(Luận văn) khảo sát thành phần hóa học cây cỏ the centipeda minima (l)

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA HĨA HỌC BỘ MƠN HĨA HỌC HỮU CƠ  KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP lu an n va gh tn to KHẢO SÁT THÀNH PHẦN HÓA HỌC p ie CÂY CỎ THE w d oa nl CENTIPEDA MINIMA (L) u nf va an lu ll GVHD: TS Bùi Xuân Hào oi m z at nh Th.S Dương Thúc Huy SVTH: Vũ Thanh Hoài z @ MSSV: K38.201.035 l gm m co Thành phố Hồ Chí Minh, tháng 05 năm 2016 an Lu n va ac th si LỜI CẢM ƠN Em xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến với thầy Bùi Xuân Hào thầy Dương Thúc Huy thầy cô phịng hợp chất thiên nhiên Những người thầy, người đầy tâm huyết, thổi vào tâm hồn em niềm đam mê nghiên cứu khoa học truyền dạy lại cho em kinh nghiệm quý báu Những bước đầu cịn gặp nhiều khó khăn, kiến thức cịn chưa vững dẫn tận tình thầy cơ, em hồn thành tốt cơng việc Bên cạnh đó, phải kể đến giúp đỡ nhiệt tình bạn sinh viên lu nghiên cứu K38 K39 suốt thời gian qua Và cuối em xin gửi lời cảm an ơn đến gia đình bạn bè ln bên cạnh động viên, khích lệ tinh thần giúp em va n hoàn thành tốt khóa luận p ie gh tn to d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va i ac th si MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i MỤC LỤC ii DANH MỤC CÁC CHỮ KÍ HIỆU VÀ VIẾT TẮT iii DANH MỤC HÌNH ẢNH, SƠ ĐỒ, BẢNG BIỂU iv DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC v LỜI MỞ ĐẦU vi CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 VÀI NÉT VỀ HỌ CÚC - ASTERACEAE lu an 1.2 CÁC CHI TRONG HỌ CÚC – ASTERACEAE n va 1.3 ĐẶC ĐIỂM THỰC VẬT CÂY CỎ THE tn to 1.3.1 Mô tả thực vật cỏ the .3 1.3.2 Công dụng cỏ the .3 p ie gh 1.4 THÀNH PHẦN HÓA HỌC CÓ TRONG CÂY CỎ THE w CHƯƠNG THỰC NGHIỆM VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU oa nl 2.1 HÓA CHẤT, THIẾT BỊ .9 2.1.1 Hóa chất d an lu 2.1.2 Thiết bị va 2.2 NGUYÊN LIỆU VÀ ĐIỀU CHẾ CÁC LOẠI CAO 10 u nf 2.2.1 Thu hái nguyên liệu 10 ll 2.2.2 Điều chế loại cao 10 oi m 2.2.3 Cô lập chất cao Ethyl acetate 12 z at nh 2.2.4 Khảo sát phân đoạn A1 .13 z CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 14 @ 3.1 KHẢO SÁT CẤU TRÚC HỢP CHẤT 1A 14 gm l 3.2 KHẢO SÁT CẤU TRÚC HỢP CHẤT 1B 16 m co CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 18 TÀI LIỆU THAM KHẢO .19 an Lu PHỤ LỤC n va ii ac th si DANH MỤC CÁC CHỮ KÍ HIỆU VÀ VIẾT TẮT Tiếng Anh Tiếng Việt Proton (1) Nuclear Magnetic Phổ cộng hưởng từ hạt nhân Resonance proton (1) Carbon (13) Nuclear Magnetic Phổ cộng hưởng từ hạt nhân Resonance carbon (13) Heteronuclear Multiple Bond Phổ tương tác dị hạt nhân qua Coherence nhiều liên kết s Singlet Mũi đơn d Doublet Mũi đôi dd Double of doublet Mũi đôi đôi ddd Double of doublet of doublet Mũi đơi đơi đơi Chemical shift Độ chuyển dịch hố học Coupling constant Hằng số ghép spin ppm oa Ký hiệu, Một phần triệu UV Ultra Violet Tia cực tím AcOH Acetic acid Axit axetic EA Ethyl Acetate C Chloroform H n-Hexane Me Methanol Bu Buthanol W Water chữ viết tắt H-NMR 13 C-NMR HMBC lu an n va p ie gh tn to nl J w δ d Par per million u nf va an lu Etyl acetat ll oi m Cloroform z at nh Hexan Metanol z Butanol gm @ Nước Sắc ký cột l SKC Sắc ký lớp mỏng m co SKLM an Lu n va iii ac th si DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH, SƠ ĐỒ, BẢNG BIỂU  HÌNH ẢNH Hình 1.1 Cây cỏ the .3 Hình 1.2 Hoa cỏ the Hình 3.1 Cấu trúc hợp chất 1A 15 Hình 3.2 Tương quan HMBC hợp chất 1A 15 Hình 3.3 Cấu trúc hợp chất 1B 17  SƠ ĐỒ lu Sơ đồ 2.1 Quy trình điều chế loại cao 10 Sơ đồ 2.2 Quy trình sắc ký cột silica gel cao ethyl acetate 12 Sơ đồ 2.3 Quy trình sắc ký cột silica gel cao phân đoạn A1 .13 an n va  BẢNG BIỂU p ie gh tn to Bảng 2.1 Khối lượng loại cao hiệu suất so với bột mẫu nguyên liệu ban đầu Bảng 2.2 Kết sắc ký cột cao ethyl acetate (36,5 g) cỏ the .11 Bảng 3.1 So sánh phổ 1H-NMR 13C-NMR hợp chất 1A 3methoxyquercetin 15 Bảng 3.2 So sánh phổ 1H-NMR 13C-NMR hợp chất 1B quercetin 17 d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va iv ac th si DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC Phổ 1H-NMR hợp chất 1A………… Phổ 13C-NMR hợp chất 1A Phổ HMBC hợp chất 1A Khối phổ phân giải cao hợp chất 1B Phổ 1H-NMR hợp chất 1B Phổ 13C-NMR hợp chất 1B …………… Phụ lục Phụ lục Phụ lục Phụ lục Phụ lục Phụ lục lu an n va p ie gh tn to d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va v ac th si LỜI MỞ ĐẦU Thiên nhiên huyền bí diệu kì, khơng nơi sinh sống người mà nguồn thực phẩm, kho tàng thuốc vơ q giá Vì vậy, từ ngàn xưa, người biết dùng cỏ để làm thuốc chữa bệnh, ban đầu loại thuốc đơn giản chữa trị da, mẫn ngứa, hay dùng để băng bó vết thương phát triển lên thành phương thuốc quý giá chữa bệnh nan y Cùng với phát triển khoa học, người chiết suất nhiều hợp chất hóa học dùng để chữa trị nhiều bệnh hiểm nghèo, hợp chất taxol cô lập từ thông đỏ, hợp chất vinblastin từ dừa cạn, dùng điều trị ung lu thư vú phụ nữ Từ ngành hóa học hợp chất thiên nhiên đời phát triển an n va mạnh mẽ, kết hợp với y dược sinh học ngày cho đời nhiều hợp chất có Trong y học cổ truyền Việt Nam, có nhiều loại cỏ sử dụng làm gh tn to giá trị cao, nâng cao giá trị thực vật sống người p ie thuốc như: chùm ruột, cỏ sữa, cành giao, me rừng…trong có cỏ the hay cịn gọi cóc mẳn sử dụng rộng rãi với nhiều công dụng như: điều trị viêm mũi dị nl w ứng, viêm xoang, viêm họng, ung thư biểu mô Những năm gần giới d oa có nhiều nghiên cứu sinh học y dược cỏ the cô lập số hợp chất an lu có khung sườn sesquiterpen lacton có khả kháng khuẩn, kháng ung thư…Dựa va tiền đề nghiên cứu có, chúng tơi tiến hành khảo sát thành phần hóa ll u nf học cao Ethyl acetat cỏ the với mong muốn đóng góp vào việc nghiên oi m cứu hợp chất tự nhiên, tìm hợp chất có hoạt tính sinh học góp phần nâng cao giá trị dược thảo Việt Nam z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 VÀI NÉT VỀ HỌ CÚC – ASTERACEAE [2] Họ Cúc (Asteraceae) gọi họ Hướng dương hay họ Cúc tây, họ thực vật có hai mầm Họ Cúc họ lớn ngành thực vật có hoa, với khoảng 25.000 lồi, gồm phân họ: - Phân họ hoa ống (Tubuliforae hay Asteroideae): cụm hoa có hoa hình ống, hoa hình ống giữa, hoa hình lưỡi nhỏ xung quanh đầu - Phân họ hoa lưỡi nhỏ (Liguiiflorae hay Cichorioideae): tất hoa lu an cụm hoa đầu hoa lưỡi nhỏ, khơng có hoa ống Cây có nhựa mủ n va Họ Cúc phân bố rộng khắp giới, phổ biến khu vực ôn gh tn to đới miền núi nhiệt đới Ở Việt Nam, họ Cúc có khoảng 125 chi, 350 loài, chủ yếu cỏ dại, p ie số trồng làm cảnh (các loại hoa cúc), rau ăn (ngải cứu, cải cúc, rau diếp), gia vị (cúc tần)… Họ Cúc họ có số lồi dùng làm thuốc lớn giới thực nl w vật Có khoảng 51 lồi họ Cúc dùng làm thuốc, có 18 lồi d oa dùng cơng nghiệp dược lồi: atisơ, bạch truật, cỏ nhọ nồi, cỏ ngọt, an lu cúc hoa, cúc tần, hồng hoa, hy thiêm, ké đầu ngựa, khoản đông hoa, mần tưới, mộc va hương, ngải cứu, ngưu bàng, sài đất, thương truật, hao hoa vàng, tử uyển ll u nf • Một số đặc điểm thực vật họ Cúc: oi m Thân cỏ hay bụi, sống năm hay nhiều năm, dây leo hay gỗ inulin (ví dụ thược dược) z at nh Rễ phù lên thành củ, chất dự trữ tinh bột mà z Lá có hình dạng biến thiên, khơng có kèm, thường mọc đối tụ thành @ gm hình hoa gốc, có loại có gai Thơng thường phiến nguyên, xẻ sâu, hình l dạng kép hình lơng chim m co Cụm hoa: đầu, mang nhiều hoa hay hoa Đầu đứng riêng lẻ hay an Lu tụ thành chùm, gié, xim, thông thường tụ thành ngù n va ac th si Hoa: lưỡng tính, mẫu năm, bầu dưới, khơng có bắc Các hoa đầu giống nhau, có cách cấu tạo, chức Bao hoa: đài thường giảm nhiệm vụ bảo vệ đảm nhiệm bắc tổng bao Đài biến mất, đơi cịn gờ nhỏ, ngun hay có thùy, gờ mang vẩy vịng lơng tơ Sau thụ tinh, đài phát triển thành mào lơng, láng hay có gai, có nhiệm vụ phát tán Bộ nhị: năm nhị nhau, đính ống tràng xen kẽ với cánh hoa Bao phấn mở dọc, hướng trong, dính thành ống bao quanh vịi Bộ nhụy: hai nỗn vị trí trước sau, tạo thành bầu ô, đựng lu nỗn, đính đáy Đĩa mật bầu Ở hoa lưỡng tính hoa cái, vịi xun qua đĩa an va mật chia thành hai nhánh đầu nhụy Các nhánh đầu nhụy mang mặt n lơng để qt hạt phấn vịi mọc xun qua ống cấu tạo bao phấn Sự thụ Quả bế, thường mang mào lông đài biến đổi, có mào lơng ie gh tn to phấn nhờ côn trùng p mang cuống dài hay ngắn Đơi trần có móc hay có gai Hạt nl w khơng có nội nhũ, mầm to, nhiều chứa đầy dầu d oa 1.2 CÁC CHI TRONG HỌ CÚC an lu Ở Việt Nam, họ Cúc có khoảng 125 chi, có số chi tiêu biểu, thuộc chi Centipeda ll u nf va thường gặp chi Gerbera, chi Helianthus L, chi Cynara Cây cỏ the loài oi m 1.3 ĐẶC ĐIỂM THỰC VẬT CÂY CỎ THE[3] z at nh Cây cỏ the thuộc họ Cúc, chi Centipeda Tên khoa học: Centipeda minima (L) z Tên thông thường: nga bất thực thảo, địa hồ tiêu, cầu tử thảo, cóc mẳn, cúc @ l gm mẩn, thạch hồ tuy.[3] 1.3.1 Mô tả thực vật cỏ the m co Cỏ the loại cỏ mềm, mọc bò lan mặt đất ẩm, thân nhiều cành, an Lu có lơng mịn trắng, tồn thân trơng nhẵn bóng Lá đơn, mọc so le, hình n va ac th si ba cạnh, đầu tù, phía cuống hẹp lại, mép có một, hai ba cưa Lá dài khoảng 10-18 mm, rộng khoảng 6-10 mm, gân mặt lá, gân phụ không rõ, khơng có cuống Cụm hoa hình đầu mọc nách lá, hoa gồm nhiều lớp, cánh hoa hình ống màu trắng, có cưa Tràng hoa hình chng, có bốn răng, hình trứng rộng, màu tím Quả bế bốn cạnh, cạnh có lơng mịn nhỏ Mùa hoa khoảng tháng - 5, mùa khoảng tháng - Để dùng làm thuốc, thường hái toàn cây, gồm rễ, dùng tươi hay phơi sấy khô Cây mọc hoang khắp nơi vùng đồng ruộng ẩm thấp, ruộng bỏ hoang, bờ rãnh, ven đường… lu an n va p ie gh tn to d oa nl w an lu Hình 1.2 Hoa cỏ the ll u nf va Hình 1.1 Cây cỏ the oi m 1.3.2 Công dụng cỏ the z at nh Cây cỏ the có vị cay, mùi hắc, tính ấm, có tác dụng tiêu thũng, tiêu viêm, tiêu sưng, giải độc Cỏ the dùng làm thuốc chữa ho, viêm phế quản, mắt đau z đỏ sưng, chảy nước dãi, đau màng mộng mắt, viêm mũi dị ứng, hay dùng để @ gm chữa bệnh mẫn ngứa (eczema), trị rắn cắn, đắp bó gãy xương.[2] l Phần thân, hoa cỏ the sử dụng phổ biến m co thuốc dân gian Ví dụ thuốc dân gian Trung Quốc, cỏ the an Lu dùng để chữa bệnh đau đầu, cảm lạnh, viêm kết mạc bệnh sốt rét Ở Đài n va ac th si 2.2.4 Khảo sát phân đoạn A1 Thực sắc ký cột phân đoạn A1 (8,60 g) silica gel pha thường, hệ dung môi giải ly chloroform-methanol, với độ phân cực tăng dần, dựa kết sắc ký mỏng, gộp năm phân đoạn kí hiệu: CT-I, CT-II, CT-III, CT-IV CT-V Phân đoạn CT-IV (1,38 g) chạy sắc ký cột silica gel pha thường với hệ dung môi chloroform-methanol có độ phân cực tăng dần (sơ đồ 2.3) thu phân đoạn phụ Dựa kết sắc ký lớp mỏng, phân đoạn CT-IV chọn để tách chất Thực sắc ký cột nhiều lần phân đoạn CT-IV (1,38 g) với hệ dung môi lu giải ly thích hợp, kết hợp với sắc ký lớp mỏng pha đảo điều chế (MeOH-H O 1:1), an n va cô lập hai hợp chất, ký hiệu 1A; 1B gh tn to Sơ đồ 2.3 Quy trình sắc ký cột silica gel phân đoạn A1 p ie Phân đoạn A1 (8,60g) w d oa nl SKC silica gel, CHCl3:MeOH C-M (98:2) an CT-II (0,82 g) C-M (19:1) CT-III (1,79 g) C-M (8:2) C-M (9:1) CT-V (1,49 g) CT-IV (1,38 g) ll u nf va CT-I (2,56 g) lu C-M (99:1) oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va 13 ac th si CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 KHẢO SÁT CẤU TRÚC HỢP CHẤT 1A Hợp chất 1A thu được từ phân đoạn A1 cao ethyl acetate với đặc điểm sau:  Chất bột vơ định hình màu vàng nhạt  Hiện hình vết màu vàng soi UV, vết màu vàng với dung dịch H SO 20%, sấy nóng  Phổ 1H-NMR (DMSO- d ): Phụ lục lu an  Phổ 13C-NMR (DMSO-d ): Phụ lục n va  Phổ HMBC (DMSO-d ): Phụ lục to Phổ 1H-NMR hợp chất 1A cho thấy có diện năm proton nhân ie gh tn Biện luận cấu trúc p thơm khoảng 6-8 ppm, proton nhân thơm δ H 6,18 (1H; d; J 2,0; H- w 6) ghép cặp meta với proton δ H 6,39 (1H; d; J 2,0; H-8) xác nhận hợp chất có oa nl vịng benzene với bốn nhóm thế; proton nhân thơm δ H 7,44 (1H; dd; J 8,0; 2,5; H- d 6′) ghép cặp ortho với proton nhân thơm δ H 6,90 (1H; d; J 8,5; H-5′) ghép cặp lu va an meta với proton nhân thơm δ H 7,54 (1H; d; J 2,0; H-2′) chứng tỏ ba proton u nf vị trí 1,2,4 nhân thơm B Ngồi ra, phổ 1H-NMR cịn cho thấy diện ll proton nhóm hydroxyl kiềm nối δ H 12,7 proton nhóm methoxyl m oi δ H 3,77 z at nh Phổ 13C-NMR hợp chất 1A cho thấy có diện mười sáu carbon, z carbon carbonyl cộng hưởng δ C 177,4 (C-4), năm carbon methine thơm gm @ cộng hưởng δ C 115,3 (C-2’); δ C 115,7 (C-5’); 120,5 (C-6’); 98,6 (C-6); 93,6 (C- 13 C-NMR cịn cho thấy diện tín hiệu Csp3 gắn m co Ngoài ra, phổ l 8) an Lu oxygen cộng hưởng δ C 59,6 n va 14 ac th si Các liệu phổ xác nhận hợp chất 1A có khung sườn flavonol Phổ HMBC cho thấy proton nhóm methoxyl (OCH ) tương quan với carbon δ C 137,6 xác nhận nhóm OCH gắn với carbon δ C 137,6 (C-3) Khi so sánh liệu phổ hợp chất 1A với 3-methoxyquercetin cơng bố nhận thấy có tương đồng, hợp chất 1A có cấu trúc hợp chất 3methoxyquercetin Hợp chất 1A lần tìm thấy cỏ the OH OH 3' OH 3' 4' 2' 1' O HO 2' 6' HO 5' 10 10 lu an va OH 5' 6' OCH3 OCH3 OH O OH B A 1' O 4' O n tn to Hình 3.2 Tương quan HMBC hợp Hình 3.1 Cấu trúc hợp chất 1A p ie gh chất 1A nl w Bảng 3.1 So sánh phổ 1H-NMR 13C-NMR hợp chất 1A d oa 3-methoxyquecetin[17] 3-Methoxyquercetin an lu Hợp chất 1A 13 C - NMR (DMSO) δC 155,5 137,6 177,8 161,2 98,6 164, 93,6 156,3 104,0 120,7 115,3 145,2 148,7 115,7 120,5 ll oi m 6,18 (d; J 2,0) z 6,39 (d; J 2,0) 13 z at nh 7,54 (d; J 2,0) C - NMR (C) δC 157,8 139,2 179,4 163,2 99,3 164,7 94,3 156,3 105,8 122,1 115,7 145,2 149,0 116,2 123,0 59,63 an Lu n va 15 m co 6,90 (d; J 8,5) 7,44 (dd; J 8,0; 2,5) 3,77 (s) l gm @ 10 1′ 2′ 3′ 4′ 5′ 6′ OCH u nf va H - NMR (DMSO) δ H (ppm) J (Hz) ac th si 3.2 KHẢO SÁT CẤU TRÚC 1B Hợp chất 1B thu được từ phân đoạn A1 cao ethyl acetate với đặc điểm sau:  Chất bột vơ định hình màu vàng nhạt  Hiện hình vết màu vàng soi UV  Khối phổ phân giải cao: Phụ lục  Phổ 13C-NMR (CD OD): Phụ lục  Phổ 1H-NMR (CD OD): Phụ lục Phổ 1H-NMR hợp chất 1B cho thấy có diện năm proton nhân lu thơm khoảng 6-8 ppm, proton nhân thơm δ H 6,23 (1H; d; J 2,0; H- an n va 6) ghép cặp meta với proton δ H 6,43 (1H; d; J 2,0; H-8) xác nhận hợp chất có 6′) ghép cặp ortho với proton nhân thơm δ H 6,93 (1H; d; J 8,5; H-5′) ghép cặp gh tn to vịng benzene với bốn nhóm thế; proton nhân thơm δ H 7,68 (1H; dd; J 8,5; 2,5; H- p ie meta với proton nhân thơm δ H 7,78 (1H; d; J 2,0; H-2′) chứng tỏ ba proton vị trí 1,2,4 nhân thơm B C-NMR cho thấy tín hiệu cộng hưởng mười lăm carbon, 13 nl w Phổ d oa carbon carbonyl cộng hưởng δ C 177,4 (C-4), có năm carbon methine thơm cộng an lu hưởng δ C 116,2 (C-2’); δ C 116,4 (C-5’); 121,8 (C-6’); 99,4 (C-6); 4,6 (C-8) va Khi so sánh liệu phổ hợp chất 1B với quercetin công bố nhận thấy có ll u nf tương đồng, hợp chất 1B có cấu trúc hợp chất quercetin m oi OH z at nh 3' OH 2' 1' O z HO 4' 5' m co OH l OH 6' gm @ 10 O n va 16 an Lu Hình 3.3: Cấu trúc hợp chất 1B ac th si Bảng 3.2 So sánh phổ 1H-NMR 13C-NMR hợp chất 1B quercetin Hợp chất 1B Quercetin lu an n va H - NMR (CD OD) δ H (ppm); J (Hz) H – NMR (CD OD) δ H (ppm); J (Hz) 6,23(d; 2,0) 6,27 6,43 (d; 2,0) 6,47 7,78 (d; 2,0) 7,82 6,93 (d; 8,5) 7,68 (dd; 8,5; 2,5) 6,97 7,72 13 Quercetin 13 C - NMR (CD OD) δC 148,4 137,2 177,4 162,4 99,4 165,6 94,6 158,3 104,7 124,2 116,2 148,8 146,2 116,4 121,8 C - NMR (CD OD) δC 148,0 137,2 177,3 162,5 99,3 165,3 94,4 158,2 104,5 124,2 116,0 148,8 146,2 116,2 121,7 p ie gh tn to 10 1′ 2′ 3′ 4′ 5′ 6′ Hợp chất 1B d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va 17 ac th si CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Từ mẫu cỏ the thu hái huyện Long Hồ, tỉnh Vĩnh Long, khảo sát thành phần hoá học cao etyl acetate cỏ the Bằng kỹ thuật sắc ký cột silica gel pha thường, sắc ký mỏng, cô lập hợp chất: 1A (3-methoxyquercetin) 1B (quercetin) OH 2' HO 1' O 3' lu 2' 4' 5' OH OH HO 6' 10 an n va OH OCH3 5' 6' 10 O (1A) OH 4' 1' O 3' OH OH O (1B) ie gh tn to Cấu trúc hợp chất xác định dựa vào phương pháp phổ nghiệm đại 1H-NMR, 13C-NMR, HMBC p Hướng nghiên cứu tiến hành thăm dị hoạt tính sinh nl w học hợp chất cô lập tiếp tục khảo sát phân đoạn cao lại, góp d oa phần làm sáng tỏ thành phần hóa học nâng cao giá trị sử dụng cỏ the ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va 18 ac th si TÀI LIỆU THAM KHẢO  Tiếng Việt [1] Phan Văn Cư (2010), “Phân lập flavonoid từ cao butanol diếp cá (Houttuynia cordata thumb) tỉnh Thừa Thiên Huế”,Tạp chí khoa học, Đại học Huế, 63,Trang 30-30 [2] Lê Đình Bích, Trần Văn Ơn (2007), Thực vật học, NXB Y học Hà Nội, Hà Nội, Trang 319-322 [3] Đỗ Tất Lợi (2004), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, NXB Y học Hà Nội, Hà Nội, Trang 931- 933 lu an [4] Nguyễn Kim Phi Phụng (2005), Phổ NMR sử dụng Hóa Phân Tích va Hữu Cơ, Nhà xuất Đại học Quốc Gia TP, Hồ Chí Minh n [5] Nguyễn Kim Phi Phụng (2007), Phương pháp cô lập hợp chất Hữu Cơ, Nhà gh tn to xuất Đại học Quốc Gia TP, Hồ Chí Minh Long Hedyotis uncinella Hook.F họ Cà phê (Rubiaceae), Luận văn thạc sĩ p ie [6] Trần Ngọc Hoàng (2011), Khảo sát thành phần hóa học An Điền Cửu nl w Khoa học Hóa học, Trường Đại Học Khoa Học Tự Nhiên, Đại Học Quốc Tiếng Anh an lu  d oa Gia TP.HCM, Trang 51-54 va [7] David Vargas, Xorge a Dominguez, Karim,p marcos gijtierrez, hostettmann u nf (1988), “Orditerpenes and Norditerpene glycosides from Drymarla ll Areivarloldes”, Phytochemistry, 27(5), pp 1532-1534 m oi [8] Dong-liang Cheng, Xiao-ping Cao, jie-kai Cheng, e Roeder(1993), z at nh “Diterpene glycosides from Seneclo Rufus”, Phyrochemistry, 32(1), pp 151-153 z Dipti Gupta and Singh J (1989), “Triterpenoid Saponins from gm @ [9] Centipeda minima”, Phytochemistry, 28(4), pp 1197-1201 l Dipti Gupta and Singh J (1990), “Triterpenoid Saponins from m co [10] Centipeda minima”, Phytochemistry, 29(6), pp 1945-1950 an Lu n va 19 ac th si [11] Liang H.x, Fukai Bao, Xiaoping Dong, Huajie Zhu, Xiaojia Lu, Ming Shi, Quing Lu and Yongxian Cheng (2007), “Two New Sesquiterpenoids from Centipeda minima”, Chemistry and Biodiversity, 4, pp 2810-2816 [12] Peng Wua, Miao-Xian Su, Ying Wang, Guo-Cai Wang, Wen-Cai Ye, HauYin Chung, Juan Li, Ren-Wang Jiang, Yao-Lan Li (2012), “Supercritical fluid extraction assisted isolation of sesquiterpene lactones with antiproliferative effects from Centipeda minima”, Phytochemistry, 76, pp 133–140 [13] Robin S L Taylor and G H Neil Towers (1998), “Antibacterial constituents of the nepalese medicinal Herb, Centipeda minima”, Phytochemistry, 47(4), lu pp 631-634 an [14] Surjani Soetardjo, Jong Poh Chan, Ahmad Mohamad Noor, Yoga Latha va n Lachimanan and Sasidharan Sreenivasan (2007), “Chemical Composition to gh tn and Biological Activity of the Centipeda minima (Asteracea)”, Mal J Nutr, 13(1), pp 81-87 ie p [15] Torgils Fossen, Atle T Pedersen and Oyvind M Anderse (1998), nl w “Flavonoids from Red Onion (Allium Cepa)”, Phytochemistry, 47(2), pp oa 281-285 d [16] D K Obatomi, P H Bach, (1998), “Biochemistry and Toxicology of the lu ll u nf pp 335-346 va an Diterpenoid Glycoside Atractyloside”, Food and Chemical Toxicology, 36, oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va 20 ac th si lu an n va p ie gh tn to PHỤ LỤC d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va 21 ac th si 8.6 an n va p ie gh tn to 17 16 8.4 15 8.2 14 8.0 13 1.12 1.12 1.12 0.88 1.12 lu 18 1.00 7.8 12 7.6 7.4 11 H-6' H-5' 7.2 7.0 f1 (ppm) 10 H-8 6.8 d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu f1 (ppm) 6.4 6.2 6.0 5.8 n va 22 6.6 1.12 H-2' 0.88 1.12 1.12 1.12 6.394 6.390 6.180 6.176 6.908 6.891 7.543 7.539 7.451 7.447 7.435 7.430 3.775 7.543 7.539 7.451 7.447 7.435 7.430 6.908 6.891 6.394 6.390 6.180 6.176 12.698 1A-DMSO-1H H-6 5.6 -1 PHỤ LỤC 1: PHỔ 1H-NMR CỦA HỢP CHẤT 1A ac th si 170 180 92 4' 3' 160 150 f1 (ppm) 140 125 130 120 110 105 f1 (ppm) 100 95 90 85 80 70 60 50 lu 6' 5'2' 93.599 10 5'2' 115 59.637 104.064 98.598 93.599 120.759 120.553 115.741 115.369 6' 1' 98.598 190 104.064 120.759 120.553 115.741 115.369 164.403 161.249 156.340 155.543 148.749 145.251 137.625 177.837 177.837 164.403 161.249 156.340 155.543 148.749 145.251 137.625 1A-DMSO-13C 8 an 10 1' n va 220 gh tn to 230 210 200 190 170 180 160 150 140 130 120 110 p ie 100 90 f1 (ppm) 40 30 20 10 -10 -20 -30 d oa nl w PHỤ LỤC 2: PHỔ 13C-NMR CỦA HỢP CHẤT 1A ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va 23 ac th si 1A-DMSO-HMBC 70 80 90 100 120 f1 (ppm) 110 lu 130 an 140 va 150 n tn to 160 170 gh p ie 180 11.5 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 f2 (ppm) 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 3.5 4.0 w d oa nl PHỤ LỤC 3: PHỔ HMBC CỦA HỢP CHẤT 1A ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va 24 ac th si lu an n va p ie gh tn to d oa nl w PHỤ LỤC 4: KHỐI PHỔ PHÂN GIẢI CAO CỦA HỢP CHẤT 1B ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va 25 ac th si OH 3' 2' HO 1' O OH 4' 5' 6' 10 OH OH O lu an n va p ie gh tn to d oa nl w PHỤ LỤC 6: PHỔ 13C-NMR CỦA HỢP CHẤT 1B ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va 26 ac th si OH 3' OH 2' HO O 4' 1' 5' 6' 10 OH OH O lu an n va p ie gh tn to nl w d oa PHỤ LỤC 5: PHỔ 1H-NMR CỦA HỢP CHẤT 1B ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va 27 ac th si