(Luận văn) xác định nicotine trong không khí môi trường lao động bằng phương pháp gc npd sử dụng phương pháp lấy mẫu hấp thu thụ động

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN TRẦN PHƯƠNG THẢO lu an n va tn to ie gh XÁC ĐỊNH NICOTINE TRONG KHƠNG KHÍ MƠI TRƯỜNG p LAO ĐỘNG BẰNG PHƯƠNG PHÁP GC-NPD SỬ DỤNG PHƯƠNG PHÁP LẤY MẪU HẤP THU THỤ ĐỘNG d oa nl w oi lm ul nf va an lu z at nh LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC z m co l gm @ an Lu Hà Nội – 2020 n va ac th si ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN TRẦN PHƯƠNG THẢO lu an n va tn to gh XÁC ĐỊNH NICOTINE TRONG KHƠNG KHÍ MƠI TRƯỜNG p ie LAO ĐỘNG BẰNG PHƯƠNG PHÁP GC-NPD SỬ DỤNG PHƯƠNG PHÁP LẤY MẪU HẤP THU THỤ ĐỘNG oa nl w d Chuyên ngành: Hóa phân tích lu oi lm ul nf va an Mã số: 8440112.03 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC z at nh z NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC @ m co l gm PGS.TS PHẠM THỊ NGỌC MAI an Lu Hà Nội – 2020 n va ac th si LỜI CẢM ƠN Với lòng biết ơn sâu sắc, em xin trân trọng cảm ơn PGS.TS Phạm Thị Ngọc Mai giao đề tài tận tình hướng dẫn, bảo để em hoàn thành luận văn Em xin cảm ơn Ban lãnh đạo, đặc biệt Th.S Thái Hà Vinh anh chị em Trạm quan trắc phân tích mơi trường lao động, Viện Khoa học An toàn Vệ sinh lao động tạo điều kiện, khích lệ em suốt thời gian học tập nghiên cứu vừa qua Em xin chân thành cảm ơn thầy mơn Hóa phân tích, anh, chị, em bạn mơn Hóa phân tích ln nhiệt tình giúp đỡ em suốt lu trình thực luận văn an tạo điều kiện giúp đỡ em suốt thời gian học tập hoàn thành luận văn n va Em gửi lời cảm ơn đến gia đình, bạn bè, đồng nghiệp người thân yêu p ie gh tn to w Hà Nội, ngày tháng năm 2020 d oa nl Học viên an lu oi lm ul nf va Trần Phương Thảo z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan Nicotine 1.1.1 Giới thiệu Nicotine 1.1.2 Tính chất dược học, tác dụng tác hại nicotine 1.1.3 Cơ chế xâm nhập nicotine vào thể 1.1.4 Khái quát ngành công nghiệp thuốc Việt Nam 1.1.5 Tác hại hút thuốc thụ động lu an 1.2 Các phương pháp lấy mẫu 10 va 1.2.1 Lấy mẫu chủ động 10 n 1.2.2 Lấy mẫu thụ động 12 to tn 1.3 Các phương pháp xác định nicotine 14 ie gh 1.3.1 Các phương pháp quang phổ 14 p 1.3.2 Các phương pháp phân tích điện hóa 16 w 1.3.3 Các phương pháp sắc kí 17 oa nl 1.3.4 Cảm biến sinh học 21 1.4 Phương pháp GC-NPD 21 d an lu CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM 25 va 2.1 Mục tiêu nội dung nghiên cứu 25 ul nf 2.1.1 Mục tiêu nghiên cứu 25 oi lm 2.1.2 Nội dung nghiên cứu 25 2.2 Hóa chất thiết bị 26 z at nh 2.2.1 Hóa chất 26 2.2.2 Thiết bị dụng cụ 27 z 2.3 Phương pháp lấy mẫu, xử lí phân tích mẫu 27 @ gm 2.3.1 Chuẩn bị vật liệu lấy mẫu 27 l 2.3.2 Lấy mẫu bảo quản mẫu 28 m co 2.3.3 Xử lí mẫu phân tích 28 2.3.4 Xây dựng đường chuẩn 28 an Lu 2.3.5 Điều kiện phân tích nicotine thiết bị GC-NPD 29 2.4 Các thông số đánh giá độ tin cậy phương pháp phân tích 30 n va ac th si 2.4.1 Đánh giá độ ổn định tín hiệu 30 2.4.2 Xác định giá trị sử dụng đường chuẩn 30 2.4.3 Xác định giới hạn phát giới hạn định lượng 30 2.4.4 Độ chụm phương pháp 31 2.4.5 Độ phương pháp 32 2.5 Tính kết 32 2.5.1 Nồng độ Nicotine (ug/mẫu) 32 2.5.2 Nồng độ nicotine theo mg/m3 33 2.5.3 Hàm lượng nicotine theo ppm 33 lu CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 33 an 3.1.1 Sắc kí đồ Nicotine 34 n va 3.1 Đánh giá phương pháp thiết bị GC-NPD 34 tn to 3.1.2 Đường chuẩn xác định Nicotine 34 gh 3.1.3 Giới hạn phát (IDL) giới hạn định lượng (IQL) thiết bị 36 p ie 3.1.4 Độ lặp độ tái lặp tín hiệu phân tích 37 w 3.2 Khảo sát vật liệu hấp phụ 38 nl 3.2.1 Khảo sát vật liệu mang 38 d oa 3.2.2 Khảo sát nồng độ chất tẩm NaHSO4 40 3.3 an lu 3.2.3 Bề mặt màng GF/A qua ảnh chụp SEM 42 Khảo sát quy trình xử lí mẫu 45 va nf 3.3.1 Khảo sát dung môi chiết 45 oi lm ul 3.3.2 Khảo sát thời gian lắc 46 3.3.3 Khảo sát thời gian quay chiết 47 Đánh giá phương pháp mẫu khí 49 z at nh 3.4 3.4.1 Kết thí nghiệm với mẫu trắng 49 z 3.4.2 Xây dựng đường chuẩn 50 3.5 gm @ 3.4.4 Độ lặp độ thu hồi phương pháp 53 Phân tích mẫu thực tế 54 l KẾT LUẬN 58 m co TÀI LIỆU THAM KHẢO 59 an Lu PHỤ LỤC n va ac th si DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT Tên tiếng Anh Tên tiếng Việt WHO World Health Organization Tổ chức y tế giới AOAC Association of Official Analytical Chemists Hiệp hội nhà hoá phân tích thống ASTM American Society for Testing and Materials Hiệp hội vật liệu thử nghiệm Hoa Kỳ NIOSH National Institute for Occupational Safety and Health Viện quốc gia an toàn lao động sức khỏe GC-FID Gas Chromatography Flame Ionization Detector Sắc ký khí sử dụng detector ion hóa lửa lu Tên viết tắt an n va to Gas Chromatography Nitrogen Sắc kí khí sử dụng detector nitơ, Phophorus Detector photpho GC-MS p ie gh tn GC-NPD Sắc ký khí khối phổ Direct analysis in real time mass spectrometry Phân tích trực tiếp phổ khối thời gian thực Fourier transform-Near Infrared Reflectance Phổ hồng ngoại phản xạ gần biến đổi Fourier UV-Vis va an lu FT-NIR d oa nl w DART-MS Gas Chromatography Mass Spectometry Ultraviolet Visible Tử ngoại- Khả kiến nf Diode Array Detector Detector diode mảng HPLC High performance liquid chromatography Sắc ký lỏng hiệu cao IDL Instrument detection limit Giới hạn phát thiết bị IQL Instrument quantitation limit Giới hạn định lượng thiết bị IS Internal standard LOD Limit of Detection LOQ Limit of Quantitation Giới hạn định lượng RSD Relative standard deviation Độ lệch chuẩn tương đối oi lm ul DAD z at nh z gm @ Chất nội chuẩn m co l Giới hạn phát an Lu n va ac th si Giới hạn phát phương pháp lu MDL Method detection limit SEM Scanning Electron Microscope Kính hiển vi điện tử quét STEL Short Term Exposure Limit Giới hạn tiếp xúc ngắn hạn DFG Deutsche Forschungsgemeinschaft (German Research Foundation) Quỹ nghiên cứu Đức ppm Part per million Nồng độ/hàm lượng phần triệu ppb Part per billion Nồng độ/hàm lượng phần tỉ an n va p ie gh tn to d oa nl w oi lm ul nf va an lu z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si DANH MỤC HÌNH Hình 1.1.Cơng thức cấu tạo Nicotine Hình 1.2 Ảnh hưởng Nicotine tới quan thể Hình 1.3 Con đường chuyển hóa nicotine người Hình 1.4 Cấu tạo detector NPD 22 Hình 1.5 Cấu tạo bên detector NPD 23 Hình 3.1 Sắc đồ tách nicotine quinoline cột HP-FFAP 34 lu Hình 3.2 Đồ thị phụ thuộc diện tích pic vào nồng độ nicotine 35 an Hình 3.3 Kết khảo sát màng GF-A 39 n va Hình 3.4 Kết khảo sát màng Quartz 40 tn to Hình 3.5 Đồ thị phụ thuộc hiệu suất thu hồi vào nồng độ chất tẩm 41 43 p ie gh Hình 3.6 Ảnh chụp SEM vật liệu GF-A chưa tẩm tẩm NaHSO4 nồng độ khác Hình 3.7 Đồ thị phụ thuộc hiệu suất thu hồi vào thời gian lưu mẫu 44 nl w Hình 3.8 Hiệu suất thu hồi nicotine thay đổi nồng độ NaOH 46 d oa Hình 3.9 Kết khảo sát thời gian lắc 47 lu Hình 3.10 Kết khảo sát thời gian quay chiết 48 va an Hình 3.11 Sơ đồ khối quy trình xử lí mẫu nicotine 49 nf Hình 3.12 Đồ thị phụ thuộc diện tích pic vào nồng độ nicotine 51 oi lm ul Hình 3.13 Kết hàm lượng nicotine môi trường lao động số nhà máy sản xuất thuốc 56 z at nh Hình 3.14 Kết phân tích 43 mẫu nicotine số nhà máy sản xuất thuốc 56 z m co l gm @ an Lu n va ac th si DANH MỤC BẢNG Bảng 1.Giá trị giới hạn quy định môi trường khu vực làm việc số quốc gia giới Bảng 2.1 Xây dựng đường chuẩn nicotine 29 Bảng 2.2.Điều kiện phân tích nicotine thiết bị GC-NPD 29 Bảng 3.1 Sự phụ thuộc tỉ lệ diện tích pic vào nồng độ Nicotine 35 Bảng 3.2 Kết xác định IDL, IQL thiết bị 37 Bảng 3.3 Độ lệch chuẩn tương đối tín hiệu đo ngày ngày 38 lu Bảng 3.4 Kết khảo sát màng GF-A 38 an Bảng 3.5 Kết khảo sát màng Quartz 38 n va Bảng 3.6 Kết khảo sát nồng độ chất tẩm màng GF-A 41 tn to Bảng 3.7 Sự phụ thuộc hiệu suất thu hồi vào thời gian lưu mẫu ba hàm lượng 0,5; 1,0 2,0 µg/mẫu………………………………………………… .45 gh p ie Bảng 3.8 Hiệu suất thu hồi nicotine thay đổi nồng độ NaOH 45 Bảng 3.9 Sự phụ thuộc diện tích pic vào nồng độ Nicotine 50 nl w Bảng 3.10 Kết xác định LOD LOQ phương pháp 52 d oa Bảng 3.11 Kết xác định độ lặp độ thu hồi phương pháp 53 oi lm ul nf va an lu Bảng 3.12 Kết phân tích nicotine mẫu thực tế 54 z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si MỞ ĐẦU Thuốc sản phẩm có số người sử dụng nhiều giới Việc sản xuất thuốc khơng khuyến khích ngày phát triển mở rộng với gia tăng mạnh thị trường tiêu thụ Ngành cơng nghiệp thuốc mang lại lợi ích khơng nhỏ kinh tế xã hội cho nhiều quốc gia Thuốc sản phẩm tiêu dùng hợp pháp có khả gây bệnh dẫn tới tử vong cho nửa số người sử dụng hàng trăm nghìn người khơng hút thuốc khác Theo số liệu WHO cuối tháng 5/2017, năm giới có khoảng triệu người tử vong bệnh liên quan lu đến hút thuốc 600.000 người chết phơi nhiễm với khói thuốc thụ động Cũng an khơng thực đến năm 2030, số tăng lên thành triệu người n va theo dự báo Tổ chức Y tế giới, biện pháp phòng, chống tác hại thuốc to tn năm, 80% ca tử vong nước phát triển ie gh Theo báo cáo năm 2010 Tổng hội Y khoa Hoa Kỳ, khói thuốc chứa 7.000 hóa p chất, có 69 chất gây ung thư Một số chất độc hại điển hình khói thuốc w gồm: Nicotine, Tar, CO, benzene, nitrosamines, ammonia, formaldehyde…Nicotine oa nl thành phần có thuốc nguyên nhân gây nghiện cho người hút d thuốc, ảnh hưởng trực tiếp tới sức khỏe người hút thuốc thụ động; an lu người lao động sở sản xuất thuốc chịu ảnh hưởng tương tự Tại Việt va Nam, nhiễm độc Nicotine quy định bệnh nghề nghiệp theo định oi lm trọng cần thiết ul nf 167/BYT/QĐ- 1997 Vì vậy, việc xác định nicotine môi trường lao động quan Hiện sử dụng phương pháp phân tích nicotine như: phương pháp UV-Vis, z at nh quang phổ hồng ngoại, phương pháp điện hóa sử dụng phổ biến phương pháp sắc kí bao gồm sắc kí lỏng (HPLC-UV) sắc kí khí (GC-FID, GC-NPD, GC-MS) z @ Trong luận văn sử dụng phương pháp GC-NPD để xác định nicotine môi trường lao gm động phương pháp lấy mẫu hấp thu thụ động Phương pháp sắc kí khí cho hiệu m co l tách tốt, thời gian phân tích nhanh, detector NPD xác định chất có thành phần N P cho độ nhạy, độ chọn lọc cao phù hợp với việc xác định hàm lượng nicotine không an Lu khí n va ac th si Phân tích mẫu thực tế 3.5 Quy trình phân tích áp dụng phân tích 43 mẫu nicotine lấy số sở sản xuất thuốc phương pháp lấy mẫu cá nhân hấp phụ thụ động 4h Nếu thể tích lấy mẫu tính với tốc độ trung bình tương đương (10± 1.8 ml/phút) tổng thể tích mẫu thu 4h 2,4 ± 0,4 lít Kết phân tích mẫu thu bảng 3.12 hình 3.13 hình 3.14 Bảng 3.12 Kết phân tích nicotine mẫu thực tế lu an n va ug/mẫu mg/m3 Vị trí lấy mẫu M1 0,337 0,140 May bao ZBU3A M2 0,589 0,245 Khu may bao M3 0,309 0,129 May bao M4 15,363 6,401 Máy xe điếu-PXS 16,267 6,778 Máy xe điếu-PXS 9,640 4,017 Sấy sợi-PXS 6,523 2,718 Sấy sợi-PXS 3,552 1,480 Tách sợi-PXS 3,360 1,400 Tách sợi-PXS gh tn to Mẫu M5 ie p M6 d oa nl M9 w M8 M7 1,253 Phơi sợi-PXS M11 3,050 1,271 Phơi sợi-PXS M12 3,508 1,462 Phơi sợi-PXS M13 1,590 0,663 Hút sợi-PXS M14 2,324 0,968 Hút sợi-PXS M15 1,596 0,665 Hút sợi-PXS M16 2,043 0,851 Phân xưởng sợi M17 3,547 1,478 M18 5,123 2,135 M19 4,507 1,878 M20 2,050 0,854 Phân xưởng sợi M21 5,556 2,315 Phân xưởng sợi M22 3,304 1,377 Phân xưởng sợi ul nf va an 3,008 oi lm lu M10 z at nh z gm @ Phân xưởng sợi Phân xưởng sợi l m co Phân xưởng sợi an Lu n va ac th 54 si an 1,450 Phân xưởng sợi M24 1,807 0,753 Phân xưởng sợi M25 2,610 1,088 Phân xưởng sợi M26 0,405 0,169 Cuốn điếu M27 0,724 0,302 Cuốn điếu M28 0,866 0,361 Cuốn điếu M29 0,121 0,050 Máy điếu YJ14 M30 0,723 0,301 Cuốn 37 M31 0,468 0,195 Cuốn M32 0,885 0,369 Cuốn M33 0,562 0,234 Máy Molins M34 1,791 0,330 Cuốn M35 0,708 0,295 Máy M36 0,849 0,354 Máy M37 1,033 0,430 Cuốn xì gà 3,734 1,556 Máy 02 0,822 Máy 47 0,665 Máy 45 0,234 Hút sợi 0,898 Cửa số n va 3,479 ie lu M23 gh tn to p oa nl w M39 M38 1,973 d 1,595 M41 0,561 M42 2,155 M43 1,573 ul nf va an lu M40 TQ3 oi lm 0,655 Kết cho thấy hàm lượng Nicotine 43 mẫu lấy dao động khoảng z at nh 0,12- 15,36 µg/mẫu Trong có 23 mẫu có hàm lượng nicotine từ 1,0-5,0 µg/mẫu chiếm 53%, mẫu từ 5,0-15,4 µg/mẫu chiếm 14% 14 mẫu < µg/mẫu chiếm 33% z m co l gm @ an Lu n va ac th 55 si Kết hàm lượng nicotine (%) 14 < ug 33 01-05 ug 5-15 ug 53 lu an n va Hình 3.13 Kết nicotine môi trường lao động số nhà máy sản xuất thuốc 17 tn to gh p ie oi lm ul nf va mg/m3 an lu d oa nl w z at nh Mẫu z @ Hình 3.14 Kết phân tích 43 mẫu nicotine số nhà máy sản xuất thuốc 18 l gm Kết phân tích cho thấy có 27/43 (chiểm 62,8%) mẫu có hàm lượng nicotine trung bình cao 0,5 mg/m3 (giới hạn quy định nicotine môi trường khu vực làm m co việc Việt Nam số quốc gia giới) Trong hàm lượng nicotine cao phân an Lu xưởng sợi, khu vực xe điếu có hàm lượng cao (>6 mg/m3) cao gấp 12 lần quy chuẩn quy định (QCVN 03:2019/BYT) Phân xưởng sợi diễn trình thái sợi thuốc lá, sau n va ac th 56 si làm ẩm sấy sợi Q trình sấy có phần gia nhiệt làm bay phát tán nicotine nhiều quy trình sản xuất khác Để hạn chế nicotine tích tụ phân xưởng làm thơng thống khơng khí nhờ hệ thống quạt hút thơng gió khoanh vùng, che chắn q trình phát sinh nhiều nicotine lắp hệ thống hút không khí khu vực khu xử lí khí thải lu an n va p ie gh tn to d oa nl w oi lm ul nf va an lu z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th 57 si KẾT LUẬN Qua q trình nghiên cứu, tiến hành thí nghiệm, xử lí đánh giá kết quả, luận văn đạt kết sau: Đã đánh giá phương pháp xác định nicotin thiết bị GC-NPD: IDL=0,034 mg/l, IQL=0,112 mg/l RSD% 0,5 mg/m3 Trong địa điểm lấy mẫu phân xưởng sợi cho kết nicotine cao khu vực khác z at nh Kết nghiên cứu luận văn chứng tỏ phương pháp GC-NPD phù hợp để xác định nicotine khơng khí khu vực lao động phương pháp lấy mẫu hấp thu thụ z m co l gm @ động an Lu n va ac th 58 si TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt lu an n va p ie gh tn to Lê Huy Bá (2008), Độc chất môi trường, NXB Khoa học kỹ thuật Hà Huy Kỳ (1996), Nghiên cứu số khía cạnh bệnh học bệnh nghề nghiệp bổ sung danh mục bệnh nghề nghiệp bảo hiểm, Báo cáo tổng kết đề tài khoa học công nghệ cấp Bộ, tr 21-25 Hà Huy Kỳ, Vũ Khánh Vân (2001), Nghiên cứu ứng dụng phương pháp định lượng cotinin nước tiểu Xác định hàm lượng cotinin người tiếp xúc nghề nghiệp sản xuất thuốc người không tiếp xúc, Báo cáo tổng kết đề tài khoa học công nghệ cấp Bộ Đặng Ngọc Trúc, Phạm Đắc Thủy, Phạm Minh Khôi (1997), Hướng dẫn giám định 21 bệnh nghề nghiệp bảo hiểm Viện giám định y khoa, Bộ Y Tế, tr 128-134, 320-326 Lại Thị Thu Trang (2017), Bài giảng sắc ký lỏng hiệu cao, Trường Đại học Y Thái Bình Lê Trung (1987) “Nhiễm độc Nicotin nghề nghiệp”, Bệnh nghề nghiệp, tập I, Nhà xuất Y học, tr 241 - 250 Nguyễn Văn Ri (2014), Các phương pháp tách, Giáo trình giảng dạy dành cho sinh viên chun ngành Hóa Phân tích, Trường Đại học Khoa Học Tự Nhiên Hà Nội Tạ Thị Thảo (2013), Bài giảng chuyên đề thống kê hóa phân tích, Giáo trình giảng dạy dành cho sinh viên chun ngành Hóa Phân tích, Trường ĐH Khoa học Tự Nhiên Hà Nội Viện Y học lao động Vệ sinh môi trường - Bộ Y Tế (1997), 21 bệnh nghề nghiệp bảo hiểm, tr 399 - 416 d oa nl w oi lm ul nf va an lu Tiếng Anh 10 Ahmad El-Hellani, Rachel El-Hage, Rima Baalbaki, Soha Talih, Alan Shihadeh, Najat Saliba (2015) “Quantification of free- base and protonated nicotine in electronic cigarette liquids and aerosol emissions”, Chem Res Toxicol, 28(8), 1532-1537 11 Ákos Kuki, Lajos Nagy, Tibor Nagy, Miklós Zsuga, Sándor Kéki (2015) “Detection of nicotine as an indicator of tobacco smoke by direct analysis in real time (DART) tandem mass spectrometry”, Atmospheric Environment 100, 74-77 12 Amagai T, Bai H, Wang Q, Miyake Y, Noguchi M and Nakai S (2015) “ Determination of nicotine exposure using passive sampler and high performanve liquid chromatography’’, Pharm Anal Acta 2015, Volume 6, issue 7, 1000399 13 Aseem Mishra, Pankaj Chaturvedi, Sourav Datta, Snita Sinukumar, Poonam Joshi, Apurva Garg (2015) “Harmful effect of nicotine”, India J Med Paediatr Oncol, 36 (1), 24-31 14 Institute for Occupational Safety and Health of the German Social Accident Insurance http://limitvalue.ifa.dguv.de/WebForm_gw2.aspx z at nh z m co l gm @ an Lu 15 ASTM D5075- 01 : 2001: Standard test method for nicotine and 3-ethenylpyridine in indoor air n va ac th 59 si 16 ISO 18145 : 2000: Environmental tobacco smoke-Determinaiton of vapour phase nicotine and 3-ethenylpyridine in air- Gas chromatographic method 17 Hailemariam Kassa, Alenmnew Geto, Shimelis Admassie (2013) “Voltammetric determination of nicotine in cigarette tobacco at electrochemically activated glassy carbon electrode”, Chemical Society of Ethiopia, 27(3), 321-328 18 H.B.Suffredini, M.C.Santos, D De Souza, L.Codognoto, P Homem-de-Mello, K.M Honorio (2013) “Electrochemical behavior of nicotine studied by voltammetric techniques at BoronDoped diamond electrodes”, Analytical letters, 38:10, 1587-1599 19 Hyo Cher Kim, Namm Won Paik, Kyung Suk Lee, Wom Kim (2006) “A comparision of nicotine diffusive and XAD-4 tube for determination of nicotine in ETS’’, Kor J.Env Hlth, Vol lu an n va p ie gh tn to 32, No 5, 485-491 20 Jiang Jinfeng, Zhao Mingyue, Liu Quan (2013) “Rapid analysis of multiple compmonents in tobacco using the antaris II FT-NIR analyzer”, Thermo scientific, Note: 51370 21 Jun Dai, Ki-Hyun Kim, Jan E Szulejko, Sang-Hee Jo (2017) “A simple method for the parallel quantìication of nicotine and major solvent components om electronic cigarette liquids and vaped aerosols” Microchemical Journal 133, 237-245 22 Khanh Huynh C1, Moix JB, Dubuis A (2008) ‘‘Development and application of the passive smoking monitor MoNIC’’, Rev Med Suisse; 4(144):430-3 23 “Method for the determination of nicotine in tobacco smoke in the ambient air” (2013), The MAK-Collection Part III, Air Monitoring Methods d oa nl w oi lm ul nf va an lu 24 Mahima Bansal, Manisha Sharma, Chris Bullen, Darren Svirskis (2018) “A stability indiating HPLC method to determine actual content and stability of nicotine within electronic cigarette liquids”, International journal of Environmental Research and Public Health, 15, 1737 25 M Aragón, R.M.Marcé, F.Borrull (2013) “Determination of N-Nitrosamines and nicotine in air particulate matter samples by presurised liquid extraction and gas chromatography-ion trap tandem mass spectrometry”, Talanta 115, 896-901 26 Michelle R Peace, Tyson R.Baird, Nathaniel Smith, Carl E.Wolf, Junstin L.Poklis, Alphonse Poklis (2016) “Concentration of Nicotine and Glycols in 27 Electronic Cigarette Formulations”, Joumal of Analytical Toxicology, 40, 403-407 27 Michael Wogden and Katherine C Malolo (1992) ‘‘Comparative evaluation of diffusive and z at nh z gm @ m co l active sampling systems for determining airborne nicotine and 3-ethennulpyrine’’ Envion.Sci Technol, 26, 1226-1234 28 Miki Nakajima and Tsuyohi Yokoi (2005) “Interindividual variability in nicotine metabolism C-Oxidation and glucuronidation”, Drug Metab, Pharmacokinet 20(4), 227-235 an Lu n va ac th 60 si 29 N.Cennamo, G.D’Agostino, M.Pesavento, L.Zeni (2014) “High selectivity and sensitivity sensor based on MIP and SPR in tapered plastic optical fiber for the detection of L-nicotine”, Sensors and Actuators B 191, 529-536 30 Nicotine: method NIOSH 2544 (1994) Manual of analytical method (NMAM): fourth edition 31 Otto Grubner, Melvin W First, Gary L.Huber (1980) “Gas choromatographic determination of nicotine in gases and liquids with suppression of adsorption effects” Analytical chemistry, Vol.52, No.11 32 Tina M.Hernandez, Boussard and Pierr Hainaut (1998), Specific Spectrum of p53 Mutation in lang cancer from smokers: Review of Mutations Compiled in the IARC p.53 databases, lu an n va p ie gh tn to Environmental health perspectives, p 385-391 33 Sarah Rajkumar, Cong Khanh Huynh, Georg F Bauer, Susanne Hofmann, Martin Roosli (2013) “Impact of a smoking ban in hospitaliy venues on second hand smoke exposure: a comparison of exposure assessment methods’’, BMC public health 2013, 13:536 34 Sarah Rajkumar, Daiana Stolz, Jurg Hammer, Alexander Moeller, Georg F Bauer, Cong Khanh Huynh, Martin Roosli (2014) “Effect of a smoking ban on respiratory health in nonsmoking hospitality workers’’, JOEM, Volume 56, number 10 35 Slotkin TA, Seidler FJ, Spindel ER (2011) “Prenatal nicotine exposure in rhesus monkeys compromises development of brainstem and cardiac monoamine pathways involved in perinatal adaptation and sudden infant death syndrome: Amelioration by vitamin C” d oa nl w oi lm ul nf va an lu Neurotoxicol Teratol; 33:431-4 36 Spaiuc D, Spac AF, Agoroaei L, Dorneanu V, Butnaru E (2012) “Development and validation of a GC-MS method for determination of nicotine in tobacco” Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi, 116(2):611-6 37 Stepanov I, Carmella SG, Briggs A, Hertsgaard L, Lindgren B, Hatsukami D (2009), et al Presence of the carcinogen N'-nitrosonornicotine in the urine of some users of oral nicotine replacement therapy products Cancer Res 69: 8236-40 38 Todd Pagano, Susan Smith Pagano, Risa Robinson (2015) “Analysis of nicotine in electronic cigarettes using gas chromatoghaphy-mass Spectrometry”, Rochester Institute of Technology Rochester, New York z at nh z gm @ m co l 39 Vinit V.Gholap, Leon Kosmider, Matthew S Halquist (2018) “ A standardized approach to quantitative analysis of nicotine in e-liquids based on peak purity criteria using Highperfomance liquid chromatography”, Journal of Analytical Methods in Chemistry, Vol 2018, ID 1720375 an Lu n va ac th 61 si 40 X N Wei, Y Liu, Y L Tang (2018) “Nicotine content of tobacco leaf estimated by UV spectrum” 4th International Conference on Agricultural and Biological Sciences, Series: Earth and Environmental Science 185, 012017 lu an n va p ie gh tn to d oa nl w oi lm ul nf va an lu z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th 62 si Phụ lục Một số sắc đồ phân tích nicotine PL1.1 Sắc đồ thí nghiệm đánh giá độ lặp lại độ tái lặp tín hiệu ngày ngày uV Data1:STD 1ppm-L4.gcd FTD Data2:STD 1ppm-L2.gcd FTD 60000 Data3:STD 1ppm-L3.gcd FTD 50000 40000 30000 20000 10000 3.25 3.50 3.75 4.00 4.25 4.50 4.75 5.00 5.25 lu uV Data1:DTD ppm-L1.gcd FTD Data2:DTD ppm-L2.gcd FTD 100000 Data3:DTD ppm-L3.gcd FTD an n va 75000 50000 to tn 25000 2.75 3.00 3.25 3.50 3.75 4.00 4.25 4.50 4.75 5.00 5.25 p ie gh d 2.75 3.00 3.25 3.50 3.75 4.00 4.25 4.50 4.75 5.00 5.25 z at nh uV Data1:STD 1ppm-L1.gcd FTD 60000 Data2:STD 1ppm-L2.gcd FTD Data3:STD 1ppm-L3.gcd FTD Data4:STD 1ppm-L4.gcd FTD 50000 Data5:STD 1ppm-L5.gcd FTD Data6:STD 1ppm-L6.gcd FTD Data7:STD 1ppm-L7.gcd FTD 40000 Data8:STD 1ppm-L8.gcd FTD Data9:STD 1ppm-L9.gcd FTD Data10:STD 1ppm-L10.gcd FTD 30000 Data11:STD 1ppm-L11.gcd FTD Data12:STD 1ppm-L12.gcd FTD 20000 oi lm ul nf va an lu uV Data1:DTD ppm-L1.gcd FTD Data2:DTD ppm-L2.gcd FTD 100000 Data3:DTD ppm-L3.gcd FTD Data4:DTD ppm-L4.gcd FTD Data5:DTD ppm-L5.gcd FTD 75000 Data6:DTD ppm-L6.gcd FTD Data7:DTD ppm-L7.gcd FTD Data8:DTD ppm-L8.gcd FTD Data9:DTD ppm-L9.gcd FTD 50000 Data10:DTD ppm-L10.gcd FTD Data11:DTD ppm-L11.gcd FTD Data12:DTD ppm-L12.gcd FTD 25000 oa nl w a Sắc đồ đánh giá độ lặp lại tín hiệu ngày (n=3) mẫu có nồng độ mg/l mg/l z gm @ 10000 2.25 2.50 2.75 3.00 3.25 3.50 3.75 4.00 4.25 4.50 m co l 4.75 5.00 5.25 5.50 an Lu b Sắc đồ đánh giá độ lặp lại tín hiệu ngày (n=12) mẫu có nồng độ mg/l mg/l n va ac th si PL1.2 Sắc đồ phân tích mẫu trắng thiết bị mẫu trắng trình uV Data1:BL- Heptan L1.gcd FTD Data2:BL- Heptan L2.gcd FTD Data3:BL- Heptan L3.gcd FTD 75000 50000 25000 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 a Sắc đồ mẫu trắng thiết bị lu an n va p ie gh tn to w d oa nl b Sắc đồ mẫu trắng trình lu va an PL1.3 Sắc đồ đường chuẩn oi lm ul nf uV Data1:SD 0.5 ppm L1.gcd FTD Data2:SD ppm L1.gcd FTD Data3:SD ppm L1.gcd FTD 1000000 Data4:SD ppm L1.gcd FTD Data5:SD 10 ppm L1.gcd FTD Data6:SD 15 ppm L1.gcd FTD Data7:SD 20 ppm L1.gcd FTD 750000 z at nh 500000 z 250000 @ 3.65 3.70 3.75 3.80 3.85 3.90 3.95 4.00 4.05 4.10 4.15 4.20 4.25 4.30 4.35 4.40 4.45 4.50 l gm 4.55 4.60 4.65 4.70 4.75 4.80 4.85 4.90 4.95 5.00 m co an Lu n va ac th si PL1.4 Sắc đồ phân tích số mẫu nicotine thực tế Datafile Name:TTTL M1-L1.gcd uV FTD 275000 250000 225000 Nicotine 200000 175000 Quinoline 150000 125000 100000 75000 50000 25000 -25000 0.25 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50 1.75 2.00 2.25 2.50 2.75 3.00 3.25 3.50 4.00 3.75 4.00 4.25 4.50 4.75 5.00 5.25 5.50 5.75 6.00 6.25 4.50 4.75 5.00 5.25 5.50 5.75 6.00 6.25 4.50 4.75 5.00 5.25 5.50 5.75 6.00 6.25 lu 3.75 an uV FTD n Nicotine va Datafile Name:TLTL M44-L1.gcd 325000 300000 to 275000 250000 tn 225000 200000 Quinoline ie 150000 gh 175000 125000 p 100000 75000 50000 w 25000 0.25 0.50 0.75 1.00 oa nl -25000 1.25 1.50 1.75 2.00 2.25 2.50 2.75 3.00 3.25 3.50 4.25 d an lu uV FTD Datafile Name:TLTL M45 -L2.gcd va 200000 ul nf 175000 150000 Nicotine 100000 Quinoline oi lm 125000 75000 z at nh 50000 25000 z 0.25 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50 1.75 2.00 2.25 2.50 2.75 3.00 3.25 3.50 3.75 @ -25000 4.00 4.25 m co l gm an Lu n va ac th si Datafile Name:KHTN-M3-L2.gcd uV FTD 60000 Quinoline 50000 40000 Nicotine 30000 20000 10000 -10000 0.25 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50 1.75 2.00 2.25 2.50 2.75 3.00 3.25 3.50 4.00 3.75 4.00 4.25 4.50 4.75 5.00 5.25 5.50 5.75 6.00 6.25 4.50 4.75 5.00 5.25 5.50 5.75 6.00 6.25 5.00 5.25 5.50 5.75 6.00 6.25 lu 3.75 an Datafile Name:TLTH- M8- L2.gcd va uV FTD n Nico tin e 70000 tn Qu in o lin e to 60000 50000 ie gh 40000 30000 p 20000 nl w 10000 oa -10000 d -20000 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50 lu 0.25 1.75 2.00 2.25 2.50 2.75 3.00 3.25 3.50 4.25 nf va an Datafile Name:KHTN- M12-L1.gcd 45000 40000 35000 Quinoline oi lm ul uV 50000 FTD 25000 20000 z 15000 Nicotine z at nh 30000 @ 10000 5000 -10000 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50 1.75 2.00 2.25 2.50 2.75 3.00 3.25 3.50 3.75 4.00 4.25 4.50 4.75 m co 0.25 l gm -5000 an Lu n va ac th si Phụ lục Một số hình ảnh quy trình phân tích nicotine lu an b Làm khơ bình dessicator n va a Tẩm giấy p ie gh tn to d oa nl w va an lu d Máy quay chiết, Phoenix RS-RD oi lm ul nf c Máy lắc, VELP ZX4 z at nh z m co l gm @ e Máy quay li tâm, Hermle Z323K f Hệ thống máy sắc kí GC-NPD an Lu n va ac th si Phụ lục Kết tính tốn phần mềm Minitab excel Tính tốn đường chuẩn khảo sát thiết bị (trong Excel) SUMMARY OUTPUT Regression Statistics Multiple R 0.999896378 R Square 0.999792767 Adjusted R Square 0.99975132 Standard Error 0.056283664 Observations ANOVA lu df an SS MS F Significance F 76.41620517 76.41621 24122.41313 2.1E-10 0.015839254 0.003168 76.43204443 n va Regression Residual Total to Coefficients Standard Error t Stat P-value Lower 95%Upper 95%Lower 95.0% Upper 95.0% -0.05018305 0.031413522 -1.5975 0.171045559 -0.13093 0.030568 -0.13093 0.030568 0.469710922 0.003024268 155.3139 2.09923E-10 0.461937 0.477485 0.461937 0.477485 p ie gh tn Intercept X Variable SUMMARY OUTPUT oa nl w Tính tốn đường chuẩn mẫu khí (trong Excel) d Regression Statistics Multiple R 0.9999229 R Square 0.9998457 Adjusted R Square 0.9998149 Standard Error 0.0466945 Observations df SS MS F Significance F 70.6650577 70.66506 32409.54 1E-10 0.010901891 0.00218 70.67595959 z at nh Regression Residual Total oi lm ul nf va an lu ANOVA z Coefficients Standard Error t Stat P-value Lower 95%Upper 95%Lower 95.0% Upper 95.0% -0.0354139 0.026061546 -1.35885 0.232277 -0.10241 0.031579 -0.10241 0.031579 0.4516898 0.002509018 180.0265 1E-10 0.44524 0.458139 0.44524 0.458139 m co l gm @ Intercept X Variable an Lu n va ac th si