thành 50,0 ml hỗn hợp dung môi Dung dịch đổi chiếu (4): Hòa tan dimenhydrinat chuẩn dùng để định tính pic (chửa tạp chât A E) có lọ chuẩn 1,0 ml hỗn hợp dung môi Điểu kiện sắc ký: Cột kích thước (25 cm X 4,6 mm) nhồi pha tĩnh endcappcd octadecyỉsiỉyỉ siỉica geỉ dùng cho sắc ký (5 pm) Detector quang phổ tử ngoại đặt bước sóng 225 nm Nhiệt độ cột: 30 °c Thể tích tiêm: 10 pl Cách tiến hành: Tiến hành sắc kỷ theo chương trình dung mơi sau: Thòi gian (min) Pha động A (% tt/tt) Pha động B Tốc độ dòng (ml/min) (% tt/tt) -2 82 18 1,2 - 15 82 —*• 50 18 —>50 15-20 20-30 50 —> 20 50 >80 80 1,2 1,2 —■*2,0 2,0 20 • ! Định tính tạp chất: Sử dụng sắc ký đồ cung cấp kèm theo dimenhyđrinat chuẩn đùng để định tính pic sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (4) để định tính tạp chất A E; sử dụng sắc ký đồ dung dịch đối chiểu (3) để định tính tạp chất F Thời gian lưu tương đổi so với điphenhyđramin (thời gian lưu khoảng 13 min): tạp chất A khoảng 0,3; tạp chất E khoảng 0,7 min; tạp chất F khoảng 0,95 Kiểm tra tính phù họp hệ thong: Trên sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (3), độ phân giải pic tạp chất F pic cùa diphenhydramin không nhỏ 1,5 Giới hạn: Trên sắc ký đồ dung dịch thử: Tạp chất A F: Với moi tạp chất, diện tích pic khơng lớn điện tích pic thu sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) (0,2 %) Tạp chất E: Diện tích pic tạp chất E khơng lớn hon 0,75 lần diện tích pic thu sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) (0,Ỉ5 %) Các tạp chất khác: Diện tích pic cùa mồi tạp chất khơng lớn 0,5 lần diện tích pic thu sẳc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) (0,10 %) Tơng diện tích pic cùa tât tạp chất khơng lớn 2,5 lần diện tích pic thu sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) (0,5 %) Bỏ qua pic có diện tích nhỏ hon 0,25 lần diện tích pic thu sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) (0,05 %) Ghì chú: TạpchấtA: 1,3-dimethyl~3,7-dihydro-l//-purin-2,6-dion(theophylin) Tạp chất C: 1,3,7-trimethyl-3,7-dihydro-ỉi7-purin-2,6-dion (cafem) Tạp chất D: Àr-[2-(diphenylmethoxy)ethyl]-Aí’)vr’,Ar -trimethylethan-ỉ,2-diamin Tạp chất E: 8-cloro~i,3,7-trimethyỉ-3,7-dihydro-l/7'purín-2,6dion (8-clorocafein) 353 13] VIÊN NÉN D1MENHYDRINAT Tạp chất F: 2-(điphenylmethoxy)-A',-mcthylethanamin (tạp chất A cùa diphenhydramin) Tạp chất G: Ar,V-dimethỵl-2-[(/?5)-(4-mcthylphenyl)(phcnvl) methoxy]ethanamin (4-methyIdiphcnhydramin) Tạp chất H: 2-[(/tô)-(4-bromophenyl)-(phenyl)methoxy]-;V,,Vdimethylethanamin (4-bromodiphenhydramin) Tạp chất I: diphenylmethanol (benzhydrol), Tạp chất J: diphenylmethanon (benzophenon) Tạp chất K: [oxybis(methanetriy])]tetrabenzen Mất khối lượng làm khô Không 0,5 % (Phụ lục 9.6) ( 1,000 g; chân không) Tro sulfat Không 0,2 % (Phụ lục 9.9, phương pháp 2) Dùng 1,0 g chế phẩm Định lượng Diphenhydramin Hòa tan 0,200 g chế phẩm 60 ml acid acetic khan (TT) chuẩn độ dung dịch acid percỉoric 0,1 N (CĐ) Xác định điếm kết thúc bàng phương pháp chuẩn độ đo điện (Phụ lục 10.2) ml dung dịch acidpercỉoric 0,1 N (CĐ) tương đương với 25,54 m gC 17H21NO 8-Cỉorotheophyỉin Thêm 50 rnl nước, ml dung dịch amoniac loáng (TT) 0,6 g amonỉ nitrat (TT) vào 0,800 g chế phẩm, đun nóng cách thủy Thêm 25,0 ml dung dịch hạc nitrat 0,1 N (CĐ) tiếp tục đun nóng cách thủy 15 min, thường xuyên lắc Đe nguội, thêm 25 ml dung dịch acid nitric lỗng (TT) pha Iồng thành 250,0 ml với nước Lọc bỏ 25 ml dịch lọc đầu Sừ dụng ml dung dịch sắt (Hỉ) amoni suỉịat 10 % (TT) làm thị, chuẩn độ 100,0 ml dịch lọc bang dung dịch amoni thiocyancit 0, ỉ N (CĐ) đen màu nâu vàng ml dung dịch bạc nitrat 0.1 N (CĐ) tương đương với 21,46 mg C7H7C1N40 Bảo quản Trong bao bì kín, tránh ảnh sáng Loại thuốc Đối kháng thụ thể histamin Hp Chế phẩm Viên nén VIÊN NÉN DIMENHYDRINAT Tabeỉỉae Dimenhydrỉnatỉ Là viên nén chứa dimenhvdrinat Chc phẩm phải đáp ứng yêu cẩu chuyên luận “Thuốc viên nén” (Phụ lục ] 20) yêu câu sau đây: 354 DƯỢC ĐIÊN VIỆT NAM V i Hàm lượng dimenhydrinat, C17H2|N0 C7H7C1N402, tù 90.0 % đển 110,0 % so với lượng ghi nhăn Hàm lượng 8-clorotheophylin, C7H7C1N40 2, từ 43,4 % đến 47,9 % cùa hàm lượng dimenhydrinat Định tính Trong phần Định lượng, hai pic sắc kv đồ dung dịch thừ phải có thời gian lưu tương ứng với thời gian lưu cùa hai pic 8-clorotheophylin diphenhydramin sắc ký đồ dung dịch chuẩn Độ hòa tan (Phụ lục 11.4) Thiết bị: Kiểu cánh khuấy Mối tnrờỉig hòa tan: 900 ml nước Tắc độ quav: 50 r/min Thời gian: 45 Cách tiến hành: Sau thời gian hòa tan qui định, lẩy phần dịch hòa tan, lọc, pha loãng dịch lọc đến nồng độ khoảng 14 pg/ml với nước, nêu cần Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) cùa dung dịch thu bước sóng cực đại khoảng 276 nm với mẫu trắng nước So sánh với dung dịch chuẩn có nồng độ tương đương pha nước u cầu: Khơng 75 % (Q) lượng dimenhydrinat so với lượng ghi nhãn hòa tan 45 Tạp chất liên quan Phươnn pháp sắc ký' lòng (Phụ lục 5.3) Pha động, điểu kiện sắc ký, dung dịch thừ, dung dịch phân giải, kiêm tra tính phù hợp cùa hệ thơng mô tả phần Định lượng Dung dịch đôi chiêu: Pha loăng 2,0 ml dung dịch thử thành 100.0 ml pha động Cách tiến hành: Tiến hành sắc ký với dung dịch đối chiếu, điều chinh độ nhạy hệ thống cho chiều cao pic 8-clorotheophylin sắc ký đồ bàng khoảng 10 % chiều cao thang đo Tiến hành sắc ký với đung dịch đối chiêu dung dịch thừ, thời gian ghi sắc kv bàng lần thời gian lưu pic diphenhydramin Giới hạn: Trên sắc ký đồ đạt dung dịch thử, diện tích cùa pic tươn2 ứng với pic theophylin không lớn 0,75 lần diện tích pic 8-clorotheophylin sắc ký đồ dung dịch đối chiếu Tổng diện tích pic phụ, khơng lổm diện tích pic 8-clorotheophylin sắc ký đồ cùa dung dịch đối chiếu Định lượng Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha dộng: Methanoỉ - dung dịch đệm triethyĩamin pH 3,2 ( Ỉ M ) ’ t Dung dịch đệm trỉethylamin pH 3,2: Hỗn hợp gồm ml acidphosphoric (TT) 14 ml triethyỉamìn (TT) vừa đủ 1000 ml nước, điều chinh pH 3,2 với triethyỉamin (77), thêm 500 ml nước trộn Dung dịch chuẩn: Hòa tan lượng cân xác dimenhydrinat chuấn pha động để dung dịch có nồng độ khoảng 0,3 mg/ml j DIMERCAPROL Dược ĐIÊN VIỆT NAM V Dung dịch thử: Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình vien nghiền thành bột mịn Cán xác lượng bơt viên tương ứng với 30 mg dimenhydrinat vào bình đĩnh mức 100 m Ị thêm pha động lắc siêu âm để hịa tan, hịa lỗng với pha động đến vừa đủ định mức, lắc kỹ lọc Dung dịch phân giỏi: Hòa tan lượng theophyiin chuân dimenhydrinat chuẩn pha động để dung dịch có nồna độ chất khoảng 20 pg/ml Điểu kiện săc kỳ: Cột kích thước (25 cm X 4,6 mm) nhồi pha tĩnh c (5 pm) Detector quang phổ tử ngoại đặt bước sóng 225 nm Tổcđộdịng: 1,5 ml/min Thề tích tiêm: 10 |il Cách tiến hành: Kiểm tra tính phù hợp hệ thống sắc ký: Tiến hành sắc kỷ với dung dịch phân giải Thứ tự rửa giải pic là: Iheophylin, 8-clorotheophylin diphenhydramin; độ phân giải pic theophylin 8-clorotheophylin khơng nhị 1,5; số đĩa lv thuyết cột tính theo pic diphenhydramin không 2000 Tiến hành tiêm lặp lại dung dịch chuẩn, độ lệch chuẩn tương đối diện tích đáp ứng khơng lớn 2,0 % Tiên hành sãc ký với dung dịch chuẩn dune dịch thứ Tính hàm lượng dimenhyđrinat, C]7H2iN0 C7H7ClN402 hàm lượng 8-clorotheophyỉin, C7H7C1N40 2j có viên dựa vào diện tích pic thu hên sắc ký’ đồ cùa dung dịch thừ, dung dịch chuân hàm lượng CnH21N0.C7H7ClN40 dimenhydrinat chuẩn Bảo quản Trong bao bì kin, tránh ánh sáng, để nơi mát Định tính A Hịa tan 0,05 ml chế phẩm ml nước, thêm mỉ dung dịch iod 0,1 N (CĐ) Màu iod biến B Hòa tan 0,1 ml chế phẩm ml nước, thêm ml dung dịch đồngsuỉ/at ỉ 2,5 % (77) Tủa màu xanh đen xuất chuyển nhanh sang màu xám đen c Trong binh nón có nút mài trộn 0,6 g natrì hỉsmuthat (TT) (đã đun tnrớc 200 °c h) với hỗn họp gồm 2,8 ml dung dịch acìd phosphoric 10 % (Tỉ) ml nước Thêm 0,2 ml chế phẩm, trộn để 10 min, thinh thoảng lắc Lấy ml chất lịng phía trên, thêm ml dung dịch muối natri cùa acỉd cromotropic 0,4 % acid suỉ/uric đậm đặc, trộn đêu Đun cách thủy 15 min, màu đị tím xuất Độ màu sắc chế phẩm Chế phẩm phải (Phụ lục 9.2) không đậm màu mầu N6 VN6 (Phụ lục 9.3, phương pháp 2) Giới hạn acid - kiềm Hòa tan 0,2 g chế phẩm nước khơng có carbưn dioxyd (TT) vả pha lỗng thành 10 ml với dung mơi Thêm 0,25 ml dung dịch lục bromocresoỉ (TTị) 0,3 mỉ dung dịch acid hydrocỉorỉc 0,01 N (CĐ) Màu dung địch phải vàng Đê chuyển sang màu xanh, không dùng 0,5 ml dung dịch natri hydroxyd 0,01 N (CD) Chỉ số khúc xạ Từ 1,568 đến 1,574 (Phụ lục 6.1) Halogen Hòa tan 2,0 g chế phẩm 25 ml dung dịch kali hydroxyd ethanoỉ (777, đun hồi lưu h Làm bay ethanol cách bốc luồng khí nóng, thêm 20 ml nước, đẻ nguội Thêm vào hỗn hợp 40 mỉ nước 10 ml dung dịch hydrogen peroxyd đậm đặc (77), đun sôi nhẹ 10 min, đề nguội, lọc nhanh Thêm 10 ml dung dịch acid nitríc lỗng (77), 5,0 ml dung dịch bạc nỉtrat 0,1 N (CĐ) ml dung dịch sắt (HI) amoni suỉ/at (77), định lượng dung dịch amoni thìocyanat 0,1 N (CĐ) cho đổn màu vàng đỏ Thực song song mẫu tráng điều kiện Thể tích dung dịch chuẩn độ dùng cho lân định lượng không lệch 1,0 ml Loại thuốc Thuốc kháng histamin (H|) Hàm lượng thường dùng 15 mg, 25 mg, 50 mg DIMERCAPROL Dimercaprolum b a l đồng phân đổi quang C3H8OS2 Tính chất Chất lịng suốt khơng màu màu vàng nhạt, có mùi tỏi Tan nước dầu lạc, hịa lẫn với ethanol 96 % benzyl benzoat p.t.l; 124,2 Dimercaprol (2i?5)-2,3-disulfanylpropan-l-ol, phải chửa từ 98,5 % đến 101,5 % C3HgOS2 Định lượng Hòa tan 0,100 g chế phẩm 40 ml methanoỉ (77) Thêm 20 mỉ dung dịch ơcid hydrocỉorỉc 0,1 N (CĐ) 50,Ọ mì dung dịch iod 0,1 N (CĐ) Để yên 10 chuẩn độ bẳng dung dịch natri thiosuỉfat 0, ỉ N (CĐ) Thực song song mâu trắng điều kiện ml dung dịch iod 0,1 N (CĐ) tương đương với 6,21 mg c 3h 8o s 2: 355