Đánh giá bài viết Ứng dụng điều trị của Curcumin trong bệnh tiểu đường Đánh giá và quan điểm Bệnh tiểu đường là một bệnh chuyển hóa do nhiều nguyên nhân, cần phải điều trị bằng thuốc suốt đời cũng như[.]
Đánh giá viết Ứng dụng điều trị Curcumin bệnh tiểu đường: Đánh giá quan điểm Bệnh tiểu đường bệnh chuyển hóa nhiều nguyên nhân, cần phải điều trị thuốc suốt đời thay đổi lối sống Hiện ngày có nhiều chứng khoa học chứng minh tính hiệu việc sử dụng chất bổ sung thảo dược việc ngăn ngừa kiểm soát bệnh tiểu đường Curcumin thành phần có hoạt tính sinh học nghiên cứu nhiều y học cổ truyền, đặc tính hóa lý độ hòa tan thấp, hấp thu hiệu thấp Các công thức dược phẩm dựa công nghệ nano giúp khắc phục vấn đề làm giảm khả dụng sinh học chất curcumin tăng tác dụng điều trị bệnh tiểu đường Mục đích đánh giá xem xét tác dụng nanocurcumin DM tìm kiếm sở liệu PubMed/MEDLINE ScienceDirect Kết hoạt động chống đái tháo đường nanocurcumin chế dược lý phức tạp cách làm giảm tình trạng tăng đường huyết đặc trưng DM Dựa kết này, nanocurcumin coi tác nhân tiềm quản lý điều trị dược phẩm cho bệnh nhân tiểu đường Giới thiệu Bệnh tiểu đường dấu hiệu xuất người với lượng đường máu tăng cao Những người khơng có khả chuyển hóa glucose khiếm khuyết việc tiết và/hoặc hoạt động insulin [1, 2] Không yếu tố môi trường di truyền nguyên nhân gây bệnh tiểu đường mà nhiều yếu tố khác bao gồm hoạt động thể chất không đủ, tiêu thụ nhiều thực phẩm đồ uống, béo phì, căng thẳng cơng nghiệp hóa ảnh hưởng đến phát triển bệnh tiểu đường [3] Tăng đường huyết mãn tính gây biến chứng khác với tổn thương lâu dài, rối loạn chức tổn thương quan, đặc biệt mắt, thận, dây thần kinh, tim mạch máu [4, 5] Bệnh tiểu đường phân loại thành bệnh tiểu đường loại (T1D), bệnh tiểu đường loại (T2D), tiểu đường thai kỳ loại bệnh tiểu đường cụ thể khác T1D T2D hai loại bệnh sinh bệnh tiểu đường [6, 7] T1D thiếu hụt tuyệt đối tiết insulin T2D, loại phổ biến nhiều, gây kết hợp khả kháng insulin đáp ứng tiết insulin bù trừ không đủ [8] Với việc giảm cân, tập thể dục và/hoặc uống thuốc hạ đường huyết, bệnh nhân tiểu đường đạt mức kiểm sốt đường huyết đầy đủ Tuy nhiên, người khơng tiết insulin tế bào β bị phá hủy rộng rãi cần phải có insulin để tồn [4] Tế bào β sản xuất insulin để kiểm soát lượng đường máu, mức đường huyết kiểm sốt cách hiệu cách khơi phục thay khối tế bào β Trong bệnh tiểu đường, biến chứng lan sang thể stress oxy hóa người bệnh [9, 10] Một lý làm giảm tiết insulin tế bào β tuyến tụy làm tăng gốc tự stress oxy hóa thể người [11] Do đó, liệu pháp chống oxy hóa đóng vai trị quan trọng điều trị bệnh tiểu đường [12] Các nghiên cứu chất curcumin đóng vai trị quan trọng việc chữa bệnh tiểu đường cách cố gắng ngăn chặn suy giảm chức tế bào β đặc tính trị liệu cao [13] Curcumin (cấu trúc hóa học diferuloylmethane) chất curcuminoid tìm thấy củ nghệ Cây nghệ (Curcuma longa L.) loại thân thảo lâu năm thuộc họ Zingiberaceae [14] Thân rễ củ nghệ dùng làm gia vị (có khả thay gừng), làm thuốc nhuộm làm thuốc [15] Nó thành phần cà ri Ấn Độ Quê hương nghệ, có lẽ Ấn Độ, khơng tìm thấy tự nhiên nơi khác Vào khoảng năm 500 trước Công nguyên, nghệ xuất phần quan trọng y học Ayurvedic Được biết, ba loại curcuminoid quan trọng curcumin, demethoxycurcumin bisdemethoxycurcumin (Hình 1) [16] Trong số này, chất curcumin có tác dụng tích cực có ý nghĩa sức khỏe [17] Điều quan trọng phải thừa nhận khác biệt dung dịch chất chiết xuất từ nghệ curcumin Củ nghệ có chứa chất curcuminoid, hợp chất có hoạt tính sinh học chất curcumin hợp chất curcuminoid [17] Trong nghệ chứa 2-9% chất curcuminoid 75% chất curcuminoid hoạt tính chất curcumin [17, 18] Phân tử curcumin thể khả đa mục tiêu điều kiện bệnh lý khác nhau, cho phép chuyển thành tác nhân trị liệu dinh dưỡng Curcumin hỗ trợ cân tình trạng oxy hóa viêm, hội chứng chuyển hóa, viêm khớp, lo lắng tăng lipid máu [19] Nghiên cứu BioMed quốc tế Curcumin có tác dụng chống oxy hóa, chống amyloid, kháng khuẩn, chống ung thư, điều chỉnh miễn dịch bảo vệ thần kinh [20, 21] Curcumin cho thấy hoạt động chống trầm cảm thơng qua việc điều chỉnh giải phóng serotonin dopamine [22] Những hạn chế chất curcumin điều trị biết đến từ lâu, độ hòa tan thấp, độ ổn định thấp, sinh khả dụng kém, khả thâm nhập thấp, chuyển hóa nhanh hiệu nhắm mục tiêu Trong thời gian gần đây, y học nano xuất lựa chọn điều trị khả bao bọc cơng thức nano đưa chúng đến vị trí mơ mục tiêu cách xác [23, 24] Hơn nữa, y học nano có độc tính tế bào hạn chế độ đặc hiệu cao khiến chúng trở thành lựa chọn tuyệt vời để phòng ngừa điều trị bệnh sinh học khác Do đó, cơng nghệ nano mang đến hội để giải vấn đề hạt nano liposome curcumin thiết kế Trong viết này, mong muốn xem xét nhấn mạnh nghiên cứu cách tiếp cận khác xem xét vai trò đầy hứa hẹn nanocurcumin điều trị bệnh tiểu đường, nhấn mạnh vào đặc điểm cơng thức, hoạt tính sinh học nói chung chứng thực nghiệm, đồng thời mô tả câu hỏi hội phát triển hệ thống Phương pháp đánh giá Để thực đánh giá này, sở liệu PubMed/MEDLINE ScienceDirect truy cập Các thuật ngữ MeSH sau sử dụng để tìm kiếm: “Curcumin/sử dụng điều trị,” “Diabetes Mellitus,” “Thử nghiệm/bệnh lý,” “Diabetes Mellitus,” “Thử nghiệm/biến chứng”, “Hạt nano/hóa học”, “Chất mang ma túy/hóa học”, “Chữa lành vết thương/tác dụng thuốc”, “Động vật” “Con người” Trong thập kỷ qua, có tới 23905 báo tính đến năm 2021 (nguồn: ScienceDirect) xuất liên quan đến chất curcumin (2010–2021) lĩnh vực hóa dược, hóa thực phẩm, dược lý, độc chất học, sinh học, hóa sinh, hữu sinh học hóa học phân tích xuất [25] Con số cao gấp đôi so với khoảng thời gian 10 năm trước đó, điều cho thấy mối quan tâm đáng kể chất chuyển hóa thứ cấp Việc phân loại thực vật xác minh theo PlantList [25, 26] 2.1 Tiêu chí lựa chọn Các tiêu chí lựa chọn sau: nghiên cứu tiền lâm sàng đánh giá nanocurcumin DM, nghiên cứu thực nghiệm dược lý in vitro in vivo, nghiên cứu nồng độ/liều lượng đường dùng nanocurcumin, nghiên cứu mô tả (các) chế phân tử nanocurcumin DM Các nghiên cứu đáp ứng yêu cầu đưa vào thu thập dựa tiêu chí sau: họ tác giả đầu tiên, năm xuất bản, loại kỹ thuật nghiên cứu, liều lượng nồng độ kiểm tra, đường dùng, chế phân tử phát 2.2 Tiêu chí loại trừ Tiêu chí loại trừ sau: O O HO OH OO Curcumin O Curcuma longa HO O OH O Extraction Demethoxycurcumin O HO O OH Bisdemethoxycurcumin Hình 1: Cấu trúc hóa học hầu hết chất curcuminoid quan trọng viết trùng lặp; thiếu mô tả tiêu đề tóm tắt; báo nằm ngồi chủ đề chính, tóm tắt, thư gửi biên tập viên báo bao gồm tác nhân vi lượng đồng Phương pháp chiết xuất Curcumin Các đặc điểm cấu trúc đặc điểm chất curcumin bị ảnh hưởng phương pháp chiết xuất Có thể sử dụng kỹ thuật thông thường (chiết xuất Soxhlet, chưng cất thủy phân ngâm) kỹ thuật (chiết xuất có hỗ trợ siêu âm, chiết xuất có hỗ trợ vi sóng, chiết xuất áp suất thủy tĩnh cao, chiết xuất chất lỏng siêu tới hạn, chiết xuất có hỗ trợ enzyme, tinh chế vùng phương pháp nhúng) chiết xuất từ củ nghệ [27] Các phương pháp chiết thơng thường có số hạn chế áp dụng nhiệt độ cao khơng có lợi cho hợp chất nhạy nhiệt, sử dụng khối lượng lớn dung môi hữu cơ, thời gian dài hiệu suất chiết thấp [28] Do hạn chế này, nhà nghiên cứu có xu hướng sử dụng kỹ thuật khác kết hợp hiệu suất chiết cao công nghệ thân thiện với môi trường [29] Chiết xuất có hỗ trợ vi sóng, chiết xuất có hỗ trợ siêu âm, chiết xuất chất lỏng siêu tới hạn (đòi hỏi dụng cụ đắt tiền), chiết chất lỏng có áp suất chiết xuất có hỗ trợ enzyme báo cáo phương pháp tiên tiến phổ biến để chiết xuất curcumin [17, 27] Các nghiên cứu gần việc chiết xuất chất curcumin kỹ thuật kỹ thuật có suất chiết xuất tốt hơn, thời gian ngắn hoạt tính chống oxy hóa cao Choi cộng [30] cho thấy áp suất thủy tĩnh cao phương pháp đầy hứa hẹn để thu hoạt tính chống oxy hóa cao từ củ nghệ, đồng thời họ quan sát thấy nồng độ axit vanillic ferulic cao chiết xuất theo thời gian tăng dần Một nghiên cứu so sánh thực Wakte et al [31] báo cáo chiết xuất có hỗ trợ vi sóng phương pháp hiệu để chiết xuất chất curcumin từ C longa số chiết xuất Soxhlet, siêu âm carbon dioxide siêu tới hạn xét suất thời gian cần thiết Trong nghiên cứu, hiệu suất chiết báo cáo theo thứ tự giảm dần sau: chiết vi sóng (90,47%), chiết có hỗ trợ siêu âm (71,42%), chiết carbon dioxide siêu tới hạn (69,36%) chiết Soxhlet (2,1%) ) Ngoài ra, Liang cộng [32] chứng minh chiết xuất vi sóng dựa chất lỏng ion phương pháp nhanh chóng, hiệu không gây ô nhiễm để chiết xuất curcumin Sinh khả dụng Curcumin Sinh khả dụng định nghĩa phần (phần trăm) liều thuốc định vào hệ tuần hoàn (tuần hoàn hệ thống) [33] Trong trường hợp sử dụng sản phẩm thuốc, điều cần thiết hoạt chất sản phẩm thuốc đó, gọi “hợp chất có hoạt tính dược phẩm” (CFA), phải có khả đến thể Tuy nhiên, để hoạt chất vào thể có tác dụng điều trị chưa đủ Hoạt chất phải có sẵn với liều lượng xác vùng thể nơi hoạt động Vùng thể gọi “vùng mục tiêu” [33] Hoạt chất phải đến vùng mục tiêu khung thời gian định trì khoảng thời gian định Trong trường hợp tiêm tĩnh mạch, thuốc đưa trực tiếp vào hệ tuần hoàn, sinh khả dụng coi 100% [34] Curcumin đặc trưng độ hòa tan khả hấp thu dạng tự đường tiêu hóa, biến đổi sinh học nhanh chóng thành chất chuyển hóa khơng hoạt động hạn chế nhiều công dụng chất tăng cường sức khỏe bổ sung chế độ ăn uống Trong năm gần đây, số phương pháp dựa công thức nano tiến hành để cải thiện việc sử dụng chất curcumin nghiên cứu in vitro in vivo liên quan đến việc sử dụng chất bổ trợ, chất ổn định, liên hợp/liên hợp polymer, lipid/liposome, hydro-/micro-/nanogel hạt nano [ 35] Các nghiên cứu thực nghiệm gần công thức nano vi chất curcumin với khả hấp thụ tăng cao cho thấy mức độ mong muốn máu dạng hoạt động chất curcumin [36] Các cơng thức nano chất curcumin sử dụng cho nhiều ứng dụng tiềm năng, bao gồm điều trị dự phòng bệnh tiểu đường, kiểm sốt đau bảo vệ mơ [36, 37] Cơng thức chất curcumin bao gồm hạt nano dạng giọt lỏng có chứa Gelucire® polysorbate 20 (BioCurc®) chứng minh có sinh khả dụng cao với khả hấp thụ> 400 lần so với chất curcumin khơng có cơng thức [38] Do đó, cơng nghệ nano giúp khắc phục vấn đề hiệu chất curcumin độ hịa tan, độc tính, chuyển hóa thuốc nhanh, phân hủy độ ổn định thuốc [35] Phương pháp tiếp cận công nghệ nano để cải thiện sinh khả dụng Curcumin Hệ thống phân phối y học nano định nghĩa phương tiện để truyền tác nhân trị liệu có kích thước nano đến vị trí mục tiêu cách cụ thể xác [39, 40] Đây ngành khoa học lên nhanh chóng, nơi vật liệu có kích thước nano đóng vai trị vừa cơng cụ chẩn đốn vừa công cụ điều trị [41, 42] Công nghệ nano lĩnh vực đầy hứa hẹn với nhiều lợi ích to lớn, từ loại thuốc xác đến polyme tiên tiến thiết kế để tăng cường sợi phận cho máy móc hạng nặng [15, 43] Thuốc nano có tính đặc hiệu địa điểm, xác hướng đến mục tiêu với độc tính tế bào hạn chế, đó, sử dụng để điều trị bệnh mãn tính người Điều dẫn đến việc sử dụng vật liệu có kích thước nano việc phát triển hóa trị liệu, tác nhân trị liệu miễn dịch tác nhân sinh học để điều trị bệnh khác [44, 45] Những tiến công nghệ nano thu hẹp khoảng cách khoa học sinh học vật lý thông qua việc áp dụng cấu trúc nano tảng phân phối thuốc nano thuốc nano [46] Vật liệu nano có kích thước nhỏ khoảng từ đến 100nm cách mạng hóa lĩnh vực y học nano [47] Những cấu trúc nano sử dụng việc phát triển cảm biến sinh học, hệ thống vi lỏng, phân phối thuốc, kỹ thuật mô thử nghiệm microarray [47] Vì cơng thức nano xây dựng cấp độ nguyên tử phân tử nên chúng thường gọi hạt nano dễ dàng hấp thụ cấp độ tế bào Các hạt nano có đặc tính cấu trúc, hóa học, học, từ tính, điện sinh học độc đáo [48, 49] 5.1 Các loại công thức Nano Curcumin Để phân phối thuốc, ngành công nghiệp dược phẩm sử dụng nhiều công thức nano khác liposome, dendrimer, nano nhũ tương mixen 5.1.1 Liposome Liposome hệ thống phân phối thuốc từ năm 1960 [50] Chúng có nhiều ứng dụng từ dược phẩm đến mỹ phẩm tham gia vào việc vận chuyển nhiều loại vật liệu nano Chúng thường có dạng hình cầu bao gồm phospholipid steroid với kích thước nằm khoảng từ 50 đến 450nm Các túi liposome nguồn cung cấp thuốc tuyệt vời chúng có thành phần màng tế bào tương tự có khả phân hủy sinh học Liposome FDA chấp thuận để phân phối thuốc; nhiên, số trở ngại liên quan đến hệ thống phân phối thuốc dựa liposome khiến việc sử dụng chúng làm phương tiện phân phối thuốc trở nên đắt đỏ cồng kềnh [51] Liposome thường chia thành liposome thông thường, liposome PEGylat, liposome nhắm mục tiêu phối tử liposome trị liệu [52] Liposomal curcumin có tính ổn định nhắm mục tiêu cao Ikiki [53] báo cáo liposome chứa chất curcumin hạt nano dựa lipid điều chế thành công cách sử dụng 1,2dimyristoyl-sn-glycero-3-phosphocholine amphiphile anion, axit Lglutamic N-(3 carboxy- 1-oxo propyl)-,1,5di hexadecyl este Bulboaca cộng [54] đánh giá chất curcumin liposome có chứa polyethylen glycol Nghiên cứu BioMed quốc tế 5.1.2 Các hạt polyme Các mixen polyme thu hút ý nhờ khả làm chậm trình giải phóng thuốc bệnh nhân ung thư Các cơng thức nano thường có kích thước nhỏ 100nm bao gồm chất đồng trùng hợp khối lưỡng tính tạo thành cấu trúc lõi-vỏ Thuốc lựa chọn thường nạp vào lõi kỵ nước, nơi giải phóng chậm, đến vị trí mục tiêu [55] Hơn nữa, cơng thức nano có phân bố hẹp giúp chúng tiết tích lũy qua thận chậm mơ khối u thơng qua hiệu ứng tăng cường tính thấm lưu giữ (EPR) Các mixen polyme bao gồm hình thành lõi-vỏ dung dịch nước Phần lõi thường kỵ nước chứa loại thuốc mong muốn camptothecin, docetaxel paclitaxel Lớp vỏ ưa nước thúc đẩy khả hịa tan cơng thức nano nước Các mixen polyme có kích thước 100nm với cấu trúc nhỏ gọn giúp trì hỗn việc giải phóng chúng khỏi thể khiến chúng hiệu việc nhắm mục tiêu vào tế bào khối u thơng qua hiệu ứng EPR Sự hình thành vỏ lõi mixen polyme giúp chúng tránh tương tác với thành phần sinh học không đặc hiệu [56] Các mixen polyme nguồn mạnh hiệu cho loại thuốc kỵ nước Sự xếp nhỏ gọn cấu trúc lớp phủ lõi cho phép công thức nano tăng cường độ ổn định thuốc Cấu trúc chặt chẽ hỗ trợ khả dụng sinh học thuốc Hai phương pháp sử dụng rộng rãi để tổng hợp mixen polyme Cách tiếp cận thuận tiện liên quan đến việc hịa tan trực tiếp polyme dựa dung mơi tiến hành trình lọc máu để chiết Phương pháp thứ hai liên quan đến việc kết tủa bao gồm việc bổ sung dung môi vào khối [57] 5.1.3 Dendrimer Dendrimer cơng thức nano có đặc tính phân nhánh cao, có khả phân tán đơn xác định rõ ràng cấu trúc chúng Chúng có dạng hình cầu điều chỉnh theo loại thuốc lựa chọn Những đặc tính làm cho dendrimer trở thành lựa chọn tuyệt vời để phân phối thuốc [58] Dendrimer phân thành nhiều loại khác Dựa chức chúng, dendrimer chia thành glycodendrimer, peptide, dendrimer vỏ lõi, chirus, tinh thể lỏng, gốc PPI PAMAM Để phân phối công thức nano dựa dendrimer qua đường miệng, gốc PAMAM nghiên cứu rộng rãi PAMAM có tính ưa nước nên dễ dàng di chuyển qua tế bào biểu mô [59] Thuốc phân phối dendrimer thơng qua việc phá vỡ liên kết cộng hóa trị thuốc dendrimer enzyme thích hợp thơng qua thay đổi môi trường vật lý độ pH nhiệt độ [60] Dendrimer khả vận chuyển hiệu phân phối thuốc nhanh chóng sử dụng làm mơ hình phân phối thuốc đến mô da, khoang miệng, phổi mắt Ngoài ra, hạt nano kim loại chấm lượng tử lên nguồn mạnh để truyền thuốc tạo ảnh y học nano [61] 5.1.4 Nhũ tương nano Nhũ tương nano công thức nano sử dụng nhiều ngành dược phẩm [62] Những giọt cơng thức nano có kích thước từ 20 đến 200 nm tương đối ổn định so với cơng thức nano khác Ngồi ra, nhũ tương nano cịn có độ suốt quang học độ ổn định thời hạn sử dụng cần thiết để mở rộng hiệu thuốc [63] 5.1.5 Huyền phù nano Huyền phù nano phương pháp đầy hứa hẹn, đóng vai trị thiết yếu hệ thống phân phối thuốc nhằm tăng cường khả hòa tan hợp chất tan nước Các huyền phù nano giữ cho hoạt chất dược phẩm ổn định với chất ổn định bổ sung mức micromet pha lỏng Huyền phù nano có nhiều đặc tính mong muốn cho phép hịa tan thuốc hiệu quả, tăng khả hấp thu bám dính vào thành ruột [64] Huyền phù nano điều chế kỹ thuật khác bao gồm phương pháp kết tủa, phương pháp nghiền phương pháp đồng Việc chế tạo huyền phù nano báo cáo có hiệu mặt chi phí, đơn giản giúp thu sản phẩm ổn định mặt vật lý [65] Do khả hòa tan nhanh khả thẩm thấu cao qua thành tế bào, huyền phù nano curcumin điều chế kỹ thuật đồng có tiềm lớn cho vai trò bảo vệ điều trị bệnh tim tiểu đường rối loạn tim mạch khác [66] 5.1.6 Nanogel Nanogel Curcumin thu hút nhiều ý khả chịu tải cao, tính tương thích sinh học đặc tính giải phóng đáp ứng [67] Các nanogel collagen-HPMC chứa curcumin cho thấy tiềm lớn độ ổn định tốt ứng dụng chữa lành vết thương [68] Một nghiên cứu khác liên quan đến hydrogel gelatin chứa chất curcumin với trợ giúp công nghệ nano, tác dụng chống oxy hóa di chuyển thúc đẩy khả chất curcumin tăng lên đáng kể [69] 5.1.7 Tinh thể nano Các tinh thể nano dạng rắn với kích thước lên tới 1000nm Chúng bao gồm loại thuốc mà phân tử mang [70] Cơng thức tinh thể nano ổn định chất hoạt động bề mặt Ngoài ra, hạt nano kim loại chấm lượng tử lên nguồn mạnh để truyền thuốc tạo ảnh y học nano [71] 5.2 Hệ thống phân phối thuốc dựa polymer 5.2.1 Polyme tổng hợp Các polyme tổng hợp nghiên cứu làm vật liệu tạo hạt nano Polyme thường sử dụng số polylactide-coglycolide tổng hợp (PLGA) ([72–74] Có thể thay đổi trọng lượng phân tử, tỷ lệ axit lactic/axit glycolic nhóm cuối PLGA để thay đổi tính chất hóa lý, tốc độ phân hủy sinh học hoạt động in vivo [75].Các nghiên cứu thực nghiệm hạt nano curcumin nạp PLGA có sinh khả dụng cao hiệu điều trị phân tử chống oxy hóa [76, 77].Trong nghiên cứu gần đây, huyền phù nano curcumin điều chế polylactide-coglycolide (PLGA) cho thấy gia tăng khả dụng sinh học qua đường uống, giảm độc tính giảm thối hóa enzyme khơng enzyme mức đường huyết thấp chuột STZ gây so với nhóm đối chứng cho ăn trực tiếp curcumin [74] 5.2.2 Polyme sinh học tự nhiên (1) Chitosan Chitosan polyme sinh học sử dụng rộng rãi hệ thống giải phóng thuốc liên tục khả bám dính vào niêm mạc [78] Đặc tính kết dính niêm mạc với khả giải phóng thuốc chậm khiến chitosan trở thành vật liệu nano hiệu để vận chuyển thuốc Chitosan chứa vật liệu nano sử dụng rộng rãi hệ thống phân phối thuốc cho rối loạn liên quan đến biểu mô khác Hệ thống phân phối thuốc áp dụng để giải phóng thuốc kéo dài tế bào biểu mô khoang miệng [79], khoang mũi [80], khoang mắt [81] tế bào biểu mơ khí quản [82] Đã có báo cáo cho thấy cơng thức hịa tan cơng thức nano dựa chitosan/natri tripolyphosphate axit hyaluronic cung cấp dung dịch đẳng trương HPMC (0,75% w/w) phân phối thành cơng ceftazidime đến vị trí mục tiêu [83] Ngồi ra, người ta quan sát thấy cơng thức nano dựa chitosan có độ nhớt thấp tiếp xúc với chất nhầy Hơn nữa, chất mang hạt nano dựa chitosan làm tăng khả lưu giữ thuốc, làm chậm q trình giải phóng thuốc ngăn chặn phát triển vi khuẩn niêm mạc mắt Cơng thức nano dựa chitosan có tác dụng gây độc tế bào hạn chế niêm mạc mắt [83] Do đó, chitosan triển khai hệ thống phân phối thuốc hữu ích cho bệnh mắt Một nghiên cứu khác chứng minh cơng thức nano chitosan có độc tính tế bào hạn chế sử dụng cho dòng tế bào miệng so với hạt nano dựa than non pectin Khả tương thích cơng thức nano đo độ hịa tan công thức môi trường nước bọt Mặc dù công thức nano chitosan không ổn định môi trường nước bọt so với pectin alginate, chúng cho thấy độc tính tế bào độ ổn định tăng lên bổ sung ion kẽm (II) [84] Nhìn chung, nghiên cứu làm sáng tỏ việc sử dụng cơng thức nano dựa chitosan sử dụng để truyền loại thuốc mong muốn qua đường miệng cần nhiều cải tiến Cơng thức nano dựa chitosan carboxymethyl chitosan đưa carbamazepine, loại thuốc qua mũi qua hàng rào máu não; làm tăng hiệu thuốc phơi nhiễm thuốc có hệ thống Hơn nữa, carboxymethyl chitosan mang lại hiệu đóng gói cao khả lưu giữ thuốc não tốt [85] Một nghiên cứu khác tiết lộ hạt nano chitosan phủ axit hyaluronic dùng đường uống ngăn chặn thối hóa 5fluorouracil axit dày truyền đến ruột kết với khả gây độc tế bào mức tối thiểu Nghiên cứu xác nhận công thức nano dựa chitosan sử dụng làm tảng phân phối thuốc cho bệnh ung thư ruột kết tác dụng gây độc tế bào hạn chế chúng lựa chọn điều trị cho bệnh ung thư ruột kết [86] Gần có báo cáo hạt nano chitosan tích điện dương điều chế thông qua phương pháp gelatin ion nạp insulin tiêm da cho thấy điều hòa đường huyết chuột mắc bệnh tiểu đường streptozocin gây lên đến 98 Những công thức nano cho phép giải phóng insulin độ pH axit hoạt động glucose oxidase catalase in vitro in vivo Các công thức nano phát triển dạng tiêm để cung cấp insulin vịng khép kín giải phóng insulin để đáp ứng với mức glucose tăng cao [87] Bài hát cộng [88] chuẩn bị công thức insulin đường uống bao gồm chitosan gọi chitosan ghép carboxymethyl-betacyclodextrin nạp insulin Bằng cách sử dụng dòng tế bào Caco-2, họ chứng minh thực tế công thức nano hình thành loại thuốc giải phóng ổn định hiệu mơi trường đại tràng mô ống nghiệm Hơn nữa, họ chitosan ghép carboxymethyl-betacyclodextrin nạp insulin làm giảm lượng đường cách hiệu chuột mắc bệnh tiểu đường [88] (2) Alginate Alginate loại polymer sinh học khác sử dụng rộng rãi để truyền thuốc phân phối thuốc [89] Alginate có tính kết dính niêm mạc với đặc tính anion khiến chúng trở thành polyme bám dính mạnh Cơng thức nano bao gồm alginate, insulin nicotinamide làm chất giải phóng cải thiện nồng độ insulin huyết chuột mắc bệnh tiểu đường tiêm lưỡi [86] Phát alginate sử dụng làm chất mang mạnh để phân phối thuốc có hiệu dược lý tuyệt vời Công thức nano Alginate dùng qua đường mũi giải phóng venlafaxine với tỷ lệ máu-não cao Hơn nữa, hấp thu venlafaxine tăng lên nhiều lần dùng qua đường xịt mũi so với đường tiêm tĩnh mạch Do đó, alginate sử dụng lựa chọn điều trị trầm cảm [90] Ngoài ra, chất mang nano alginate chứa yếu tố tăng trưởng biểu bì phủ bề mặt chúng tỏ hiệu điều trị ung thư biểu mô phổi tế bào nhỏ Công thức nano Alginate mang cisplatin làm giảm phát triển tế bào nhanh thuốc tự dòng tế bào ung thư phổi [91] Các phức hợp polyelectrolyte (PEC) kết hợp với nanocomposite alginate cung cấp insulin theo cách phụ thuộc vào độ pH dòng tế bào Caco-2 Hơn nữa, việc sử dụng insulin bọc PEC/alginate đường uống thúc đẩy q trình điều hịa insulin chuột mắc bệnh tiểu đường; đó, kết hợp alginate PEC sử dụng lựa chọn điều trị để điều trị bệnh tiểu đường [92] (3) Kẹo cao su Xanthan Kẹo cao su Xanthan loại polysaccharide dị thể có đặc tính kết dính tuyệt vời Nó polysaccharide có trọng lượng phân tử cao thu từ Xanthomonas campestris với độc tính hạn chế Nó sử dụng rộng rãi tá dược ngành công nghiệp dược phẩm [93] Xanthan gum thiolation với L-cystine chứng minh chất kết dính niêm mạc hiệu điều trị bệnh lậu Nó kéo dài thời gian giải phóng thuốc lưu giữ tế bào chất nhầy khoang má so với kẹo cao su xanthan bình thường [94] Thiolate khơng có cơng thức dựa kẹo cao su Xanthan báo cáo có tác dụng điều chỉnh hình thành mạch tái tạo thành bụng Hydrogel tiêm bao gồm xanthan gum công thức nano chitosan vận chuyển thành công yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu đến thành ruột bị tổn thương hỗ trợ trình tái tạo [95] Ngồi ra, cơng thức nano dựa kẹo cao su xanthan hỗ trợ phát triển tá dược để vận chuyển thuốc qua đường mũi Thiolate dựa kẹo cao su Xanthan cho thấy lực lớn với chất kết dính axit nicotinic proBioMed Research International kết dính tế bào thúc đẩy mức độ lớn so với kẹo cao su xanthan bình thường [96] (4) Cellulose Hydroxypropyl Methylcellulose Cellulose sử dụng rộng rãi hệ thống phân phối thuốc đặc tính đa dạng nó, chẳng hạn tăng độ hòa tan, thải sắt tạo gel thuốc Nhìn chung, đặc tính cho phép thuốc giải phóng chậm hấp thu tối đa [97] Các tinh thể nano xenluloza kết hợp với hạt nano chitosan làm tăng đáng kể Repaglinide dùng đường uống Sự kết hợp tinh thể nano cellulose chitosan tạo điều kiện giải phóng chậm Repaglinide tinh thể nano cellulose cung cấp liên kết hydro với thuốc Hiệu tăng lên nhiều diện chitosan tinh thể nano cellulose tự nhiên có khả kiểm sốt hạn chế việc giải phóng thuốc [98] Một loại cellulose có lợi hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) sử dụng rộng rãi hệ thống phân phối thuốc kiểm soát đường uống đặc tính độc đáo độc tính thấp, tiếp xúc rộng rãi với niêm mạc, tính chất có khả trương nở cao đặc tính đẩy nhanh trình lành vết thương mắt Một nghiên cứu gần cho thấy kết hợp hạt alginate với carboxymethyl cellulose nạp 5flouroacyl dẫn đến tỷ lệ lưu giữ thuốc tăng lên tới 90% dòng tế bào Caco-2 Hơn nữa, carboxymethyl cellulose làm tăng đáng kể khả kết dính niêm mạc mơi trường đại tràng mơ tăng giải phóng 5-flouracyl [99] Một loạt cơng thức nano có nguồn gốc từ cellulose (hydroxy methylcellulose, methylcellulose, natri carboxymethyl cellulose hydroxyethyl cellulose) sử dụng để kiểm tra khả vận chuyển acyclovir vào niêm mạc mũi Nghiên cứu xác nhận kết hợp hai dẫn xuất với chất đồng trùng hợp ghép hữu ích việc trì acyclovir niêm mạc mũi bám dính Thời gian giải phóng thuốc kéo dài có mặt hydroxyethyl cellulose [100] 5.3 Chất ổn định Các chất ổn định sử dụng phổ biến phương pháp kết tủa nano để tạo hạt nano với curcumin Pluronics [101], polyethylene glycol [54], rượu polyvinyl [77], cetyltrimethylammonium bromide [73], natri lauryl sulfate, cellulose vitamin E tocopherol polyethylen glycol succinate (vitamin E TPGS) [102] Pluronics phát có nhiều ứng dụng dược phẩm chất nhũ hóa, chất hoạt động bề mặt, chất hịa tan chất làm ướt Các tính chất hóa lý Pluronics thay đổi theo khác biệt số lượng khối polyetylen oxit polypropylen oxit [101] Vit E TPGS (D-α-tocopheryl polyethylene glycol succinate) chứng minh khả dụng sinh học nâng cao loại thuốc, vitamin vi chất dinh dưỡng hấp thu cách hoạt động chất tăng cường hấp thu thẩm thấu Độ ổn định vật lý tiêu chí quan trọng để lựa chọn chất ổn định Tuy nhiên, cần lưu ý chất ổn định không hoạt động chúng ảnh hưởng đến sinh khả dụng tương tác với tế bào lớp tế bào [102] O O HO OH Liposome O O Curcumin ↓Bioavailability Micelle Dendrimer Nanoemulsion Nanocurcumin ↑Bioavailability ↑Stability ↑Therapeutic efficiency ↑Concentration at the target size Poor solubility Effectsondiabetes ↓Hyperglicemia ↓Glucose level Woundhealing ↓Inflammation ↓Proliferation ↓Remodeling ↑Angiogenesis Neuropathy ↓Neuroinflammation ↓Oxidative stress Retinopathy Cardiomiopathy ↓Atherosclerosis ↓Non-HDL-C ↓Lipoprotein ↑Adiponectin Delay diabetic cataract ↑Leptin Hình 2: Sơ đồ thể tác dụng cơng thức nano curcumin bệnh tiểu đường Chữ viết tắt ký hiệu: ↑: tăng; ↓: giảm; non-HDL-C: cholesterol không HDL Lợi ích Curcumin Nanocurcumin bệnh tiểu đường: Cơ chế Trong năm gần đây, nhiều nghiên cứu chứng minh việc cung cấp chất curcumin dạng hạt nano liposome giúp đạt kết điều trị [35] Liposome Curcumin vượt qua hàng rào máu cho thấy tác dụng tiềm tàng chúng biến chứng mạch máu bệnh tiểu đường Việc đóng gói nano chất curcumin cách hiệu để giảm viêm chuột streptozotocin- (STZ-) gây [54] Devadasu cộng [76] đạt mức tăng khả dụng sinh học chất curcumin gấp lần đóng gói dạng nano Trong nghiên cứu, họ báo cáo giảm chất béo trung tính huyết tương, cholesterol toàn phần, protein phản ứng C (CRP), yếu tố hoại tử khối u (TNF)-α nồng độ interleukin (IL)-6 gia tăng lipoprotein mật độ cao mức cholesterol chuột mắc bệnh tiểu đường cung cấp axit polylactic-co-glycolic (hạt nano PLGA-curcumin bốn tuần Curcumin cải thiện kiện bệnh lý bệnh tiểu đường thơng qua chế khác điều hịa chuyển hóa lipid, hoạt động chống oxy hóa tác dụng hạ đường huyết, chống viêm chống apoptotic [103] Các nghiên cứu liên quan đến chất curcumin chất curcumin không làm giảm biến chứng trực tiếp bệnh tiểu đường gây mà làm giảm biến chứng gián tiếp bệnh thận, bệnh võng mạc, bệnh thần kinh, xơ vữa động mạch, đột quỵ bệnh động mạch vành Các biến chứng phổ biến bệnh tiểu đường kéo dài cải thiện nhờ tiêu thụ chất curcumin [35, 104] Trong mơ hình động vật, chiết xuất chất curcumin làm chậm phát triển bệnh tiểu đường, cải thiện chức tế bào β, ngăn ngừa chết tế bào β giảm tình trạng kháng insulin [37] Một số liều nanocurcumin có hiệu việc giảm lipid so với chiết xuất chất curcumin [105] Chuengsamarn cộng [106] tiến hành ba nhóm thử nghiệm (mù đơi, ngẫu nhiên kiểm sốt giả dược) bao gồm 240 đối tượng mắc bệnh tiểu đường Các đối tượng nhận viên nang chứa 250 mg curcuminoid tháng Sau điều trị, họ báo cáo 16,4% đối tượng nhóm dùng giả dược chẩn đoán mắc bệnh T2D, đối tượng nhóm điều trị chất curcumin khơng chẩn đốn mắc bệnh tiểu đường Sự cải thiện quan sát thấy chức tổng thể tế bào β với HOMA-β (đánh giá mơ hình cân nội mơi) cao CRP (protein phản ứng C) thấp Ngồi ra, nhóm điều trị chất curcumin cho thấy gia tăng nồng độ adiponectin giảm tình trạng kháng insulin Các nghiên cứu gần liên quan đến công thức nano chất curcumin để làm giảm triệu chứng bệnh tiểu đường biến chứng tiểu đường trình bày Hình Bảng : ) Table Somerecentcurcuminnanoformulationsandbene f cialef ectsondiabeticcomplications ∗ Encapsulatio Siz i f nm ) Benf cialef ect Typeofnanoformulations Metho Referenc ef ciency(% ( e n Solventevaporatio d e s es[103 i f ↓Endothelialdysfunctio CurcuminnanoparticlesloadedinTween60 fi) 9340-50 nanoprecipitatio Curcumin-loadedliposomescoatedwithPEG nnFilmhydration 14 nAnti-f ammator ][54 ↓Bloodglucoselevelmaintain 0 in y ] l Solventevaporationfollowe normallipidpro l f 1: Curcumin-ZnOcomplexloadedwithchitosan Notreported43 [72 ↑Solubilityofcurcumin byiongelation d ↑Antioxidantactivit ie ] Emulsionf usion f ectonin f ammatorymarkersimprove Curcumin6 23 Protective [76 ylipidmetabolism evaporatio Protectivee di e f f l Cellregeneration ↑ CurcuminNanoprecipitatio 88-91333 [101 β loadedPLGAnanoparticles ] n s Emulsionf usion Curcumin-loadedPLA9 f ectonliverin f ammation[73] ] n evaporatio loadedPluronicnanomicelles di f usion EmulsionPEGnanoparticles f l Curcumin58 28 Delayingdiabeticcataract [77 nevaporatio di 117 f ↑ 76 [107 Curcumin-loadednanoparticlescoatedwithchitosanIoncrosslinking loadedPLGAnanoparticles 29 sHealingofdiabeticwounds ] n Preventingoxidantmediateddiabetic[108 CurcuminnanoparticleswithinQPAMAM(G3)EmulsionsolventevaporationNotreported40 ] cataractdevelopmen ↓Diabeticcardiomyopath Curcumin-encapsulatedPBLG-PEG-PBLGnanocapsulesRing-openingpolymerization32 [109 ] t ↑increase; ↓decrease;PLA:polylacticacid;PEG:polyethyleneglycol;PBLG:poly(gamma-benzyll-glutamate);QPAMAM(G3):quaternaryammoniumpoly(amidoa Abbreviationsandsymbols: y ] mine dendrimer : 6.1 Tác dụng tăng đường huyết Wickenberg cộng [110] cho thấy việc uống 6g nghệ làm tăng nồng độ insulin huyết sau bữa ăn mà không ảnh hưởng đáng kể đến mức đường huyết Tác dụng hạ đường huyết hạ mỡ máu sữa chua bổ sung chất curcumin (30-90mg/kg trọng lượng thể) chứng minh chuột mắc bệnh tiểu đường STZ gây 31 ngày [111] Một nghiên cứu thực Gutierres et al [112] cho thấy chất curcumin việc giảm liều insulin làm giảm đường huyết, rối loạn lipid máu dấu ấn sinh học tổn thương gan thận, đồng thời cải thiện hoạt động chất chống oxy hóa gan (superoxide dismutase glutathione peroxidase) chuột STZ gây 6.2 Chữa lành vết thương tiểu đường Nhiều người mắc bệnh tiểu đường gặp phải vấn đề lành vết thương [113] Thường có bốn giai đoạn cho trình lành vết thương bao gồm cầm máu, viêm, tăng sinh tái cấu trúc [28] Nhưng có khả khơng thực theo bước dẫn đến việc phục hồi vết thương không hiệu [107] Do tác động phá hủy nó, stress oxy hóa đóng vai trị quan trọng việc trì hỗn q trình chữa lành vết thương Curcumin có đặc tính chữa lành vết thương tuyệt vời nhờ tác dụng giảm căng thẳng oxy hóa cách loại bỏ gốc tự [69] Haruna cộng [114] nghiên cứu hoạt động chống oxy hóa chất curcumin nguyên bào sợi ốc tai chuột STZ gây Chuột cho ăn với chế độ ăn 0,5% chất curcumin 3-8 ngày Họ phát chất curcumin chế độ ăn uống kiểm sốt hiệu stress oxy hóa cách tăng biểu enzyme superoxide dismutase Akbar cộng [13] phát triển công thức trộn với mixen polyme có chứa chất curcumin chất chữa lành vết thương Các công thức dựa chất curcumin phát triển chứng tỏ hiệu chữa bệnh tuyệt vời Một nghiên cứu thực Liu et al [69] cải tiến hệ thống chứa hạt nano curcumin đóng gói để tăng tốc độ lành vết thương da cách hiệu an toàn cho bệnh nhân tiểu đường Theo kết nghiên cứu, tác dụng chống oxy hóa di chuyển thúc đẩy khả chất curcumin tăng lên đáng kể với trợ giúp công nghệ nano Hơn nữa, Li cộng [107] hạt nano chitosan chứa chất curcumin làm giảm tình trạng viêm qua trung gian đại thực bào cách hiệu tăng cường hình thành mạch ống nghiệm in vivo, đồng thời đẩy nhanh trình lành vết thương chuột mắc bệnh tiểu đường 6.3 Các hiệu ứngvề bệnh thần kinh tiểu đường Đau thần kinh biến chứng bệnh tiểu đường ảnh hưởng đến bệnh nhân tiểu đường Chứng ngủ tăng cảm giác đau gặp bệnh nhân mắc bệnh thần kinh tiểu đường Viêm lý dẫn đến khiếm khuyết khác thấy bệnh lý thần kinh [115–117] Curcumin xem xét để điều trị đau thần kinh bệnh tiểu đường tiềm điều trị Một nghiên cứu thực Banafshe et al [115] báo cáo chất curcumin sử dụng hiệu chứng đau thần kinh ngoại biên tiểu đường liên quan đến hệ thống opioid Ở chuột STZ gây ra, điều trị mãn tính khơng cấp tính chất curcumin giúp ngăn ngừa giảm cân làm giảm chứng ngủ học Trong nghiên cứu in vivo việc đánh giá công thức chất curcumin hệ thống phân phối thuốc tự nhũ hóa nano khả bảo vệ khỏi đau suy giảm chức liên quan đến bệnh thần kinh tiểu đường nghiên cứu [117] Khả dụng sinh học chất curcumin tăng lên nhờ kỹ thuật đóng gói nghiên cứu cho thấy chất curcumin đảo ngược thiếu sót chức năng, cảm giác vận động sinh hóa cách giảm viêm thần kinh tăng cường khả chống oxy hóa bệnh thần kinh tiểu đường 6.4 Tác dụng bệnh tim tiểu đường Biến chứng tim mạch biết đến nguyên nhân gây tàn tật tử vong bệnh nhân tiểu đường, số biến chứng khác bệnh tiểu đường Bệnh tim tiểu đường rối loạn cấu trúc chức liên quan đến việc điều hịa q trình trao đổi chất, rối loạn chức tâm thất trái phá vỡ tế bào tim [118] Các chiến lược điều trị hiệu lạ cho bệnh tiểu đường bệnh tim tiểu đường nhà nghiên cứu tìm kiếm Các nghiên cứu lâm sàng tiền lâm sàng tích lũy chứng minh chất curcumin có tác dụng tích cực bệnh tim tiểu đường Panahi cộng [119] báo cáo chất curcumin có tác dụng chống xơ vữa động mạch bệnh nhân tiểu đường Uống curcumin (1.000 mg ngày) tháng góp phần làm giảm nồng độ cholesterol lipoprotein mật độ không cao (nonHDL-C) lipoprotein A huyết bệnh nhân mắc bệnh T2D Ngoài ra, Panahi et al [120] chứng minh lượng chất curcumin tiêu thụ (1.000 mg ngày) tháng làm tăng adiponectin giảm mức độ leptin tỷ lệ leptin/adiponectin (đo lường chứng xơ vữa động mạch) bệnh nhân mắc bệnh T2D Trong thử nghiệm tiền lâm sàng, người ta nhận thấy phương pháp đóng gói nano làm tăng khả hịa tan hoạt tính sinh học chất curcumin Chất curcumin dạng nang nano làm giảm bệnh tim tiểu đường cách tăng nồng độ hydrogen sulfide Ca2+ điều chỉnh biểu thụ thể cảm nhận canxi, Cystathionine-γ-lyase nội sinh (CSE) peaceodulin [109] 6.5 Tác dụng bệnh võng mạc tiểu đường Bệnh tiểu đường ảnh hưởng đến mắt, dẫn đến vấn đề thị lực chí mù lòa Bệnh võng mạc tiểu đường làm tổn thương mạch máu nhỏ võng mạc [121] Curcumin sử dụng để ngăn ngừa suy giảm võng mạc cách tăng cường thay đổi sở hạ tầng võng mạc [122] Một biến chứng lớn khác bệnh tiểu đường mắt đục thủy tinh thể đặc trưng tình trạng đục thủy tinh thể mắt Dựa nghiên cứu tiền lâm sàng, chất curcumin làm chậm trình đục thủy tinh thể tiểu đường chuột Grama cộng [77] báo cáo việc sử dụng nanocurcumin 2mg/ngày làm chậm tiến triển bệnh đục thủy tinh thể tiểu đường chuột tác động đường sinh hóa q trình tiến triển bệnh khơng hịa tan protein, q trình glycat hóa protein, đường polyol, phân bố tinh thể stress oxy hóa Ngồi ra, họ báo cáo việc đóng gói nano cải thiện khả dụng sinh học qua đường uống chất curcumin Nhận xét kết luận Bệnh nhân tiểu đường khơng có khả chuyển hóa tốt glucose khiếm khuyết việc tiết và/hoặc hoạt động insulin, chất curcumin có khả phát huy tác dụng điều trị, đóng vai trò quan trọng chức tế bào β Một số nghiên cứu chứng minh tính chất điều trị cao chất curcumin tăng đường huyết, chữa lành vết thương tiểu đường, bệnh thần kinh tiểu đường, bệnh tim tiểu đường, bệnh võng mạc tiểu đường đục thủy tinh thể Các ứng dụng điều trị curcumin để điều trị bệnh có số hạn chế độ hòa tan kém, độ ổn định thấp, sinh khả dụng thấp, khả thâm nhập thấp, chuyển hóa nhanh hiệu nhắm mục tiêu Để khắc phục hạn chế này, nhà nghiên cứu phát triển hệ thống phân phối cho chất curcumin Cần có nghiên cứu chất ổn định hệ thống phân phối thuốc dựa polyme sinh học để cải thiện tác dụng gây độc tế bào có, tính ổn định loại dịch tiêu hóa khác nhau, hiệu đóng gói thời gian giải phóng thuốc Ngồi ra, việc thiết kế công thức nano cần thiết để mở rộng việc sử dụng y học nano sang đường dùng thuốc khác nhau, chẳng hạn tiêm tĩnh mạch, qua mũi qua đường uống Tính sẵn có liệu Dữ liệu hỗ trợ đánh giá từ nghiên cứu liệu báo cáo trước trích dẫn Dữ liệu xử lý có sẵn từ tác giả tương ứng theo yêu cầu Xung đột lợi ích Các tác giả tuyên bố nghiên cứu thực trường hợp khơng có mối quan hệ thương mại tài hiểu xung đột lợi ích tiềm ẩn Tác giả đóng góp Tất tác giả có đóng góp đáng kể cho cơng việc báo cáo, cho dù việc lên ý tưởng, thiết kế nghiên cứu, thực hiện, thu thập liệu, phân tích diễn giải, hay tất lĩnh vực này, tức sửa đổi phê bình đánh giá viết, đưa kết luận cuối phê duyệt phiên xuất bản, đồng ý tạp chí mà báo gửi xác nhận chịu trách nhiệm khía cạnh tác phẩm Người giới thiệu [1] B Salehi, A Prakash Mishra, M Nigam et al., “Ficus plants: state of the art from a phytochemical, pharmacological, and toxicological perspective,” Phytotherapy Research, vol 35, no 3, pp 1187–1217, 2021 [2] J Sharifi-Rad, S Kamiloglu, B Yeskaliyeva et al., “Pharmacological activities of psoralidin: a comprehensive review of the molecular mechanisms of action,” Frontiers in Pharmacology, vol 11, 2020 [3] J Sharifi-Rad, C F Rodrigues, F Sharopov et al., “Diet, lifestyle and cardiovascular diseases: linking pathophysiology to cardioprotective effects of natural bioactive compounds,” International Journal of Environmental Research and Public Health, vol 17, p 31, 2020 [4] American Diabetes Association, “Diagnosis and classification of diabetes mellitus,” Diabetes Care, vol 33, Supplement_1, pp S62–S69, 2010 [5] J Sharifi-Rad, A Dey, N Koirala et al., “Cinnamomum species: bridging phytochemistry knowledge, pharmacological properties and toxicological safety for health benefits,” Frontiers in Pharmacology, vol 12, article 600139, 2021 [6] M H Mehmood, A Malik, M S Akhtar, G Haider, and A H Gilani, “Antihyperglycaemic, antihyperlipidaemic and antihypertensive effect of a polyherbal formulation in alloxan-induced diabetic rats,” Farmácia, vol 68, no 5, pp 882–890, 2020 [7] A Savych, S Marchyshyn, M Kyryliv, and I Bekus, “Cinnamic acid and its derivatives in the herbal mixtures and their antidiabetic activity,” Farmácia, vol 69, no 3, pp 595–601, 2021 [8] R Suvarna, R P Shenoy, B S Hadapad, and A V Nayak, “Effectiveness of polyherbal formulations for the treatment of type Diabetes mellitus\- A systematic review and metaanalysis,” Journal of Ayurveda and Integrative Medicine, vol 12, no 1, pp 213–222, 2021 [9] R Hossain, C Quispe, J Herrera-Bravo et al., “Lasia spinosa Chemical Composition and Therapeutic Potential: A Literature- Based Review,” Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol 2021, Article ID 1602437, 2021 [10]G A Soliman, S A Abdel-Gawad, M N Ansari et al., “The potential cardioprotective effect of Matricaria chamomilla extract against diabetes-induced oxidative stress in rats,” Farmácia, vol 68, no 2, pp 269–279, 2020 [11]B Salehi, J Sharifi-Rad, F Cappellini et al., “The therapeutic potential of anthocyanins: current approaches based on their molecular mechanism of action,” Frontiers in Pharmacology, vol 11, 2020 [12]B Salehi, C Quispe, I Chamkhi et al., “Pharmacological properties of chalcones: a review of preclinical including molecular mechanisms and clinical evidence,” Frontiers in Pharmacology, vol 11, article 592654, 2021 [13]M U Akbar, K M Zia, M S H Akash, A Nazir, M Zuber, and M Ibrahim, “In-vivo anti-diabetic and wound healing potential of chitosan/alginate/maltodextrin/pluronic-based mixed polymeric micelles: curcumin therapeutic potential,” International Journal of Biological Macromolecules, vol 120, no Part B, pp 2418–2430, 2018 [14]B Salehi, P Lopez-Jornet, E Pons-Fuster López et al., “Plantderived bioactives in oral mucosal lesions: a key emphasis to curcumin, lycopene, chamomile, aloe vera, green tea and coffee properties,” Biomolecules, vol 9, no 3, 2019 [15]B Salehi, D Calina, A O Docea et al., “Curcumin's nanomedicine formulations for therapeutic application in neurological diseases,” Journal of Clinical Medicine, vol 9, 2020 [16]S K Sandur, M K Pandey, B Sung et al., “Curcumin, demethoxycurcumin, bisdemethoxycurcumin, tetrahydrocurcumin and turmerones differentially regulate antiinflammatory and anti-proliferative responses through a ROS-independent mechanism,” Carcinogenesis, vol 28, no 8, pp 1765–1773, 2007 [17]K I Priyadarsini, “The chemistry of curcumin: from extraction to therapeutic agent,” Molecules, vol 19, no 12, pp 20091–20112, 2014 [18]E Mudge, M Chan, S Venkataraman, and P N Brown, “Curcuminoids in turmeric roots and supplements: method optimization and validation,” Food Analytical Methods, vol 9, pp 1428– 1435, 2015 [19]M Alizadeh and S Kheirouri, “Curcumin reduces malondialdehyde and improves antioxidants in humans with diseased conditions: a comprehensive meta-analysis of randomized controlled trials,” Biomedicine, vol 9, no 4, p 23, 2019 [20]A Adamczak, M Ozarowski, and T M Karpinski, “Curcumin, a natural antimicrobial agent with strain-specific activity,” Pharmaceuticals, vol 13, no 7, p 153, 2020 [21]K Jakubczyk, A Druzga, J Katarzyna, and K SkoniecznaZydecka, “Antioxidant potential of curcumin-a metaanalysis of randomized clinical trials,” Antioxidants, vol 9, no 11, p 1092, 2020 [22]R Wang, Y B Li, Y H Li, Y Xu, H L Wu, and X J Li, “Curcumin protects against glutamate excitotoxicity in rat cerebral cortical neurons by increasing brain-derived neurotrophic factor level and activating TrkB,” Brain Research, vol 1210, pp 84–91, 2008 [23]S S Ajazuddin, S Sabahuddin, A Amit et al., “Nanomedicines: challenges and perspectives for future nanotechnology in the healthcare system,” Scientific Research and Essays, vol 14, no 5, pp 32–38, 2019 [24]S Bhatia, “Nanoparticles types, classification, characterization, fabrication methods and drug delivery applications,” in Natural Polymer Drug Delivery Systems, Springer, 2016 [25]M Heinrich, G Appendino, T Efferth et al., “Best practice in research – overcoming common challenges in phytopharmacological research,” Journal of Ethnopharmacology, vol 246, article 112230, 2020 [26] PLANTLIST, T2021, http://www.theplantlist.org/ [27]F Sahne, M Mohammadi, G D Najafpour, and A A Moghadamnia, “Enzyme-assisted ionic liquid extraction of bioactive compound from turmeric (Curcuma longa L.): Isolation, purification and analysis of curcumin,” Industrial Crops and Products, vol 95, pp 686–694, 2017 [28]P P Shetty, P Jacob, R P Shenoy, and K Nalini, “Use of single solvent thin layer chromatography to diagnose different organic acidurias,” The Indian Journal of Medical Research, vol 154, no 1, pp 150–153, 2021 [29]B Salehi, A Rescigno, T Dettori et al., “Avocado-soybean unsaponifiables: a panoply of potentialities to be exploited,” Biomolecules, vol 10, 2020 [30]Y Choi, W Kim, J S Lee, S J Youn, H Lee, and M Y Baik, “Enhanced antioxidant capacity of puffed turmeric (Curcuma longa L.) by high hydrostatic pressure extraction (HHPE) of bioactive compounds,” Food, vol 9, no 11, 2020