Điều chế một số dẫn xuất của lupeol

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA HĨA HỌC  KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CHUYÊN NGÀNH HÓA HỮU CƠ ĐIỀU CHẾ MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA LUPEOL GIẢNG VIÊN HƯỚNG DẪN: TS Phạm Đức Dũng SINH VIÊN THỰC HIỆN: Châu Quốc Cường MÃ SỐ SINH VIÊN: 43.01.106.014 Tp Hồ Chí Minh, tháng năm 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA HÓA HỌC  KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CHUYÊN NGÀNH HÓA HỮU CƠ ĐIỀU CHẾ MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA LUPEOL GIẢNG VIÊN HƯỚNG DẪN: TS Phạm Đức Dũng SINH VIÊN THỰC HIỆN: Châu Quốc Cường MÃ SỐ SINH VIÊN: 43.01.106.014 Tp Hồ Chí Minh, tháng năm 2021 LỜI CẢM ƠN Đề tài khóa luận thực phịng thí nghiệm mơn Hóa hữu cơ, Khoa Hóa học, trường Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh Với năm học Khoa, Trường, nhiệt huyết tận tâm giảng dạy Thầy Cô, cố gắng việc học tập, rèn luyện, gặt hái lĩnh hội nhiều kiến thức bổ ích, có giá trị kĩ cần thiết sống để trưởng thành tự tin Để thực hoàn thành tốt đề tài khóa luận này, tơi nhận hỗ trợ, giúp đỡ tạo điều kiện từ nhiều tổ chức cá nhân Khóa luận hoàn thành dựa tham khảo, học tập kinh nghiệm từ kết nghiên cứu liên quan, tạp chí chuyên ngành nhiều tác giả, tổ chức nghiên cứu,… Lời xin chân thành cảm ơn đến: Thầy Phạm Đức Dũng, người Thầy tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành khóa luận tốt nghiệp Thầy Dương Thúc Huy, người Thầy hết lòng bảo, đóng góp nhiều ý kiến q giá, cho tơi lời khun, khích lệ suốt q trình tơi thực khóa luận Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến q Thầy Cơ khoa Hóa học – trường Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh tận tâm dạy, truyền đạt kiến thức chuyên môn, kinh nghiệm thực tiễn kỹ thuật nhỏ cho bạn sinh viên khác Thầy Cô tạo cho môi trường học tập lành mạnh, khoảng thời gian trải nghiệm thực tế Bên cạnh đó, tơi xin gửi lời cảm ơn đến gia đình bạn bè suốt thời gian qua, ln động viên, khích lệ, chia sẻ để tơi có thêm động lực hồn thành khóa luận Do điều kiện lực thân cịn hạn chế nên khơng thể tránh khỏi thiếu sót, tơi mong nhận ý kiến đóng góp từ q Thầy Cơ để tơi có thêm kinh nghiệm kịp thời bổ sung, hệ thống lại kiến thức chưa Cuối cùng, xin gửi đến quý Thầy Cô lời chúc sức khỏe, hạnh phúc thành công Tôi xin chân thành cảm ơn i MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i DANH MỤC CÁC CHỮ KÝ HIỆU, VIẾT TẮT iv DANH MỤC HÌNH ẢNH, SƠ ĐỒ, BẢNG BIỂU vi DANH MỤC PHỤ LỤC viii LỜI MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu lupeol 1.2 Một số nghiên cứu tổng hợp dẫn xuất lupeol 1.3 Phản ứng oxy hóa Oxone® .12 CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM 16 2.1 Hóa chất, dụng cụ thiết bị 16 2.1.1 Hóa chất 16 2.1.2 Dụng cụ thiết bị 16 2.2 Quy trình điều chế dẫn xuất lupeol 17 2.3 Xác định cấu trúc sản phẩm 17 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 20 3.1 Điều chế dẫn xuất lupeol 20 3.1.1 Sơ đồ phản ứng 20 3.1.2 Hiệu suất phản ứng .20 3.2 Cơ chế phản ứng 20 3.3 Biện luận cấu trúc sản phẩm 22 3.3.1 Hợp chất LK2 22 3.3.2 Hợp chất LK1 23 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 27 4.1 Kết luận 27 4.2 Kiến nghị 27 TÀI LIỆU THAM KHẢO 28 PHỤ LỤC 32 DANH MỤC CÁC CHỮ KÝ HIỆU, VIẾT TẮT Ac2O : Acetic anhydride 13 : Carbon 13 nuclear magnetic resonance spectroscopy CTPT : Công thức phân tử d : Mũi đôi (doublet) DCC : N,N'-Dicyclohexylcarbodiimide dd : Mũi đôi đôi (doublet of doublets) DMAP : 4-Dimethylaminopyridine DMF : Dimethylformamide 2,4-DNP : 2,4-Dinitrophenylhydrazine eq : Equivalent(s) EtOH : Ethanol EtOAc : Ethyl acetate : proton nuclear magnetic resonance spectroscopy h : Giờ (hour) HMBC : Heteronuclear multiple-bond correlation spectroscopy IC50 : Nồng độ ức chế phát triển 50 % số tế bào thử nghiệm IUPAC : The International Union of Pure and Applied Chemistry J : Hằng số tương tác spin-spin m : Mũi đa (multiplet) Me : Methyl (−CH3) MeOH : Methanol MeCN : Methyl cyanide m/z : Mass to charge ratio n-Bu4NBr : Tetrabutylammonium bromide NMR : Cộng hưởng từ hạt nhân (Nuclear Magnetic Resonance) PCC : Pyridinium Chlorochromate ppm : Part per million r.t : Nhiệt độ phòng (room temperature) s : Mũi đơn (singlet) td : Bộ ba mũi đôi (triplet of doublets) C-NMR H-NMR iv TEMPO : (2,2,6,6-tetramethylpiperidin-1-yl)oxidanyl THF : Tetrahydrofuran  : Độ dịch chuyển hóa học (Chemical shift) v DANH MỤC HÌNH ẢNH, SƠ ĐỒ, BẢNG BIỂU ➢ Hình ảnh Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo lupeol Hình 1.2 Một số triterpene thuộc khung lupane dẫn xuất Hình 1.3 Lupeol số dẫn xuất ester lupeol Hình 2.1 Dẫn xuất LK2 lupeol 18 Hình 2.2 Dẫn xuất LK1 lupeol 19 Hình 3.1 Một số tương quan HMBC hợp chất LK2 23 ➢ Sơ đồ Sơ đồ 1.1 Tổng hợp dẫn xuất ester lupeol từ lupeol Sơ đồ 1.2 Quy trình tổng hợp điều chế dẫn xuất ester lupeol với thay đổi đặc điểm cấu trúc tạo nhóm chức nhóm allylic Me C-30 Sơ đồ 1.3 Tổng hợp hợp chất C1-C3 Weijie Li Yeyu Xiao Sơ đồ 1.4 Tổng hợp hợp chất C4-C5 Weijie Li Yeyu Xiao Sơ đồ 1.5 Tổng hợp hợp chất C6 Weijie Li Yeyu Xiao Sơ đồ 1.6 Tổng hợp dẫn xuất lupeol B3, B5 D1−D9 10 Sơ đồ 1.7 Tổng hợp dẫn xuất lupeol L2 D10−D11 11 Sơ đồ 1.8 Tổng hợp aldehyde ketone từ alcohol với tác chất oxy hóa Oxone® 13 Sơ đồ 1.9 Tổng hợp carboxylic acid ester từ aldehyde với tác chất oxy hóa Oxone® 13 Sơ đồ 1.10 Tổng hợp carboxylic acid ketone từ olefin với tác chất oxy hóa Oxone® 13 Sơ đồ 1.11 Cơ chế phản ứng oxy hóa olefin thành −hydroxyaldehyde −hydroxyketone bằng tác chất Oxone® 14 Sơ đồ 1.12 Cơ chế phản ứng oxy hóa olefin thành aldehyde, ketone carbocylic acid bằng tác chất Oxone® 15 Sơ đồ 1.13 Cơ chế phản ứng oxy hóa olefin thành ester bằng tác chất Oxone® 15 vi Sơ đồ 2.1 Quy trình điều chế dẫn xuất lupeol 17 Sơ đồ 3.1 Sơ đồ phản ứng điều chế LK1 LK2 20 Sơ đồ 3.2 Cơ chế phản ứng ester hóa lupeol vị trí −OH 21 Sơ đồ 3.3 Cơ chế phản ứng oxy hóa nối đơi L3 hình thành LK1 LK2 bằng tác chất Oxone® 21 ➢ Bảng biểu Bảng 1.1 Tỷ lệ tăng, giảm lipid máu sử dụng lupeol dẫn xuất lupeol A1−A5 việc điều trị chứng rối loạn lipid loài chuột hamster Bảng 1.2 Hoạt tính ức chế kí sinh trùng dạng amastigote L.amazonensis T cruzi số dẫn xuất từ hợp chất lupeol Bảng 1.3 Giá trị IC50 dẫn xuất lupeol ba dòng tế bào ung thư người Bảng 1.4 Giá trị IC50 lupeol dẫn xuất có hoạt tính chống lại dịng tế bào ung thư người MDA MB-231, HeLa A549 11 Bảng 1.5 Tỷ lệ phần trăm (%) ức chế dòng tế bào ung thư người MDA MB-231, HeLa A549 sau điều trị bằng hợp chất thử nghiệm L1 dẫn xuất (L2, B3, B5, D1−D11) 12 Bảng 3.1 Hiệu suất cô lập dẫn xuất lupeol 20 Bảng 3.2 Dữ liệu phổ 1H-NMR (CDCl3) 13C-NMR (CDCl3) LK2 lupeol 24 Bảng 3.3 Dữ liệu phổ 1H-NMR (CDCl3) 13C-NMR (CDCl3) LK1 lupeol 25 vii DANH MỤC PHỤ LỤC Phụ lục Phổ 1H-NMR LK2 (CDCl3, 500 MHz) 32 Phụ lục Phổ 13C-NMR LK2 (CDCl3, 125 MHz) 33 Phụ lục Phổ 1H−13C HMBC LK2 (CDCl3, 1H 600 MHz 13C 150 MHz) 34 Phụ lục Phổ 1H-NMR LK1 (CDCl3, 500 MHz) 35 Phụ lục Phổ 13C-NMR LK1 (CDCl3, 125 MHz) 36 Phụ lục Phổ 1H−13C HMBC LK1 (CDCl3, 1H 600 MHz 13C 150 MHz) 37 viii Bảng 3.2 Dữ liệu phổ 1H-NMR (CDCl3) 13C-NMR (CDCl3) LK2 lupeol Lupeol (CDCl3) [31] Vị trí 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29a 29b 30 1 2 H-NMR 𝛿 H 3.18 (1H, dd, J = 10.0, 4.8 Hz) 0.68 (1H, dd, J = 9.2, 3.2 Hz) 2.38 (1H, td, J = 22.0, 6.0 Hz) 0.97 (3H, s) 0.76 (3H, s) 0.82 (3H, s) 1.03 (3H, s) 0.94 (3H, s) 0.79 (3H, s) 4.56 (1H, dd, J = 2.0, 1.2 Hz) 4.69 (1H, d, J = 2.4 Hz) 1.68 (3H, s) - Hợp chất LK2 (CDCl3) 13 C-NMR δC H-NMR 𝛿 H 13 C-NMR δC 38.7 27.4 79.0 38.9 55.3 18.3 34.3 40.8 50.4 37.2 20.9 25.2 38.1 42.9 27.5 35.6 43.0 48.3 48.0 151.0 29.9 40.0 28.0 15.4 16.1 16.0 14.6 18.0 4.48 (1H, dd, J = 11.5, 5.5) 0.77 (1H, d, J = 2.0) 2.31 (1H, m) 5.26 (1H, m) 0.85 (3H, s) 0.84 (3H, s) 0.86 (3H, s) 1.03 (3H, s) 0.85 (3H, s) 0.75 (3H, s) 38.0 26.9 81.1 38.5 55.5 18.4 34.4 41.0 50.0 37.3 21.0 23.9 37.5 43.0 27.4 35.3 43.2 47.1 44.4 72.7 29.9 40.1 28.1 16.1 16.7 16.3 14.4 18.1 109.3 8.11 (1H, s) 163.7 19.3 - 1.22 (3H, d, J = 6.5 Hz) 2.04 (3H, s) 20.1 171.1 21.5 24 Bảng 3.3 Dữ liệu phổ 1H-NMR (CDCl3) 13C-NMR (CDCl3) LK1 lupeol Lupeol (CDCl3) [31] Vị trí 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29a 29b 30 1 2 H-NMR 𝛿 H 3.18 (1H, dd, J = 10.0, 4.8 Hz) 0.68 (1H, dd, J = 9.2, 3.2 Hz) 2.38 (1H, td, J = 22.0, 6.0 Hz) 0.97 (3H, s) 0.76 (3H, s) 0.82 (3H, s) 1.03 (3H, s) 0.94 (3H, s) 0.79 (3H, s) 4.56 (1H, dd, J = 2.0, 1.2 Hz) 4.69 (1H, d, J = 2.4 Hz) 1.68 (3H, s) - Hợp chất LK1 (CDCl3) 13 C-NMR δC H-NMR 𝛿 H 13 C-NMR δC 38.7 27.4 79.0 38.9 55.3 18.3 34.3 40.8 50.4 37.2 20.9 25.2 38.1 42.9 27.5 35.6 43.0 48.3 48.0 151.0 29.9 40.0 28.0 15.4 16.1 16.0 14.6 18.0 4.48 (1H, dd, J = 10.5, 6.0 Hz) 0.79 (1H, d, J = 9.5 Hz) 2.13 (1H, m) 5.33 (1H, m) 0.85 (3H, s) 0.84 (3H, s) 0.87 (3H, s) 1.03 (3H, s) 0.90 (3H, s) 0.76 (3H, s) 38.0 27.1 81.1 38.5 55.5 18.4 34.4 41.0 50.2 37.2 21.0 23.8 37.3 43.0 27.3 35.5 43.5 48.8 42.6 73.4 29.9 40.5 28.1 16.1 16.7 16.3 14.4 18.1 109.3 8.00 (1H, s) 161.6 19.3 1.18 (3H, d, J = 6.5 Hz) 2.05 (3H, s) 14.2 171.2 21.5 25 Bảng 3.4 So sánh liệu phổ 1H-NMR (CDCl3) 13 C-NMR (CDCl3) LK1 LK2 Hợp chất LK1 (CDCl3) Vị trí 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 1 2 H-NMR 𝛿 H 4.48 (1H, dd, J = 10.5, 6.0 Hz) 0.79 (1H, d, J = 9.5 Hz) 2.13 (1H, m) 5.33 (1H, m) 0.85 (3H, s) 0.84 (3H, s) 0.87 (3H, s) 1.03 (3H, s) 0.90 (3H, s) 0.76 (3H, s) 8.00 (1H, s) 1.18 (3H, d, J = 6.5 Hz) 2.05 (3H, s) Hợp chất LK2 (CDCl3) 13 C-NMR δC 38.0 27.1 81.1 38.5 55.5 18.4 34.4 41.0 50.2 37.2 21.0 23.8 37.3 43.0 27.3 35.5 43.5 48.8 42.6 73.4 29.9 40.5 28.1 16.1 16.7 16.3 14.4 18.1 161.6 14.2 171.2 21.5 26 H-NMR 𝛿 H 4.48 (1H, dd, J = 11.5, 5.5 Hz) 0.77 (1H, d, J = 2.0 Hz) 02.31 (1H, m) 5.26 (1H, m) 0.85 (3H, s) 0.84 (3H, s) 0.86 (3H, s) 1.03 (3H, s) 0.85 (3H, s) 0.75 (3H, s) 8.11 (1H, s) 1.22 (3H, d, J = 6.5 Hz) 2.04 (3H, s) 13 C-NMR δC 38.0 26.9 81.1 38.5 55.5 18.4 34.4 41.0 50.0 37.3 21.0 23.9 37.5 43.0 27.4 35.3 43.2 47.1 44.4 72.7 29.9 40.1 28.1 16.1 16.7 16.3 14.4 18.1 163.7 20.1 171.1 21.5 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 4.1 Kết luận Qua đề tài: “Điều chế số dẫn xuất Lupeol”, điều chế dẫn xuất lupeol dựa phản ứng tạo ester vị trí −OH phản ứng oxy hóa nối đơi bằng tác chất Oxone: Hợp chất LK1 LK2 hợp chất chưa tìm thấy tài liệu tham khảo tổng hợp dẫn xuất lupeol Các sản phẩm xác định cấu thông qua phổ 1H-NMR, 13C-NMR HMBC 4.2 Kiến nghị Vì điều kiện thời gian vật chất không cho phép nên phạm vi đề tài khóa luận này, chúng tơi thực điều chế dẫn xuất lupeol, kiến nghị: − Tiếp tục thực phản ứng điều chế dẫn xuất khác lupeol (như dẫn xuất ester lupeol, dẫn xuất benzylidene lupenone L2,…) nhằm làm phong phú thêm dẫn xuất lupeol − Thử nghiệm hoạt tính sinh học (như hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase, gây độc tế bào K562,…) sản phẩm điều chế 27 TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] H Y Lee, H Y Chung, K H Kim, J J Lee, K W Kim, “Induction of differentiation in the cultured F9 teratocarcinoma stem cells by triterpene acids,” J Cancer Res Clin Oncol., vol 120, no 9, pp 513–518, 1994 [2] H Y Hsu, J J Yang, C C Lin, “Effects of oleanolic acid and ursolic acid on inhibiting tumor growth and enhancing the recovery of hematopoietic system postirradiation in mice,” Cancer Lett., vol 111, no 1–2, pp 7–13, 1997 [3] H Ohigashi, H Takamura, K Koshimizu, H Tokuda, Y Ito, “Search for possible antitumor promoters by inhibition of 12-o-tetradecanoylphorbol-13-acetateinduced epstein-barr virus activation; Ursolic acid and Oleanolic acid from an anti-inflammatory Chinese medicinal plant, Glechoma Hederaceae L.,” Cancer Lett., vol 30, pp 143–151, 1986 [4] F Liu, Y He, Y Liang, L Wen, Y Zhu, Y Wu, L Zhao, Y Li, X Mao, H Liu, “PI3-kinase inhibition synergistically promoted the anti-tumor effect of lupeol in hepatocellular carcinoma,” Cancer Cell Int., vol 13, no 1, pp 2–8, 2013 [5] L D Hodges, G Kweifio-Okai, T A Macrides, “Antiprotease effect of antiinflammatory lupeol esters,” Mol Cell Biochem., vol 252, no 1–2, pp 97–101, 2003 [6] D Gomathi, M Kalaiselvi, G Ravikumar, K Devaki, C Uma, “GC-MS analysis of bioactive compounds from the whole plant ethanolic extract of Evolvulus alsinoides (L.) L,” J Food Sci Technol., vol 52, no 2, pp 1212–1217, 2015 [7] S D Rao, B N Rao, P U Devi, A K Rao, “Isolation of lupeol, design and synthesis of lupeol derivatives and their biological activity,” Orient J Chem., vol 33, no 1, pp 173–180, 2017 [8] T Srinivasan, G K Srivastava, A Pathak, S Batra, K Raj, K Singh, S K Puri, B Kundu, “Solid–phase synthesis and bioevaluation of Lupeol–based libraries as antimalarial agents,” Bioorganic Med Chem Lett., vol 12, no 20, pp 2803– 2806, 2002 [9] J D Connolly, R A Hill, “Triterpenoids,” Nat Prod Rep., vol 25, no 4, pp 794–830, 2008 [10] M De L.e Silva, J P David, L C R C Silva, R A F Santos, J M David, L 28 S Lima, P S Reis, R Fontana, “Bioactive oleanane, lupane and ursane triterpene acid derivatives,” Molecules, vol 17, no 10, pp 12197–12205, 2012 [11] “Lupeol.” [Online] Available at: http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1570451.html [Accessed: 26Mar-2021] [12] H R Siddique, M Saleem, “Beneficial health effects of lupeol triterpene: A review of preclinical studies,” Life Sci., vol 88, no 7–8, pp 285–293, 2011 [13] P K Chaturvedi, K Bhui, Y Shukla, “Lupeol: Connotations for chemoprevention,” Cancer Lett., vol 263, no 1, pp 1–13, 2008 [14] M Saleem, “Lupeol, a novel anti-inflammatory and anti-cancer dietary triterpene,” Cancer Lett., vol 285, no 2, pp 109–115, 2009 [15] V R Machado, L P Sandjo, G L.Pinheiro, M H Moraes, M Steindel, M G Pizzolatti, M W Biavatti, “Synthesis of lupeol derivatives and their antileishmanial and antitrypanosomal activities,” Nat Prod Res., vol 32, no 3, pp 275–281, 2018 [16] M A Fernández, B de las Heras, M D Garcia, M T Sáenz, A Villar, “New insights into the mechanism of action of the anti-inflammatory triterpene lupeol,” J Pharm Pharmacol., vol 53, no 11, pp 1533–1539, 2001 [17] D M Moriarityl, J Huang, C A Yancey, P Zhang, W N Setzer, R O Lawton, R B Bates, S Caldera, “Lupeol is the cytotoxic principle in the leaf extract of Dendropanax cf querceti.,” Planta Medica., vol 64, no 4, pp 370–372, 1998 [18] K Papi Reddy, A B Singh, A Puri, A K Srivastava, T Narender, “Synthesis of novel triterpenoid (lupeol) derivatives and their in vivo antihyperglycemic and antidyslipidemic activity,” Bioorganic Med Chem Lett., vol 19, no 15, pp 4463–4466, 2009 [19] W Li, Y Xiao, “Synthesis and in vitro antitumour activities of lupeol derivatives,” Nat Prod Res., vol 32, no 1, pp 48–53, 2018 [20] M Saini, M F Khan, R Sangwan, M A Khan, A Kumar, R Verma, T Ahamad, S Jain, “Design, synthesis and in-vitro antitumor activity of lupeol derivatives via modification at C-3 and C-30 positions,” Chemistry Select, vol 4, no 5, pp 1800– 1805, 2019 29 [21] M Uyanik, M Akakura, K Ishihara, “2-Iodoxybenzenesulfonic acid as an extremely active catalyst for the selective oxidation of alcohols to aldehydes, ketones, carboxylic acids, and enones with Oxone,” J Am Chem Soc., vol 131, no 1, pp 251–262, 2009 [22] B R Travis, M Sivakumar, G O Hollist, B Borhan, “Facile oxidation of aldehydes to acids and esters with Oxone,” Org Lett., vol 5, no 7, pp 1031– 1034, 2003 [23] B R Travis, R S Narayan, B Borhan, “Osmium tetroxide-promoted catalytic oxidative cleavage of olefins: An organometallic ozonolysis,” J Am Chem Soc., vol 124, no 15, pp 3824–3825, 2002 [24] D Yang, C Zhang, “Ruthenium-catalyzed oxidative cleavage of olefins to aldehydes,” J Org Chem., vol 66, no 14, pp 4814–4818, 2001 [25] J N Moorthy, K N Parida, “Oxidative cleavage of olefins by in situ-generated catalytic 3,4,5,6-tetramethyl-2-iodoxybenzoic acid/Oxone,” J Org Chem., vol 79, no 23, p 11431−11439, 2014 [26] K N Parida, J N Moorthy, “Oxidation cascade with oxone: Cleavage of olefins to carboxylic acids,” Tetrahedron, vol 70, no 13, pp 2280–2285, 2014 [27] J P Y Kao, S Muralidharan, P Y Zavalij, S Fletcher, F Xue, G M Rosen, “Baeyer-Villiger rearrangement of a substituted pyrrole by Oxone,” Tetrahedron Lett., vol 55, no 19, pp 3111–3113, 2014 [28] A Chrobok, “The Baeyer-Villiger oxidation of ketones with Oxone® in the presence of ionic liquids as solvents,” Tetrahedron, vol 66, no 32, pp 6212– 6216, 2010 [29] Nguyễn Diệu Liên Hoa, Cơ chế phản ứng hóa hữu cơ, trang 320-322, Tập NXB Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh, 2018 [30] H V T Phan, T H Duong, D D Pham, H A Pham, V K Nguyen, T P Nguyen, H H Nguyen, N H Nguyen, P Sam-ang, K Phontree, J Sichaem, “Design and synthesis of new lupeol derivatives and their α-glucosidase inhibitory and cytotoxic activities,” Nat Prod Res., 2020, doi: 10.1080/14786419.2020.1758095 [31] D Burns, W F Reynolds, G Buchanan, P B Reese, R G Enriquez, 30 “Assignment of 1H and 13 C spectra and investigation of hindered side-chain rotation in lupeol derivatives,” Magn Reson Chem., vol 38, no 7, pp 488–493, 2000 [32] R E Corbett, A N T Cong, A L Wilkins, R A Thomson, “Lichens and Fungi Part 17 The synthesis and absolute configuration at C-20 of the (R)- and (S)epimers of some 29-substituted lupane derivatives and of some 30-norlupan-20ol derivatives and the crystal structure of (20R)-3-acetoxylupan-29-ol,” pp 1–6, 1985 [33] R E Corbett, A N T Cong, P T Holland, A L Wilkins, “Lichens and Fungi XVIII Extractives from Pseudocyphellaria rubella,” Aust J Chem., vol 40, no 3, pp 461–468, 1987 31 PHỤ LỤC Phụ lục Phổ 1H-NMR LK2 (CDCl3, 500 MHz) 32 Phụ lục Phổ 13C-NMR LK2 (CDCl3, 125 MHz) 33 Phụ lục Phổ 1H−13C HMBC LK2 (CDCl3, 1H 600 MHz 13C 150 MHz) 34 Phụ lục Phổ 1H-NMR LK1 (CDCl3, 500 MHz) 35 Phụ lục Phổ 13C-NMR LK1 (CDCl3, 125 MHz) 36 Phụ lục Phổ 1H−13C HMBC LK1 (CDCl3, 1H 600 MHz 13C 150 MHz) 37 NHẬN XÉT VÀ Ý KIẾN CỦA HỘI ĐỒNG PHẢN BIỆN: NGƯỜI NHẬN XÉT (Ký tên) 38