Luận án Tiến sĩ Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và xác định mối liên quan của một số điểm đa hình gen AGT với bệnh thận đái tháo đường

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN THỊ THU HƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ XÁC ĐỊNH MỐI LIÊN QUAN CỦA MỘT SỐ ĐIỂM ĐA HÌNH GEN AGT VỚI BỆNH THẬN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN THỊ THU HƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ XÁC ĐỊNH MỐI LIÊN QUAN CỦA MỘT SỐ ĐIỂM ĐA HÌNH GEN AGT VỚI BỆNH THẬN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Chuyên ngành : Nội thận – Tiết niệu Mã số : 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Đặng Thị Việt Hà Hà Nội – Năm 2023 LỜI CẢM ƠN Trong suốt thời gian học tập nghiên cứu thực đề tài nhận nhiều giúp đỡ lãnh đạo quan, thầy cô, đồng nghiệp, bệnh nhân, bạn bè gia đình thân u Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc PGS.TS Đặng Thị Việt Hà, Phó Giám đốc Trung tâm Thận - Tiết niệu Bệnh viện Bạch Mai người hướng dẫn khoa học, tận tình giúp đỡ, động viên tơi suốt q trình học tập thực nghiên cứu, góp ý sửa chữa luận án Đặc biệt, muốn dành tri ân tới PGS.TS Vương Tuyết Mai, Nguyên Phó Trưởng khoa Nội 2, Trưởng Đơn nguyên Lọc máu, Bệnh viện Đa khoa Xanh Pôn, người thầy đặt móng cho ngun cứu Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành đến GS.TS Tạ Thành Văn, PGS.TS Trần Vân Khánh thầy cô Trung tâm Gen-Protein Trường Đại học Y Hà Nội tận tình giúp đỡ tơi lĩnh vực hồn tồn mẻ sinh học phân tử Tôi xin chân thành cảm ơn TS.BS Nguyễn Thị Thuý Hằng tập thể bác sỹ, điều dưỡng, kỹ thuật viên Khoa Khám bệnh Trung tâm Xét nghiệm Bệnh viện Đa khoa Xanh Pôn tạo điều kiện cho suốt trình nghiên cứu Xin gửi lời cảm ơn đến bệnh nhân giúp tơi có số liệu luận án Đặc biệt, xin chân thành cảm ơn sâu sắc đến Ban Giám Hiệu, Phịng Đào tạo Sau Đại học, thầy Bộ môn Nội - Trường Đại học Y Hà Nội tập thể cán bộ, giảng viên Học viện Y Dược học Cổ truyền Việt Nam ủng hộ giúp đỡ mặt để hồn thành luận án Cuối cùng, tơi xin ghi nhớ công ơn sinh thành, dưỡng dục cha mẹ ủng hộ động viên chồng, hai bên tôi, chia sẻ khích lệ gia đình, bạn bè đồng nghiệp chỗ dựa vững để yên tâm học tập hoàn thành luận án Tác giả LỜI CAM ĐOAN Tôi Trần Thị Thu Hương, nghiên cứu sinh khoá 33, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên nghành Nội thận – Tiết niệu, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn cô PGS.TS Đặng Thị Việt Hà Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 09 tháng 03 năm 2023 Người viết cam đoan Trần Thị Thu Hương DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Chữ viết đầy đủ AGT Angiotensinogen AngII Angiotensin II AGE Advanced glycation end products ACE Angiotensin-converting enzyme (Enzym chuyển đổi angiotensin) ACR Tỷ lệ albumin/creatinin nước tiểu (albumin /creatinin ratio) ARB Thuốc chẹn thụ thể angiotensin (Angiotensin receptor blocker) ADA Hiệp hội Đái tháo đường Hoa Kỳ (American Diabetes Assosiation) ADVANCE The Action in Diabetes and Vascular Disease: Preterax and Diamicron MR Controlled Evaluation ACCORD Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes AT1 Angiotensin II receptor typ BN Bệnh nhân CRP-hs High-sensitivity C-reactive protein (Protein phản ứng C độ nhạy cao) ĐTĐ Đái tháo đường HATT Huyết áp tâm thu HATr Huyết áp tâm trương IDF Liên đoàn Đái tháo đường Quốc tế (International Diabetes Federation) IFCC Liên đồn quốc tế hố sinh lâm sàng (International Federation of Clinical Chemists) KDIGO Bệnh thận: Cải thiện kết toàn cầu (Kidney Disease Improving Global Outcomes) MLCT Mức lọc cầu thận PCR-RFLP Kỹ thuật cắt enzym giới hạn (Polymerase Chain Reaction Restric Fragment Length Polymorphysm) RAAS Renin Angiotensin Aldosterone System SNP Đa hình đơn nucleotide (Single Nucleotide Polymorphism) THA Tăng huyết áp TGF-β Transforming Growth Factor UKPDS Nghiên cứu bệnh đái tháo đường Vương Quốc Anh (United Kingdom Prospective Diabetes Study) JDCS Nghiên cứu biến chứng bệnh ĐTĐ Nhật (Japan Diabetes Complications Study) VADT Veterans Affairs Diabetes Trial MỤC LỤC Trang Lời cảm ơn…………………………………………………………………….i Lời cam đoan………………………………………………………………….ii Danh mục chữ viết tắt……………………………………………………iii Mục lục……………………………………………………………………….iv Danh mục bảng, biểu, sơ đồ, hình vẽ…………………………………………v ĐẶT VẤN ĐỀ ……………………………………………………………… CHƯƠNG TỔNG QUAN ………………………………………………….3 1.1 Đại cương bệnh thận đái tháo đường 1.1.1 Dịch tễ học bệnh thận đái tháo đường 1.1.2 Cơ chế bệnh sinh bệnh thận đái tháo đường 1.1.3 Chẩn đoán bệnh thận đái tháo đường 12 1.1.4 Triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng bệnh thận đái tháo đường.14 1.1.5 Quản lý điều trị bệnh thận đái tháo đường 17 1.2 Đa hình gen AGT, CMA1, CYP11B2 chế bệnh học phân tử bệnh thận đái tháo đường 22 1.2.1 Đa hình vị trí M235T gen AGT 24 1.2.2 Đa hình vị trí (-1903)G>A gen CMA1 26 1.2.3 Đa hình vị trí (-344)T>C gen CYP11B2 28 1.2.4 Cơ chế bệnh học phân tử đa hình AGT M235T, CMA1(-1903)G>A CYP11B2 (-344) T>C gây biến chứng thận bệnh nhân đái tháo đường 30 1.3 Các nghiên cứu gen AGT, CMA1 CYP11B2 …………………… 33 1.3.1 Các nghiên cứu giới 33 1.3.2 Các nghiên cứu nước 35 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Đối tượng nghiên cứu 36 2.1.1 Nhóm nghiên cứu 36 2.1.2 Nhóm chứng bệnh 37 2.2 Phương pháp nghiên cứu 38 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 38 2.2.2 Cỡ mẫu 38 2.2.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 39 2.2.4 Cách tiến hành nghiên cứu 39 2.2.5 Các thông số nghiên cứu kiểm định theo phương pháp tính tốn 40 2.2.6 Tiêu chuẩn chẩn đốn tính tốn áp dụng nghiên cứu 41 2.2.7 Kỹ thuật phân tích đa hình gen AGT M235T, CMA1 (-1903)G>A CYP11B2 (-344)T>C nhóm nghiên cứu nhóm chứng bệnh 46 2.3 Xử lý số liệu 55 2.4 Đạo đức nghiên cứu đề tài 56 Chương KẾT QUẢ 58 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 58 3.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh thận đái tháo đường bệnh nhân đái tháo đường typ 60 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh thận ĐTĐ nhóm nghiên cứu 60 3.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh thận ĐTĐ nhóm nghiên cứu 64 3.3 Mối liên quan đa hình gen AGT M235T, CMA1 (-1903) G>A, CYP11B2 (-344)T>C với bệnh thận ĐTĐ nhóm nghiên cứu 72 3.3.1 Đa hình gen AGT M235T mối liên quan kiểu gen với bệnh thận đái tháo đường 72 3.3.2 Đa hình gen CMA1 (-1903)G>A mối liên quan kiểu gen với bệnh thận đái tháo đường 76 3.3.3 Đa hình gen CYP11B2 (-344)T>C mối liên quan kiểu gen với bệnh thận đái tháo đường 86 Chương BÀN LUẬN 94 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 94 4.1.1 Đặc điểm tuổi, giới tính BMI 94 4.1.2 Thời gian mắc đái tháo đường typ yếu tố gia đình 96 4.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh thận đái tháo đường 97 4.2.1 Bàn kiểm sốt glucose máu nhóm nghiên cứu 97 4.2.2 Bàn kiểm sốt huyết áp biến chứng tim mạch nhóm nghiên cứu 100 4.2.3 Bàn nguy viêm thận mạn nhóm nghiên cứu 104 4.2.4 Bàn nồng độ ACR mức lọc cầu thận nhóm nghiên cứu 107 4.3 Phân tích mối liên quan đa hình AGT M235T, CMA1 (-1903) G>A CYP11B2 (-344)T>C với bệnh thận ĐTĐ nhóm nghiên cứu 110 4.3.1 Bàn đa hình AGT M235T mối liên quan kiểu gen đồng hợp tử CC với bệnh thận ĐTĐ nhóm nghiên cứu 110 4.3.2 Mối liên quan đa hình CMA1 (-1903)G>A với bệnh thận ĐTĐ số yếu tố nguy gây tiến triển bệnh thận mạn nhóm nghiên cứu 113 4.3.3 Mối liên quan đa hình CYP11B2 (-344)T>C với bệnh thận ĐTĐ số yếu tố nguy gây tiến triển bệnh thận mạn nhóm nghiên cứu 119 KẾT LUẬN ……………………………………………………………… 124 KIẾN NGHỊ ……………………………………………………………… 126 DANH MỤC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ VỀ ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1.Đặc điểm giai đoạn bệnh thận đái tháo đường 14 Bảng 1.2.Các thuốc điều trị hạ glucose máu cho bệnh nhân đái tháo đường có bệnh thận mạn theo khuyến cáo KDIGO 202061 19 Bảng 2.1.Tiêu chuẩn chẩn đoán giai đoạn bệnh thận ĐTĐ theo nồng độ albumin niệu mức lọc cầu thận54 43 Bảng 2.2.Công thức tính phân loại albumin niệu theo nồng độ ACR48 44 Bảng 2.3.Tiêu chuẩn phân loại BMI 46 Bảng 3.1.Đặc điểm nhân trắc học đối tượng nghiên cứu 58 Bảng 3.2.Đặc điểm hút thuốc lá, thời gian mắc bệnh ĐTĐ typ 2, tiền sử gia đình mắc bệnh ĐTĐ bệnh thận mạn đối tượng nghiên cứu.59 Bảng 3.3.Đặc điểm huyết áp tâm thu, huyết áp tâm trương bệnh nhân bệnh thận ĐTĐ nhóm nghiên cứu 60 Bảng 3.4.Đặc điểm số số xét nghiệm máu, xét nghiệm nước tiểu chức thận bệnh nhân bệnh thận ĐTĐ nhóm nghiên cứu 62 Bảng 3.5.Đặc điểm số số tế bào hồng cầu máu bạch cầu máu theo giới tính bệnh nhân bệnh thận ĐTĐ nhóm nghiên cứu 65 Bảng 3.6.Đặc điểm chức thận bệnh nhân bệnh thận đái tháo đường theo giới tính nhóm nghiên cứu 66 Bảng 3.7.Đặc điểm glucose máu lúc đói, HbA1c theo giới tính bệnh nhân bệnh thận đái tháo đường nhóm nghiên cứu 67 Bảng 3.8.Đặc điểm số lipid máu nguy tim mạch theo giới tính bệnh nhân thận đái tháo đường nhóm nghiên cứu 69 Bảng 3.9.Mối liên hệ tuổi, giới, thời gian mắc ĐTĐ typ nồng độ ACR với bệnh thận đái tháo đường nhóm nghiên cứu 70 Bảng 3.10.Mối liên quan huyết áp tâm thu, huyết áp tâm trương nồng độ ACR với bệnh thận đái tháo đường nhóm nghiên cứu 71 Phụ lục QUY TRÌNH ĐIỆN DI SẢN PHẨM PCR Phụ lục QUY TRÌNH KĨ THUẬT PCR-RFLP Phụ lục QUY TRÌNH TINH SẠCH SẢN PHẨM PCR TRÊN GEL AGAROSE Phụ lục QUY TRÌNH GIẢI TRÌNH TỰ GEN TRỰC TIẾP BỆNH VIỆN ĐA KHOA XANH PÔN BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU - Họ tên bệnh nhân:…………………………………………………Tuổi .Năm sinh……… - Giới: Nam / Nữ - Bảo hiểm có khơng ……………………….Dân tộc:……………………… - Nghề nghiệp …………………………………… Mã số bệnh án bệnh mạn tính (nếu có):………… - Địa chỉ:…… xã/phường……… ……………… Quận/huyện…………………Tỉnh/TP…………… - Địa liên hệ: (điện thoại nhà riêng): ……………………………… Điện thoại liên hệ:…………… I HỎI BỆNH – KHÁM LÂM SÀNG Ngày, tháng, năm Lý đến khám bệnh Mạch (số lần/ phút) Cân nặng:……kg Chiều cao:………cm Nhiệt độ Huyết áp tâm thu (mmHg) - Khi nằm (sau phút nghỉ ngơi) - Khi ngồi (sau phút nghỉ ngơi) Huyết áp tâm trương (mmHg) - Khi nằm (sau phút nghỉ ngơi) - Khi ngồi (sau phút nghỉ ngơi) Tiền sử tăng huyết áp (No/Yes: số năm mắc) Tiền sử dị ứng (Yes/ No) Tiền sử mắc ĐTĐ: - Bản thân: No/Yes: số năm … - Gia đình: No/Yes: số người… Tiền sử mắc bệnh thận: - Bản thân: No/Yes: số năm … - Gia đình: No/Yes: số người… Tiền sử hút thuốc Ngày, tháng, năm Ngày, tháng, năm Tiền sử hút thuốc : No/Yes - Số điếu thuốc hút/ ngày - Số bao thuốc hút/ tháng THUỐC ĐIỀU TRỊ Thuốc sử dụng ACE-inhibitor ? No/Yes -Liều dùng:… -Thời gian bắt đầu sử dụng: …/…/… Angiotensin receptor blocker? No/Yes -Liều dùng:… -Thời gian bắt đầu sử dụng: …/…/… Các thuốc điều trị huyết áp khác ? No/Yes (1) Tên thuốc Liều dùng:/24h -Thời gian bắt đầu sử dụng: …/…/… (2) Tên thuốc Liều dùng:/24h -Thời gian bắt đầu sử dụng: …/…/… Thuốc điều trị ĐTĐ ? No/Yes (1) Insulin :…Liều dùng:……… -Thời gian bắt đầu sử dụng: …/…/… (2) Metformin:… Liều dùng:… -Thời gian bắt đầu sử dụng: …/…/… (3) Sulphonylurea:… Liều dùng: -Thời gian bắt đầu sử dụng: …/…/… (4) Thuốc khác: -Thời gian bắt đầu sử dụng: …/…/… Thuốc nhóm Statin? No/Yes (1) Tên thuốc Liều dùng:/24h Thời gian bắt đầu sử dụng: …/…/… Thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs) No/Yes -Liều uống tuần:…… Fish Oil? No/Yes -Liều uống tuần:…… LÂM SÀNG LÂM SÀNG Phù ? No/Yes Ban da ? No/Yes Đau đầu ? No/Yes Nhìn mờ? No/Yes Đái máu đại thể ? No/Yes Số lượng nước tiểu ml/24 Hệ tim mạch Hệ thần kinh Hệ tiết niệu Hệ vận động Hệ tiêu hóa Hệ hơ hấp II CẬN LÂM SÀNG Xét nghiệm nước tiểu Protein (g/L) Ery Leu Nit Glucose (mmol/L) Trụ niệu pH Định lượng Microalbumin Định lượng Creatinin Công thức máu Số lượng HC (RBC) T/L Huyết sắc tố (HGB) g/L Hematocrit (HCT) Số lượng BC (WBC) Sinh hóa máu Glucose (mmol/l) HbA1C (%) Ure (mmol/L) Creatinin (μmol/L) Acid Uric (μmol/L) Protein TP (g/L) Albumin (g/L) Cholesterol (mmol/L) Triglycerid (mmol/L) LDL-C (mmol/L) HDL-C (mmol/L) CRP hs (mg/dL) Điện giải Na+ (mmol/L) Điện giải K+ (mmol/L) Điện giải Cl- (mmol/L) CHẨN ĐỐN HÌNH ẢNH Kết siêu âm thận: - Hình thái: - cấu trúc: Kết soi đáy mắt huỳnh quang: Kết siêu âm tim: Điện tâm đồ: LẤY MẪU PHÂN TÍCH GEN - Ngày lấy mẫu máu:…/…/ 20… - Ngày gửi tách DNA:… /…/20 Kết phân tích đa hình: Bác sĩ: Điều đưỡng: Cộng tác viên: QUI TRÌNH KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM MICROALBUMIN NIỆU Đại cương Microalbumin niệu hay gọi albumin niệu vi thể xuất thận rò rỉ lượng nhỏ albumin vào nước tiểu, hay nói cách khác có độ thấm cao bất thường albumin cầu thận Chỉ định - Xét nghiệm microalbumin niệu ngẫu nhiên (the random microalbumin test) tỷ số microalbumin/creatinin (ACR) thường định xét nghiệm sàng lọc (a screening test) bệnh nhân bị bệnh mạn tính đái tháo đường tăng huyết áp để đánh giá nguy suy thận tiến triển - Xét nghiệm microalbumin niệu phát bệnh thận giai đoạn sớm nên bác sĩ định trường hợp nghi ngờ bệnh thận, giúp việc theo dõi, điều trị bệnh kịp thời dẫn điều trị sớm tăng huyết áp giai đoạn - Xét nghiệm microalbumin niệu định với xét nghiệm máu như: glucose, HbA1c, creatinin với theo dõi huyết áp để tiên lượng bệnh, tư vấn điều trị nhằm làm chậm tiến triển bệnh thận đái tháo đường Cách đánh giá kết - Mức độ albumin vi lượng nước tiểu phát phương pháp sử dụng que nhúng (dipstick) nước tiểu Bằng kỹ thuật albumin nước tiểu phản ứng đặc hiệu với kháng thể kháng albumin người, tạo hạt ngưng kết không tan, làm đục dung dịch Độ hấp thụ quang dung dịch chứa hạt ngưng kết Độ hấp thụ quang đo tỷ lệ với nồng độ albumin mẫu cần định lượng - Microalbumin niệu chẩn đoán từ nồng độ albumin mẫu nước tiểu ngẫu nhiên tốt lấy mẫu vào buổi sáng (nếu nồng độ albumin từ 20 - 200 mg /L); từ mẫu nước tiểu 24 (nếu nồng độ albumin từ 30-300 mg/24giờ) Microalbumin niệu đánh giá tính theo thời gian xuất albumin 20-200 μg/phút; - Albumin niệu hay gọi macroalbumin niệu giá trị xét nghiệm lớn giá trị trên; - Để hạn chế sai số gặp mẫu nước tiểu lấy cách ngẫu nhiên, người ta thường so sánh lượng albumin với nồng độ creatinin mẫu nước tiểu Sự so sánh gọi tỷ số albumin/creatinine rate (ACR) microalbumin niệu chẩn đoán chắn tỷ số albumin /creatinin nằm khoảng 30-300 mg/g creatinin (xem bảng 1) Các giá trị xét nghiệm nước tiểu phải đo hai đến ba lần khoảng thời gian tháng từ đến tháng Bảng Phân loại giới hạn cắt (cut-off limits) microalbumin niệu albumin niệu: Giá trị xét nghiệm Nước tiểu Mẫu 24 (mg/24 giờ) Mẫu theo thời gian (μg/phút) Mẫu ngẫu nhiên (mg/L) Tỷ số albumin/creatinin mẫu ngẫu nhiên (mg/g) Bình thường < 30 Microalbumin niệu 30 - 300 Albumin niệu >300 < 20 20 - 200 >200 < 20 20 - 200 30 -300 Nam: 2,5-25 Nữ: 3,5-35 >200 < 30 > 300 Kỹ thuật thực Trước lấy mẫu xét nghiệm ngày hướng dẫn bệnh nghỉ nghơi, tránh lao động hay vận động sức Bệnh nhân hướng vệ sinh phận sinh dục vào tối hôm trước ngày lấy mẫu xét nghiệm Mẫu nước tiểu ngẫu nhiên lấy vào buổi sáng, đoạn bãi nước tiểu, số lượng nước tiểu khoảng 10 ml • Mẫu (xét nghiệm tháng thứ nhất): lấy 10ml nước tiểu đoạn mẫu ngẫu nhiên vào buổi sáng, không ngày sau bệnh nhân xét nghiệm nước tiểu tổng phân tích xét nghiệm máu để loại trừ nguyên nhân khác gây xuất protein niệu • Mẫu (xét nghiệm tháng thứ 2): lấy 10 ml nước tiểu mẫu ngẫu nhiên vào buổi sáng lấy cách (Mẫu 1) khoảng thời gian (4 tuần ± ngày), mẫu xét nghiệm microalbumin niệu lấy đồng thời mẫu tổng phân tích nước tiểu • Mẫu (xét nghiệm tháng thứ 3): mẫu nước tiểu lấy cách (Mẫu 2) khoảng thời gian (4 tuần ± ngày) - Các mẫu nước tiểu lấy vào ống nghiêm qui chuẩn, ghi rõ họ tên, thời gian lấy mẫu bảo quản nơi thống mát Sau mẫu gửi đến khoa sinh hóa để phân tích khơng q sau lấy nước tiểu Tại khoa Hóa sinh bệnh viện Xanh Pơn, microalbumin niệu định lượng phương pháp miễn dịch đo độ đục hệ thống sinh hoá tự động AU400 Phụ lục TÀI LIỆU GIẢI THÍCH CHO BỆNH NHÂN ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU TÍNH ĐA HÌNH THÁI CỦA GEN AGT, AGT1R Ở BN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG VÀ BN THẬN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TẠI BỆNH VIỆN XANH PÔN – HÀ NỘI Chúng tiến hành nghiên cứu nhằm xác định tỷ lệ đột biến gen AGT, AGT1R…… gây biến chứng thận, tiến triển bệnh thận bệnh nhân đái tháo đường Nếu bệnh nhân phát có đột biến tư vấn biện pháp phòng ngừa điều trị Tồn thơng tin bệnh nhân giữ bí mật, bệnh nhân thơng báo kết nghiên cứu Chúng tơi mời Ơng/Bà tham gia nghiên cứu Ơng/Bà bị bệnh đái tháo đường, đái tháo đường có tổn thương thận Chúng tơi tiến hành xét nghiệm để tìm nguyên nhân gây bệnh Để làm xét nghiệm, lấy 2-3 ml máu Ơng/Bà theo quy trình lấy máu bình thường Sau tiến hành tách DNA xác định đột biến gen kỹ thuật Real time PCR Chúng làm số xét nghiệm thường quy khác giống lần vào viện trước Ông/Bà Việc đồng ý tham gia nghiên cứu hoàn tồn tự nguyện Ơng/Bà rời khỏi từ bỏ nghiên cứu lúc nào, chí sau ký cam kết Ơng/Bà khơng bị phân biệt đối xử không muốn hợp tác từ bỏ nghiên cứu Quyền sở hữu trí tuệ, phát sinh, không thuộc đối tượng cho nghiên cứu Cho mẫu máu hồn tồn miễn phí Mọi chi phí cho lấy mẫu làm xét nghiệm sau chi trả Tất mẫu Ông/Bà hủy nghiên cứu kết thúc Ông/Bà từ bỏ nghiên cứu Nếu Ông/Bà bị đột biến gen, tư vấn bệnh lý gen bệnh lý di truyền BẢN CAM KẾT ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU Tơi tên là: ………………………………………………………………… Tơi chẩn đốn đái tháo đường: vào thời gian …ngày…tháng…năm 20… Tôi hiểu rõ mục đích việc nghiên cứu bệnh thận đái tháo đường: lợi ích nguy trước mắt lâu dài tham gia vào nghiên cứu Tơi có hội để hỏi chun gia làm bệnh lý nội khoa đặc biệt bệnh thận tiết niệu, người tham gia vào nghiên cứu câu hỏi trả lời đầy đủ Vì thế, tơi cam kết đồng ý để tham gia vào nghiên cứu Tôi hiểu việc ký vào cam kết đồng ý tham gia nghiên cứu cho phép sử dụng bệnh án y học vào trình theo dõi kiểm tra thành viên hội đồng y đức y học, làm chứng cho việc nghiên cứu lâm sàng và/hoặc số liệu Tôi hiểu rõ thông tin thu từ nghiên cứu này, bao gồm kết thăm khám lâm sàng, tất xét nghiệm phân tích di truyền lưu giữ hệ thống máy tính giấy viết Tôi hiểu tự để rút khỏi nghiên cứu: - Bất thời gian - Không cần đưa lý rút lui - Và việc khơng ảnh hưởng đến chăm sóc y tế tương lai Ngày tháng năm 20 Chứ ký họ tên bệnh nhân ( đối tượng nghiên cứu) BẢN CAM KẾT ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU Kính gửi bác sĩ: _ Tơi giải thích đầy đủ nghiên cứu “Tính đa hình thái gen AGT, AGT1R đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân thận đái tháo đường”, với thông tin sau: 1) Mục đích phương pháp nghiên cứu 2) Đồng ý tham gia nghiên cứu sở hoàn tồn tự nguyện tơi rút khỏi nghiên cứu lúc 3) Mẫu máu thu thập để phục vụ cho mục đích nghiên cứu 4) Quy trình kỹ thuật xử lý mẫu sau xét nghiệm 5) Hồn tồn miễn phí khơng phải trả tiền 6) Quyền sở hữu trí tuệ phát sinh nghiên cứu không thuộc đối tượng cho mẫu Tôi kiểm tra lại mục để chắn hiểu ( ) Mẫu máu tơi dùng làm xét nghiệm để phát nguyên gây bệnh bao gồm phân tích gen ( ) Tính chất riêng tư bảo vệ nghiêm ngặt, số liệu công bố giấu tên Vì vậy, đảm bảo khơng có rị rỉ thơng tin đến bên thứ ba ( ) Tơi biết kết nghiên cứu với mẫu bệnh phẩm tôi, có Tơi đồng ý tham gia nghiên cứu đồng ý cho thu thập mẫu bệnh phẩm sử dụng chúng cho nghiên cứu Ngày: Chữ ký đối tượng nghiên cứu: Chữ ký người giải thích: