Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, một số xét nghiệm, siêu âm và mô bệnh học bệnh gan nhiễm mỡ

BỘGIÁODỤCVÀĐÀOTẠO BỘQUỐCPHỊNG VIỆNNGHIÊNCỨUKHOAHỌCYDƯỢCLÂMSÀNG 108 VŨTHỊTHUTRANG NGHIÊNCỨUĐẶCĐIỂMLÂMSÀNG, MỘTSỐXÉTNGHIỆM,SIÊMVÀMƠBỆNHHỌCBỆNHGAN NHIỄMMỠ Chun ngành: Nội tiêu hóaMãsố:62.72.01.43 LUẬNÁNTIẾNSĨ YHỌC HÀNỘI - 2019 VŨTHỊTHUTRANG NGHIÊNCỨUĐẶCĐIỂMLÂMSÀNG, MỘTSỐXÉTNGHIỆM,SIÊMVÀMƠBỆNHHỌCBỆNHGAN NHIỄMMỠ Chun ngành: Nội tiêu hóaMãsố:62.72.01.43 LUẬNÁNTIẾNSĨ YHỌC Hướng dẫn khoa học: PGS.TS TRỊNH TUẤN DŨNGTS.DƯƠNGMINHTHẮNG HÀNỘI - 2019 LỜICAMĐOAN Tơixincamđoanđâylàcơngtrìnhnghiêncứucủariêngtơi.Cácsốliệu,kếtquảnghiê ncứutrongđềtàinàylàtrungthực,khơngsaochépvàchưatừngđượccơngbốtrongbấtcức ơng trìnhnàokhác Tác giảluậnánVũThịTh uTrang LỜI CẢMƠN Tôi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc, Phịng Sau đạihọc,BộmơnNộiTiêuhóaViệnnghiêncứukhoahọcYDượclâmsàng108đãtạođiềukiệnhếtsứcthuận lợi chotơi họctậpvà nghiên cứu TơixinchânthànhcảmơnKhoaNộiTiêuhóa(A3),KhoaKhámbệnh,KhoaGiảiph ẫubệnh-BệnhviệnTrungươngQnđội108đãtạođiềukiệnthuậnlợichotơi hồn thành cơngtrìnhluận án Với lịng biết ơn sâu sắc, xin chân thành cảm ơn PGS.TS TrịnhTuấnDũngvàTS.DươngMinhThắnglàhaingườiThầyđãtrựctiếphướngdẫn,gi úpđỡtơihồnthành cơngtrìnhnghiên cứuvàhồn thiệnluậnán Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới Thầy Bộ môn Nội Tiêu hóa Viện nghiên cứu khoa học Y Dược lâm sàng 108, Thầy Hội đồngchấmluậnáncáccấpđãđónggóp nhữngýkiếnqbáuchotơi hồnthiệnluậnán Tơi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám hiệu, Bộ mơn NộiTrườngĐạihọcYdượcHảiPhịng,Đảngủy,BanGiámđốc,KhoaNộiTiêuhóa Bệnh viện Hữu nghị Việt Tiệp, tất bạn bè, đồng nghiệp,ngườithân,đãtạođiềukiện,độngviên,giúpđỡtơitrongsuốtqtrìnhhọctập vànghiên cứu Cuốicùng,tơixinchânthànhcảmơntấtcảnhữngngườibệnh,nhữngngườitìnhn guyệnđãtintưởng,hợptácgiúptơihồnthànhnghiêncứunày Tác giả luận ánVũThịThuTran g DANHMỤCVIẾTTẮT Phầnviết tắt Phầnviếtđầy đủ ADH : Alcoholdehydrogenase ALDH : Aldehydedehydrogenase ALT : AlanineAminotransferase AMP-K : Adenosinemonophosphate-activatedkinase ANI : ALD/NAFLDIndex APRI : AST-PlateletRadioIndex AST : AspartatAminotransferase ATP : Adenosinetriphosphate AUDIT : AlcoholUseDisordersInventoryTest AUROC : Areaunderthereceiveroperatingcharacteristiccurve BMI : BodyMassIndex- Chỉsốkhốicơ thể BCĐNTT : Bạchcầuđanhân trungtính CT : Computedtomography-Chụpcắtlớpvitính CYP2E1 : CytochromeP4502E1 DNA : Deoxyribonucleicacid FIB-4 : Fibrosis-4 FLI : Fattyliverindex FLIP : FattyLiverInhibitionofProgression GGT : GammaGlutamylTransferase GNM : Gannhiễmmỡ HE : Hematoxylin-Eosin HSI : Hepaticsteatosisindex HSP : Hạsườnphải LAP : Lipidaccumulationproduct MBH : Mô bệnhhọc MCV : Meancorpuscularvolume-Thểtíchtrungbìnhhồngcầu MEOS : MicrosomalEthanolOxidizingSystem MRI : Magneticresonanceimaging-Chụpcộnghưởngtừ NADH : Nicotinamideadeninedinucleotide NAS : Nonalcoholicfattylivediseaseactivityscore NASHCRN : NonalcoholicSteatohepatitisClinicalResearchNetwork NHANESIII : TheThirdNationalHealthandNutritionExaminationSurveyII I PDGF : Plateletderivedgrowthfactor PPARα : Peroxisomeproliferatorsactivatedreceptorα SREBP1c : Sterolregulatoryelementbindingprotein1c TG : Triglycerides TGFb1 : Transforminggrowthfactorb1 TIMP1 : TNFα : Tumornecrosisfactor-α TƯQĐ : Trung ươngquânđội ULN : Upperlimidofnormal VGNM : Viêmgannhiễmmỡ WC : Waistcircumference -Vòng bụng Tissueinhibitorofmetalloproteinase1 MỤCLỤC ĐẶTVẤNĐỀ CHƯƠNG1: TỔNGQUAN .3 1.1 DỊCHTỄHỌC CỦABỆNHGANNHIỄMMỠ 1.1.1 Bệnhgannhiễmmỡdorượu 1.1.2 Bệnhgannhiễmmỡkhôngdorượu 1.2 ĐỊNHN G H Ĩ A , N G U Y Ê N N H Â N , P H Â N L O Ạ I V À C Ơ C H Ế B Ệ N H SINHBỆNHGANNHIỄM MỠ 1.2.1 Địnhnghĩa .7 1.2.2 Nguyênnhân 1.2.3 Phânloại 1.2.4 Cơchếbệnhsinh .9 1.3 BIỂUHIỆNLÂMSÀNG 14 1.4 CÁCCHỈĐIỂMSINHHỌCCHẨNĐỐNBỆNHGANNHIỄMMỠ 15 1.4.1 Mộtsốchỉđiểmsinhhọcchẩnđốnthốihóamỡgan 15 1.4.2 Cácchỉđiểmsinhhọcxácđịnhviêmgannhiễmmỡvàxơhóagan 17 1.4.3 ChỉsốANIphânbiệtgannhiễmmỡdorượuvàkhơngdorượu .20 1.5 CÁCPHƯƠNGPHÁPCHẨNĐỐNHÌNHẢNH .20 1.5.1 Siêm 20 1.5.2 Chụpcắtlớpvitính 22 1.5.3 Chụpcộnghưởngtừ 23 1.5.4 Cáckỹthuậtđođộđànhồigan 24 1.6 Môbệnh họcbệnhgannhiễmmỡ 24 1.6.1 Thốihóamỡ 24 1.6.2 Tổnthươngtếbàogan 25 1.6.3 Viêmtiểuthùyvàkhoảngcửa 27 1.6.4 Xơhóagan 28 1.6.5 Cáctổnthươngkháctrongbệnhgannhiễmmỡ 30 1.6.6 Đánhgiágiaiđoạnvàmứcđộgannhiễmmỡ .32 1.7 TIẾNTRIỂNCỦABỆNHGANNHIỄMMỠ 34 1.8 TÌNHHÌNHNGHIÊNCỨUVỀBỆNHGANNHIỄMMỠTRÊNTHẾGI ỚIVÀVIỆTNAM 35 CHƯƠNG2: ĐỐITƯỢNGVÀPHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU 37 2.1 ĐỐITƯỢNGNGHIÊNCỨU 37 2.1.1 Tiêuchuẩnchọnbệnhnhân .37 2.1.2 Tiêuchuẩnloạitrừ 37 2.2 PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU .37 2.2.1 Thiếtkếnghiêncứu 37 2.2.2 Cỡmẫunghiêncứu 38 2.2.3 Cácchỉtiêunghiêncứu 38 2.2.4 Phươngtiệnnghiêncứu 47 2.2.5 Cácbướctiếnhànhnghiêncứu 49 2.2.6 Phântíchvàxửlýsốliệu 55 2.2.7 Khốngchếsaisố 56 2.3 ĐẠOĐỨCNGHIÊNCỨU .57 2.4 SƠĐỒNGHIÊNCỨU .58 CHƯƠNG3:KẾTQUẢNGHIÊNCỨU .59 3.1 ĐẶCĐIỂMLÂMSÀNGCỦABỆNHNHÂN GAN NHIỄMMỠ .59 3.2 ĐẶCĐIỂMXÉTNGHIỆMCỦABỆNHNHÂNGANNHIỄMMỠ 65 3.3 ĐẶCĐIỂMSIÊUÂM GAN CỦABỆNHNHÂNGANNHIỄMMỠ 72 3.4 ĐẶCĐIỂMMÔBỆNHHỌCCỦAGANNHIỄMMỠ .73 3.5 LIÊNQUANGI ỮA LÂMSÀNG, XÉ T NGHIỆM, SIÊUÂMVÀMÔ BỆNHHỌC ỞBỆNHNHÂN GAN NHIỄMMỠ 88 3.6 GIÁTRỊCỦAMỘTSỐPHƯƠNGPHÁPCHẨNĐỐNKHƠNGXÂMLẤNTR ONGBỆNH GANNHIỄMMỠ 94 CHƯƠNG4:BÀNLUẬN 99 4.1 ĐẶCĐIỂMLÂMSÀNGCỦABỆNHNHÂN GAN NHIỄMMỠ .99 4.1.1 Đặcđiểmvềtuổivàgiới 99 4.1.2 Chỉsốkhốicơthểvàvòngbụng 100 4.1.3 Nguyênnhânvàcácyếutốnguycơ 102 4.1.4 Triệuchứnglâmsàng 103 4.2 ĐẶCĐIỂMXÉTNGHIỆMCỦABỆNHNHÂNGANNHIỄMMỠ 104 4.2.1 Xétnghiệmhuyếthọc 104 4.2.2 Xétnghiệmsinhhóamáu 105 4.3 ĐẶCĐIỂMSIÊMGANCỦABỆNHNHÂNGANNHIỄMMỠ 111 4.4 ĐẶCĐIỂMMƠBỆNHHỌCCỦABỆNHNHÂNGANNHIỄMMỠ 111 4.4.1 Đặcđiểmtổnthươngthốihóamỡ 112 4.4.2 Đặcđiểmtổnthươngviêm 114 4.4.3 Đặcđiểmtổnthươngtếbàogan 117 4.4.4 Đặcđiểmtổnthươngxơhóagan .121 4.5 MỐILIÊNQUANGIỮALÂMSÀNG,XÉTNGHIỆMVÀMÔBỆNHHỌ CỞBỆNHNHÂNGANNHIỄMMỠ .124 4.5.1 Mốiliênquangiữalâmsàngvớimôbệnhhọcgannhiễmmỡ 124 4.5.2 Mốiliênquangiữaxétnghiệmvàmôbệnhhọcgannhiễmmỡ 125 4.5.3 Mốitươngquangiữacácchỉsốmơbệnhhọctrongbệnhgannhiễmmỡ126 4.6 GIÁTRỊCỦAMỘTSỐPHƯƠNGPHÁPCHẨNĐỐNKHƠNGXÂMLẤNTR ONGBỆNH GANNHIỄMMỠ .127 4.6.1 Đánhgiámứcđộnhiễmmỡ 127 4.6.2 Phânbiệtgannhiễmmỡdorượuvàgannhiễmmỡkhôngdorượu 129 4.6.3 Đánhgiámứcđộxơhóagan 130 KẾTLUẬN 134 KHUYẾNNGHỊ 136 DANHMỤCCÁCCƠNGTRÌNH NGHIÊNCỨU TÀILIỆUTHAMKHẢO PHỤ LỤC 1: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨUPHỤLỤC 2: TEST AUDIT DANHSÁCHBỆNHNHÂNNGHIÊNCỨU