Bài giảng độc chất học

ĐẠI CƯƠNG VỀ ĐỘC CHẤT HỌC MỤC TIÊU Trình bày khái niệm nhiệm vụ độc chất học, khái niệm độc tính yếu tố ả / h đến độc tính Nêu số pp phân loại chất độc Trình bày nguyên nhân gây ngộ độc cấp độ ngộ độc Nêu giải thích đường hấp thu chất độc vào thể, phân bố, chuyển hóa, thải trừ chất độc, tác động chất độc quan, tổ chức Trình bày pp điều trị ngộ độc KHÁI NIỆM VÀ NHIỆM VỤ CỦA ĐỘC CHẤT HỌC 1- Khái niệm Độc chất học  Mơn học nghiên cứu tính chất lý hóa, tác động chất độc thể, pp KN, cách phịng, chống tác động có hại chất độc  Ngày nay, độc chất học nghiên cứu ả/h có hại tác nhân vật lý như: Tia phóng xạ, tiếng ồn  Những định nghĩa rộng độc chất học “ngành nghiên cứu liên quan đến phát hiện, biểu hiện, thuộc tính, ả/h điều tiết chất độc”  Độc chất học có mối liên quan với nhiều ngành khoa học khác: Hóa học, bệnh học, sinh lý học, sinh học phân tử…  Độc chất học đóng góp đáng kể cho ngành khoa học: y, dược học, sức khỏe cộng đồng, vệ sinh công nghiệp… KHÁI NIỆM VÀ NHIỆM VỤ CỦA ĐỘC CHẤT HỌC Nhiệm vụ độc chất học  Độc chất học không bảo vệ người, môi trường khỏi ả/h nguy hại chất độc mà tạo đkiện thuận lợi cho phát triển chất độc có tính chọn lọc cao như:  Chất chống ung thư  Thuốc chữa bệnh  Chất diệt cỏ … KHÁI NIỆM VÀ NHIỆM VỤ CỦA ĐỘC CHẤT HỌC  Độc chất học góp phần xây dựng TC vệ sinh môi trường, vệ sinh an tồn thực phẩm, phục vụ cho cơng tác phịng, chữa bệnh  KN độc chất giúp chẩn đoán, phát nhanh nguyên nhân gây ngộ độc để có biện pháp cứu chữa kịp thời, nâng cao hiệu điều trị  Giới hạn nồng độ cho phép chất gây nhiễm mơi trường (khí độc/kk, chất ô nhiễm/đất, nước…)  Xây dựng TC dư lượng thuốc trừ sâu, thuốc diệt cỏ… rau quả, thực phẩm…  Xây dựng, hoàn thiện pp phát hiện, xác định chất độc  Đề xuất pp khử độc tránh ô nhiễm môi trường KHÁI NIỆM VÀ NHIỆM VỤ CỦA ĐỘC CHẤT HỌC  Độc chất học phục vụ cho công tác pháp lý:  Độc chất học có nhiệm vụ phục vụ quan tư pháp cần thiết  Đây mặt quan trọng công tác giám định pháp y CHẤT ĐỘC VÀ SỰ NGỘ ĐỘC  Khái niệm chất độc:  Là chất vào thể đkiện định gây hại từ mức độ nhẹ đến nặng nặng dẫn đến tử vong  Phân loại chất độc 1- Theo nguồn gốc chất độc:  Thiên nhiên  Tổng hợp, bán tổng hợp 2- Theo tính chất lý hố chất độc:  Thể khí, lỏng, rắn  Vơ  Hữu PHÂN LOẠI CHẤT ĐỘC 3- Phân loại chất độc theo độc tính  Dựa LD50 liều đơn đường uống chuột CẤP ĐỘ ĐỘC I Cực độc II Độc tính cao III Độc tính trung bình IV Độc tính thấp V Khơng gây độc VI Khơng có hại LD50 VÍ DỤ 2,3,7,8< mg/kg tetraclorodibenzop-dioxin (TCDD) 1-50 mg/kg Picrotoxin 50-500 mg/kg Phenobarbitan 0,5-5 g/kg Morphin sulfat 5-15 g/kg Etanol >15 g/kg Saccarose PHÂN LOẠI CHẤT ĐỘC  Dựa liều gây chết người nặng 70 kg theo Gosselin, Smith Hodge CẤP ĐỘ ĐỘC LIỀU VI Siêu độc 15 g/kg PHÂN LOẠI CHẤT ĐỘC 4- Theo pp phân tích chất độc:  Chất độc tan/nước, acid, kiềm  Chất độc chiết tách DM hữu 5- Theo tác động chất độc thể:  Trên T.Kinh, tim mạch, hô hấp … - Tác dụng đặc biệt chất độc:  Chất độc gây ung thư , đột biến gen, quái thai 7- Mục đích sử dụng chất độc :  Thuốc trừ sâu  Dung môi  Chất phụ gia thực phẩm… 9.2 DIOXIN  Tan nhiều / lipid đọng lại mô mỡ tuyến ức  Cảm ứng sinh tổng hợp porphyrin, chuyển hoá Cyt P450 có nhiều tác động lên tổ chức  Cơ chế tác động chưa rõ ràng  Tác nhân gây đột biến, cho gây ung thư người  Liều độc :  Độc động vật  Theo FDA gợi ý mức không ảnh hưởng 70 ng/ngày/người (đường hô hấp)  LD50 (đường uống) động vật từ 0,0006 – 0,045 mg/kg 9.3 D.O.C (Dinitro orthocresol), DNOC*, Sinox*, Elgetol*        Màu vàng, mùi thuốc súng, không tan/nước, tan/DMHC Dễ nổ, thường trộn với dầu, than Sử dụng độc tính : Nơng nghiệp : Dùng trừ sâu diệt cỏ liều lượng 10kg/ha Xâm nhập vào thể qua: Hơ hấp, tiêu hóa, qua da Nồng độ cho phép KK: 0,001 mg/l Liều tối thiểu gây tử vong: Khoảng 0,5g/người 50kg, nồng độ 0,2mg/m3 gây chết  Triệu chứng nhiễm độc cấp:  Nhẹ: Tốt mồ hơi, Mệt mỏi, Khát nước, Tim đập yếu, huyết áp giảm, Nước tiểu vàng, ngấm qua da da tóc vàng 9.3 D.O.C (Dinitro orthocresol), DNOC*, Sinox*, Elgetol*  Nặng: Khó thở, nơn mữa, mệt mõi vã mồ hôi, Sốt cao, loạn nhịp tim, ngất, Chỗ da tiếp xúc bị phồng rộp, ngứa  Xử trí :  Tránh xa nơi bị nhiễm độc  Nếu uống phải rửa dày NaHCO3  Hô hấp hổ trợ, oxy liệu pháp cần  Làm hạ thân nhiệt túi chườm đá, ủ lạnh Tránh dùng thuốc hạ nhiệt  Giữ bệnh nhân yên tĩnh  Điều trị triệu chứng 9.4 CALCI CYANAMID (CACN2)       Tinh khiết trắng tuyết, thường màu đen Khơng tan cồn Hút nước mạnh Thường dùng hình thức bụi Trong nông nghiệp dùng làm thuốc rụng lá, phân bón Liều tối thiểu gây tử vong: 50 g Hồn cảnh nhiễm độc: Có thể qua hơ hấp, da hay tiêu hóa  Cơ chế nhiễm độc :  Tế bào bị thiếu oxy hô hấp tế bào bị cản trở CN- ức chế enzyme cytochrom oxydase (oxy máu không sử dụng nên người bị ngộ độc có màu da hồng) 9.4 CALCI CYANAMID (CACN2)  Triệu chứng nhiễm độc cấp: (HCN)  Nữa người đỏ hồng, Mắt, họng đỏ  Bệnh nhân rét  Thở nhanh, Huyết áp hạ, tim đập mạnh Trụy mạch sớm , không hồi phục  Bệnh nhân lo lắng, sợ hãi  Tiến triển: Chết nhanh chóng sau15-30 phút  Được điều trị khỏi hồn tồn  Xuất rối loạn thần kinh ngày sau : phận bị nhiễm độc yếu hẳn, tê liệt, liệt teo, hội chứng Parkinson  Các bệnh nhân nghiện rượu bị nặng  Cần phải theo dõi bệnh viện khoảng ngày 9.4 CALCI CYANAMID (CACN2)         Xử trí : (Tương tự HCN) Da bị tiếp xúc : Lau khô chổ chất độc dính vào Khơng cho bệnh nhân uống thuốc hình thức rượu Rửa dày với dd Natrihyposulfit 2% Đặt nội khí quản trước bệnh nhân mê Trợ hô hấp hổ trợ (oxy liệu pháp) Chống sốc, xoa bóp tim ngồi lồng ngực cần Dùng xanh metylen (Glutylen* 10ml=0,10g) tiêm chậm vào tĩnh mạch  Hoặc dùng Natri nitrit 0,5-1% IV chậm 10ml Natrihyposulfit 20% 10-20ml Hoặc cho ngửi amyl nitrit (2 phút lần) 10 TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC BVTV Ở VN HIỆN NAY  VN từ 1991 đến nay, nhập sử dụng 20.000 – 30.000 hoá chất BVTV (chưa tính số nhập lậu, ước tính khoảng 30% số lượng nhập ngạch gồm chế phẩm độc hại không ghi rõ nhãn mác)  Thuốc diệt côn trùng sử dụng nhiều (83,3% năm 1991, giảm xuống 45,5% năm 2001)  VN sử dụng trái phép số thuốc BVTV bị cấm metyl parathion (Wofatox*), methamidiphos (Monitor*)  DDT phép sử dụng ngành y tế để phòng chống sốt rét đến 1995 11 D.MỤC T.BVTV ĐƯỢC PHÉP, HẠN CHẾ, CẤM SỬ DỤNG Ở VN  Ban hành kèm theo TT số 36/2011 /TT-BNNPTNT ngày 20 tháng năm 2011 Bộ NN PTNT) 11.1 Thuốc phép sử dụng Gồm: a) Thuốc sử dụng nông nghiệp:  Thuốc trừ sâu: 542 hoạt chất, 1361 tên thương phẩm  Thuốc trừ bệnh: 374 hoạt chất , 937 tên thương phẩm  Thuốc trừ cỏ: 169 hoạt chất, 517 tên thương phẩm  Thuốc trừ chuột: 10 hoạt chất, 17 tên thương phẩm  Thuốc điều hòa sinh trưởng: 48 hoạt chất, 126 tên thương phẩm  Chất dẫn dụ côn trùng: hoạt chất, tên thương phẩm  Thuốc trừ ốc: 20 hoạt chất, 105 tên thương phẩm  Chất hỗ trợ: hoạt chất, tên thương phẩm 11 D.MỤC T.BVTV ĐƯỢC PHÉP, HẠN CHẾ, CẤM SỬ DỤNG Ở VN 11.1 Thuốc phép sử dụng Gồm: b) Thuốc trừ mối: 10 hoạt chất , 12 tên thương phẩm c) Thuốc bảo quản lâm sản: hoạt chất , tên thương phẩm d) Thuốc khử trùng kho: hoạt chất, tên thương phẩm e) Thuốc sử dụng cho sân golf:  Thuốc trừ sâu: hoạt chất , tên thương phẩm  Thuốc trừ bệnh: hoạt chất, tên thương phẩm  Thuốc trừ cỏ: hoạt chất, tên thương phẩm  Thuốc điều hòa sinh trưởng: hoạt chất, tên thương phẩm 11 D.MỤC T.BVTV ĐƯỢC PHÉP, HẠN CHẾ, CẤM SỬ DỤNG Ở VN 11.2 Thuốc hạn chế sử dụng  Là thuốc theo qui định người huấn luyện hướng dẫn trực tiếp cán chuyên trách BVTV sử dụng  Có 16 chất chất diệt trùng (1 có clor Dicofol, có phosphor Dichlorvos, thuộc nhóm dị vịng carbamat Carbofuran Methomyl) hóa chất diệt chuột 11.3 Thuốc cấm sử dụng  Có 29 hố chất  21 hố chất diệt trùng :  Nhóm có clor: 14 chất  Nhóm có phospho: chất: Methamidophos, Methyl parathion, Monocrotophos, Parathion Ethyl, Phosphamidon 12 KHÁI NIỆM VÀ PHÂN LOẠI NGỘ ĐỘC CẤP CỦA THUỐC BVTV 12.1 Độ độc cấp thuốc BVTV  Biểu thị liều gây chết 50% vật thí nghiệm LD50, Tính mg/kg thể trọng  Độ độc cấp thuốc xông biểu thị nồng độ gây chết LC50 , tính theo mg/m3  LD50, LC50 thấp độc tính cao Tuy nhiên khơng hồn tồn tương đồng với độ độc cấp thuốc người  Dựa theo độ độc cấp WHO chia thành nhóm độc :  Ia (rất độc): LD50 < 50 mg/kg  Ib (độc cao): LD50 < 50 mg/kg  II (độc trung bình): LD50 : 50 – 1000 mg/kg  III (ít độc): LD50 >1000 mg/kg  IV (rất độc): LD50 >>1000 mg/kg 12 KHÁI NIỆM, PHÂN LOẠI NGỘ ĐỘC CẤP CỦA THUỐC BVTV 12.1 Độ độc cấp thuốc BVTV  VN theo cách phân loại gộp nhóm Ia Ib thành nhóm I (rất độc)  Thuốc diệt trùng HC có clo: Trừ endosulfan (nhóm độc I thuộc danh mục hạn chế sử dụng 2001) dễ gây ngộ độc cấp, chất lại bị cấm sử dụng nông nghiệp VN  Thuốc diệt trùng HC có phospho: Nhiều chất thuộc danh mục cho phép sử dụng thuộc nhóm độc I, dễ gây ngộ độc cấp  Nhóm pyrethroid: Được sử dụng phổ biến độc tính thấp, phân giải nhanh Phần lớn pyrethroid thuộc nhóm độc II III 12 KHÁI NIỆM, PHÂN LOẠI NGỘ ĐỘC CẤP CỦA THUỐC BVTV 12.2 Độ độc mãn thuốc BVTV  Khái niệm độ độc mãn : Mỗi chất trước xét công nhận thuốc BVTV phải kiểm tra độ độc mãn gồm: Khả tích lũy thể người, động vật máu nóng, khả gây đột biến tế bào, khả kích thích tế bào khối u ác tính phát triển, ả/h hóa chất đến bào thai gây dị dang hệ sau…  Tuy nhiên, nhiều thuốc BVTV, sau nhiều thập kỷ sử dụng, quan sát, xác định khả gây quái thai gây ung thư  Các nghiên cứu gần xác định nhiều thuốc BVTV độc hệ miễn dịch, gây rối loạn nội tiết  Ăn phải chất độc có ADI (Acceptable Daily Intake) ≤ 0,005 mg/kg thời gian dài gây ngộ độc mãn 12 KHÁI NIỆM, PHÂN LOẠI NGỘ ĐỘC CẤP CỦA THUỐC BVTV 12.3 Độc tính dư lượng thuốc BVTV  Khái niệm dư lượng thuốc BVTV:  Là chất đặc thù tồn lưu lương thực, thực phẩm, sản phẩm nông nghiệp thức ăn vật nuôi mà sử dụng thuốc BVTV gây nên  Dư lượng tính miligam chất độc/kg nông sản  Dư lượng tối đa cho phép MRL (Maximum Residue Limits) Là lượng chất độc cao phép tồn lưu nông sản không gây ả/h đến người, vật nuôi dùng nông sản làm thức ăn  Tùy loại thuốc mà có qui định MRL ≠  Phân loại : nhóm độc dư lượng  Nhóm độc (rất độc) : Dư lượng < 0,004 mg/kg  Nhóm độc (độc TB) : Dư lượng < 0,02 mg/kg  Nhóm độc (ít độc ) : Dư lượng  0,1 mg/kg 12 KHÁI NIỆM, PHÂN LOẠI NGỘ ĐỘC CẤP CỦA THUỐC BVTV 12.4 Thời gian cách ly  Là khoảng thời gian tính từ ngày trồng sản phẩm trồng xử lý thuốc lần cuối ngày thu hoạch nông sản làm thức ăn cho người, vật nuôi mà không tổn hại đến thể  Thời gian cách ly qui định ≠ loại thuốc loại hay nông sản