(Luận văn thạc sĩ) đánh giá hiệu quả của estrogen thoa da trong chuẩn bị nội mạc tử cung ở bệnh nhân chuyển phôi trữ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ THÙY HƯƠNG h ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA ESTROGEN THOA DA TRONG CHUẨN BỊ NỘI MẠC TỬ CUNG Ở BỆNH NHÂN CHUYỂN PHÔI TRỮ LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ THÙY HƯƠNG ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA ESTROGEN THOA DA TRONG CHUẨN BỊ NỘI MẠC TỬ CUNG Ở BỆNH NHÂN CHUYỂN PHÔI TRỮ h Chuyên ngành : Sản phụ khoa Mã số : 60720131 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS HỒ SỸ HÙNG PGS.TS NGUYỄN MẠNH HÀ HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN Sau thời gian hai năm học tập, nghiên cứu để hồn thành chương trình thạc sỹ Trường Đại học Y Hà Nội, biết ơn kính trọng, em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Ban Giám hiệu, Bộ môn Phụ Sản, Phòng Đào tạo sau đại học thuộc Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ em suốt trình học tập, nghiên cứu hoàn thiện đề tài Đặc biệt, em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới hai người thầy PGS.TS Hồ Sỹ Hùng- Phó Giám đốc Trung tâm hỗ trợ sinh sản Quốc Gia PGS.TS Nguyễn Mạnh Hà - Trưởng Bộ mơn Mơ-Phơi, Phó Giám đốc Trung tâm hỗ trợ sinh sản Công nghệ Mô ghép, Bệnh viện Đại học Y Hà Nội trực tiếp hướng dẫn, giúp đỡ em trình thực đề tài Em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Ban lãnh đạo Trung tâm Hỗ trợ sinh h sản Quốc gia-Bệnh viện Phụ sản trung ương, anh chị em cán Trung tâm ln giúp đỡ nhiệt tình tạo điều kiện thuận lợi cho em trình học tập thực đề tài Xin chân thành cảm ơn gia đình, bạn bè đồng nghiệp ln ủng hộ tạo điều kiện tốt để em tập trung nghiên cứu hoàn thành đề tài Do mặt kiến thức thời gian hạn chế, luận văn nhiều khiếm khuyết Em mong đóng góp ý kiến thầy, người để luận văn hoàn thiện Em xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, tháng năm 2019 Học viên Đỗ Thùy Hương LỜI CAM ĐOAN Luận văn cơng trình nghiên cứu cá nhân tơi, thực hướng dẫn khoa học PGS.TS Hồ Sỹ Hùng PGS.TS Nguyễn Mạnh Hà Các số liệu, kết luận nghiên cứu trình bày luận văn hồn tồn trung thực Tơi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm lời cam đoan Hà Nội, tháng năm 2019 Học viên h Đỗ Thùy Hương MỤC LỤC h ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 NỘI MẠC TỬ CUNG VÀ SỰ LÀM TỔ CỦA PHÔI 1.1.1 Cửa sổ làm tổ phôi 1.1.2 Liên quan nội mạc tử cung khả có thai 1.2 SỬ DỤNG STEROID CHUẨN BỊ NỘI MẠC TỬ CUNG 1.3 DƯỢC ĐỘNG HỌC CỦA ESTROGEN QUA DA 10 1.4 KẾT QUẢ CHUYỂN PHÔI TRỮ SỬ DỤNG ESTROGEN QUA DA .13 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .16 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn đối tượng nghiên cứu .16 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 16 2.2 THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 17 2.3 CỠ MẪU .17 2.4 PHƯƠNG PHÁP CHỌN MẪU 17 2.5 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 18 2.6 CHỈ TIÊU NGHIÊN CỨU 19 2.7 KỸ THUẬT VÀ CÔNG CỤ THU THẬP THÔNG TIN 19 2.7.1 Kỹ thuật thu thập số liệu: 19 2.7.2 Công cụ thu thập số liệu: .19 2.8 QUY TRÌNH THU THẬP SỐ LIỆU 19 2.8.1 Phân nhóm nghiên cứu 19 2.8.2 Chuẩn bị nội mạc tử cung 20 2.8.3 Đánh giá phân độ phôi 22 2.8.4 Đánh giá kết chuyển phôi .22 2.8.5 Kỹ thuật định lượng Estradiol beta hCG huyết 22 2.9 SAI SỐ VÀ CÁCH KHỐNG CHẾ .22 2.9.1 Sai số chọn 22 h 2.9.2 Sai số đo lường 22 2.10 QUẢN LÝ VÀ PHÂN TÍCH SỐ LIỆU 23 2.11 ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU .23 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 24 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 25 3.1.1 Tuổi .25 3.1.2 Loại vô sinh 26 3.1.3 Thời gian vô sinh 26 3.1.4 Nguyên nhân vô sinh 27 3.1.5 Chỉ số khối thể 28 3.1.6 Số phôi tốt chuyển chu kỳ chuyển phôi 28 3.2 Đặc điểm NMTC chu kỳ chuyển phôi số yếu tố liên quan 29 3.2.1 Đặc điểm chung NMTC chu kỳ chuyển phôi .29 3.2.2 Độ dày NMTC số yếu tố liên quan 30 3.2.3 Tỷ lệ cần tăng liều E2 từ ngày 10 chu kỳ số yếu tố liên quan 33 3.2.4 Số ngày dùng E2 số yếu tố liên quan 34 3.3 Kết chuyển phôi số yếu tố liên quan 38 3.3.1 Kết chung .38 3.3.2 Tỷ lệ có thai, có thai lâm sàng số yếu tố liên quan 39 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 42 4.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 42 4.1.1 Thiết kế nghiên cứu tiêu chuẩn chọn đối tượng nghiên cứu 42 4.1.2 Sự đồng đối tượng nghiên cứu nhóm dùng E2 uống E2 thoa da .45 4.2 SO SÁNH ĐẶC ĐIỂM CỦA NMTC GIỮA NHÓM SỬ DỤNG ESTRADIOL UỐNG VÀ ESTRDIOL THOA DA TRONG CHU KỲ CPT 46 4.2.1 Đặc điểm NMTC 46 4.2.2 Liên quan chất lượng NMTC với yếu tố khác 51 4.3 KẾT QUẢ CỦA CHU KỲ CHUYỂN PHƠI TRỮ Ở NHĨM SỬ DỤNG ESTRADIOL ĐƯỜNG UỐNG VÀ NHÓM ESTRADIOL THOA DA 52 KẾT LUẬN 55 KHUYẾN NGHỊ 56 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC h DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BMI CPT CRNN ESHRE E2 GnRH hCG HTSS IVF LH LNMTC NMTC OR RCT : Body Mass Index : Chuyển phôi trữ : Chưa rõ nguyên nhân : European Society of Human Reproduction and Embryology : Estradiol : Gonadotropin Releasing Hormone : Human chorio gonadotropin : Hỗ trợ sinh sản : In vitro fertilization : Luteinizing Hormone : Lạc nội mạc tử cung : Nội mạc tử cung : Odds Rate : Randomized controlled trial h DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Phác đồ chuẩn bị NMTC steroid ngoại sinh có kết hợp GnRH agonist .9 Bảng 1.2: Phác đồ chuẩn bị NMTC steroid không kết hợp GnRH agonist Bảng 1.3: So sánh hiệu đường dùng E2 khác chuẩn bị NMTC cho chu kỳ CPT 15 Chuẩn bị NMTC cho CPT trường hợp cần tăng liều E2 21 Bảng 3.1 Phân nhóm tuổi 25 Bảng 3.2 Phân loại vô sinh .26 Bảng 3.3 Thời gian vô sinh .26 Bảng 3.4 Nguyên nhân vô sinh 27 Bảng 3.5 Chỉ số khối thể 28 Bảng 3.6 Số phôi tốt chuyển chu kỳ chuyển phôi 28 Bảng 3.7 Đặc điểm chung NMTC chu kỳ chuyển phôi 29 Bảng 3.8 Độ dày NMTC ngày 10 chu kỳ theo phân nhóm tuổi .30 Bảng 3.9 Độ dày NMTC ngày 14 chu kỳ theo phân nhóm tuổi .30 h Bảng 2.1: Bảng 3.10 Độ dày NMTC ngày 10 chu kỳ theo phân nhóm BMI 31 Bảng 3.11 Độ dày NMTC ngày 14 chu kỳ theo phân nhóm BMI 31 Bảng 3.12 Độ dày NMTC ngày 10 chu kỳ theo phân nhóm ngun nhân vơ sinh .32 Bảng 3.13 Độ dày NMTC ngày 14 chu kỳ theo phân nhóm ngun nhân vơ sinh .32 Bảng 3.14 Tỷ lệ tăng liều E2 theo phân nhóm tuổi vợ .33 Bảng 3.15 Tỷ lệ tăng liều E2 theo phân nhóm BMI 33 Bảng 3.16 Tỷ lệ tăng liều E2 theo nguyên nhân vô sinh 34 Bảng 3.17 Số ngày dùng E2 theo phân nhóm tuổi .34 Bảng 3.18 Số ngày dùng E2 theo phân nhóm BMI 35 Bảng 3.19 Số ngày dùng E2 theo nguyên nhân vô sinh .35 Bảng 3.20 Nồng độ E2 huyết theo phân nhóm tuổi 36 Bảng 3.21 Nồng độ E2 huyết theo phân nhóm BMI 36 Bảng 3.23 Kết chuyển phôi 38 Bảng 3.24 Tỷ lệ có thai theo phân nhóm tuổi .39 Bảng 3.25 Tỷ lệ có thai lâm sàng theo phân nhóm tuổi .40 Bảng 3.26 Tỷ lệ có thai theo phân nhóm BMI 40 Bảng 3.27 Tỷ lệ có thai lâm sàng theo phân nhóm BMI 41 h 27 Madero, S., et al., Endometrial preparation: effect of estrogen dose and administration route on reproductive outcomes in oocyte donation cycles with fresh embryo transfer Hum Reprod, 2016 31(8): p 1755-64 28 Niu, Z., et al., Estrogen level monitoring in artificial frozen-thawed embryo transfer cycles using step-up regime without pituitary suppression: is it necessary? J Exp Clin Assist Reprod, 2008 5: p 29 Hospital, S.X.-h.Z.L.-l.Z.Q.Z.S.-h.Q.w.s.a.c.s., Administration of estrogen by different delivery routes in frozen-thawed embryo transfer Journal of Reproductive Medicine, 2014 23 (01): p 29-32 30 Borini, A., et al., Effect of duration of estradiol replacement on the h outcome of oocyte donation J Assist Reprod Genet, 2001 18(4): p 185-90 31 Navot, D., et al., An insight into early reproductive processes through the in vivo model of ovum donation J Clin Endocrinol Metab, 1991 72(2): p 408-14 32 David F Archer, M., Estradiol gel: A new option in hormone replacement therapy OBG Manag 2004 September;16(9):46-66, 2004 16(9): p 46-66 33 Travassos de Figueiredo, A., M Amelia Sobreira Gomes, and R Clapauch, Comparison of gel and patch estradiol replacement in Brazil, a tropical country Maturitas, 2000 36(1): p 69-74 34 Hirvonen, E., et al., Effects of transdermal oestrogen therapy in postmenopausal women: a comparative study of an oestradiol gel and an oestradiol delivering patch Br J Obstet Gynaecol, 1997 104 Suppl 16: p 26-31 35 Jarvinen, A., et al., Steady-state pharmacokinetics of oestradiol gel in post-menopausal women: effects of application area and washing Br J Obstet Gynaecol, 1997 104 Suppl 16: p 14-8 Kuhl, H., Pharmacokinetics of oestrogens and progestogens Maturitas, h 36 1990 12(3): p 171-97 37 Paoletti, A.M., et al., Comparison of pharmacokinetic profiles of a 17 beta-estradiol gel 0.6 mg/g (Gelestra) with a transdermal delivery system (Estraderm TTS 50) in postmenopausal women at steady state Maturitas, 2001 40(3): p 203-9 38 Jewelewicz, R., New developments in topical estrogen therapy Fertil Steril, 1997 67(1): p 1-12 39 Archer, D.F., Percutaneous 17beta-estradiol gel for the treatment of vasomotor symptoms in postmenopausal women Menopause, 2003 10(6): p 516-21 40 Scarabin, P.Y., Hormone therapy and venous thromboembolism among postmenopausal women Front Horm Res, 2014 43: p 21-32 41 Canonico, M., et al., Obesity and risk of venous thromboembolism among postmenopausal women: differential impact of hormone therapy by route of estrogen administration The ESTHER Study J Thromb Haemost, 2006 4(6): p 1259-65 42 Cavagnoli, M., et al., Different estrogen route administration does not h influence clinical pregnancy rates in frozen embryo transfer Fertility and Sterility, 2016 106(3): p e330-e331 43 Griffin, D.W., et al., Routes of estradiol (E2) administration have no effect on pregnancy rates in frozen embryo transfer (FET) IVF cycles Fertility and Sterility, 2011 96(3): p S171-S172 44 Davar, R., et al., A Comparison of the Effects of Transdermal Estradiol and Estradiol Valerate on Endometrial Receptivity in Frozen-thawed Embryo Transfer Cycles: A Randomized Clinical Trial J Reprod Infertil, 2016 17(2): p 97-103 45 Lê Thị Phương Lan, Hiệu sử dụng phối hợp Oestrogel- A transdermal Estrogen chuẩn bị niêm mạc tử cung cho trường hợp chuyển phôi trữ IVF Expert Meeting 14, 2018 46 Istanbul consensus workshop on embryo assessment: proceedings of an expert meeting Reprod Biomed Online, 2011 22(6): p 632-46 47 Suresh, K and S Chandrashekara, Sample size estimation and power analysis for clinical research studies Journal of human reproductive sciences, 2012 5(1): p 7-13 48 Kwon, S.-K., et al., Luteal estradiol supplementation in gonadotropinreleasing hormone antagonist cycles for infertile patients in vitro h fertilization Clinical and experimental reproductive medicine, 2013 40(3): p 131-134 49 Huang, N., et al., Meta-analysis of estradiol for luteal phase support in in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection Fertil Steril, 2015 103(2): p 367-73 e5 50 Kahraman, S., et al., Transdermal versus oral estrogen: clinical outcomes in patients undergoing frozen-thawed single blastocyst transfer cycles without GnRHa suppression, a prospective randomized clinical trial J Assist Reprod Genet, 2019 36(3): p 453-459 51 Ocal, P., et al., Recurrent implantation failure is more frequently seen in female patients with poor prognosis Int J Fertil Steril, 2012 6(2): p 71-8 52 Polyzos, N.P., et al., Who are the patients that can really benefit from preimplantation genetic testing for aneuploidy? An age-adjusted analysis to calculate the number of oocytes to have one euploid embryo Fertility and Sterility, 2018 110(4): p e424 53 Na, E.D., et al., Comparison of IVF-ET outcomes in patients with hydrosalpinx pretreated with either sclerotherapy or laparoscopic salpingectomy Clinical and experimental reproductive medicine, 2012 39(4): p 182-186 Johnson N, v.V.S., Sowter MC, Strandell A, Mol BWJ Surgical h 54 treatment for tubal disease in women due to undergo in vitro fertilisation Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue Art No.: CD002125 , Surgical treatment for tubal disease in women due to undergo in vitro fertilisation Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue Art No.: CD002125 55 Shahrokh Tehraninejad, E., et al., Trans dermal estrogen (oestrogel) for endometrial preparation in freeze embryo transfer cycle: An RCT International journal of reproductive biomedicine (Yazd, Iran), 2018 16(1): p 51-56 56 Xu, J., et al., Effect of estradiol on proliferation and differentiation of side population stem/progenitor cells from murine endometrium Reproductive biology and endocrinology : RB&E, 2011 9: p 103-103 57 Liu, S.-M., et al., Factors Associated with Effectiveness of Treatment and Reproductive Outcomes in Patients with Thin Endometrium Undergoing Estrogen Treatment Chinese medical journal, 2015 128(23): p 3173-3177 58 Sekhon, L., et al., Endometrial preparation for FET: does the duration of estradiol supplementation matter? Fertility and Sterility, 2017 108(3): p e364 Krasnow, J.S., et al., Comparison of transdermal versus oral estradiol h 59 on endometrial receptivity Fertil Steril, 1996 65(2): p 332-6 60 Banz, C., et al., Preparation of cycles for cryopreservation transfers using estradiol patches and Crinone 8% vaginal gel is effective and does not need any monitoring Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2002 103(1): p 43-7 61 Crosby, D., et al., Influence of body mass index on the relationship between endometrial thickness and pregnancy outcome in single blastocyst frozen embryo transfer cycles Hum Fertil (Camb), 2018: p 1-6 62 Tan, T.Y., et al., Female ageing and reproductive outcome in assisted reproduction cycles Singapore medical journal, 2014 55(6): p 305-309 63 Sarais, V., et al., A Comprehensive Analysis of Body Mass Index Effect on in Vitro Fertilization Outcomes Nutrients, 2016 8(3): p 109-109 64 Lashen, H., K Fear, and D.W Sturdee, Obesity is associated with increased risk of first trimester and recurrent miscarriage: matched case-control study Hum Reprod, 2004 19(7): p 1644-6 h PHỤ LỤC BẢNG TIÊU CHUẨN NHẬN – LOẠI ĐỀ TÀI: ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA ESTROGEN THOA DA TRONG CHUẨN BỊ NỘI MẠC TỬ CUNG Ở BỆNH NHÂN CHUYỂN PHÔI TRỮ TẠI TRUNG TÂM HỖ TRỢ SINH SẢN QUỐC GIA NĂM 2018-2019 DỮ LIỆU BỆNH NHÂN Họ tên BN: ………………………………………………Năm sinh:…… TIÊU CHUẨN NHẬN VÀO NGHIÊN CỨU = Có, = Không Bệnh nhân chuyển phôi trữ lần [ ]  Có phơi tốt lần chuyển phôi [ ]  Tuổi vợ ≤ 40  Chu kỳ IVF trứng tự thân  Đồng ý tham gia nghiên cứu h  [ ] [ ] [ ] Nếu có câu trả lời Không (2), không nhận bệnh nhân vào nghiên cứu TIÊU CHUẨN LOẠI KHỎI NGHIÊN CỨU = Có, = Không Để nhận vào nghiên cứu bệnh nhân phải KHƠNG CĨ yếu tố sau:  Dính buồng tử cung [ ]  Nhân xơ tử cung [ ]  Lạc nội mạc tử cung tử cung  Ứ dịch sẹo mổ tử cung [ ] [ ]  Ứ dịch vòi tử cung [ ]  Dị dạng buồng tử cung [ ]  Tiền sử sảy thai, thai lưu [ ] Nếu có câu trả lời Có (1), khơng nhận bệnh nhân vào nghiên cứu h PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN ĐỀ TÀI: ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA ESTROGEN THOA DA TRONG CHUẨN BỊ NỘI MẠC TỬ CUNG Ở BỆNH NHÂN CHUYỂN PHÔI TRỮ TẠI TRUNG TÂM HỖ TRỢ SINH SẢN QUỐC GIA NĂM 2018-2019 STT: ……… Số hồ sơ:…………… Mã số bệnh án nghiên cứu: ……… Phần 1: Thơng tin hành Họ tên vợ : …………………………………… Ngày sinh: ………… Địa chỉ:………………………………………………………………… Điện thoại: …………………………………………………………… Phần 2: Thông tin bệnh sử h STT Biến số Tuổi BMI Số lần mang thai Câu trả lời -. - (Tổng số lần mang thai, kết thai kỳ nào, thai đơi tính lần mang thai) Số lần sinh nở Số lần thai lưu Số lần sảy thai Số lần thai tử cung Vô sinh nguyên phát hay thứ VS I phát Nguyên nhân muộn (Chỉ VS II - 10 định TTTON) Thời gian mong (tháng) 11 Ngày chọc hút trứng chu kỳ / / IVF gần 12 Có Có trữ phơi tồn khơng? 13 Ngày trữ phơi 14 Tổng số phôi trữ/ số cọng Không / / -/Số phôi độ 1/2/3: / / Phần 3: Thông tin chu kỳ chuẩn bị nội mạc tử cung cho chuyển phôi trữ STT Biến số Ngày bắt đầu chu kỳ kinh Ngày bắt đầu dùng estrogen Độ dày NMTC ngày bắt đầu dùng estrogen (mm) Độ dày NMTC sau ngày dùng estrogen (mm) Độ dày NMTC sau 14 ngày dùng estrogen (mm) Độ dày NMTC vào ngày bắt đầu dùng Progesterone (mm) Hình ảnh NMTC siêu âm vào ngày bắt đầu dùng Progesterone h (Dạng 1: Hình ảnh Dạng 2: Tăng âm toàn 12 13 14 Dạng 3: Trung gian dạng 2) Nồng độ Estradiol ngày bắt đầu dùng estrogen (pg/ml) Nồng độ Estradiol sau 14 ngày dùng estrogen (pg/ml) Có hủy chu kỳ hay không? Ngày chuyển phôi Số phôi chuyển, chất lượng phôi Câu trả lời / / -/ / -Dạng Dạng Dạng Có Khơng / / -/Phơi độ 1: -Phôi độ 2: -Phôi độ 3: 15 Điểm chuyển phôi (2 điểm: Sạch, không máu,, không sốt, khơng nong điểm điểm: Có nhày, có kẹp, khơng sốt, khơng nong điểm điểm: Có máu, sốt phải nong cổ.) điểm Bảng 4: Thông tin kết điều trị STT Biến số Câu trả lời Beta hCG dương tính? Có Thai lâm sàng (Siêu âm thai lúc tuần) Khơng Có Khơng h PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN TRONG CHU KỲ CHUYỂN PHÔI TRỮ (Dành cho bệnh nhân) STT: ……… Số hồ sơ:…………… Mã số bệnh án: ……… Phần 1: Thông tin hành Họ tên vợ : …………………………………… Ngày sinh: ………… Địa chỉ:………………………………………………………………… Điện thoại: …………………………………………………………… Phần 2: Tác dụng phụ thuốc chu kỳ chuẩn bị nội mạc Chị vui lòng đọc kỹ điền thông tin đây: Trong thời gian sử dụng thuốc nội tiết để chuẩn bị nội mạc tử cung cho chu kỳ h chuyển phơi trữ, chị có gặp phải dấu hiệu liệt kê bảng không? (Đánh dấu X vào ô vuông tương ứng với triệu chứng bắt gặp Nếu khơng có triệu chứng đó, đánh dấu X vào vng tương ứng chữ “Khơng”) STT Biến số Câu trả lời Có Ra huyết âm đạo chu kỳ Không Buồn nôn Nôn Co thắt bụng Triệu chứng tiêu hóa Chướng bụng Vàng da Triệu chứng vú Không Đau To lên Tiết dịch Không Nám da Sạm da Triệu chứng da, lơng tóc Rụng lơng Nổi ban Không Nhức đầu Triệu chứng hệ thần kinh trung ương Chóng mặt Khơng Tăng cân Sụt cân Triệu chứng khác h Thay đổi ham muốn tình dục Khơng -Hết - PHIẾU TÌNH NGUYỆN THAM GIA NGHIÊN CỨU Họ tên đối tượng: Tuổi: Địa chỉ: Sau bác sỹ thông báo mục đích, quyền lợi, nghĩa vụ, nguy tiềm tàng lợi ích đối tượng tham gia vào nghiên cứu: Đánh giá hiệu estrogen thoa da chuẩn bị nội mạc tử cung bệnh nhân chuyển phôi trữ năm 2018-2019 Tôi (hoặc người đại diện gia đình) đồng ý tự nguyện tham gia vào nghiên cứu Tôi xin tuân thủ quy định nghiên cứu Hà Nội, ngày tháng năm Họ tên người làm chứng Họ tên Đối tượng (Ký ghi rõ họ tên) (Ký ghi rõ họ tên) h