(Luận án tiến sĩ) nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và một số căn nguyên vi khuẩn trong đợt cấp của bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNGTHỦY NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ MỘT SỐ CĂN NGUYÊN VI KHUẨN TRONG ĐỢT CẤP CỦA BỆNH PHỔI TẮC NGHẼN MẠN TÍNH LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG THỦY NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ MỘT SỐ CĂN NGUYÊN VI KHUẨN TRONG ĐỢT CẤP CỦA BỆNH PHỔI TẮC NGHẼN MẠN TÍNH Chuyên ngành: Lao Mã số: 9720109 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC PGS.TS Nguyễn Viết Nhung PGS.TS Nguyễn Đình Tiến HÀ NỘI – 2023 LỜI CAM ĐOAN Tơi Hồng Thủy, nghiên cứu sinh khóa 34, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Lao, xin cam đoan: - Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy PGS.TS Nguyễn Viết Nhung Thầy PGS.TS Nguyễn Đình Tiến - Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam - Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 05 tháng 10 năm 2023 Ngƣời viết cam đoan Hoàng Thủy DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT ATS AUC BA BCAT BCĐNTT : American Thoracic Society - Hiệp hội lồng ngực Mỹ : Area under curve - Diện tích đường cong : Blood agar - Thạch máu : Bạch cầu toan : Bạch cầu đa nhân trung tính BMI BPTNMT CA CAT : Body mass index - Chỉ số khối thể : Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính : Chocolate agar - Thạch Chocolate : (COPD Assessment Test) Bộ câu hỏi BPTNMT ảnh hưởng đến chất lượng sống : Colony forming unit - Đơn vị khuẩn lạc : Clinical & Laboratory Standards Institute - Viện Tiêu chuẩn Lâm sàng Xét nghiệm Hoa Kỳ : Chức hô hấp : C reactive protein - protein phản ứng C : cộng : Deoxyribonucleic acid - Vật liệu di truyền : European Respiratory Society - Hội hô hấp Châu Âu : Forced expiratory volume on second - thể tích khí thở tối đa giây : Forced vital capacity - dung tích sống thở gắng sức : Global initiative for chronic Obstructive Lung Disease - sáng kiến toàn cầu bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính : Inhaled corticosteroids - Corticoid đường phun hít : Interleukin-6 : Infectious Diseases Society of America - Hiệp hội bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ : Long-acting beta2-agonist bronchodilators - Thuốc giãn phế quản cường beta2 tác dụng kéo dài CFU CLSI CNHH CRP Cs DNA ERS FEV1 FVC GOLD ICS IL-6 IDSA LABA LAMA : Long-acting anticholinergic bronchodilators - Thuốc giãn phế LTB4 quản kháng Cholinergic tác dụng kéo dài MAC,MC : Leukotrien B4 mMRC : Mac Conkey agar - Thạch Mac Conkey MPO NHLBI NICE PaCO2 PaO2 PCR PCT SABA SAMA SpO2 TBBM VK WHO : (Modified Medical Research Council Scale) Thang điểm khó thở Hội nghiên cứu y khoa Anh có cải biên : Myeloperoxidase : National Heart Lung and Blood Institute - Viện Quốc gia tim phổi huyết học : National Institute for Health and Care Excellence - Viện Chăm sóc sức khỏe quốc gia Anh : Partial pressure of carbon dioxid in arterial blood - phân áp CO2 động mạch : Partial pressure of oxygen in arterial blood - phân áp oxy động mạch : Polymerase chain reaction - Phản ứng chuỗi polymerase : Procalcitonin : Short-acting beta2-agonist bronchodilators - Thuốc giãn phế quản cường beta2 tác dụng ngắn : Short-acting anticholinergic bronchodilators - Thuốc giãn phế quản kháng Cholinergic tác dụng ngắn : Arterial oxygen saturation - độ bão hòa oxy máu mao mạch : Tế bào biểu mô : Vi khuẩn : World Health Organization - Tổ chức Y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN 1.1 Đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 1.1.1 Định nghĩa .3 1.1.2 Gánh nặng đợt cấp BPTNMT 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh đợt cấp BPTNMT 1.1.4 Nguyên nhân đợt cấp BPTNMT 10 1.1.5 Lâm sàng đợt cấp BPTNMT 70 .16 1.1.6 Các thăm dò đợt cấp BPTNMT 18 1.1.7 Chẩn đoán xác định đợt cấp BPTNMT .21 1.1.8 Đánh giá mức độ nặng đợt cấp BPTNMT 21 1.1.9 Sử dụng kháng sinh đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 26 1.2 Các phương pháp xác định nguyên vi khuẩn đợt cấp BPTNMT 28 1.2.1 Các phương pháp lấy bệnh phẩm đường hô hấp: 28 1.2.2 Nuôi cấy đờm phân lập vi khuẩn 96, 97, 98 31 1.2.3 Phương pháp realtime PCR phân lập vi khuẩn khơng điển hình .33 1.3 Một số nghiên cứu liên quan vi sinh đợt cấp BPTNMT .36 1.3.1 Trên giới 36 1.3.2 Tại Việt Nam .39 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 42 2.1 Đối tượng, địa điểm thời gian nghiên cứu 42 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 42 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân nghiên cứu 42 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 43 2.2 Nội dung nghiên cứu 43 2.2.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu 43 2.2.2 Đặc điểm tác nhân vi khuẩn phân lập mối liên quan vi khuẩn với lâm sàng, cận lâm sàng đợt cấp BPTNMT 44 2.3 Phương pháp nghiên cứu 45 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .45 2.3.2 Cỡ mẫu 45 2.3.3 Nghiên cứu lâm sàng 46 2.3.4 Nghiên cứu cận lâm sàng 46 2.3.5 Các biến số nghiên cứu .47 2.3.6 Các tiêu đánh giá 54 2.3.7 Phương pháp thu thập, phân tích xử lý số liệu .64 2.3.8 Đạo đức nghiên cứu 65 2.3.9 Sơ đồ nghiên cứu 66 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 67 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu .67 3.1.1 Đặc điểm tuổi 67 3.1.2 Đặc điểm giới 67 3.1.3 Tiền sử hút thuốc 68 3.1.4 Tiền sử bệnh đồng mắc .68 3.2 Đặc điểm lâm sàng 69 3.2.1 Thời gian mắc bệnh BPTNMT số đợt cấp 69 3.2.2 Yếu tố khởi phát đợt cấp .70 3.2.3 Phân loại mức độ nặng BPTNMT 70 3.2.4 Triệu chứng năng, toàn thân 71 3.2.5 Triệu chứng thực thể 72 3.2.6 Phân loại mức độ nặng đợt cấp BPTNMT 72 3.3 Đặc điểm cận lâm sàng .73 3.3.1 Số lượng bạch cầu máu ngoại vi 73 3.3.2 Kết nồng độ CRP 73 3.3.3 Kết định lượng Procalcitonin 74 3.3.4 Kết khí máu động mạch 74 3.3.5 Kết điện tâm đồ 75 3.3.6 Kết Xquang phổi 76 3.3.7 Đánh giá mức độ tắc nghẽn theo kết đo chức hô hấp 76 3.4 Mối liên quan mức độ nặng đợt cấp BPTNMT triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng 77 3.5 Liên quan định dùng kháng sinh đặc điểm đợt cấp BPTNMT 79 3.6 Đặc điểm vi khuẩn học bệnh nhân đợt cấp BPTNMT mối liên quan với lâm sàng, cận lâm sàng 82 3.6.1 Kết chung vi khuẩn phân lập đờm phương pháp nuôi cấy realtime PCR 82 3.6.2 Kết loài vi khuẩn phân lập đờm phương pháp nuôi cấy realtime PCR 83 3.6.3 Kết kháng sinh đồ vi khuẩn phân lập cấy đờm 84 3.6.4 Mối liên quan kết vi khuẩn chung với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 89 3.6.5 Mối liên quan kết vi khuẩn phân lập đờm với số đặc điểm cận lâm sàng 94 3.6.6 Mối liên quan kết vi khuẩn điển hình, khơng điển hình với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 98 3.6.7 Khả dự đoán nhiễm khuẩn triệu chứng lâm sàng, bạch cầu, Protein C phản ứng, Procalcitonin 102 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 106 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 106 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới 106 4.1.2 Đặc điểm tiền sử hút thuốc lá, thuốc lào 107 4.1.3 Đặc điểm tiền sử bệnh đồng mắc 108 4.1.4 Thời gian mắc bệnh BPTNMT số đợt cấp BPTNMT/năm 109 4.1.5 Yếu tố khởi phát đợt cấp 111 4.1.6 Phân loại mức độ nặng BPTNMT theo GOLD 111 4.2 Đặc điểm lâm sàng 112 4.2.1 Triệu chứng năng, toàn thân 112 4.2.2 Triệu chứng thực thể 114 4.2.3 Mức độ nặng đợt cấp BPTNMT 115 4.3 Đặc điểm cận lâm sàng .116 4.3.1 Số lượng bạch cầu .116 4.3.2 Nồng độ CRP Proclcitonin (PCT) máu 116 4.3.3 Khí máu động mạch 118 4.3.4 Đo chức hô hấp 119 4.3.5 Xquang phổi 120 4.3.6 Điện tâm đồ .121 4.4 Liên quan mức độ nặng đợt cấp BPTNMT với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 121 4.4.1 Các yếu tố liên quan với mức độ nặng đợt cấp BPTNMT 121 4.4.2 Các yếu tố nguy độc lập với mức độ nặng đợt cấp BPTNMT .123 4.5 Các yếu tố nguy sử dụng kháng sinh đợt cấp BPTNMT 125 4.5.1 Liên quan yếu tố nguy định kháng sinh đợt cáp BPTNMT 125 4.5.2 Phân tích đa biến dự đốn yếu tố nguy sử dụng kháng sinh đợt cấp BPTNMT 127